王毅禎 于艷梅 周桂敏 高志輝 曹淑霞

【摘要】目的：分析GLP-1受體激動劑在糖耐量異?；颊咧械膽?yīng)用效果。方法：選擇2022年1月—2023年1月在本院就診的120例糖耐量異?；颊邽檠芯繉ο?，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組各60例，對照組給予改善生活方式和改變飲食習(xí)慣的建議，觀察組給予利司那肽治療，治療后，對比兩組患者的血脂、體重、血糖水平、臨床療效及不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C及BMI均明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組臨床有效率為28.33%，明顯高于對照組的13.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不具有統(tǒng)計意義（P>0.05）。結(jié)論：GLP-1受體激動劑可改善糖耐量異常患者的血糖與血脂水平，減輕胰島素抵抗，使IGT明顯改善。

【關(guān)鍵詞】GLP-1受體激動劑；葡萄糖耐量異常；肥胖

基金項目：2021年度黑龍江省衛(wèi)生健康委科技計劃《GLP-1受體激動劑在糖耐量異?；颊咧袘?yīng)用的臨床分析》（20210303060161）

Clinical analysis of GLP-1 receptor agonists in patients with impaired glucose tolerance

WANG Yizhen， YU Yanmei， ZHOU Guimin， GAO Zhihui， CAO Shuxia

Diabetes Branch， Mudanjiang Cardiovascular Disease Hospital， Mudanjiang， Heilongjiang 157000， China

【Abstract】Objective： To analyze the application effect of GLP-1 receptor agonists in patients with impaired glucose tolerance. Methods： A total of 120 patients with impaired glucose tolerance admitted to our hospital from January 2022 to January 2023 were selected as the research objects.The patients were divided into the control group and the observation group by random number table method，with 60 cases in each group.The control group was given suggestions to improve life style and change dietary habits，and the observation group was given lixisenatide treatment，and after treatment，the blood lipid，body weight，blood glucose levels，clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment，HbA1c，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，HOMA-IR，TG，TC，LDL-C and BMI of the observation group were significantly lower than those of the control group，while HDL-C was significantly higher than that of the control group （P<0.05）；The clinical effective rate of the observation group was 28.33%，which was significantly higher than 13.33% of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）；There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： GLP-1 receptor agonists can improve blood glucose and lipid levels in patients with impaired glucose tolerance，alleviate insulin resistance and significantly improve IGT.

【Key？Words】GLP-1 receptor agonist； Impaired glucose tolerance； Obesity

葡萄糖耐量受損（IGT）是一種糖尿病前期狀態(tài)，其進(jìn)展為2型糖尿?。═2DM）是由于β細(xì)胞功能惡化和胰島素抵抗加重所致。IGT與心血管風(fēng)險增加相關(guān)，并可能對包括腎臟在內(nèi)的其他器官產(chǎn)生有害影響[1]。T2DM的日益流行使該疾病的預(yù)防成為一個主要的公共衛(wèi)生問題，積極有效地延緩2型糖尿病前期人群進(jìn)展為D2M尤為重要，IGT是一個非常重要的干預(yù)階段，糖尿病早期患者主要通過改變生活方式預(yù)防或延緩病情進(jìn)展，但結(jié)果差強(qiáng)人意[2-3]，胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種由30個氨基酸組成的肽激素，通過胰高血糖素原的加工在腸上皮內(nèi)分泌細(xì)胞中產(chǎn)生。GLP-1被廣泛用于治療2型糖尿病，因為它不僅可以控制血糖，還可以減輕體重[4]，但在葡萄糖耐量異常的患者中使用尚屬先例，基于此，本研究探討GLP-1受體激動劑在糖耐量異常患者中應(yīng)用的有效性和安全性，旨在為今后的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年1月在本院就診的120例糖耐量異常患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組各60例患者。對照組，男33例，女27例，年齡22～68歲，平均年齡（42.56±9.23）歲，體重指數(shù)（BMI）29～36kg/m2，平均BMI（32.35±3.23）kg/m2，空腹血糖（FPG）6.1～7.0mmol/L，平均血糖（6.42±1.23）mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）7.8～11.1mmol/L，平均血糖（8.66±2.31）mmol/ L；觀察組，男31例，女29例，年齡22～66歲，平均年齡（41.48±9.06）歲，體重指數(shù)（BMI）29～35kg/m2之間，平均BMI（32.01±3.06）kg/ m2，空腹血糖（FPG）6.1～7.0mmol/L，平均血糖（6.73±1.37）mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）7.8～11.1mmol/L，平均血糖（8.71±2.45）mmol/ L。兩組一般資料比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均首次確診，符合中國成人糖尿病前期干預(yù)的專家共識中關(guān)于糖尿病前期的相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者入組前3周采用OGTT 進(jìn)行檢測，F(xiàn)PG為6.1～7.0mmol/L，服糖2h后血糖 7.8～11.1mmol/L；②年齡18～70歲之間，BMI>28kg/m2。③告知患者GLP-1受體激動劑在中國藥品說明書中尚無葡萄糖耐量異常的適應(yīng)癥，但在國外藥品說明書中已明確可以適用于非糖尿病人群。經(jīng)倫理委員會審批，經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全；②既往患有胰腺炎病史；③孕期及哺乳期婦女。

