沈柏用

胰腺癌是一組主要起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細(xì)胞的惡性腫瘤,惡性程度極高。胰腺周圍的解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜,腫瘤與腹腔大血管(腹腔干、肝總動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)/靜脈、門靜脈等)關(guān)系密切,早期易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)叢侵犯。胰腺為腹膜后位器官,胰腺癌起病隱匿,缺乏特異的早期癥狀,故早期診斷率低,致使大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期,手術(shù)切除率低,總體臨床治療效果不佳,病死率居高不下,患者5年生存率<8%,預(yù)計(jì)至2030年,胰腺癌將成為全球致死率排名第二的腫瘤[1]。近年來(lái),隨著手術(shù)技術(shù)的更新和提升,胰腺癌手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大幅度降低,但術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率仍高達(dá)80%[2]。通過(guò)治療路徑的革新和新型藥物的開(kāi)發(fā),應(yīng)用于胰腺癌各個(gè)分期的系統(tǒng)治療不僅可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,也能改善晚期患者的生存質(zhì)量。當(dāng)下針對(duì)胰腺癌全疾病周期各診療環(huán)節(jié)尚存在許多爭(zhēng)議,需要進(jìn)一步探討及驗(yàn)證。因此,筆者就目前胰腺癌診療的新進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),以期為臨床工作提供參考依據(jù)。

1 早期診斷

胰腺癌的早期診斷率低,臨床上急需開(kāi)發(fā)針對(duì)胰腺癌精準(zhǔn)有效的早篩、早診新技術(shù)。液體活組織檢查(簡(jiǎn)稱活檢)作為體外診斷的重要分支,具有快速、便捷且侵入性小的優(yōu)點(diǎn),能夠檢測(cè)出腫瘤釋放到血液中的血清腫瘤標(biāo)志物、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulatingtumor cells,CTC)[3]、循環(huán)腫瘤DNA(circulating-tumor DNA,ctDNA)[4]及甲基化、RNA等。

ctDNA是基于對(duì)腫瘤相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因變異的檢測(cè),利用ctDNA突變進(jìn)行腫瘤篩查可能具有較好的特異性[5],但由于早期腫瘤患者血液中ctDNA含量低,因此目前多用于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤篩查。通過(guò)循環(huán)DNA(circulating-free DNA,cfDNA)檢測(cè)DNA甲基化特異位點(diǎn)可以追蹤信號(hào)的來(lái)源,從而實(shí)現(xiàn)組織溯源[6],具有獨(dú)特的鑒別診斷價(jià)值,目前已在肺癌和結(jié)腸癌中得到驗(yàn)證[7];外周血中包含多種RNA,其中微核糖核酸(microRNA,miRNA)在細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育及疾病發(fā)展中起著十分重要的作用,近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)血清中miRNA在腫瘤中呈現(xiàn)特異性表達(dá),可作為潛在的血清生物標(biāo)志物用于疾病的診斷和療效評(píng)估。采用聯(lián)合型液體活檢技術(shù)或許可以彌補(bǔ)單一標(biāo)志物檢測(cè)的缺陷,因此基于不同組學(xué)(cfDNA甲基化、血清腫瘤標(biāo)志物、ctDNA突變、血液RNA)的聯(lián)合型液體活檢技術(shù)對(duì)胰腺癌早篩、早診的研究具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。通過(guò)將16個(gè)基因的ctDNA和8個(gè)蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物結(jié)合的CancerSEEK血液檢測(cè)方式可以對(duì)包括胰腺癌在內(nèi)的8種癌癥進(jìn)行早期檢測(cè),靈敏度為69%～98%[8]。一項(xiàng)基于cfDNA甲基化用于多瘤種的早期診斷研究[9]結(jié)果顯示,不同分期瘤種診斷靈敏度為78%、特異度為99%,組織溯源準(zhǔn)確率可以達(dá)到93%。既往有研究[10]發(fā)現(xiàn),ctDNA中KRAS基因突變檢測(cè)聯(lián)合4種血清標(biāo)志物[CA19-9、CEA、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)和骨橋蛋白(osteopontin,OPN)]檢測(cè)較單純使用KRAS基因突變檢測(cè)可提高對(duì)胰腺癌檢測(cè)的靈敏度(64%比30%)。目前,上述研究正在臨床模型的驗(yàn)證階段。

