從“去菀陳莝”探究膜性腎病的治療

龔琬鈺　郭玲

摘要：膜性腎病是臨床常見(jiàn)的自身免疫性疾病，起病隱匿，病程反復(fù)，以腎病綜合征或蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)。本病表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜之證候，脾腎兩虛為虛證病機(jī)，痰瘀互結(jié)為實(shí)證病機(jī)，此體現(xiàn)了最本質(zhì)的病因病機(jī)。通過(guò)“去菀陳莝”，即活血化瘀，利濕化痰之大法來(lái)論治膜性腎病，使痰化瘀消，膜性腎病癥狀得以緩解。并從病案和小結(jié)中分析和總結(jié)，為臨床治療歸納寶貴經(jīng)驗(yàn)。

關(guān)鍵詞：膜性腎?。蝗ポ谊惽s；痰瘀互結(jié)；脾腎兩虛

中圖分類(lèi)號(hào)：R692文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2023）05-0137-04

1膜性腎病概述及進(jìn)展

膜性腎?。╩embrane nephropathy，MN）是一種臨床常見(jiàn)的自身免疫性疾病，以腎小球基底膜上皮下方，免疫復(fù)合物沉積伴基底膜彌漫性增厚為特征［1］。此病最典型的臨床表現(xiàn)主要為腎病綜合征或是無(wú)癥狀的蛋白尿，其中一部分患者同時(shí)可伴有鏡下血尿或是高血壓的癥狀。膜性腎病起病相對(duì)隱匿，病程也以反復(fù)發(fā)作為特征。近年來(lái)受環(huán)境污染及生活方式的影 響，IMN患病率逐漸升高，占腎小球疾病 的 9.9 %～13.3 %，僅次于 IgA 腎?。?］。

研究表明，大約30%的患者在發(fā)病后6個(gè)月左右可能會(huì)自發(fā)消退，其他剩余的患者會(huì)在發(fā)病后5～15年之間中病情加重進(jìn)入終末期腎臟病階段，并最終依賴(lài)于腎臟替代治療，其他30%也可能發(fā)展為非進(jìn)行性慢性腎病［3-4］?，F(xiàn)今進(jìn)展中，激素藥物聯(lián)合免疫抑制或細(xì)胞毒藥物仍是西醫(yī)的首選方案，同時(shí)包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、降脂抗凝劑等輔助治療。但此治療計(jì)劃同時(shí)會(huì)面臨各種風(fēng)險(xiǎn)，如骨質(zhì)疏松、感染、肝腎損傷、性腺抑制、出血性膀胱炎等，此并發(fā)癥致使患者不能耐受的問(wèn)題，不得不減藥或停藥也有可能會(huì)導(dǎo)致病情變化難以控制，或是加速病情發(fā)展進(jìn)入終末期腎臟病階段；或患者因治療服藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重，導(dǎo)致高額的治療費(fèi)用難以承擔(dān)而自行減藥，這些情況都嚴(yán)重影響遠(yuǎn)期的預(yù)后成效。面對(duì)西醫(yī)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療方案的多種局限性，臨床上醫(yī)生和患者越來(lái)越傾向于選用中醫(yī)中藥配合治療，達(dá)到減少蛋白尿、利于水腫消退，改善低蛋白血癥、降低高脂血癥，從而延緩患者進(jìn)入終末期腎臟病階段［5-6］。

