葛文賢

【摘要】? 目的? 分析血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、細胞角蛋白19片段（CYERA21-1）、糖類抗原19-9（CA199）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）聯合診斷食管癌的效果。方法? 選取2020年4月- 2022年4月醫(yī)院診治的73例食管癌患者作為病例組，根據組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則，另外選擇醫(yī)院同期行健康體檢的62名健康人群為對照組。對比兩組血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC的差異；另繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC聯合診斷食管癌的效能。結果? 病例組血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。ROC結果顯示，血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC均具有診斷食管癌的能力；但5項指標并聯試驗后，診斷食管癌的效能明顯提升。以各個血清指標的閾值作為判斷標準，并聯試驗診斷的靈敏度為100.00%，特異度為80.65%，并且聯合診斷結果與實際結果具有高度一致性（Kappa=0.818），提示具有較高的臨床診斷價值。結論? 血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC在食管癌患者中呈高表達，5項指標并聯試驗的診斷結果與實際結果具有高度一致性，對食管癌臨床早期篩查有一定價值。

【關鍵詞】? 食管癌；癌胚抗原；診斷效能；甲胎蛋白；細胞角蛋白19片段；糖類抗原19-9

中圖分類號? R735.1? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）13--03

Analysis of the diagnostic efficacy of combined serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC tests for esophageal cancer Ge Wenxian. Laboratory Department， Wujin Traditional Chinese Medicine Hospital， Changzhou 213100， China

【Abstract】? Objective? To analyze the combined diagnosis of esophageal cancer using serum carcinoembryonic antigen （CEA）， alpha fetoprotein （AFP）， cytokeratin 19 fragment （CYERA21-1）， carbohydrate antigen 19-9 （CA199）， and squamous cell carcinoma antigen （SCC）. Methods? Totally 73 esophageal cancer patients diagnosed and treated in hospitals from April 2020 to April 2022 were selected as the case group. Based on the principle of balanced and comparable baseline data such as gender and age between the groups， an additional 62 healthy individuals who underwent health examinations at the same time were selected as the control group. Compared the differences in serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC between the two groups. Additionally， draw a receiver operating curve （ROC） to analyze the efficacy of serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC in the combined diagnosis of esophageal cancer. Results? The serum levels of CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC in the case group were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The ROC results showed that serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC all had the ability to diagnose esophageal cancer. But after the five indicators were tested in parallel， the effectiveness of diagnosing esophageal cancer significantly improved. Using the threshold values of various serum indicators as the judgment criteria， the sensitivity and specificity of the parallel test diagnosis were 100.00% and 80.65%， and the combined diagnosis results have high consistency with the actual results （Kappa=0.818）， indicating high clinical application value. Conclusion Serum CEA， AFP， CYFRA21-1， CA19-9， and SCC are highly expressed in patients with esophageal cancer. The diagnostic results of the five indicators parallel test are highly consistent with the actual results， and have clinical early screening value for esophageal cancer.

【Key words】? ?Esophageal cancer; Carcinoembryonic antigen; Diagnostic efficacy; Alpha fetoprotein; Cytokeratin 19 fragment; Carbohydrate antigen 19-9

食管癌為臨床常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與死亡率，近年因人們生活習慣的不斷轉變，該病的患病率呈逐年上升趨勢[1-2]。食管癌在患病初期無明顯特征，大部分患者經臨床診斷時已位于病情的中晚期，錯失最佳治療時機，預后較差。因此，針對食管癌患者，做到早診斷、早治療至關重要。伴隨分子生物學的發(fā)展，腫瘤標志物檢查因具有操作簡單、檢查速度快、重復性高等優(yōu)勢在食管癌的早期診斷中廣泛使用，且已取得一定成效[3-4]。血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、細胞角蛋白19片段（CYERA21-1）、糖類抗原19-9（CA199）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）均為臨床常見的腫瘤標志物，在惡性腫瘤中呈現為異常表達狀態(tài)，但臨床關于幾者聯合診斷食管癌的研究報道較為缺乏[5]。基于此，本研究分析血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC聯合診斷食管癌的臨床效果。具體報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2020年4月- 2022年4月醫(yī)院診治的73例食管癌患者作為病例組，根據組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則，另外選擇醫(yī)院同期行健康體檢的62名健康人群為對照組。納入標準：食管癌經病理檢查確診；患者具有較高的依從性；對照組全部身體健康。排除標準：合并血液系統(tǒng)病癥者；意識障礙，難以進行正常交流者；合并傳染性疾病者；伴有嚴重的臟器損傷者。對照組男37例，女25例；年齡41～75歲，平均60.23±2.41歲。病例組男40例，女33例；年齡40～76歲，平均60.04±2.19歲。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2? 檢測方法

（1）標本采集：采集所有研究對象的5ml靜脈血置于無菌試管內，分離獲取血清后，存留待測。

（2）檢測方法：以全自動化學發(fā)光免疫分析儀（雅培公司，型號：i2000SR）測定血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平。