2 手術(shù)治療

2.1 微創(chuàng)手術(shù) 隨著材料學(xué)、工程學(xué)、仿生學(xué)等醫(yī)學(xué)交叉學(xué)科的發(fā)展,微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)不斷發(fā)展,并逐漸由腹腔鏡手術(shù)轉(zhuǎn)為操作更精準(zhǔn)的機(jī)器人手術(shù)。機(jī)器人胰腺手術(shù)自2003年由Giulianotti教授等[11]首次報(bào)道以來(lái),發(fā)展速度迅猛,其安全性和可靠性已得到廣泛證實(shí)。已有多項(xiàng)研究[12-14]結(jié)果顯示,機(jī)器人胰腺手術(shù)在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后恢復(fù)時(shí)間方面優(yōu)于開(kāi)腹手術(shù)。隨著近年來(lái)機(jī)器人手術(shù)對(duì)胰腺癌的腫瘤根治性逐漸被臨床醫(yī)師認(rèn)可,機(jī)器人胰腺手術(shù)逐漸被認(rèn)為是胰腺癌手術(shù)切除的合理選擇,在最新的美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network ,NCCN)胰腺癌診治指南中,微創(chuàng)手術(shù)與開(kāi)放手術(shù)一起被認(rèn)為是胰腺癌手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胰腺疾病診療中心已完成3 000余例各類機(jī)器人胰腺手術(shù),機(jī)器人手術(shù)對(duì)胰腺癌的療效已有多篇臨床研究報(bào)道;針對(duì)難度較大手術(shù)如血管重建,機(jī)器人手術(shù)也切實(shí)可行[15]?；谧陨斫?jīng)驗(yàn),筆者認(rèn)為,對(duì)于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或血管侵犯的胰腺癌,可與良性腫瘤一樣,將微創(chuàng)手術(shù)作為手術(shù)切除的最佳選擇;對(duì)于瘤體較大或毗鄰甚至侵犯周圍大血管的胰腺癌,抑或患者出現(xiàn)局部阻塞性胰腺炎表現(xiàn),則選擇開(kāi)腹手術(shù)更為合適,可以控制術(shù)中大出血,同時(shí)對(duì)于需行血管重建的患者,開(kāi)腹?fàn)顟B(tài)下縫合角度更大,更有利于術(shù)中調(diào)整,從而更好地提高手術(shù)安全性。此外,由于微創(chuàng)胰腺手術(shù)存在一定難度,故在年手術(shù)量較大的胰腺中心開(kāi)展較為合適,對(duì)于年手術(shù)量較小的醫(yī)院,應(yīng)將開(kāi)腹手術(shù)作為首選。筆者認(rèn)為,隨著外科醫(yī)師對(duì)微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)操作的不斷熟練和醫(yī)療器械研發(fā)的不斷發(fā)展,其在胰腺癌手術(shù)中所占比重將進(jìn)一步增高。然而,開(kāi)腹手術(shù)并不會(huì)完全被替代,仍有一部分胰腺癌患者并不適用微創(chuàng)手術(shù),應(yīng)根據(jù)患者自身情況制訂個(gè)體化的手術(shù)方案才能為患者帶來(lái)最大的獲益。

2.2 圍手術(shù)期特殊并發(fā)癥 隨著手術(shù)技巧和圍手術(shù)期管理水平的提升,在高通量的胰腺中心胰腺手術(shù)后圍手術(shù)期死亡率已顯著降低,但圍手術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率仍維持于40%左右。胰腺外科醫(yī)師們始終在致力于提高對(duì)術(shù)后并發(fā)癥的認(rèn)知水平和探索有效的預(yù)防措施。近年來(lái),許多研究開(kāi)始聚焦于胰腺術(shù)后急性胰腺炎,認(rèn)為其可能是長(zhǎng)期以來(lái)被人們所忽視的那個(gè)“幽靈”,并與胰瘺、出血、胃排空障礙、膽瘺、乳糜漏及腹腔感染等并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。2022年,國(guó)際胰腺外科研究小組(International Study Group of Pancreatic Surgery,ISGPS)將胰腺術(shù)后急性胰腺炎納入胰腺術(shù)后并發(fā)癥,并進(jìn)行正式定義與分級(jí)。根據(jù)這一定義,筆者團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胰腺疾病診療中心胰十二指腸術(shù)后患者進(jìn)行的大樣本回顧性分析進(jìn)一步證實(shí),術(shù)后急性胰腺炎是術(shù)后的一種獨(dú)立并發(fā)癥,具有獨(dú)特的臨床轉(zhuǎn)歸[16]。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),一部分術(shù)后急性胰腺炎表現(xiàn)為早期自限性的炎癥反應(yīng),個(gè)別可能會(huì)引起壞死性胰腺炎;另一部分術(shù)后急性胰腺炎可導(dǎo)致胰瘺的發(fā)生。如何預(yù)防或早期干預(yù)術(shù)后急性胰腺炎可能是未來(lái)降低胰腺手術(shù)圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率的一種關(guān)鍵手段。由于胰腺術(shù)后急性胰腺炎是由殘余胰腺引起的一系列術(shù)后早期炎癥反應(yīng),如在一定程度上抑制這些炎癥反應(yīng),即可有效降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。筆者團(tuán)隊(duì)基于這一理論,開(kāi)展了地塞米松對(duì)胰十二指腸切除術(shù)術(shù)后并發(fā)癥影響的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,希冀于未來(lái)研究的結(jié)論能夠有助于降低胰腺手術(shù)圍手術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率。

