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      祛癢化濕方熏洗坐浴聯(lián)合常規(guī)肛周封閉治療肛周濕疹瘙癢(脾虛濕熱型)的效果及對血清IFN-γ、TNF-α、IL-18水平的影響

      2023-06-25 01:38:02楊蘇琴吳云翔
      中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2023年12期

      楊蘇琴 吳云翔

      【摘要】 目的:探究祛癢化濕方熏洗坐浴聯(lián)合常規(guī)肛周封閉對脾虛濕熱型肛周濕疹瘙癢患者炎癥因子及臨床療效的影響。方法:選取2020年1月-2022年6月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的脾虛濕熱型肛周濕疹瘙癢患者84例,采用隨機(jī)信封法分為研究組(n=42)和對照組(n=42)。對照組采用常規(guī)肛周封閉進(jìn)行治療,研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合祛癢化濕方熏洗坐浴進(jìn)行治療。兩組患者均進(jìn)行治療2周。比較兩組治療前及治療2周后中醫(yī)癥候積分、臨床癥狀評分(濕疹形態(tài)、濕疹面積、肛門瘙癢、肛周滲液)、炎癥因子[γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)]、免疫因子[免疫球蛋白E(IgE)、Treg細(xì)胞比率、Th17細(xì)胞比率、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)]水平,并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療2周后,兩組患者中醫(yī)癥候各項(xiàng)積分、臨床癥狀評分、TNF-α、IL-18、IgE、Th17細(xì)胞比率、EOS水平均低于治療前,且研究組均低于對照組(P<0.05);治療2周后,兩組患者IFN-γ、Treg細(xì)胞比率水平均高于治療前,且研究組均高于對照組(P<0.05)。治療期間,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:祛癢化濕方熏洗坐浴聯(lián)合常規(guī)肛周封閉可有效改善脾虛濕熱型肛周濕疹瘙癢患者臨床癥狀,降低機(jī)體炎癥反應(yīng),改善患者免疫功能,具有較好的安全性。

      【關(guān)鍵詞】 肛周濕疹 瘙癢 脾虛濕熱 祛癢化濕方 肛周封閉

      Efficacy of Fumigation and Sitz Bath with Quyang Huashi Formula Combined with Conventional Perianal Closure in the Treatment of Perianal Eczema Pruritus (Spleen Deficiency and Dampness-heat Type) and Its Influence on Serum IFN-γ, TNF-α and IL-18 Levels/YANG Suqin, WU Yunxiang. //Medical Innovation of China, 2023, 20(12): 0-094

      [Abstract] Objective: To explore the influence of fumigation and sitz bath with Quyang Huashi Formula combined with conventional perianal closure on inflammatory factors and clinical efficacy in patients with spleen deficiency and dampness-heat type of perianal eczema pruritus. Method: A total of 84 patients with perianal eczema pruritus of spleen deficiency and dampness-heat type who were treated in the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine from January 2020 to June 2022 were selected, they were divided into study group (n=42) and control group (n=42) by the random envelope method. The control group was treated with conventional perianal closure, while the study group was combined with fumigation and sitz bath with Quyang Huashi Formula on the basis of the control group. Patients in both groups were treated for 2 weeks. The TCM syndromes scores, clinical symptoms scores (eczema morphology, eczema area, anal pruritus, perianal exudate), inflammatory factors [interferon-γ (IFN-γ), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-18 (IL-18)], immune factors [immunoglobulin E (IgE), Treg cell ratio, Th17 cell ratio, eosinophil (EOS)] before treatment and after 2 weeks of treatment were compared between the two groups, and the occurrence of adverse reactions during treatment were recorded in the two groups. Result: After 2 weeks of treatment, the scores of various TCM syndromes, scores of clinical symptoms, levels of TNF-α, IL-18 and IgE, Th17 cell ratio and EOS level in the two groups were lower than those before treatment, those in study group were lower than those in control group (P<0.05). The IFN-γ level and Treg cell ratio in both groups after 2 weeks of treatment were higher than those before treatment, those in study group were higher than those in control group (P<0.05). During treatment, there was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion: Fumigation and sitz bath with Quyang Huashi Formula combined with conventional perianal closure can effectively improve the clinical symptoms, reduce the inflammatory response, and improve the immune function of patients with perianal eczema pruritus of spleen deficiency and dampness-heat, and it has good safety.