1.2 研究方法

對照組給予改善生活方式和改變飲食習(xí)慣的建議，即飲食上減少糖分?jǐn)z入，少吃油炸、熱量高的食物，食用清淡食物和富含蛋白質(zhì)、維生素的食物，堅持運動，每天需保持至少30min的運動量。觀察組給予利司那肽[商品名：利時敏，規(guī)格：10ug，批準(zhǔn)文號：J20180021，廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司]，每日晚餐前1次皮下注射1支，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）生化指標(biāo)：治療后，抽取所有患者外周血，4℃下離心并儲存在- 80℃下備用。通過葡萄糖氧化酶法測量空腹血漿葡萄糖，通過發(fā)光免疫學(xué)測定血清胰島素，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，通過免疫層析法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，總膽固醇、HDL-C、LDL-C和甘油三酯通過酶促比色法測量。（2）臨床療效：治療后FPG、2hPG 及FINS均恢復(fù)正常，即正常糖耐量（NGT），視為有效，治療后FPG、2hPG 及FINS均仍處于IGT或進(jìn)展為糖尿病，視為無效。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、乏力、腹瀉、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血糖、體質(zhì)量及血脂相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C及BMI均明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后臨床療效比較

觀察組臨床有效率為28.33%，明顯高于對照組的13.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 比較兩組不良反應(yīng)

治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不具有統(tǒng)計意義（P>0.05），見表3。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，IGT階段可引起嚴(yán)重心血管疾病的并發(fā)癥，甚至是微血管病變，因此IGT是T2DM的高危因素。飲食和身體活動計劃可以在3～6年內(nèi)將糖尿病前期患者的T2DM發(fā)病率降低30%～60%[6]。然而，生活方式干預(yù)需要大量的社會資源，盡管有廣泛的支持，但對生活方式干預(yù)的依從性往往很差[7]，使用降糖藥（包括二甲雙胍、阿卡波糖或格列酮類藥物）進(jìn)行的藥物干預(yù)表明，在2.5～6年內(nèi)，糖尿病的發(fā)病率降低了25%～60%[8]，即使這種選擇不如改變生活方式有效，患者也可能更愿意接受藥物治療。與以往降糖藥物不同，GLP-1受體激動劑是一種新型降糖藥物，可通過促進(jìn)胰島素分泌維持血糖穩(wěn)態(tài)，保護(hù)胰島功能，還可以延緩胃腸道對食物的消化吸收，降低血脂水平的同時，不導(dǎo)致低血糖風(fēng)險[9]。

本研究結(jié)果顯示，GLP-1受體激動劑可改善糖耐量異?；颊叩难健⒁葝u素抵抗和葡萄糖耐量，且不增加胃腸道和低血糖不良反應(yīng)，因此，GLP-1受體激動劑對IGT患者是安全有效的，該研究也有一些局限性。樣本量相對較小，只有120例患者，因此，該研究無法檢測到兩組之間任何較小的影響。有必要在大型隊列中進(jìn)行進(jìn)一步研究，測試GLP-1受體激動劑和其他降糖藥物在延遲或預(yù)防IGT進(jìn)展為T2DM方面的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉渝，王浩，梁逍，等.老年男性糖耐量減低患者血清尿酸水平與全因或心血管疾病病死率的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（9）：912-916.

[2] 常紅葉，徐利萍，程團(tuán)結(jié)，等.生活方式干預(yù)及藥物治療對糖尿病前期病變的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2020，35（6）：920-925.

[3] 張鑫，劉少博，從祥豐，等.中國成年人糖尿病前期發(fā)病狀況及其影響因素研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2022，43（10）：1582-1589.

[4] 郗光霞，任偉，趙凌霞，等.胰高糖素樣肽-1受體激動劑對糖耐量受損大鼠胰島α細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的影響[J].中華糖尿病雜志，2019，11（10）：677-684.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會，中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會，等. 中國成人糖尿病前期干預(yù)的專家共識[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2020，36（5）：371-380.

[6] 李慶雯，徐冬青，邵琦琦，等.餐后有氧聯(lián)合抗阻運動對糖耐量減低（IGT）人群干預(yù)效果研究[J].天津體育學(xué)院學(xué)報，2020，35（3）：316-320.

[7] 陳偉，王靜.不同膳食及禁食模式在減重及代謝改善中的利弊[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2022，42（5）：329-333.

[8] 張志琴，王新廣，曹飛，等.二甲雙胍對糖耐量異常的冠心病患者心血管事件的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（21）：2945-2947.

[9] 郭智慧，李會，項蕊，等.不同糖耐量水平人群胰高血糖素樣肽-1、胰高血糖素變化及與胰島素早相分泌關(guān)系[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2022，24（2）：112-114.