電針聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛的臨床療效

周 莉 郭 蘭 張 軒 鄭 輝 陳星宇

成都市第一人民醫(yī)院，四川 成都 610095

偏頭痛是以頭部搏動(dòng)性跳痛為主要表現(xiàn)的神經(jīng)血管性疾病，反復(fù)發(fā)作不僅會(huì)影響日常工作及生活，還易引起情感障礙及腦卒中［1-2］?，F(xiàn)階段西醫(yī)尚無(wú)治療偏頭痛的特效藥物，臨床多通過(guò)藥物改善癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)，其中尼莫地平作為Ca2+拮抗劑，能阻斷細(xì)胞膜Ca2+通道，調(diào)節(jié)血液微循環(huán)，以舒張血管，但單藥使用的效果未能達(dá)到預(yù)期，且存在不良反應(yīng)［3-4］。中醫(yī)理論認(rèn)為偏頭痛屬于“風(fēng)頭痛”“頭風(fēng)”等范疇，其發(fā)病與瘀血阻滯、侵襲腦絡(luò)有關(guān)。電針是中醫(yī)治療偏頭痛的重要手段，能擴(kuò)張腦部血管，促進(jìn)腦組織代謝恢復(fù)，改善血液循環(huán)，避免腦組織受損加重，有利于緩解頭痛［5］。偏頭痛的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)遞質(zhì)水平異常、炎癥反應(yīng)等有關(guān)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平、避免炎性損傷有利于控制偏頭痛病情進(jìn)展［6-7］。本研究從神經(jīng)遞質(zhì)水平、炎癥反應(yīng)等方面分析電針聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛的機(jī)制，為治療偏頭痛提供新視角。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取成都市第一人民醫(yī)院2020-07—2022-07 收治的87 例偏頭痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合《國(guó)際頭痛分類(lèi)ICHD-3》［8］中偏頭痛標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］中瘀阻腦絡(luò)辨證標(biāo)準(zhǔn)：頭痛反復(fù)，痛如錐刺，痛處固定，日久不愈，舌紫暗，苔薄白，脈澀或沉細(xì)；（3）患者簽署知情同意書(shū)；（4）影像學(xué)檢查顯示無(wú)顱內(nèi)占位性病變、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤等器質(zhì)性病變；（5）思維清晰，具備表達(dá)及交流能力；（6）年齡≥18歲；（7）病史≥1 a。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）電針穴位破損、潰爛及感染者；（2）其他疾病引起的頭痛，如口腔及面部疾病、外傷等；（3）對(duì)尼莫地平過(guò)敏、對(duì)電針不耐受者；（4）肝、心等臟器損傷者；（5）精神疾病，凝血、認(rèn)知及視聽(tīng)功能損傷；（6）嗜酒及長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥者；（7）缺乏完整的臨床資料者。87 例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組（n=44）及對(duì)照組（n=43）。觀(guān)察組男10例，女34 例；年齡20～55（36.81±7.02）歲；病程1～8（4.07±1.09）a。對(duì)照組男13 例，女30 例；年齡23～57（37.75±6.37）歲；病程1～9（3.89±0.95）a。2 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組予以尼莫地平治療：口服尼莫地平（規(guī)格：20 mg/片，H14022821，山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司），40 mg/次，3次/d，連續(xù)治療4周。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上予以電針治療：取穴：太沖、率谷、太陽(yáng)、合谷、風(fēng)池、百會(huì)及頭維。取仰臥位，常規(guī)消毒上述穴位表皮，使用無(wú)菌針灸針（0.3 mm×40 mm）進(jìn)行斜刺或直刺，進(jìn)針深度參考患者針感及穴位，采用平補(bǔ)平瀉手法，得氣后連接電針治療儀（G6805-Ⅱ型，青島鑫升實(shí)業(yè)有限公司），參數(shù)設(shè)定：頻率2 Hz/100 Hz，疏密波，留針30 min，1次/d，5次/周，連續(xù)治療4周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］擬定：治愈：95%≤頭痛積分降低，癥狀基本消失；顯效：70%≤頭痛積分降低＜95%，癥狀顯著改善；有效：30%≤頭痛積分降低＜70%，癥狀有所改善；無(wú)效：不滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn)。有效、顯效及治愈之和為總有效。（2）頭痛情況：在治療前、治療后4周，統(tǒng)計(jì)2組頭痛發(fā)作次數(shù)、視覺(jué)模擬評(píng)分（visual an?alogue scale，VAS）及持續(xù)時(shí)間，VAS評(píng)分總分為0～10分，分值越高，疼痛越強(qiáng)烈［11］。（3）神經(jīng)遞質(zhì)：于治療前、治療后4 周清晨，取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑10 cm，時(shí)間10 min），取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)P物質(zhì)（SP）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）、5-羥色胺（5-HT）。（4）炎癥反應(yīng)：于治療前、治療后4周清晨，取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑10 cm，時(shí)間10 min），取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α及IL-6。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)2組皮膚瘙癢、惡心、嗜睡及嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較觀(guān)察組總有效率為93.18%（41/44），高于對(duì)照組的76.75%（33/43）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較 ［n（%）］Table 1 Comparison of curative effect between the two groups ［n（%）］