2“去菀陳莝”古今含義

“去菀陳莝”一詞首次出現(xiàn)在《素問(wèn)·湯液醪醴論》這一經(jīng)典原文中，曰：“平治于權(quán)衡，去菀陳莝，微動(dòng)四極，……開(kāi)鬼門(mén)，潔凈府，……故精自生，形自盛，骨肉相保，巨氣乃平?！贝撕蟮臍v代醫(yī)家都給出了對(duì)本詞的不同見(jiàn)解，王冰注解此段言：“菀，積也。陳，久也。除，去也。”并曰“去菀陳莝，謂去積久之物猶如草莖之不可久留于身中也?！倍髲埦霸勒J(rèn)為：“菀，積也；陳，久也。莝，斬草也?！痹?gòu)堉韭斞裕骸胺e者，謂之菀，久者謂之陳，腐者謂之莝?！保?］雖每位醫(yī)家對(duì)字的注解不一，但總的來(lái)說(shuō)多數(shù)醫(yī)家都認(rèn)為“菀陳”為郁積的陳腐之物，且認(rèn)為此陳腐之物為血脈中瘀血，去菀陳莝就為去除身體內(nèi)陳腐郁積之瘀血的大法，同時(shí)與開(kāi)鬼門(mén)即發(fā)汗，潔凈府即利尿一起統(tǒng)稱(chēng)為治療水腫的三大原則，即活血化瘀利水之方法。到了現(xiàn)今，多數(shù)現(xiàn)代醫(yī)家則把“菀陳”認(rèn)為得更加廣泛，不僅僅可以為瘀滯之惡血，也可以指無(wú)形的郁積體內(nèi)水濕、痰飲等等，甚至是有形的人體內(nèi)病理生理的相關(guān)代謝的產(chǎn)物［8］。古人云，血不利則為水，故體內(nèi)瘀血阻滯日久，就會(huì)影響體內(nèi)整體氣機(jī)的運(yùn)行，從而氣滯水停，聚濕生痰。因此去菀陳莝即通過(guò)活血化瘀，利濕化痰的方法來(lái)達(dá)到去除體內(nèi)糟粕的目的。

3膜性腎病的病因病機(jī)

古代并無(wú)“膜性腎病”這一病名，而以“水腫”“尿濁”等病名來(lái)代膜性腎病這一概念，因?yàn)槟ば阅I病的典型臨床癥狀就是以水腫和蛋白尿?yàn)橹鳎?］。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，腎活檢檢查依然為多數(shù)腎臟病專(zhuān)科診斷膜性腎病的金標(biāo)準(zhǔn)。并且隨著病情的改變，在微觀(guān)狀態(tài)下，我們可以在光鏡和電鏡下觀(guān)察本病的病理特征，即上皮下免疫復(fù)合物的沉積和基底膜的增厚變形，這一免疫復(fù)合物的沉積就是痰濁和瘀血相互交結(jié)的病理變化的產(chǎn)物，此導(dǎo)致腎臟疾病的局部病變?！保?0］痰瘀互結(jié)，脾腎兩虛之變化則為膜性腎病的最本質(zhì)的病因病機(jī)，也說(shuō)明本病為虛實(shí)夾雜之證。虛證表現(xiàn)在有先天之本腎臟之改變，且有后天之本脾臟之改變；實(shí)證表現(xiàn)在痰濁與瘀血相互錯(cuò)雜，互相影響之改變。

3.1病因的認(rèn)識(shí)膜性腎病的病因不外乎在于感于外邪、內(nèi)傷情志、素體虧損、飲食失節(jié)等，此則為痰瘀互結(jié)型膜性腎病致病最本質(zhì)之病因。其中《證治匯補(bǔ)·內(nèi)因門(mén)·痰證》中所著：“人之氣道，貴乎清順，則津液流通，何痰之有？ 若外為風(fēng)、暑、燥、濕之侵，內(nèi)為驚、恐、憂(yōu)、思之?dāng)_，飲食、勞倦、酒色無(wú)節(jié)，榮衛(wèi)不清，氣血敗濁，熏蒸津液，痰乃生焉。”由此可見(jiàn)患膜性腎病的患者，長(zhǎng)時(shí)間病情的不緩解，致各臟腑受累，兼情志失于調(diào)暢，或間雜其他外感六淫之邪，此多種內(nèi)外因間雜則會(huì)導(dǎo)致痰濁的產(chǎn)生［11］。但諸多病因中仍以?xún)?nèi)因?yàn)槭?，王?jié)齋曰∶“痰之本，水也，原于腎。痰之動(dòng)，濕也，主于脾，余又從而續(xù)之曰∶“痰之成，氣也，貯于肺?！庇纱丝梢?jiàn)痰的生成大多因肺失通調(diào)，脾失健運(yùn)，腎失開(kāi)闔，致水液運(yùn)行障礙，津液聚而為痰濁，痰凝氣滯致阻塞不通而為瘀血；或首生瘀血，素體臟腑虛損，血行不暢而生離經(jīng)之血，血水同源化為痰濁，當(dāng)痰濁與瘀血此病理產(chǎn)物交結(jié)于腎中絡(luò)脈則發(fā)為膜性腎病［12］。

