甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕患者的臨床療效觀察

張小偉

【摘要】目的：探討宮外孕患者在采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療效果。方法：將本院在2019年6月—2022年6月期間，本研究對象為130名宮外孕患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組含有65名患者。對照組患者使用甲氨蝶呤進行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予米非司酮進行治療；比較兩組的臨床療效，患者治療后前后血清人絨毛膜促性腺激素β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、包塊直徑、陰道出血消失時間、腹痛消失時間以及用藥后不良反應發(fā)生率；結(jié)果：在治療后，觀察組使用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療有效率是96.92%，遠遠高于對照組的有效率87.69%，差異顯著（P<0.05）；兩組患者在用藥治療后血清β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、包塊直徑、陰道出血消失時間、腹痛消失時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；統(tǒng)計用藥后的不良反應情況，觀察組的發(fā)生率7.69%要明顯低于對照組20.00%，組間有差異性（P<0.05）。結(jié)論：甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在治療宮外孕上效果顯著，可減少不良反應，縮短癥狀緩解時間，有較高安全性，值得在臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】宮外孕；甲氨蝶呤；米非司酮

Clinical observation of Methotrexate combined with Mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy

ZHANG Xiaowei1. 2

1.Pingchuan District Peoples Hospital of Baiyin City， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China；2.Gonghe Town Central Health Center， Pingchuan District， Baiyin City， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To investigate the therapeutic effect of methotrexate combined with Mifepristone in patients with ectopic pregnancy. Methods： From June 2019 to June 2022， 130 patients with ectopic pregnancy were enrolled in this study and divided into observation group and control group by random number table method， with 65 patients in each group. Control group was treated with methotrexate， observation group was treated with mifepristone on the basis of control group； The clinical efficacy of the two groups was compared. The time of negative conversion of serum human chorionic gonadotrophin β-HCG， mass diameter， disappearance time of vaginal bleeding， disappearance time of abdominal pain and incidence of adverse reactions after treatment were compared before and after treatment. Results： After treatment， the effective rate of treatment with mifepristone combined with methotrexate in the observation group was 96.92%， much higher than that in the control group （87.69%）， the difference was significant（P<0.05）. The time of serum β-HCG negative conversion， mass diameter， disappearance time of vaginal bleeding and disappearance time of abdominal pain in 2 groups were shorter than those in control group after medication treatment， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Statistically， the incidence of adverse reactions after medication was 7.69% in the observation group， which was significantly lower than that in the control group， which was 20.00%， with differences among groups（P<0.05）. Conclusion： Methotrexate combined with mifepristone has significant effect in the treatment of ectopic pregnancy， which can reduce adverse reactions and shorten the time of symptom remission. It has high safety and is worthy of clinical promotion.

【Key Words】Ectopic pregnancy； Methotrexate； Mifepristone

宮外孕是婦科急腹癥的一種，屬于發(fā)育異常妊娠過程的疾病，一般表現(xiàn)為停經(jīng)、陰道不規(guī)則出血、急性劇烈腹痛等癥狀，該病呈現(xiàn)出較高的危險性，嚴重時可威脅到患者的生命，因此，應及時采取有效方法進行治療[1]。目前在治療宮外孕上一般使用甲氨蝶呤進行治療，甲氨蝶呤是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，可干擾細胞DNA合成，可有效破壞絨毛膜的活性，抑制或降低細胞生長、繁殖，米非司酮是屬于一種新型的抗孕激素，有終止早孕、抗著床以及促進宮頸成熟等作用，此藥物在宮外孕治療上有一定的效果[2]。聯(lián)合使用更有效的藥物治療宮外孕疾病，可以減輕甲氨蝶呤對患者消化系統(tǒng)和造血系統(tǒng)的影響，治療效果更為顯著[3]。本次研究將選取本院2021年6月—2022年6月收治的130例患者作為研究對象，并通過分組來對比，采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤藥物以及采用甲氨蝶呤藥物進行治療后的效果，將具體過程作以下的匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究以130例宮外孕患者為對象，時間跨度為2019年6月—2022年6月。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組65例，年齡22～35歲，平均年齡（29.11±2.36）歲，停經(jīng)時間35～67d，平均時間（51.21±3.14）d；對照組65例，年齡20～36歲，平均年齡（28.41±2.06）歲，停經(jīng)時間38～65d，平均時間（52.24±3.74）d。在做對比過程中，得出差異性無統(tǒng)計學意義（P>0.05），是有可比性。納入標準：①符合宮外孕相關(guān)診斷標準；②B超結(jié)果顯示包塊直徑<4cm；③經(jīng)過本院倫理委員會批準，本研究對130例宮外孕患者進行；④研究前，向患者及其家屬詳細介紹了研究內(nèi)容，并征得了他們的同意，簽署了知情同意書。排除標準：①腹腔內(nèi)有明顯出血者；②血液系統(tǒng)和肝功能異常：③患有精神疾病者。

