王悅

【摘要】 目的：探討重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的效果及對免疫球蛋白的影響。方法：選取2019年1月-2020年1月民航總醫(yī)院收治的94例肺癌惡性胸腔積液患者，按照其治療方法的異同將其分組，將接受重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療的患者劃分為觀察組（n=47），將接受單純順鉑胸腔灌注治療的患者劃分為對照組（n=47）。比較兩組患者的治療有效率、疾病控制率、生存質(zhì)量評分、血清相關(guān)指標(biāo)及免疫球蛋白指標(biāo)。結(jié)果：觀察組的治療有效率及疾病控制率均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組各維度生存質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療21 d，兩組各維度生存質(zhì)量評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、M2型丙酮酸激酶（PKM2）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療21 d，兩組HIF-1α、VEGF、PKM2均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療21 d，兩組IgA、IgG、IgM均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液可改善患者免疫狀態(tài)，提高其生存質(zhì)量，綜合效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液 胸腔灌注 肺癌 惡性胸腔積液

Effect of Recombinant Human Vascular Endothelial Inhibitor Injection Combined with Cisplatin Thoracic Perfusion in the Treatment of Malignant Pleural Effusion in Lung Cancer and Its Influence on Immunoglobulins/WANG Yue. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Recombinant Human Vascular Endothelial Inhibitor Injection combined with Cisplatin thoracic perfusion in the treatment of malignant pleural effusion in lung cancer and its influence on immunoglobulin. Method： A total of 94 patients with malignant pleural effusion in lung cancer admitted to Civil Aviation General Hospital from January 2019 to January 2020 were selected and grouped according to the similarity and difference of their treatment methods， patients who received Recombinant Human Vascular Endothelial Inhibitor Injection combined with Cisplatin thoracic perfusion were classified as the observation group （n=47）， and patients who received Cisplatin alone thoracic perfusion were classified as the control group （n=47）. The treatment efficiency， disease control rate， survival quality scores， serum-related indexes and immunoglobulin indexes of the two groups were compared. Result： The treatment effective rate and disease control rate of observation group were higher than those of control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in quality of life scores of all dimensions between the two groups （P>0.05）; after 21 d of treatment， quality of life scores of all dimensions of both groups were higher than those before treatment， those of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of hypoxia-inducible factor-1α （HIF-1α）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and pyruvate kinase M2 （PKM2） between the two groups （P>0.05）; after 21 d of treatment， HIF-1α， VEGF and PKM2 of both groups were lower than those before treatment， those of observation group were lower than those of control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG） and immunoglobulin M （IgM） between the two groups （P>0.05）; after 21 d of treatment， IgA， IgG and IgM of both groups were higher than those before treatment， those of observation group were higher than those of control group （P<0.05）. Conclusion： Recombinant Human Vascular Endothelial Inhibitor Injection combined with Cisplatin thoracic infusion in the treatment of malignant pleural effusion in lung cancer can improve the immune status of patients and their survival quality， with remarkable overall effect.

[Key words] Recombinant Human Vascular Endothelial Inhibitor Injection Thoracic perfusion Lung cancer Malignant pleural effusion

First-author's address： Civil Aviation General Hospital， Beijing 100123， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.002

晚期肺癌患者的癌細(xì)胞累及胸膜，而引起大量胸腔積液，此為惡性胸腔積液，其會降低患者的呼吸及循環(huán)系統(tǒng)功能，威脅患者健康[1]。出現(xiàn)惡性胸腔積液的肺癌患者大多已失去手術(shù)的機(jī)會，大部分患者無法耐受全身性、系統(tǒng)性的化療，因此在其治療中需要探索更優(yōu)質(zhì)的治療方法，以降低治療給患者帶來的身心損傷，提高其生存質(zhì)量。重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（商品名：恩度）是我國自主研發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素，抗腫瘤作用效果顯著[2]。本研究以平行對照法，探究恩度胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的效果，并著重分析其對免疫球蛋白的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月民航總醫(yī)院收治的94例肺癌惡性胸腔積液患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性胸腔積液[3]；（2）卡氏評分（KPS）≥80分[4]；（3）預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；（4）研究開始前1個(gè)月內(nèi)未接受過有關(guān)胸腔積液的其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎功能異常；（2）合并其他系統(tǒng)腫瘤；（3）合并免疫系統(tǒng)疾??；（4）對本研究所用藥物過敏；（5）合并精神疾病。按照治療方法的異同將其分組，將接受恩度聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療的患者劃分為觀察組（n=47），將接受單純順鉑胸腔灌注治療的患者劃分為對照組（n=47）。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過此研究，患者或家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均在B超引導(dǎo)下置入胸腔引流管將胸腔積液在48 h內(nèi)排盡。對照組給予單純順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）胸腔灌注治療，40 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液40 mL，2次/周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予恩度（生產(chǎn)廠家：山東先聲生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg︰3 mL）胸腔灌注，30 mg/次，2次/周，順鉑使用方法同對照組。兩組患者均連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療有效率及疾病控制率 于治療后1個(gè)月，對兩組患者的治療情況進(jìn)行評定。若治療后胸腔積液消失，未有新胸腔積液生成，且持續(xù)時(shí)間≥4周，則為完全緩解（CR）；若胸腔積液減少≥50%，且持續(xù)時(shí)間≥4周，則為部分緩解（PR）；若胸腔積液減少<50%，無增加趨勢，則為穩(wěn)定（SD）；若積液無減少或增加，則為進(jìn)展（PD）。治療有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生存質(zhì)量評分 于治療前及治療21 d后，使用本院自制量表評估兩組患者的生存質(zhì)量，量表包含軀體功能、心理功能、社會功能、共性癥狀4個(gè)維度，每個(gè)維度0～100分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成正比。

