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      科學(xué)家揭秘靈長類多能干細(xì)胞嵌合障礙

      2019-01-05 01:44:09
      醫(yī)藥前沿 2019年15期
      關(guān)鍵詞:嵌合體天晴靈長類

      昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化研究院李天晴團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表論文,揭示了靈長類動物多能干細(xì)胞的嵌合障礙以及胚胎和干細(xì)胞作用的機(jī)制。

      此前的研究證明,如果將猴子傳統(tǒng)培養(yǎng)的胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成具有小鼠樣隆起形態(tài)的胚胎干細(xì)胞,就能整合到桑椹胚中形成嵌合體胚胎,進(jìn)而產(chǎn)生嵌合體猴。

      盡管證明了利用靈長類胚胎干細(xì)胞可以獲得嵌合體猴,但還有一個重要的科學(xué)難題橫在李天晴等學(xué)者面前:傳統(tǒng)培養(yǎng)的著床后靈長類多能干細(xì)胞(pPSCs)能否嵌合到早期胚胎中,產(chǎn)生嵌合體動物呢?

      研究發(fā)現(xiàn),將pPSCs注射到早期胚胎中,注射的干細(xì)胞因?yàn)榘l(fā)生凋亡,在24小時內(nèi)就很快被胚胎清除。

      為了抑制凋亡,研究人員篩選出同時適合干細(xì)胞存活和胚胎發(fā)育的新型培養(yǎng)基,然后將注射干細(xì)胞后的胚胎放在這種培養(yǎng)基中,干細(xì)胞的凋亡基因表達(dá)被顯著抑制,干細(xì)胞在猴子胚胎中的存活率得到了顯著提高。他們不僅將pPSCs的胚胎嵌合效率從0%提高到59.8%,還最終得到了足月順產(chǎn)的嵌合體猴。

      “多能干細(xì)胞主要分為原始態(tài)和始發(fā)態(tài)。人們過去猜測是否只有原始態(tài)的靈長類干細(xì)胞具有嵌合能力?!崩钐烨缃邮堋吨袊茖W(xué)報(bào)》采訪時說,“我們的成果證明,制約靈長類多能干細(xì)胞嵌合的,主要是細(xì)胞凋亡,而不是細(xì)胞的原始態(tài)以及與胚胎細(xì)胞發(fā)育的同步性。而且,這種細(xì)胞凋亡,是可以通過技術(shù)手段抑制的。”

      該研究不僅提供了一種理解靈長類干細(xì)胞多能性的方法,而且為干細(xì)胞的基礎(chǔ)發(fā)育生物學(xué)研究和再生醫(yī)學(xué)研究奠定了重要基礎(chǔ)。

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