趙亞茜 王琦 諶曉莉 肖慶齡
摘要:肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,在惡性腫瘤中肺癌發(fā)病率位列全球第二,死亡率位列第一。非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺惡性腫瘤的85%,且超過60%的新診斷患者在發(fā)現(xiàn)時存在局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,5年生存率低,預(yù)后差。而“免疫治療”——“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”(Immune Checkpoint inhibitors,ICIs)是近年來治療晚期腫瘤的重大進(jìn)展,非小細(xì)胞肺癌成為該方法受益最大的癌癥之一。《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》(2021版)中將“替利珠單抗”作為“PD-L1 TC≥50%或IC≥10%的EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者”的一線單藥治療。中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫,發(fā)揮抗腫瘤作用。
關(guān)鍵詞:中醫(yī)藥;調(diào)節(jié)免疫;非小細(xì)胞肺癌;綜述
中圖分類號:R734.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號:1007-2349(2023)05-0116-06
2020年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)發(fā)布數(shù)據(jù)顯示,在惡性腫瘤中,肺癌發(fā)病率位列全球第二,死亡率位列全球第一[1]。非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺癌病例總數(shù)的85%,主要治療方案包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療和聯(lián)合治療[2]。
目前“免疫治療”即“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”(Immune Checkpoint inhibitors,ICIs)在晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用成為新的熱點(diǎn),可以有效控制疾病進(jìn)展,提高部分肺癌患者的生存率[3]。《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》(2021版)中將“替利珠單抗”作為“PD-L1 TC≥50%或IC≥10%的EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者”的一線單藥治療[4]?!懊庖邫z查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療”、“免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合放療”、“免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合靶向治療”等聯(lián)合治療是目前臨床治療晚期、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的主要方式。然而“免疫治療”亦存在諸多局限:如“少數(shù)患者從中受益”、“缺乏準(zhǔn)確的生物標(biāo)記物”、“耐藥”、以及“免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)”等。
近年來關(guān)于中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療惡性腫瘤[5]的研究頗多;中醫(yī)藥可以調(diào)節(jié)“免疫器官”、“免疫細(xì)胞”、“免疫分子”等免疫系統(tǒng)各個方面以及腫瘤相關(guān)免疫靶點(diǎn)來發(fā)揮抗腫瘤作用。中醫(yī)可能是一種很有前途的治療各種癌癥的方法。本文就中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療非小細(xì)胞肺癌作一綜述。
1中醫(yī)學(xué)對肺癌的認(rèn)識
古代文獻(xiàn)論述中無“肺癌”這一病名,古代醫(yī)家根據(jù)臨床癥狀將其歸屬于“肺積”、“息賁”、“息積”等范疇?!峨y經(jīng)·論五臟積病》記載:“肺之積,名曰息賁……,令人灑淅寒熱,喘咳,發(fā)肺壅?!薄稘?jì)生方》有云:“息賁之狀,在右脅下,復(fù)大如杯……,喘息奔溢,是為肺積?!薄端貑枴て娌≌摗氛撌觥安∶{下滿氣上逆,……病名息積,此不妨于食?!倍嗅t(yī)“肺癌”之病名,最早記載于方藥中等編撰的《實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》,沿用至今。