      [Key words] Perianal eczema Pruritus Spleen deficiency and dampness-heat Quyang Huashi Formula Perianal closure

      First-author's address: The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330006, China

      doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.022

      肛周濕疹是一種頑固性皮膚病,其發(fā)病部位包含肛門周圍、會陰部及臀部,臨床癥狀多表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅斑、皮疹、肛周滲液甚至皮膚糜爛等[1-2]。由于肛周濕疹常伴有瘙癢癥狀,且遷延不愈,對患者生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[3]。肛周封閉是西醫(yī)常用治療肛周濕疹瘙癢的手段之一,可有效緩解患處瘙癢癥狀,但對患者皮膚損傷治療效果不佳,常需與其他外用藥進(jìn)行聯(lián)合治療[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為肛周濕疹歸屬于“濕疹”范疇,《醫(yī)宗金鑒》認(rèn)為其由“心火脾濕受風(fēng)而成”[6],《外科大成》又云“……歲火太盛,甚則身熱而肌膚浸淫”[7],脾虛不足則不能運(yùn)化水谷,積為濕邪,積濕日久則化熱,阻滯成瘀血,故針對脾虛濕熱型肛周濕疹瘙癢患者應(yīng)以健脾祛濕為治療大法。本研究通過分析祛癢化濕方熏洗坐浴聯(lián)合常規(guī)肛周封閉對脾虛濕熱型肛周濕疹瘙癢患者臨床癥狀、炎癥因子及免疫因子水平的影響,探究聯(lián)合治療方案對脾虛濕熱型肛周濕疹瘙癢患者的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年6月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的84例脾虛濕熱型肛周濕疹瘙癢患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)文獻(xiàn)[8]《中國臨床皮膚病學(xué)》進(jìn)行西醫(yī)診斷;根據(jù)文獻(xiàn)[9]《濕疹中西醫(yī)診療指南》進(jìn)行中醫(yī)診斷,主癥為肛周皮膚滲液、紅斑、肛周皮膚破損或糜爛,次癥為腹脹、便溏、苔白膩。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合肛周濕疹瘙癢西醫(yī)及中醫(yī)(脾虛濕熱型)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18~65歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有其他肛周原發(fā)疾??;(2)患有傳染性疾?。唬?)對本研究藥物過敏;(4)妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機(jī)信封法將患者分為研究組(n=42)和對照組(n=42)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者均對本研究知情同意。

      1.2 方法

      1.2.1 對照組 給予肛周封閉治療,患者術(shù)前進(jìn)行常規(guī)清潔灌腸操作,以右側(cè)臥位進(jìn)行消毒鋪巾后行骶管麻醉,給予鹽酸羅哌卡因注射液(生產(chǎn)廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20060137,規(guī)格:10 mL︰100 mg)10 mL+1%亞甲藍(lán)(生產(chǎn)廠家:西南藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H50020129,規(guī)格:5 mL︰50 mg)2 mL+地塞米松磷酸鈉注射液(生產(chǎn)廠家:國藥集團(tuán)容生制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H41020035,規(guī)格:1 mL︰2 mg)1 mL+0.9%氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家:山東圣魯制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20055535,規(guī)格:10 mL︰90 mg)7 mL混合液,使用注射器將混合液于肛周部位進(jìn)行皮下點(diǎn)狀注射,以注射部位呈橘皮樣改變并變藍(lán)為注射成功,注射完成后以無菌紗布對注射部位進(jìn)行覆蓋。

      1次/周,2周為1個(gè)療程。術(shù)后叮囑患者治療期間忌辛辣刺激食物、禁酒及海鮮,衣物以全棉寬松透氣為主。

      1.2.2 研究組 除給予與對照組相同的肛周封閉治療外,研究組患者于術(shù)后第2天進(jìn)行祛癢化濕方熏洗坐浴,組方為:苦參30 g,蛇床子、地膚子、楓球子、百部、白蘚皮、秦艽、艾葉、明礬各20 g,川椒、蒼術(shù)各15 g,土茯苓10 g,冰片(另包)3 g。組方煎煮時(shí)冰片后放,取煎煮液400 mL,分早晚各200 mL加熱水2 000 mL進(jìn)行熏蒸15 min,水溫35 ℃時(shí)將患處完全浸入,坐浴15 min。連續(xù)進(jìn)行熏洗坐浴2周。