（3）聯合診斷的方法：以各個血清指標的閾值作為判斷標準，采用并聯試驗進行聯合診斷，即若患者某項血清指標達到閾值，則將患者歸為陽性組，否則納入陰性組。

1.3? 數據分析方法

運用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析處理數據，計量資料用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。繪制受試者工作特征曲線（ROC），探究血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC聯合檢測食管癌的效能并篩選截斷值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者各項血清腫瘤標志物水平對比

病例組患者血清腫瘤標志物CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 血清腫瘤標志物診斷食管癌的效能

ROC結果顯示，血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC均具有診斷食管癌的能力；但5項指標并聯試驗后，診斷食管癌的效能明顯提升，聯合檢測的AUC高于各項指標。根據約登指數最大原則確定各項指標的截斷值。見表2和圖1。

2.3? 血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC聯合診斷食管癌的效果

以各個血清指標的閾值作為判斷標準，采用并聯試驗進行聯合診斷。結果顯示，聯合診斷的靈敏度100.00%，特異度80.65%，并且聯合診斷結果與實際結果具有高度一致性，詳情見表3。表明5項指標聯合試驗診斷食管癌具有較高的臨床應用價值。

3? 討論

食管癌屬于臨床多發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，起病較為隱匿，且患病初期絕大部分患者缺乏顯著癥狀，當出現食物哽咽感等表現時則表明病情已處在中晚期，治療難度加大，預后較差[6-7]。因此，尋找一個能夠早期迅速診斷食管癌的方法，以此指導臨床及時制定針對性的治療措施，對于改善患者預后至關重要。

腫瘤標志物屬于腫瘤細胞基因合成、表達時所分泌的化學物質，其水平的高低可反映腫瘤分化程度，同時對腫瘤分類與預后的判斷具有指導作用[8-9]。血清腫瘤標志物檢查具有操作簡單、創(chuàng)傷小、重復性高等優(yōu)勢，現已在食管癌的診斷中得到大范圍使用。CEA為酸性糖蛋白，是從結腸腺癌和胚結腸黏膜組織內獲得，目前在各類惡性腫瘤的檢查診斷中大范圍運用[10]。AFP屬于分泌型糖蛋白，廣泛存在于人類的生殖系統(tǒng)上皮、腎的遠曲小管、上呼吸道黏膜和乳腺上皮組織中，其在正常組織中幾乎無表達。CYFRA21-1是上皮細胞骨架的重要分子結構，在正常情況下，該因子表達處于較低水平，而在細胞出現癌變之后，被激活的蛋白酶會加快細胞角質蛋白降解，繼而形成過量的CYFRA21-1并釋放到血液循環(huán)中。CA19-9為高分子質量糖蛋白，在健康食管組織內水平較低，但其會隨著腫瘤細胞的凋亡與細胞膜的破碎而進入到血液循環(huán)內，進而造成血內CA19-9表達升高。而SCC屬于食管鱗狀細胞特異性抗原，其水平與腫瘤細胞的活躍度存在密切聯系。本研究結果顯示，病例組患者血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC水平均高于對照組；且各指標均具有診斷食管癌的能力；但5項指標并聯試驗后，診斷食管癌的效能明顯提升，聯合診斷結果與實際結果具有高度一致性（Kappa=0.818）。由此表明，在食管癌患者中CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC呈明顯的高表達，聯合檢測可用于食管癌臨床的早期篩查。

綜上所述，血清CEA、AFP、CYFRA21-1、CA19-9、SCC在食管癌患者中呈高表達，五項指標并聯試驗的診斷結果與實際結果具有高度一致性，具有食管癌臨床早期篩查價值。

4? 參考文獻

[1] 張靜.多項腫瘤標志物聯合檢測在食管癌診斷中的應用價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2020，30（3）：313-315.

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[3] 雷永付.血清CEA、CA72-4、CA19-9、PGⅠ/PGⅡ和AFP聯合檢測用于食管癌早期診斷的價值分析[J].標記免疫分析與臨床，2020，27（4）：658-660，701.

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[7] 李霞，楊佳，王家林.基因組學和蛋白質組學及代謝組學在食管癌篩查與早期診斷應用研究現狀[J].中華腫瘤防治雜志，2020，27（6）：493-498.

[8] 張洪濤，謝猛，黃思宇，等.阿帕替尼聯合卡瑞利珠治療對晚期食管鱗癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1因子的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2021，20（14）：1473-1478.

[9] 馬小霞，貌彥昀.細胞角蛋白19片段抗原、糖抗原19-9與鱗狀細胞癌抗原聯合檢測在食管癌診斷中的價值研究[J].陜西醫(yī)學雜志，2021，50（3）：359-361，365.

[10] 孫永敏，王鵬.CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg在食管癌診斷中的應用價值[J].實用癌癥雜志，2022，37（4）：608-610.

[2022-11-09收稿]