趙艷　黃云曼　馮玉彥　孫潤雪　趙亞萍

【摘要】 目的：探討清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良（FD）的臨床效果。方法：選取2018年6月-2019年9月于河北省中醫(yī)院脾胃病三科門診就診的130例FD患者，將其隨機分為兩組，治療組65例予清胃化濁飲及米曲菌胰酶片，對照組65例予米曲菌胰酶片，兩組用藥均為60 d。比較兩組治療前后功能性消化不良生存質(zhì)量量表（FDDQL）、7-分整體癥狀量表（GOSS）評分、血清胃泌素（GAS）、血清神經(jīng)肽Y（NPY）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃半排空時間及胃竇運動指數(shù)。結(jié)果：治療后，治療組GOSS評分、血清GAS、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，F(xiàn)DDQL評分、血清NPY水平均高于對照組（P<0.05）。治療后，治療組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇運動指數(shù)均高于對照組，胃半排空時間短于對照組（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD，能夠明顯改善患者癥狀，促進胃排空，使患者生活質(zhì)量得到改善，其機制可能與提高患者血清NPY水平，降低血清GAS、IL-6、TNF-α水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 清胃化濁飲 米曲菌胰酶片 功能性消化不良

Clinical Effect of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Functional Dyspepsia/ZHAO Yan， HUANG Yunman， FENG Yuyan， SUN Runxue， ZHAO Yaping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 0-017

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical effect of Qingwei Huazhuo Decoction combined with Oryz-Aspergillus Enzyme and Pancreatin Tablets in the treatment of functional dyspepsia （FD）. Method： A total of 130 FD patients admitted to the Third Department of Spleen and Stomach Diseases， Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2018 to September 2019 were selected， they were randomly divided into two groups， 65 patients in the treatment group were given Qingwei Huazhuo Decoction combined with Oryz-Aspergillus Enzyme and Pancreatin Tablets， and 65 patients in the control group were given Oryz-Aspergillus Enzyme and Pancreatin Tablets， both groups were treated for 60 days. Functional digestive disorder quality of life questionnaire （FDDQL）， 7-point global overall symptom scale （GOSS） scores， serum gastrin （GAS）， serum neuropeptide Y （NPY）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels， the frequency of gastric antrum contraction， amplitude of gastric antrum contraction， gastric semi-emptying time and gastric antrum motility index were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the levels of GOSS score， serum GAS， IL-6 and TNF-α in treatment group were lower than those in control group， while the levels of FDDQL score and serum NPY in treatment group were higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the frequency of gastric antrum contraction， amplitude of gastric antrum contraction and gastric antrum motility index in the treatment group were higher than those in the control group， and the gastric semi-emptying time was shorter than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Qingwei Huazhuo Decoction combined with Oryz-Aspergillus Enzyme and Pancreatin Tablets in the treatment of FD can improve the symptoms， promote gastric emptying and improve the quality of life of patients， the mechanism may be related to the increase of serum NPY level and the decrease of serum GAS， IL-6 and TNF-α levels.

[Key words] Qingwei Huazhuo Decoction Oryz-Aspergillus Enzyme and Pancreatin Tablets Functional dyspepsia

First-author's address： Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shijiazhuang 050011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.004

功能性消化不良（FD）是一種病因病機并不十分明確、臨床表現(xiàn)無特異的疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，與FD有高度關(guān)聯(lián)的因素有胃腸功能障礙、胃腸因子及激素、胃酸異常分泌、內(nèi)臟高敏感、精神焦慮抑郁、幽門螺桿菌（Hp）等[1]。因FD的病因復(fù)雜，西醫(yī)治療以對癥為主，可采用的治療方法包括口服根除Hp藥物、應(yīng)用H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑以抑制胃酸分泌，口服嗎丁啉、甲氧氯普胺片等促進胃腸動力藥物等，但上述藥物不可長時間應(yīng)用，且副作用較大，癥狀易反復(fù)，給患者帶來困擾，不斷打擊患者治療的信心[2]。中醫(yī)藥在治療FD上效果明顯、副作用小，遠期隨訪不易復(fù)發(fā)，少數(shù)患者癥狀改善慢[3]。中西醫(yī)結(jié)合治療FD，兼顧療效與安全性，優(yōu)勢越發(fā)凸顯，逐漸成為醫(yī)學(xué)關(guān)注的主流，并被患者廣泛采納。研究顯示，現(xiàn)階段公認的生活質(zhì)量量表和消化不良癥狀量表是相對客觀評價FD治療效果的手段[4]。應(yīng)用評價量表可恰當(dāng)而準(zhǔn)確地評價臨床研究中治療方法對患者的影響和效果。本研究應(yīng)用功能性消化不良生存質(zhì)量量表（FDDQL）和7-分整體癥狀量表（GOSS）評價清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD的臨床效果，并觀察其對FD患者胃腸激素及胃腸動力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年9月于河北省中醫(yī)院脾胃病三科門診就診的130例FD患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷參照文獻[5]；（2）中醫(yī)濁毒內(nèi)蘊證診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻[6]《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡25～60歲，不限性別；（2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）半個月內(nèi)未服用促胃腸動力藥（如嗎丁啉、多潘立酮等），同時間段內(nèi)不再參加其他臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神病史，需要長期服藥控制；（2）轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、尿素及肌酐等指標(biāo)嚴(yán)重異常，即嚴(yán)重肝腎功能不全；（3）孕婦或哺乳期婦女；（4）對本研究中任何一種藥物成分過敏；（5）有消化道潰瘍、消化道腫瘤等胃腸道器質(zhì)性疾病。采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，各65例。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者已在知情同意書上簽字。