肺癌的主要病位在肺,與脾、腎相關(guān)。肺癌發(fā)病機(jī)制主要為“正氣虛損、邪毒侵肺、痰瘀內(nèi)聚”,即“正虛邪實”;如《濟(jì)生方》言“陰陽不和,臟腑虛弱,風(fēng)邪搏之,所以為積為聚也?!薄兜は姆ā贰坝薪Y(jié)塊者,多屬痰?!祾娥鲅?,遂成窠囊?!惫手蝿t治法“扶正祛邪”為主。當(dāng)代名家潘教授認(rèn)為“肺癌患者病機(jī)特點(diǎn)多為氣陰兩虛,邪毒蘊(yùn)郁”,提出“益氣養(yǎng)陰,清熱解毒”的治則,“補(bǔ)益攻伐相間而進(jìn)、肺脾腎三臟同治”的治法[6]。朱佳教授[7]總結(jié)多年臨證經(jīng)驗,主張“正虛邪實”是肺癌的病機(jī)特點(diǎn),提出“扶正祛邪,扶正以益氣養(yǎng)陰為主”的治療大法。賈英杰教授[8]發(fā)現(xiàn)“正氣內(nèi)虛,痰、毒、瘀三者并存”是肺癌的基本病機(jī),重視“升降學(xué)說”,臨證使用藥物時攻伐和緩有度,已達(dá)扶正不留邪,祛邪不傷正,以求“以平為期”的狀態(tài)。
2中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療非小細(xì)胞肺癌
目前,在“非小細(xì)胞肺癌”的各個發(fā)展階段,中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)西藥——中西醫(yī)結(jié)合;有協(xié)同治療優(yōu)勢,有研究發(fā)現(xiàn)“中西醫(yī)聯(lián)合治療”,可以優(yōu)化臨床實踐方面,如“協(xié)同增效、降低毒副反應(yīng)、更好地改善患者癥狀、提高患者的生存質(zhì)量”等[9]。
中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)西藥可能是未來“非小細(xì)胞肺癌”聯(lián)合治療的方法之一。近年來關(guān)于中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療惡性腫瘤的研究頗多,中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療“非小細(xì)胞肺癌”是“中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌”的新的研究方向。在臨床實踐中,常用扶正藥和祛邪藥延緩腫瘤進(jìn)展、緩解病患癥狀?!靶皻馐t實,精氣奪則虛”。中醫(yī)藥可以瀉邪實、補(bǔ)正虛,保護(hù)人體正氣,祛除邪氣。圖1是目前研究的扶正與祛邪中藥主要的抗腫瘤作用[10]。如下圖所示:中醫(yī)藥主要可以通過調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮抗腫瘤作用。
而中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫主要通過影響免疫系統(tǒng),免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)組成,具有監(jiān)視、防御和調(diào)控的作用。免疫系統(tǒng)分為先天性免疫和適應(yīng)性免疫?,F(xiàn)有文獻(xiàn)表明,中醫(yī)藥可以影響機(jī)體免疫,參與腫瘤微環(huán)境等多方面治療非小細(xì)胞肺癌,具體如下。
2.1免疫器官
2.1.1骨髓目前非小細(xì)胞肺癌治療期間(如化療等);或是腫瘤晚期,腫瘤生長,常會出現(xiàn)骨髓抑制,機(jī)體造血受限。而中醫(yī)藥聯(lián)合治療可以減少“骨髓抑制”的發(fā)生,促進(jìn)骨髓造血。王雄文等通過研究發(fā)現(xiàn)“參芪固本方聯(lián)合鶴蟾片”治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者3月內(nèi)未出現(xiàn)“骨髓抑制”[11]。通過檢索文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,楊勤軍等發(fā)現(xiàn)運(yùn)用“益氣活血”治法、龔勝男等發(fā)現(xiàn)運(yùn)用“溫陽復(fù)方”,均能夠減少非小細(xì)胞肺癌患者化療后骨髓抑制的發(fā)生率及毒副反應(yīng)[12-13]。Ke B等進(jìn)行基礎(chǔ)研究,發(fā)現(xiàn)“益氣養(yǎng)陰”中藥可消除順鉑(DDP)誘導(dǎo)的骨髓凋亡,且可以誘導(dǎo)骨髓中IL-7和造血生長因子G-CSF、GM-CSF、SCF、SDF-1的表達(dá);從而提出“益氣養(yǎng)陰”中藥聯(lián)合DDP具有良好的抗腫瘤作用,可以通過上調(diào)IL-7降低骨髓抑制的發(fā)生[14]。
2.1.2脾臟目前關(guān)于中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌期間是否影響“脾臟”的臨床研究尚無,但涉此方面的基礎(chǔ)研究較多,如Kang L等進(jìn)行動物實驗研究,發(fā)現(xiàn)“蒲公英總黃酮”對肺癌有抑制作用,給藥小鼠的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)顯著升高;CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平升高,血清及腫瘤中IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF-α水平升高[15]。朱楊壯壯等[16]研究發(fā)現(xiàn)“芩麻方”模型Lewis肺癌小鼠脾臟中Arg1、STAT3和p-STAT3蛋白表達(dá)下調(diào)。Feng L等[17]通過進(jìn)行動物實驗,發(fā)現(xiàn)“石斛生物堿和三萜類化合物”給藥模型肺癌小鼠的脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)等免疫器官指數(shù)顯著升高,IL-6、TNF-α水平顯著上調(diào)。