3.2病機(jī)的認(rèn)識(shí)

3.2.1脾腎兩虛《素問(wèn)·六節(jié)臟象論》記載：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也”；腎藏真陰而寓元陽(yáng)，受五臟六腑之精而藏之，為先天之本，主司二便，助膀胱氣化以利小便排出，若腎元衰憊，則封藏失職，腎精不固而致下泄，從而導(dǎo)致小便成分的異常。而腎精此“精微物質(zhì)”就可以理解成現(xiàn)代所說(shuō)的“蛋白質(zhì)”，“蛋白尿”則為“腎精下泄”，大量的蛋白尿的丟失損傷腎臟的功能，腎臟功能越虛損，則會(huì)更加重蛋白尿的丟失?！捌ⅰ睘楹筇熘?，主運(yùn)化，亦主升清，若脾氣虧虛，則運(yùn)化失司，升清不能，則水谷精微失于運(yùn)化則會(huì)水停潴留于內(nèi)，過(guò)多失于運(yùn)化的水就會(huì)泛溢肌膚而致水腫［13-14］。如脾腎兩臟功能正常，相互為用，則精微固而不泄，布散濡養(yǎng)全身。如病理上，此時(shí)先后天相互影響，腎元虛衰不固，則封藏之職失司；脾氣清陽(yáng)不升，則精微下泄而失于布散；，二者相互影響，致腎精失攝，因此就會(huì)出現(xiàn)大量的蛋白尿和水腫等外在表現(xiàn)。所以說(shuō)故脾腎兩虛，失于固攝封藏是導(dǎo)致了膜性腎病發(fā)病的虛證病機(jī)，也是基本病機(jī)［15］。

3.2.2痰濁瘀血王清任曾指出：“元?dú)饧刺摚夭荒苓_(dá)于血管，血管無(wú)氣，必停留而瘀”，所以當(dāng)脾腎虧虛日久，脾不攝血，腎失封藏，氣虛血行遲滯而留瘀，故成離經(jīng)之血，發(fā)為瘀血；或離經(jīng)之血未出體外，留滯體內(nèi)，反過(guò)來(lái)瘀血又可阻礙新血的生成及氣血的正常運(yùn)行，發(fā)為瘀血。故腎臟疾病多遷延難愈，后期腎絡(luò)多生瘀血，即久病多瘀［16］。古言：“百病多因痰作祟”，“頑癥多痰”，先后天之本的脾腎臟腑虧虛，加之情志、外邪的侵?jǐn)_，致使體內(nèi)氣血水運(yùn)行不利，礙氣運(yùn)行，水濕從生，凝津?yàn)樘?，痰濁由此而生，此為病理產(chǎn)物，又是導(dǎo)致疾病加重的致病因素。唐容川在所著的《血證論》中就有言：“血與水素本不相離，病血者未嘗不病水，病水者未嘗不病血?！北砻魈禎帷鲅瑸榻蛩?，同源互生，體內(nèi)瘀血化生痰濁，此時(shí)互相影響，互相搏結(jié)，最終交結(jié)難解發(fā)為沉疴。痰濁叢生，病怏及血，又令氣機(jī)的運(yùn)行受阻導(dǎo)致血行遲緩，瘀血停滯，同時(shí)瘀血的生成更加阻礙氣機(jī)，會(huì)促進(jìn)痰濁的加重。此為膜性腎病發(fā)病的實(shí)證病機(jī)［17］。