      1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

      1.3.1 中醫(yī)癥候積分 于兩組患者治療前及治療2周后,根據(jù)《濕疹中西醫(yī)診療指南》對患者主癥及次癥進(jìn)行量化評分,主癥總分0~18分,次癥總分0~9分,得分越高表明患者該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重。

      1.3.2 臨床癥狀 于兩組患者治療前及治療2周后,根據(jù)文獻(xiàn)[10]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對患者臨床癥狀進(jìn)行評分。(1)濕疹形態(tài):0分無濕疹;1分紅斑或偶有丘疹、水皰;2分皮色泛暗,滲液、潰爛;3分潰爛嚴(yán)重或皮膚干燥、脫屑或碎米粒狀突起。(2)濕疹面積:0分無濕疹;1分濕疹面積<肛周面積1/4;2分:肛周面積1/4≤濕疹面積<肛周面積1/2;3分:濕疹面積≥肛周面積1/2。(3)肛門瘙癢:0分無瘙癢感;1分輕微瘙癢,尚可忍受,或輕拍可緩解;2分陣發(fā)性瘙癢,影響日常生活,需用藥;3分劇烈瘙癢,嚴(yán)重影響日常生活。(4)肛周滲液:0分無肛周滲液;1分有少量滲液;2分滲液較多,需紙巾擦拭;3分滲液多,需墊紙巾。

      1.3.3 炎癥因子 于兩組患者治療前及治療2周后,采用ELISA法檢測患者血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)、白介素-18(IL-18)水平。

      1.3.4 免疫因子 于兩組患者治療前及治療2周后,采用ELISA法檢測患者血清中免疫球蛋白E(IgE);采用流式細(xì)胞檢測儀檢測患者血清中Treg細(xì)胞比率、Th17細(xì)胞比率;采用全自動血液分析儀檢測血清中嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)水平。

      1.3.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

      2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前,兩組中醫(yī)癥候各項(xiàng)積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,兩組中醫(yī)癥候各項(xiàng)積分均低于治療前,且研究組均低于對照組(P<0.05)。見表2。

      2.3 兩組臨床癥狀評分比較 治療前,兩組各項(xiàng)臨床癥狀評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,兩組各項(xiàng)臨床癥狀評分均低于治療前,且研究組均低于對照組(P<0.05)。見表3。

      2.4 兩組炎癥因子比較 治療前,兩組TNF-α、IL-18、IFN-γ水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,兩組TNF-α、IL-18水平均低于治療前,且研究組均低于對照組;兩組IFN-γ水平均高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

      2.5 兩組免疫因子比較 治療前,兩組IgE、Th17細(xì)胞比率、EOS、Treg細(xì)胞比率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,兩組IgE、Th17細(xì)胞比率、EOS水平均低于治療前,且研究組均低于對照組;兩組Treg細(xì)胞比率均高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表5。

      2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療期間,研究組出現(xiàn)1例(2.4%),對照組出現(xiàn)2例(4.8%)注射部位灼燒狀疼痛反應(yīng),癥狀未經(jīng)特殊處理均于8 h內(nèi)自行緩解,未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=0.346,P=0.557)。

      3 討論

      肛周濕疹由于發(fā)病部位特殊,且常伴有肛周瘙癢、皮膚增生潮濕、紅斑、丘疹等癥狀,且易反復(fù)發(fā)作,給患者正常生活工作帶來嚴(yán)重影響[11]。使用亞甲藍(lán)進(jìn)行肛周封閉通過阻斷肛周皮膚神經(jīng)末梢感受器,達(dá)到快速緩解瘙癢的目的,但由于該神經(jīng)阻斷具有可逆性,故還需聯(lián)合其他治療方式以防止病情復(fù)發(fā)。西醫(yī)治療常采用糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等,具有短期起效迅速的優(yōu)點(diǎn),但長期使用易出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、瘙癢加重及皮膚萎縮等不良反應(yīng)[12]。中醫(yī)認(rèn)為肛周濕疹其病機(jī)為脾胃失運(yùn),濕熱內(nèi)生,加之風(fēng)邪外侵,內(nèi)外濕邪浸淫肌膚并郁于腠理,故發(fā)為濕疹,又因濕邪積久,生為濕熱,耗損陰血,故風(fēng)邪血燥發(fā)為瘙癢[13]。針對肛周濕疹病機(jī)病因,應(yīng)以健脾化濕、清熱祛風(fēng),養(yǎng)血止癢為主要治療原則。