2.1.3胸腺現(xiàn)今有關(guān)中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌期間影響“胸腺”這一免疫器官的基礎(chǔ)研究報道頗多。Wang S等[18]在對“荊芥提取物”(SSE)的化學(xué)成分分析的基礎(chǔ)上,利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,提出“荊芥提取物”具有與順鉑相當(dāng)?shù)目鼓[瘤作用,通過影響嘌呤、花生四烯酸和組氨酸的代謝,增強(qiáng)肺癌小鼠的免疫功能,提高胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)。師林等[19]設(shè)計順鉑干預(yù)下的Lewis肺癌小鼠實驗,觀察發(fā)現(xiàn)“加味龜鹿二仙膠湯聯(lián)合順鉑組”小鼠的免疫功能提升;具體表現(xiàn)為脾臟指數(shù)與胸腺指數(shù)提升、免疫細(xì)胞CD4+、CD4+/CD8+上調(diào)、免疫因子TNF-α、IL-2、IL-7增多。
2.2免疫細(xì)胞
2.2.1淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞通過與抗原接觸,產(chǎn)生免疫應(yīng)答從而傳遞信息來參與并構(gòu)成機(jī)體的適應(yīng)性免疫,增強(qiáng)整個機(jī)體的免疫功能。近年來,關(guān)于中醫(yī)藥調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究頗多。邢向榮等[20]進(jìn)行臨床研究發(fā)現(xiàn),“保肺膏”維持治療后,非小細(xì)胞肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群中(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)均較治療前升高,且長期服用無明顯毒副反應(yīng)。Zhao LN等[21]通過數(shù)據(jù)庫檢索進(jìn)行Meta分析,發(fā)現(xiàn)“中藥聯(lián)合化療”治療非小細(xì)胞肺癌的治療組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK細(xì)胞水平較對照組升高。馮原等[22]通過納入非小細(xì)胞肺癌患者,進(jìn)行隨機(jī)平行對照研究,發(fā)現(xiàn)“補(bǔ)肺化瘀湯”輔助治療后,觀察組的血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組。
基礎(chǔ)研究發(fā)面:Kang L等[23]研究發(fā)現(xiàn)“蒲公英”對Lewis肺癌小鼠的腫瘤生長有抑制作用,Lewis肺癌小鼠模型CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平升高,血清IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF-α表達(dá)升高,而CD8+ T可以直接殺死腫瘤細(xì)胞;而CD4+ T細(xì)胞能夠分化為Th1、Th2,故“蒲公英”可以糾正Th1/Th2失衡。有研究揭示IgG+ B細(xì)胞可以介導(dǎo)激活T細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答,具有抗腫瘤作用,而IgA+ B細(xì)胞參與介導(dǎo)免疫抑制反應(yīng),具有促腫瘤作用;中醫(yī)藥可以上調(diào)IgG+ B細(xì)胞,下調(diào)IgA+ B細(xì)胞[24]。Zhu H等[25]研究發(fā)現(xiàn)“蜂毒蛋白”可能通過Wnt/β-catenin信號通路介導(dǎo)B細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞增殖和肺轉(zhuǎn)移。
2.2.2單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞吞噬殺滅病原體參與完成機(jī)體免疫,同樣,在腫瘤微環(huán)境中,單核吞噬細(xì)胞也居一席之地。Maeda R[26]通過細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)CD14、CD204細(xì)胞數(shù)與腫瘤間質(zhì)中CD204腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞數(shù)相關(guān);阻斷循環(huán)CD14、CD204細(xì)胞活性可預(yù)防非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)。Xu F[27]提出“中藥單體”可干預(yù)巨噬細(xì)胞極化,如“黃芪甲苷”(AstragalosideⅣ,AS-Ⅳ)可顯著抑制Lewis 肺癌的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移;“葛根素”抑制IL-4誘發(fā)的M2型巨噬細(xì)胞的極化,起到拮抗腫瘤作用[28]。