4由“去菀陳莝”論治膜性腎病

郭玲主任在多年的臨床工作中，結(jié)合西醫(yī)的疾病病理理論知識(shí)，同時(shí)運(yùn)用中醫(yī)傳統(tǒng)的辨證論治思維，認(rèn)為膜性腎病的患者以痰濁、瘀血同時(shí)兼氣虛為本病的患病特點(diǎn)，在治療中不僅要進(jìn)行補(bǔ)益脾腎的治療，還要特別重視且關(guān)注痰濁和瘀血的產(chǎn)生，在整個(gè)治療過(guò)程中貫徹“去菀陳莝”為治療大法，來(lái)指導(dǎo)膜性腎病此病的辨證施治。在本病病情進(jìn)展的過(guò)程當(dāng)中，患者會(huì)出現(xiàn)標(biāo)志性的癥狀，如全身浮腫或下肢水腫、蛋白尿，隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)臟腑的虛損，脾腎兩虛的表現(xiàn)，如全身疲乏無(wú)力、腰膝酸軟、肢體困頓、食欲不振等，同時(shí)痰瘀互結(jié)的表現(xiàn)也隨之而來(lái)，如肌膚甲錯(cuò)、舌質(zhì)紫暗，舌胖苔膩，同時(shí)伴有瘀斑瘀點(diǎn)，脈沉澀等。此為痰瘀互結(jié)之證的典型表現(xiàn)，故此郭玲主任通過(guò)活血化瘀，利濕化痰為治療原則自擬方劑桃陳膜腎煎，通過(guò)應(yīng)用多種活血藥、化痰藥、補(bǔ)益藥等來(lái)治療痰瘀互結(jié)型膜性腎病。桃陳膜腎煎方藥組成為陳皮、半夏、茯苓、桃仁、紅花、赤芍、黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎、熟地黃。功效：化痰活血化瘀兼益氣。該方的立方制法原則：方中應(yīng)用半夏化痰，陳皮行氣，兩者為祛痰的常用藥對(duì)，具有良好的化痰祛濕之功效，此二位咪也是二陳湯的核心組成部分，二陳湯最早源于北宋所制的《太平惠民和劑局方》，為歷代所公認(rèn)的祛痰劑之祖方，該方既可理氣，又能化痰，對(duì)痰飲證療效十分明確。此外張景岳在治療由津液輸布失常所導(dǎo)致的痰濕證時(shí)也常用二陳湯，同時(shí)也提出如果兼有虛證，即可“兼補(bǔ)以和之”［18-19］；桃仁、紅花、赤芍之品活血散瘀效用佳；川芎理氣來(lái)調(diào)整一身之氣血；茯苓利水消腫功效佳，同時(shí)桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、茯苓共同來(lái)發(fā)揮活血利水之作用；方中黃芪兼?zhèn)涠喾N職能，健脾補(bǔ)氣、益腎固攝、攝血藏精，為本方的核心要藥，使氣旺血行達(dá)到化瘀的目的，同時(shí)腎絡(luò)自通，又可益氣固攝衛(wèi)表，達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用［20］；此外黃芪和黨參常作為補(bǔ)氣藥的首選用藥，這2味藥能夠補(bǔ)后天而滋養(yǎng)先天，且熟地黃為滋養(yǎng)腎中精血之佳品，以此共用來(lái)達(dá)到滋養(yǎng)腎精之功效，最終使脾腎得補(bǔ)，氣血得生，補(bǔ)腎健脾來(lái)強(qiáng)健人之根本以痰化瘀消，同時(shí)以健脾補(bǔ)腎之法使精固也能夠很好控制蛋白的滲漏。本方以化痰活血為主，輔以滋補(bǔ)固形，達(dá)到治療痰瘀互結(jié)型膜性腎病的效果，從而緩解患者水腫、蛋白尿等癥狀，此正體現(xiàn)了“去菀陳莝”的精髓之所在。郭玲教授結(jié)合歷代醫(yī)家對(duì)“水腫”“尿濁”等理論的認(rèn)識(shí)和自身的多年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為膜性腎病的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)證，以脾腎兩虛為本，瘀血痰濁為標(biāo)。在膜性腎病的治療上，郭玲教授以“去菀陳莝”為指導(dǎo)原則，應(yīng)用補(bǔ)益脾腎、益氣填精兼顧活血化瘀、化痰消濁之法，扶正祛邪，最終使患者正氣存內(nèi)，邪不可干，脾腎得補(bǔ)，邪濁得利，膜性腎病逐漸向愈。