1.2 方法 治療組口服清胃化濁飲+米曲菌胰酶片（生產(chǎn)廠家：Nordmark Pharma GmbH，注冊證號：H20170092，規(guī)格：每片含米曲菌酶提取物24 mg，胰酶220 mg）。米曲菌胰酶片1片/次，餐中服用，3次/d。清胃化濁飲組成：生薏苡仁、茯苓各15 g，蒲公英12 g，淡竹葉、佩蘭、娑羅子、黃芩、荔枝核、魚腥草、合歡皮各9 g，砂仁6 g（后下）、炒白術(shù)6 g、梅花5 g。隨癥加味：脹滿明顯者加木香6 g、川芎9 g、陳皮9 g、枳實12 g；口干口苦甚者加蘆根12 g、麥冬9 g；惡心、噯氣明顯者加清半夏6 g、炒萊菔子12 g；胃痛甚者加香附9 g、郁金9 g、延胡索12 g；燒心反酸甚者加浙貝母9 g、海螵蛸（烏賊骨）9 g。每劑取汁300 mL，早150 mL，晚150 mL，每日1劑。對照組口服米曲菌胰酶片，具體用法同治療組。兩組患者均治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）FDDQL和GOSS評分。FDDQL評分，對FD患者日?；顒印嬍?、健康感覺、憂慮、疾病控制、睡眠、不適及壓力進行評估。每方面評分均采用百分制，F(xiàn)DDQL評分=每個方面評分之和/8，分數(shù)越高提示生存質(zhì)量越高[7]。GOSS評分，包含上腹痛、燒心、反酸等8個條目，每個記１～7分，總分為8～56分，分數(shù)越高癥狀程度越重[4]，治療前后各評價1次。（2）胃腸激素和炎癥因子水平。抽取空腹靜脈血5 mL，采用放射免疫法檢測血清胃泌素（GAS），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清神經(jīng)肽Y（NPY）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）胃腸動力指標(biāo)。采用超聲診斷儀檢測胃動力指標(biāo)，包括胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃半排空時間及胃竇運動指數(shù)。禁食12 h后，口服溫水及助顯劑，測量胃竇長徑和寬徑，分別用L和W表示，采用π·LW/4公式計算胃竇面積。胃竇收縮頻率為胃竇每分鐘收縮次數(shù)（連續(xù)3次測量，取平均數(shù)），胃竇收縮幅度為胃竇舒張與收縮時面積之差（連續(xù)3次測量，取平均數(shù)），胃竇運動指數(shù)為胃竇收縮幅度與胃竇收縮頻率相乘的積；胃半排空時間為胃前后壁內(nèi)徑長度（從胃體至胃底交界處的長度）減少1/2所用時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組男31例，女34例；年齡25～60歲，平均（39.85±5.68）歲；病程7個月～15年，平均（8.73±1.58）年。對照組男35例，女30例；年齡25～59歲，平均（39.79±6.27）歲；病程6個月～13年，平均（7.92±1.46）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后FDDQL、GOSS評分比較 治療前，兩組FDDQL、GOSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FDDQL評分均高于治療前，GOSS評分均低于治療前，且治療組FDDQL評分高于對照組，GOSS評分低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后胃腸激素和炎癥因子比較 治療前，兩組GAS、NPY、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后兩組血清NPY水平均升高，GAS、IL-6、TNF-α水平均降低，且治療組血清NPY水平高于對照組，GAS、IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后胃動力指標(biāo)比較 治療前，兩組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇運動指數(shù)、胃半排空時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇運動指數(shù)均高于治療前，胃半排空時間均短于治療前，治療組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇運動指數(shù)均高于對照組，胃半排空時間短于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