2.2.3中性粒細(xì)胞Zhang C等[29]對666名非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組譜分析,評估腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(TANs)對NSCLC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響,發(fā)現(xiàn)CXCL6在缺氧癌細(xì)胞中促進(jìn)體外TANs的遷移,進(jìn)而促進(jìn)NSCLC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。Yin W等[30]亦提出肺癌患者外周血單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)高于對照組,肺癌患者血清G-CSF和GM-CSF水平較高,且G-CSF水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。石雪[31]納入晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行回顧性研究,發(fā)現(xiàn)中藥維持治療干預(yù)下的非小細(xì)胞肺癌患者的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率(NLR)較治療前下降。
2.2.4血小板血小板中含有IgG,在免疫調(diào)節(jié)也上有一定作用。王劍鋒等[32]檢索文獻(xiàn),納入中醫(yī)藥“益氣活血法聯(lián)合化療”治療晚期肺癌隨機(jī)對照試驗的臨床研究文獻(xiàn),進(jìn)行Meta分析,發(fā)現(xiàn)“益氣活血法聯(lián)合化療”能夠減輕化療導(dǎo)致的白細(xì)胞減少、血小板減少等骨髓抑制情況。周祿榮等[33]收治的80中晚期非小細(xì)胞肺癌例患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究,發(fā)現(xiàn)“中藥聯(lián)合化療“較化療組血小板值降低幅度小,且T淋巴細(xì)胞百分比升高。徐泳等[34]通過檢索非小細(xì)胞肺癌的臨床研究文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)“參麥注射液”聯(lián)合化療組減少了骨髓三系(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板)抑制的發(fā)生以及降低了嘔吐的發(fā)生率等。
2.3免疫分子
2.3.1免疫球蛋白免疫球蛋白在免疫調(diào)節(jié)中主要是特異性識別結(jié)合抗原,激活補(bǔ)體,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。李景鶴[35]通過觀察60例非小細(xì)胞肺癌患者,發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合順鉑方案基礎(chǔ)上予“益氣養(yǎng)陰湯”發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者免疫球蛋白(IgG,IgM、IgA)升高。趙麗麗等[36]研究發(fā)現(xiàn)“百令膠囊”能夠影響對經(jīng)過化療的肺癌患者的免疫功能,增加肺癌患者IgM、IgG,IgA、CD4+、NK等免疫相關(guān)因子、免疫細(xì)胞的數(shù)量。Zhao LN等[21]通過納入“中藥聯(lián)合化療”治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究文獻(xiàn),進(jìn)行Meta分析,發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合化療組的肺癌患者治療后血清IgA、IgG,IgM的水平提高。
2.3.2干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、細(xì)胞因子阮廣欣等[37]發(fā)現(xiàn)進(jìn)行“中醫(yī)綜合治療”后的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中“氣陰兩虛”組患者的IFN-γ、IL-2水平分布升高。張英[38]發(fā)現(xiàn)通過“火針”針刺化療后的肺癌患者的“四花穴”,3月后肺癌患者IL-4、IL-6、IL-10、INF-γ以及TNF-α降低。孫超[39]通過研究提取消“消癌解毒方”有效成分,發(fā)現(xiàn)“消癌解毒方”可以降低肺癌A549細(xì)胞IL-6、IL-6R、IL-8、MCP-1、TNF-α的分布水平。
3中醫(yī)藥與免疫治療
“免疫治療”是一種利用ICIs阻斷免疫檢查點(diǎn)信號通路,重新激活T細(xì)胞,通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)摧毀腫瘤的治療方法(如圖2)。然而在非小細(xì)胞免疫治療期間,ICIs也可能會破壞正常機(jī)體組織的拮抗自身免疫反應(yīng)的機(jī)制,增強(qiáng)T細(xì)胞對健康組織中抗原的活性,增加機(jī)體原有的自身抗體和炎癥因子的水平[40],從而產(chǎn)生“免疫相關(guān)不良反應(yīng)”(immune-related adverse events,irAEs)。
據(jù)研究報道,中醫(yī)藥可以通過影響免疫檢查點(diǎn)發(fā)揮臨床療效,中醫(yī)藥與“免疫治療”有免疫重疊機(jī)制,且雙向調(diào)節(jié)免疫,可以協(xié)調(diào)免疫治療導(dǎo)致的免疫治療靶點(diǎn)外機(jī)體健康組織的失衡狀態(tài),從而拮抗免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)。即中醫(yī)藥與免疫治療的平衡運(yùn)用,能夠增強(qiáng)免疫療效、拮抗免疫毒性,具體如下。