1.2 方法

對照組給予甲氨蝶呤藥物完成宮外孕治療，肌肉注射進行治療，20mg /次，1次/d，進行為期3d的治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予米非司酮進行治療，甲氨蝶呤藥物使用方法和對照組用藥方式一致，米非司酮為口服藥，2次/d，50mg /次，實施3d的治療。觀察兩組患者在用藥后有無出現(xiàn)肝功能、消化道等一些不良反應。

1.3 觀察指標

觀察兩組宮外孕患者治療總有效率；顯效：沒有明顯腹痛及陰道出血情況，經(jīng)彩超檢查妊娠包塊基本消失；有效：腹痛及陰道出血狀況有所改善，妊娠包塊縮??；無效：腹痛及陰道出血癥狀沒有得到改善，妊娠包塊增大；治療總有效率=（顯效率+ 有效率）/例數(shù)×100%。我們比較了兩組用藥后口腔潰瘍、頭暈、肝功能異常、嘔吐腹瀉等不良反應的發(fā)生率。觀察組兩組癥狀緩解時間，根據(jù)包塊、腹痛消失時間、陰道出血時間以及血清β-HCG轉(zhuǎn)陰時間進行對比。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮外孕治療總有效率

觀察組使用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療有效率是96.92%，對照組使用甲氨蝶呤治療有效率是87.69%，對比觀察組與對照組在治療總有效率中，得出：觀察組高于對照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 比較兩組產(chǎn)婦的治療總有效率

對比兩組患者用藥之后癥狀緩解時間，觀察組在包塊消失、陰道出血、腹痛消失時間以及血清β-HCG轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（P<0.05），有統(tǒng)計學意義，見表2。

2.3 觀察兩組患者用藥后的不良反應情況

對兩組患者治療后出現(xiàn)口腔潰瘍、頭昏、肝功能異常、嘔吐腹瀉情況進行比較，觀察組在治療后有2例患者出現(xiàn)口腔潰瘍占比3.07%；1例出現(xiàn)頭昏現(xiàn)象占1.54%；有2例患者出現(xiàn)嘔吐腹瀉現(xiàn)象占比3.08%；在肝功能方面沒有患者出現(xiàn)異常；對照組在治療后有3例患者出現(xiàn)口腔潰瘍占比4.61%；4例出現(xiàn)頭昏現(xiàn)象占6.15%；有4例患者出現(xiàn)嘔吐腹瀉現(xiàn)象占比6.15%；2例患者出現(xiàn)肝功能異常占比3.08%；治療后觀察組有5例產(chǎn)生不良反應，總發(fā)生率為7.69%，對照組有13例患者出現(xiàn)不良反應，總發(fā)生率為20.00%，經(jīng)過對比觀察組出現(xiàn)不良反應發(fā)生率低于對照組，兩組相比，差異明顯（P<0.05）。