      本研究結(jié)果顯示,治療2周后,研究組各項(xiàng)臨床癥狀評分均低于對照組。分析其原因,祛癢化濕方中蛇床子、川椒有燥濕祛風(fēng)、殺蟲止癢之功效;地膚子去皮膚中積熱、除皮膚外濕癢;楓球子祛風(fēng)通絡(luò),善治疥癬、濕疹等癥;白部煎湯坐浴,可治體虱陰癢;白蘚皮、苦參清熱燥濕,祛風(fēng)解毒;秦艽祛風(fēng)除濕、活血舒筋;蒼術(shù)善治脾虛濕聚;艾葉外用可祛濕止癢;土茯苓可治癰腫、瘰疬、疥癬等癥;明礬收濕氣而化瘀腐,全方諸藥配伍,共奏健脾化濕、清熱祛風(fēng),養(yǎng)血止癢之功效。同時(shí),現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,苦參、蛇床子、蒼術(shù)中所含有效成分,具有抗菌消炎、止癢的作用,且可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、降低炎癥因子水平[14-16];土茯苓總黃酮可通過抑制白細(xì)胞介素-17(IL-17)/Notch信號軸降低炎癥反應(yīng)及皮膚瘙癢癥狀[17];地膚子具有抗炎、止癢的功效,常與土茯苓、白蘚皮等藥聯(lián)合使用,清熱止癢、通絡(luò)行血[18]。郭姍姍等[19]在其研究中也發(fā)現(xiàn),給予患者燥濕止癢洗劑可有效改善患者臨床癥狀。

      有研究表明,機(jī)體免疫失衡,刺激炎癥因子過度表達(dá)是濕疹發(fā)病的關(guān)鍵因素,同時(shí)患者發(fā)病后免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力減弱,患者體內(nèi)IgE水平升高、EOS過度活化,加重患者炎癥反應(yīng)[20]。IL-8在濕疹的發(fā)生和發(fā)展過程中占有重要作用,可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)展,IL-8在濕疹患者皮膚過度表達(dá),加重患者皮膚變態(tài)反應(yīng)[21]。TNF-α為促炎因子,濕疹患者血清中含有高度表達(dá)的TNF-α因子,可促進(jìn)炎癥部位血管擴(kuò)張、血管通透性增加,可進(jìn)一步加重濕疹皮損部位的炎癥反應(yīng)[22]。IFN-γ為Th1細(xì)胞分泌,具有免疫調(diào)節(jié)作用,可用于評估急性濕疹的嚴(yán)重程度[23];除傳統(tǒng)Th1/Th2免疫失衡引起變態(tài)反應(yīng)性疾病外,濕疹患者體內(nèi)存在其他細(xì)胞亞群變化,如Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞,IL-17為Th17細(xì)胞主要效應(yīng)細(xì)胞因子,可促進(jìn)炎癥的發(fā)生和組織損傷,參與濕疹發(fā)病的機(jī)制,康曉芳等[24]研究發(fā)現(xiàn),Th17/Treg失衡在濕疹的發(fā)病機(jī)制中具有一定作用,濕疹兒童外周血Th17細(xì)胞分布高于健康組,Treg分布低于健康組。本研究結(jié)果證實(shí),治療2周后,患者炎癥因子及免疫因子表達(dá)水平均明顯改善,表明祛癢化濕方熏洗坐浴聯(lián)合常規(guī)肛周封閉可有效改善患者炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。這與李曉燕等[25]研究結(jié)果一致?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,苦參中有效成分氧化苦參堿可有效降低外周血中IgE水平及Th17細(xì)胞比率,平衡細(xì)胞免疫反應(yīng)[26-27];蛇床子素可通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化,減輕炎癥反應(yīng)[28]。在安全性方面,兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),表明聯(lián)合治療方案具有較好的安全性。

      綜上所述,祛癢化濕方熏洗坐浴聯(lián)合常規(guī)肛周封閉可有效緩解患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,改善患者體內(nèi)炎癥反應(yīng),且具有較高的安全性,值得臨床應(yīng)用推廣。

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      (收稿日期:2022-11-18) (本文編輯:張明瀾)

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