5典型病案

患者，男，48歲，因雙下肢浮腫反復(fù)發(fā)作2年就診?；颊哂?019年7月發(fā)現(xiàn)雙下肢浮腫就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，住院治療，并且行腎穿刺活檢的檢查，診斷為“膜性腎病”。臨床表現(xiàn)為雙下肢浮腫，尿量正常，尿中有泡沫，自覺(jué)手足畏寒，周身乏力，腰膝酸軟，納可，寐尚可，便調(diào)。檢查結(jié)果示：24 h尿蛋白定量為13.89 g/d，尿常規(guī)提示：尿蛋白3+，生化示：血漿白蛋白27.30 g/L?；颊呱噘|(zhì)暗淡，有瘀斑瘀點(diǎn)，苔白膩，脈沉細(xì)。由此可得，患者臟腑虛損，脾虛失于運(yùn)化水谷精微，氣血生化乏源，則出現(xiàn)全身的疲乏無(wú)力；津液輸布障礙則出現(xiàn)下肢的水腫；腎虛失司，腰為腎之府，則出現(xiàn)腰部酸軟不適；封藏失司則精微下泄出現(xiàn)尿中泡沫。久病則出現(xiàn)舌質(zhì)暗淡，有瘀斑瘀點(diǎn)，苔白膩，脈沉細(xì)，此都為痰濁內(nèi)生，瘀血阻滯之候。故此病為水腫病，脾腎兩虛、痰瘀互結(jié)之證。治療當(dāng)以活血化瘀，利濕化痰，兼補(bǔ)脾腎之法。予桃陳膜腎煎加減14劑，水煎服，每日1劑，早晚分服。復(fù)診，2021年7月22日?；颊唠p下肢浮腫減輕，腰酸癥狀有所改善，乏力好轉(zhuǎn)，納可，寐可，二便調(diào)。舌質(zhì)暗，瘀斑瘀點(diǎn)癥狀減輕，苔白微膩，脈沉細(xì)，檢查示：24 h的尿蛋白定量為6.42 g/d，尿常規(guī)示：尿蛋白3+，生化結(jié)果示：血漿白蛋白27.30 g/L?；颊呃^續(xù)服用桃陳膜腎煎加減治療。余后繼續(xù)服用3個(gè)月湯藥，病情明顯好轉(zhuǎn)，下肢水腫明顯改善，檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常。

6小結(jié)

此膜性腎病，中醫(yī)歸屬“水腫”類(lèi)病，始動(dòng)因素為肺脾腎三臟失調(diào)，氣血津液運(yùn)行失常導(dǎo)致，這其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)失常都會(huì)導(dǎo)致津液不能布散周身致使痰濁凝聚，且氣機(jī)運(yùn)行受阻使瘀血內(nèi)生，從而痰濁和瘀血互結(jié)貫穿膜性腎病的始終，長(zhǎng)期膠結(jié)難解，纏綿難愈。在許多膜性腎病患者反復(fù)發(fā)作的治療過(guò)程中，應(yīng)把痰瘀互結(jié)作為膜性腎病進(jìn)展的關(guān)鍵因素，臨床診療的重點(diǎn)要點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，以“去菀陳莝”為治療大法，應(yīng)用活血化瘀，利濕化痰，扶正祛邪，益腎固精為治療原則來(lái)指導(dǎo)膜性腎病的臨床診療。具體方用桃陳膜腎煎，組方中陳皮、半夏祛濕化痰，茯苓利水消腫，紅花、桃仁、赤芍活血散瘀，黃芪、黨參、當(dāng)歸、熟地黃益氣楊血，川芎調(diào)理一身之氣，應(yīng)用于痰瘀互結(jié)型膜性腎病，同時(shí)從整體觀(guān)念出發(fā)，辨證施治，再進(jìn)行加減中藥的配伍變化，靈活運(yùn)用，達(dá)到治此病不僅治療其癥，更達(dá)到治其證，治其因的目的。

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（收稿日期：2022-09-08）