3 精準(zhǔn)治療

3.1 靶向治療 基因檢測(cè)作為靶向治療的基礎(chǔ),在多種實(shí)體瘤的治療中取得了重大進(jìn)展。一項(xiàng)真實(shí)世界研究[17]結(jié)果顯示,相較于無(wú)活性突變或有活性突變但未接受匹配治療的胰腺癌患者,接受匹配治療的患者總體生存期可延長(zhǎng)超過(guò)1年。然而,由于胰腺癌分子分型的復(fù)雜性及腫瘤的異質(zhì)性,絕大多數(shù)基因變異信息的臨床意義仍不夠明確,限制了基于基因?qū)W檢測(cè)的靶向治療在胰腺癌臨床診治中的應(yīng)用。

90%的胰腺癌患者攜帶KRAS基因突變,目前對(duì)于EGFR基因擴(kuò)增并KRAS基因野生型的晚期胰腺癌患者推薦使用厄洛替尼(Erlotinib)聯(lián)合吉西他濱治療[18];對(duì)于攜帶KRAS基因G12C位點(diǎn)突變的患者推薦使用AMG510治療[19];對(duì)于G12D位點(diǎn)突變的小分子藥物MRTX1133,也在臨床前階段觀察到療效[20];Schultheis等[21]研究結(jié)果提示,KRAS基因野生型的患者可獲益于尼妥珠單抗治療。Golan等[22]研究結(jié)果提示,攜帶BRCA1/2基因突變的患者,可在鉑類藥物化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)后選擇奧拉帕利維持治療;也有研究[23]結(jié)果提示,攜帶DNA損傷修復(fù)基因突變的患者均可能從鉑類藥物化療聯(lián)合多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制劑治療中獲益[23]。此外,一些罕見(jiàn)突變的靶向治療包括:BRAF基因V600E位點(diǎn)突變陽(yáng)性患者使用達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼治療;RET基因融合陽(yáng)性患者使用賽普替尼治療;NTRK基因融合陽(yáng)性患者推薦使用拉羅替尼或恩曲替尼治療。目前大多推薦上述靶向治療用于胰腺癌晚期患者,且多為單藥使用,但筆者認(rèn)為化療聯(lián)合靶向治療的一線組合方案仍是未來(lái)腫瘤治療的趨勢(shì)。

3.2 免疫治療 對(duì)于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(high frequency-microsatellite instability,MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(mismatch repair deficiency, dMMR)的患者推薦使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitors, ICI)治療,但僅2%的胰腺癌患者符合治療指征[24]。目前獲批用于晚期胰腺癌治療的免疫藥物僅為帕博麗珠單抗(Keytruda)。

3.2.1 腫瘤疫苗 癌癥的一大特點(diǎn)是基因突變,突變可產(chǎn)生腫瘤特異性新抗原表位,這些表位若被自體T細(xì)胞識(shí)別為外來(lái)物,人體的免疫系統(tǒng)可識(shí)別這些新抗原并對(duì)其產(chǎn)生免疫反應(yīng),然而很多腫瘤細(xì)胞中這種新抗原的表達(dá)水平很低,不足以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。理論上,這些突變可構(gòu)成理想的腫瘤疫苗靶點(diǎn),通過(guò)主動(dòng)的治療性腫瘤疫苗干預(yù),激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行針對(duì)性攻擊。基因組學(xué)、數(shù)據(jù)科學(xué)和腫瘤免疫治療的技術(shù)進(jìn)步,目前已能夠快速繪制基因組內(nèi)的突變圖,再結(jié)合患者的人白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分型,合理預(yù)測(cè)并選擇腫瘤靶點(diǎn),并按需個(gè)性化設(shè)計(jì)針對(duì)特定患者腫瘤的治療[25]。