2.2 2 組患者治療前后頭痛情況比較2 組治療前發(fā)作次數(shù)、VAS評(píng)分及持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后發(fā)作次數(shù)、VAS 評(píng)分及持續(xù)時(shí)間均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后頭痛情況比較 （±s）Table 2 Comparison of headache between the two groups before and after treatment （±s）

表2 2組患者治療前后頭痛情況比較 （±s）Table 2 Comparison of headache between the two groups before and after treatment （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值n 治療后1.42±0.33*2.16±0.48*8.396＜0.001 44 43發(fā)作次數(shù)/（次/月）治療前4.83±0.79 4.61±0.84 1.259 0.212治療后1.69±0.32*2.47±0.53*8.332＜0.001 VAS評(píng)分/分治療前5.37±0.86 5.41±0.84 0.219 0.827治療后1.92±0.41*3.06±0.62*10.138＜0.001持續(xù)時(shí)間/（h/次）治療前3.16±0.58 3.21±0.55 0.412 0.681

2.3 2 組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較2 組治療前SP、CGRP 及5-HT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后SP、CGRP 低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。2 組治療后5-HT 高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較 （±s）Table 3 Comparison of neurotransmitters between the two groups before and after treatment （±s）

表3 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)比較 （±s）Table 3 Comparison of neurotransmitters between the two groups before and after treatment （±s）

組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值n 44 43 SP/（ng/L）治療前232.45±26.08 234.91±25.27 0.447 0.656治療后176.63±18.72*190.31±21.46*3.171 0.002 CGRP/（ng/L）治療前84.03±10.96 82.84±11.27 0.499 0.619治療后51.47±6.15*65.93±8.62*9.023＜0.001 5-HT/（μg/L）治療前75.45±10.08 76.09±10.73 0.287 0.775治療后96.21±17.25*84.38±14.94*3.416 0.001

2.4 2 組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較2 組治療前IL-1β、TNF-α及IL-6 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后IL-1β、TNF-α及IL-6 均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較 （ng/L，±s）Table 4 Comparison of inflammatory response between the two groups before and after treatment （ng/L，±s）

表4 2組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較 （ng/L，±s）Table 4 Comparison of inflammatory response between the two groups before and after treatment （ng/L，±s）

組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值n 44 43 IL-1β治療前16.22±3.57 15.84±3.82 0.480 0.633治療后8.05±1.24*11.67±2.65*8.191＜0.001 TNF-α治療前8.82±1.74 9.05±1.96 0.579 0.564治療后4.35±0.61*6.97±1.18*13.052＜0.001 IL-6治療前36.76±7.24 37.13±6.98 0.243 0.809治療后19.93±4.25*28.27±5.33*8.079＜0.001

2.5 2 組患者不良反應(yīng)比較2 組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 ［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups ［n（%）］

3 討論

偏頭痛具有發(fā)病率高、易反復(fù)、遷延難愈等特點(diǎn)，可并發(fā)不同軀體癥狀障礙，加重心理及生理負(fù)擔(dān)［12-13］。目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案治療偏頭痛，西醫(yī)常采用尼莫地平進(jìn)行治療［14］。尼莫地平可以通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌，減輕腦血管痙攣程度，從而起到保護(hù)腦神經(jīng)元的作用，有利于緩解頭痛［15-16］。但單獨(dú)使用尼莫地平治療僅能緩解癥狀，療效并不理想，無(wú)法徹底控制病情。歷代醫(yī)家將偏頭痛歸于“偏頭風(fēng)”“頭痛”等范疇，認(rèn)為飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷及外感風(fēng)邪等因素易生痰、生瘀，引起氣血運(yùn)行不暢、瘀阻腦絡(luò)，血濡養(yǎng)失司，誘發(fā)頭痛［17-19］。此外，痰瘀阻滯，導(dǎo)致氣機(jī)不暢，痰瘀互結(jié)引起病情纏綿、日久不愈，久病則加重瘀阻?？梢?jiàn)，瘀阻腦絡(luò)是其主要病機(jī)，中醫(yī)治療宜從活血化瘀、通絡(luò)止痛著手。