1.3.3 血清相關(guān)指標(biāo) 于治療前及治療21 d后，采集兩組患者的靜脈血3 mL，分離血清后，使用ELISA法檢測缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及M2型丙酮酸激酶（PKM2）水平。

1.3.4 免疫球蛋白指標(biāo) 于治療前及治療21 d后，采集兩組患者靜脈血3 mL，分離血清后，使用ELISA法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男26例，女21例；年齡48～77歲，平均（53.47±3.25）歲；分期均為Ⅳ期。對照組男25例，女22例；年齡47～78歲，平均（54.09±3.38）歲；分期均為Ⅳ期。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療有效率及疾病控制率比較 觀察組治療有效率及疾病控制率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組生存質(zhì)量評分比較 治療前，兩組各維度生存質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療21 d，兩組各維度生存質(zhì)量評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組HIF-1α、VEGF、PKM2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療21 d，兩組HIF-1α、VEGF、PKM2水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組免疫球蛋白指標(biāo)比較 治療前，兩組IgA、IgG及IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療21 d，兩組IgA、IgG及IgM水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

惡性胸腔積液是肺癌晚期患者常見的并發(fā)癥，胸腔積液的存在會對肺組織產(chǎn)生直接的壓迫，阻礙肺膨脹，導(dǎo)致患者呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)缺氧及酸堿平衡紊亂等，嚴(yán)重影響患者的生命安全[5-6]。臨床常通過胸腔穿刺引流排出積液，同時(shí)加以細(xì)胞毒性藥物胸腔灌注，以期達(dá)到控制胸腔積液再生、阻礙腫瘤增長的目的。胸腔灌注給藥是一種優(yōu)良的給藥方式，可直接通過胸膜進(jìn)入循環(huán)、作用于腫瘤組織，對胸腔積液進(jìn)行良好控制[7-8]。順鉑是一種細(xì)胞毒藥物，抗癌譜較廣，其對腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成具有顯著的抑制效果，從而達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞分裂的作用，同時(shí)可加速胸膜增殖及纖維化，以控制胸腔積液的生成及滲出。但順鉑單一用藥效果欠佳[9]。恩度是我國自主研發(fā)的一種重組人血管內(nèi)皮抑素，其可抑制腫瘤新生血管的生成，提高腫瘤毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡[10-13]。

HIF-1α、VEGF與腫瘤新生血管的形成密切相關(guān)[14]。VEGF對新生血管的形成產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，其水平與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系密切[15-16]。HIF-1α是腫瘤細(xì)胞中的DNA結(jié)合蛋白，可介導(dǎo)細(xì)胞適應(yīng)缺氧環(huán)境，促進(jìn)腫瘤新生血管的生成。PKM2可反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的糖酵解[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的HIF-1α、VEGF、PKM2水平均低于對照組患者，提示恩度聯(lián)合順鉑可顯著抑制HIF-1α、VEGF、PKM2的表達(dá)，阻斷腫瘤細(xì)胞的新生。

當(dāng)肺癌惡性胸腔積液發(fā)生后，患者機(jī)體的免疫功能顯著下降[19]。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)、與抗體分子相似的球蛋白，包括IgA、IgG及IgM，是體液免疫的重要成分。患者體內(nèi)免疫球蛋白水平可反映機(jī)體病情的嚴(yán)重程度[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的IgA、IgG及IgM水平均高于對照組患者，提示恩度聯(lián)合順鉑可促進(jìn)患者體液免疫活化，改善患者的免疫狀態(tài)。

恩度聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液可顯著改善患者的臨床癥狀及機(jī)體應(yīng)激等反應(yīng)，減輕患者的臨床不適感，提高其生理及心理的適應(yīng)度。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的生存質(zhì)量評分及治療有效率及疾病控制率均高于對照組患者，提示恩度聯(lián)合順鉑可改善患者的生存質(zhì)量，整體效果優(yōu)異。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液可改善患者免疫應(yīng)激狀態(tài)，提高其生存質(zhì)量，綜合效果顯著。

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（收稿日期：2022-11-15） （本文編輯：張明瀾）