胰腺癌有多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,具有高度免疫抑制性,是典型的所謂“冷腫瘤”。目前在其他腫瘤中應(yīng)用極廣的程序性死亡受體1(programmed cell death protein 1,PD-1)抗體等免疫療法,對(duì)胰腺癌的治療效果不盡如人意。免疫治療在胰腺癌領(lǐng)域雖剛起步,但進(jìn)展飛速。胰腺癌的基因突變情況與其他腫瘤不甚相同,其高頻突變不多,較高者如KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4基因等[26]。因此,未來(lái)可設(shè)計(jì)針對(duì)高頻突變的腫瘤疫苗,根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)對(duì)疫苗可能有效的患者直接使用。胰腺癌的腫瘤異質(zhì)性大,大部分患者有其獨(dú)特的突變,或者同一患者原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶、不同轉(zhuǎn)移灶之間的突變均不相同,需針對(duì)個(gè)體設(shè)計(jì)個(gè)性化的腫瘤疫苗。目前針對(duì)胰腺癌注冊(cè)研究的疫苗以多肽疫苗最多見(jiàn),此外還有DNA疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗等。隨著新型冠狀病毒的流行,現(xiàn)對(duì)mRNA疫苗研究的熱度極高。Rojasl等[27]在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年會(huì)上報(bào)道,mRNA個(gè)體化新抗原疫苗與程序性死亡-配體1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)阻斷劑聯(lián)合使用,在治療接受手術(shù)切除的胰腺癌患者的1期臨床試驗(yàn)中獲得較好的效果。

3.2.2 細(xì)胞免疫治療 過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療(adoptive cell therapy, ACT)已在血液系統(tǒng)腫瘤中獲得“完全緩解”的臨床效果,近年來(lái)在胰腺癌的治療中也取得了一些進(jìn)展。T細(xì)胞浸潤(rùn)程度與胰腺癌患者良好預(yù)后的相關(guān)性表明腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 (tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)具有治療胰腺癌的潛在活性。臨床前研究[28]已證明,可從胰腺癌新鮮腫瘤標(biāo)本中分離和體外培養(yǎng)擴(kuò)增TIL。但胰腺癌患者缺乏免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、腫瘤特異性抗原的選擇,以及細(xì)胞因子釋放綜合征(cytokine release syndrome,CRS)等不良事件均使TIL療法[尤其是嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)]的發(fā)展受到限制[29]。在胰腺癌中,KRAS基因具有高突變率(達(dá)85%)和保守的突變譜,主要包括KRAS基因G12D位點(diǎn)和KRAS基因G12V位點(diǎn)突變[30],這使得開(kāi)發(fā)具有廣泛靶向性、高親和力、高抗腫瘤活性和低毒性的新抗原T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞(T cell receptor-gene engineered T cells,TCR-T)治療成為可能。目前已有部分針對(duì)KRAS基因突變的TCR-T療法處于臨床研究階段。2022年,Simnica等[31]報(bào)道了1例晚期胰腺癌患者,在接受了靶向KRAS基因G12D位點(diǎn)突變的新型TCR-T治療后腫瘤達(dá)到部分緩解(腫瘤體積縮小了72%)。

此外,嵌合抗原受體自然殺傷細(xì)胞療法(chimeric antigen receptor natural killer cells immunotherapy,CAR-NK)因具有較高的安全性和較少引發(fā)CRS等優(yōu)點(diǎn)備受關(guān)注,相關(guān)科學(xué)探索和臨床研究已在部分血液腫瘤和實(shí)體瘤中開(kāi)展。由于胰腺癌的異質(zhì)性和復(fù)雜性,其治療仍具有挑戰(zhàn)性。目前,針對(duì)胰腺癌的細(xì)胞免疫治療除了傳統(tǒng)的ACT外,還需開(kāi)發(fā)新的治療方法。例如,選擇腫瘤特異性新抗原、通過(guò)基因編輯技術(shù)敲除免疫抑制信號(hào)分子或開(kāi)發(fā)“即用型”療法等,可提高ACT治療胰腺癌的安全性、抗腫瘤療效和可適用性。同時(shí),基于多模式免疫治療策略已經(jīng)在多種腫瘤治療中獲得成功。ACT聯(lián)合放射治療(簡(jiǎn)稱放療)、化療或其他腫瘤免疫藥物的治療,通過(guò)重塑免疫微環(huán)境,將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”,以增加腫瘤對(duì)ACT的敏感性,有望在胰腺癌治療中產(chǎn)生協(xié)同效果。目前,ACT仍是胰腺癌治療的研究熱點(diǎn),精準(zhǔn)治療和聯(lián)合治療被認(rèn)為是未來(lái)胰腺癌ACT的主要開(kāi)發(fā)策略,可能成為胰腺癌治療的新突破。