本研究所用的電針治療取穴于足厥陰肝經(jīng)太沖穴，其脈氣盛大，針刺可活血通絡(luò)、疏肝理氣；率谷是少陽(yáng)及足太陽(yáng)的交會(huì)穴，是頭側(cè)部經(jīng)絡(luò)匯聚于此，刺之可暢通氣血、通絡(luò)止痛；風(fēng)池是陽(yáng)維脈及足少陽(yáng)的交會(huì)穴，與率谷為風(fēng)邪易聚集之地，是治療偏頭痛的主要穴位，針刺能行氣活血、通絡(luò)止痛；太陽(yáng)為頭部經(jīng)外奇穴，是治療頭痛的要穴，具有舒經(jīng)活絡(luò)、活血止痛的功效；合谷位于手陽(yáng)明大腸經(jīng)，主治頭痛，刺之可調(diào)節(jié)氣血、鎮(zhèn)靜止痛；百會(huì)位于陽(yáng)中至陽(yáng)之處，為百脈之宗，連貫周身經(jīng)穴，針刺后可調(diào)節(jié)周身陽(yáng)經(jīng)氣血；頭維是陽(yáng)維脈、足少陽(yáng)膽經(jīng)及足陽(yáng)明胃經(jīng)的交會(huì)穴，善治頭腦昏沉，刺之能活血化瘀、通絡(luò)止痛［20-24］。上述諸穴是巡行于腦部的重要經(jīng)穴，針刺后能作用于有關(guān)經(jīng)脈，改善氣血陰陽(yáng)平衡，起到活血化瘀、鎮(zhèn)靜止痛的功效。不同于常規(guī)針刺治療，電針將電療、神經(jīng)及經(jīng)絡(luò)充分結(jié)合，不僅可以激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)生物電傳導(dǎo)過(guò)程、緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)、刺激神經(jīng)中樞發(fā)電［25-26］。本研究中治療后觀(guān)察組頭痛改善情況、治療總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，表明電針聯(lián)合尼莫地平能改善偏頭痛患者的頭痛情況，療效確切。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛的發(fā)生與神經(jīng)功能紊亂有關(guān)，而神經(jīng)遞質(zhì)水平異常是引起神經(jīng)功能紊亂的重要因素［27］。SP 可以降低痛覺(jué)閾值，促進(jìn)傷害性信息傳遞，進(jìn)而影響痛覺(jué)調(diào)控過(guò)程，引起疼痛［28］。CGRP 能影響疼痛感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)功能，有利于SP 分泌，從而影響疼痛信息傳遞［29］。5-HT 作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其水平降低會(huì)影響鎮(zhèn)痛功效，引起持續(xù)性頭痛［30］。臨床研究顯示，偏頭痛患者血清SP 及CGRP水平遠(yuǎn)高于健康群體，而5-HT 水平明顯降低［31-32］。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后血清SP、CGRP 低于對(duì)照組，5-HT高于對(duì)照組，說(shuō)明電針聯(lián)合尼莫地平能調(diào)節(jié)偏頭痛患者神經(jīng)遞質(zhì)水平。電針能提高體內(nèi)5-HT水平、降低SP及CGRP水平，從而調(diào)節(jié)痛覺(jué)信號(hào)傳遞過(guò)程，促進(jìn)腦血管平滑肌舒張，進(jìn)而緩解腦部疼痛。另有研究顯示，炎癥反應(yīng)與偏頭痛的發(fā)生存在密切聯(lián)系，IL 及TNF-α等炎癥因子可影響核因子κB信號(hào)通路，提高CGRP水平，引發(fā)偏頭痛［33-34］。IL-1β在腦內(nèi)主要由膠質(zhì)及神經(jīng)元等活性細(xì)胞分泌，能提高腦膜感受器的敏感性，使其更易感知痛覺(jué)。TNF-α、IL-6等炎癥因子受病理因素影響會(huì)在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)過(guò)度合成，從而導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏，誘發(fā)偏頭痛。研究顯示，IL-1β、TNF-α及IL-6在偏頭痛患者血清中呈高表達(dá)［35-36］。本研究中觀(guān)察組治療后IL-1β、TNF-α及IL-6 低于對(duì)照組，表明電針聯(lián)合尼莫地平能緩解偏頭痛患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，這可能是其治療機(jī)制之一。本研究顯示兩種治療方法不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異，表明電針聯(lián)合尼莫地平治療并不會(huì)提高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性。

在偏頭痛的治療中，電針聯(lián)合尼莫地平能有效改善患者頭痛情況，機(jī)制可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平、緩解炎癥反應(yīng)有關(guān)，且安全性高。