3.1中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)免疫靶點(diǎn)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)免疫靶點(diǎn) 程序性死亡受體1(Programmed Death 1,PD-1)、程序性死亡受體-配體1(Programmed Cell Death-Ligand 1,PD-L1)、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(Cytotoxic T Lymphocyte-associated Antigen-4,CTLA-4):Jiang ZB等[41]研究發(fā)現(xiàn)中藥單體——“芹菜素”和“木犀草素”均能顯著抑制KRAS突變體非小細(xì)胞肺癌的增殖,并下調(diào)IFN-γ誘導(dǎo)的PD-L1表達(dá)。提示中藥復(fù)方與PD-1阻斷劑聯(lián)合治療可能是一種很有前景的治療非小細(xì)胞肺癌的策略。蔡雨晴[42]提出中醫(yī)“辨證論治”可以提高非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者的免疫功能,下調(diào)患者CTLA4的表達(dá)。
3.2中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)胃腸道irAEs是非小細(xì)胞肺癌免疫治療中常見的不良反應(yīng),其主要發(fā)生機(jī)制為“腸道菌群的紊亂”,腸道菌群失衡致使機(jī)體進(jìn)行免疫應(yīng)答、免疫耐受發(fā)生障礙[43]。吳婷婷等[44]通過納入晚期肺癌患者進(jìn)行臨床研究,發(fā)現(xiàn)由“黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、土茯苓、八月札”等藥物組成的“健脾固腸方”,可以調(diào)節(jié)非小細(xì)胞肺癌患者的“腸道菌群代謝”,從而保護(hù)“腸道免疫屏障”,治療胃腸道irAEs。
4小結(jié)
綜上,晚期、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤仍是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的難點(diǎn);“免疫治療”——“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”這一新興治療方法使用后,部分晚期、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者生存獲益——延緩了腫瘤進(jìn)展,延長了肺癌患者總體生存水平。諸多臨床研究、基礎(chǔ)研究表明“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”在“PD-1、PD-L1高表達(dá)”的非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)揮較大的優(yōu)勢,患者受益明顯。但“免疫治療”亦存在諸多局限,如“少數(shù)受益”、“缺乏準(zhǔn)確的生物標(biāo)記物”、“耐藥”、“免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)”等。
目前仍需要積極尋找能夠“長期使用”、“安全有效、“受眾廣泛”的治療方法來對抗“惡性腫瘤”。以中醫(yī)藥為代表的我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)——中醫(yī),在我國歷經(jīng)五千年的歲月沉淀,在與各種疾病相斗爭,維系人民健康過程中,形成了一套獨(dú)特的醫(yī)學(xué)治療體系?!罢龤獯鎯?nèi),邪不可干”;“陰平陽秘,精神乃治”。中醫(yī)藥主要通過“調(diào)整陰陽、扶正祛邪”,協(xié)調(diào)機(jī)體平衡,防治疾患。近年來,研究表明,中醫(yī)藥可以通過調(diào)節(jié)免疫,糾正機(jī)體免疫失衡狀態(tài),提高自身免疫力,對抗惡性腫瘤。中醫(yī)藥可以調(diào)節(jié)“免疫器官”、“免疫細(xì)胞”、“免疫分子”等機(jī)體免疫系統(tǒng)的各個方面,從而增強(qiáng)機(jī)體的“先天性免疫”和“適應(yīng)性免疫”,殺滅抑制腫瘤細(xì)胞,遏制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。
盡管中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療非小細(xì)胞肺癌的研究頗多,但其具體機(jī)制、作用靶點(diǎn)尚不明確。最新研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對“腫瘤相關(guān)免疫調(diào)節(jié)分子”亦有調(diào)節(jié)作用,未來中醫(yī)藥可能可以聯(lián)合“免疫治療”治療非小細(xì)胞肺癌,達(dá)到增強(qiáng)免疫治療療效、拮抗免疫相關(guān)毒性的目的;“中醫(yī)藥聯(lián)合免疫治療”可能是非小細(xì)胞肺癌治療的前景。然而,對比已經(jīng)研究報道的治療非小細(xì)胞肺癌的各種中醫(yī)藥文獻(xiàn)報道,發(fā)現(xiàn)存在“藥味品種不一”(中藥復(fù)方、中藥單體等)、“劑型不定”(草藥水劑、丸散顆粒劑、靜脈注射劑、外用膏劑等)、“用藥劑量不等”、“治則治法多樣”、“療程各異”等相關(guān)問題,且由此種種原因限制,目前我國尚未制訂“中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌”的相關(guān)的定性定量標(biāo)準(zhǔn),相關(guān)研究的方案設(shè)計以及開展完成的難度較大,仍需不斷探索解決的方法和途徑。
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(收稿日期:2022-09-26)