4 治療期間心理健康

心理障礙是胰腺癌患者診療過(guò)程中常見(jiàn)但又易被忽視的病癥。一旦被診斷為胰腺癌,患者會(huì)遭受沉重的打擊,隨之而來(lái)的心理障礙,如焦慮或抑郁等,很可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺傾向[32]。雖然胰腺癌的主要死因仍為癌癥本身,但隨著診療技術(shù)的進(jìn)步及患者生存周期的延長(zhǎng),非癌癥性死亡的比例越來(lái)越高[33]。一項(xiàng)基于英國(guó)人群的研究[34]顯示,胰腺癌患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的3.89倍,在所有癌癥患者自殺原因中位居第二。因此,臨床工作者應(yīng)更加重視胰腺癌患者的心理狀態(tài)。

胰腺癌患者的心理障礙與多種因素相關(guān)。其中,腫瘤晚期患者發(fā)生心理障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高[35]。胰腺癌確診時(shí)間(確診后1年內(nèi))是患者心理障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[36]。疼痛緩解效果不佳則是另一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素,疼痛會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生心理障礙,而心理障礙則會(huì)導(dǎo)致疼痛體驗(yàn)放大。藥物或酒精濫用史也是心理障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素,可能與此類患者長(zhǎng)期存在的病前心理脆弱性相關(guān)[37]?；橐鰻顩r不理想的患者及男性患者的心理障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高,因?yàn)榇祟惢颊咝睦沓惺苣芰Ω跚逸^難獲得必要的精神支持[38]。此外,內(nèi)分泌水平異常也會(huì)導(dǎo)致心理障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,胰腺作為體內(nèi)重要的內(nèi)分泌器官,此效應(yīng)相比其他腫瘤更為明顯[39]。

對(duì)于臨床工作者而言,需要做到對(duì)胰腺癌患者心理障礙的準(zhǔn)確識(shí)別、診斷及治療。首先,對(duì)患者進(jìn)行心理宣教及監(jiān)測(cè)其心理狀態(tài)刻不容緩,尤其對(duì)于心理障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的患者[40]。對(duì)于無(wú)法耐受腫瘤疼痛的患者,應(yīng)及時(shí)給予止痛藥物;對(duì)于部分已發(fā)生心理障礙的患者,應(yīng)采取認(rèn)知療法及辯證行為療法等改善其心理狀態(tài)。若心理干預(yù)療效欠佳,則應(yīng)考慮輔以適當(dāng)?shù)乃幬镏委?如抗抑郁藥物、精神興奮劑等。及時(shí)且適當(dāng)?shù)男睦碇委熌苡行У鼐徑庖认侔┗颊叩男睦碚系K,提高其生活質(zhì)量,改善其整體預(yù)后。

5 總結(jié)與展望

胰腺癌是目前治療效果最差的惡性腫瘤,被稱為“癌中之王”。為了改善胰腺癌患者的預(yù)后,一方面在臨床診療中有必要推進(jìn)以疾病為中心,以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的MDT診療模式,達(dá)成高質(zhì)量的“防、篩、診、治、康、訪”的全生命周期閉環(huán)流程管理,從根本上尋求改善患者結(jié)局的康復(fù)路徑;另一方面也應(yīng)注重基礎(chǔ)科研,積極建立便捷、高效的早篩、早檢技術(shù)前移就診窗口,挖掘關(guān)鍵性治療靶點(diǎn),開(kāi)發(fā)新型治療手段并開(kāi)展高質(zhì)量臨床研究實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化,以期為胰腺癌的治療提供更有價(jià)值的參考,真正為患者的健康負(fù)責(zé)。