3 討論

宮外孕是臨床上一種常見的急腹癥，有較高的發(fā)病率[4]?；颊叱霈F(xiàn)一側(cè)下腹撕裂般的疼痛、惡心、嘔吐等癥狀，若出現(xiàn)血液局限病變，可能導致下腹局部疼痛，子宮直腸位置出現(xiàn)血液陷凹積聚，肛門有墜脹感；同時，出現(xiàn)大量流血時可能導致血液噴射和腹痛，嚴重宮外孕還可能造成休克和死 亡[5]。宮外孕共分為兩類，原發(fā)性與繼發(fā)性，人們因人流，藥流等事件的發(fā)生，使繼發(fā)性宮外孕的發(fā)生率不斷增長。對于宮外孕患者來說，很多人都會重視自己的生育能力，因此，會對手術(shù)治療方案持以否定的態(tài)度，需要采取一種有效的藥物方式來進行治療，保住子宮[6]。甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，在用藥后可以通過抑制體內(nèi)二氫葉酸還原酶來阻礙四氫葉酸的形成，并能夠持續(xù)抑制細胞內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，促進滋養(yǎng)細胞的死亡，加速絨毛變性壞死，從而使胚胎滯留生長及壞死脫落，最終被機體吸收。甲氨蝶呤在臨床上是用于抗癌治療的藥物，雖然在大劑量服用時才會產(chǎn)生不良反應，但小劑量的甲氨蝶呤也會引起不良反應的發(fā)生[7]。米非司酮是一種抗孕酮類的藥物，使用后，可有效的與孕激素進行結(jié)合，并抑制孕激素的活性，促進內(nèi)源性前列腺素的釋放，并降低黃體激素，使患者黃體激素出現(xiàn)萎縮癥狀，進而促進胚胎壞死[8]。將兩種藥物聯(lián)合使用可確保療效并降低不良反應。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組宮外孕患者治療后有效率為96.92%高于對照組87.69%；觀察了宮外孕患者在接受治療過程中的不良反應情況，發(fā)現(xiàn)口腔潰瘍、頭昏、肝功能異常、嘔吐腹瀉等不良反應的發(fā)生率都低于對照組，且有顯著差異 （P<0.05）；同時，治療后觀察組患者包塊消失、陰道出血、腹痛緩解以及血清β-HCG轉(zhuǎn)陰的時間都明顯短于對照組，差異也具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此可見，將兩種藥物聯(lián)合運用可提高治療的有效率，縮短癥狀緩解時間，提高用藥安全性，治療效果優(yōu)于單純使用甲氨蝶呤的治療效果。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在治療宮外孕上效果顯著，可減少不良反應的發(fā)生，可縮短包塊、腹痛、陰道出血時間，且安全性高，值得在臨床上廣泛推廣。

參考文獻

[1] 古茜.血清人絨毛膜促性腺激素對宮外孕患者藥物治療效果的影響[J].中國民康醫(yī)學，2021，33（24）：138-140.

[2] 洪水.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕患者的臨床效果[J].中國民康醫(yī)學，2020，32（18）：9-10，13.

[3] 李聃丹.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕患者的臨床效果[J].中國民康醫(yī)學，2020，32（14）：23-24，27.

[4] 徐栩.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果[J].中國民康醫(yī)學，2022，34（9）：38-41.

[5] 涂美玲，孫琴.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對輸卵管妊娠術(shù)后持續(xù)性異位妊娠的預防作用[J].中國醫(yī)藥指南，2021，19（26）：88-89，92.

[6] 李娜，薛惠英.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠患者的效果[J].中國民康醫(yī)學，2021，33（15）：31-32.

[7] 任光俠，孫茂偉.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠患者的效果[J].中國民康醫(yī)學，2021，33（2）：13-14，17.

[8] 何煥群，梁善影，趙正云，等.米非司酮加甲氨蝶呤聯(lián)合宮腔鏡治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠的療效分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2020，17（1）：102-104.