FD屬于內(nèi)科系統(tǒng)中的一種消化功能異常的疾病，可出現(xiàn)一些非特異性的臨床癥狀，包括劍突下疼痛或上腹部疼痛、腹部飽脹、間斷噯氣，也可伴隨惡心、嘔吐的情況，在精神緊張、飲食無節(jié)制時加重，病因不明，與多種因素有關(guān)，其包括兩種類型：一種是餐后不適綜合征，另一種是上腹部疼痛綜合征[8]。目前治療FD的方法多種多樣，對患者臨床癥狀的評定和生活質(zhì)量的評估顯得尤為重要。FDDQL有多種版本，如德語版、英語版、中文版等，是一種特異性量表，專門針對FD患者生活質(zhì)量進行計分評定[5]，在全球范圍廣泛應(yīng)用，其信度及效度均已被廣大研究人員認可，對FD生活質(zhì)量的評定較為客觀。GOSS是一種用于評定FD患者癥狀的量表。有研究顯示，該量表對FD患者最近一段時間的癥狀評定具有良好的反應(yīng)性和效度[9]。本研究應(yīng)用FDDQL和GOSS評估清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD患者的效果。結(jié)果顯示治療組GOSS評分低于對照組，F(xiàn)DDQL評分高于對照組，提示了清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD，能有效改善臨床癥狀，使患者生活質(zhì)量整體提高。

FD的病因有多種，如Hp感染、情志不暢、飲食因素等，現(xiàn)階段，胃腸動力功能異常導(dǎo)致FD的觀點已被廣泛認同，而胃腸運動受胃腸激素的影響，胃腸激素水平的波動可改變胃腸運動功能[10]。GAS是一種由G細胞分泌的重要胃腸激素，能調(diào)節(jié)胃腸道，其增加胃酸分泌，刺激胃黏膜細胞增殖，能促使幽門括約肌的張力增加，對胃排空有抑制和延緩作用[11-12]。NPY是一種多肽因子，由36個氨基酸構(gòu)成，腦和胃腸道組織分泌較多，可促進食欲，增加食物攝入，促進機體耗能，上調(diào)自身受體，參與免疫反應(yīng)與能量代謝，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌，參與維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[13]。IL-6是由T細胞、血管內(nèi)皮細胞及成纖維細胞等多種細胞分泌的趨化因子家族的成員之一，可激活胃腸神經(jīng)元，調(diào)節(jié)胃腸功能，同時它可以調(diào)節(jié)細胞分化，當(dāng)其分泌過多，就會激活或擴大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致胃腸運動功能紊亂[14-15]。TNF-α是由巨噬細胞、單核細胞分泌的一種炎癥因子，其分泌表達增加在FD的發(fā)病中發(fā)揮了不可忽視的作用[16]。TNF-α能夠激活核因子κB通路，降低Cajal間質(zhì)細胞（ICCs）細胞活力，誘導(dǎo)炎癥性損傷，同時破壞ICCs的表型，降低ICCs的表達，影響胃腸蠕動[17]。本研究中，兩組治療后血清NPY水平均升高，GAS、IL-6、TNF-α水平均降低，且治療組血清NPY水平高于對照組，GAS、IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。本研究表明，清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD可以調(diào)節(jié)胃腸激素水平，從而改善胃腸動力。

胃排空異常是FD患者容易出現(xiàn)的情況，也是胃腸動力障礙的表現(xiàn)。胃排空指胃內(nèi)容物離開胃腔經(jīng)過幽門到達十二指腸的過程，如果出現(xiàn)胃排空延遲，可表現(xiàn)出上腹飽脹、胃脘堵悶、燒心、噯氣、嘔吐等癥狀。胃排空主要通過胃竇收縮來完成，包括胃竇收縮的幅度和節(jié)律兩部分，胃竇收縮幅度異常和胃竇收縮的節(jié)律異常都會導(dǎo)致胃排空障礙[18]。胃竇收縮時，幽門兩側(cè)出現(xiàn)壓力差，這個壓力差使胃內(nèi)容物從胃腔進入十二指腸，從而完成一次胃排空的過程，所以影響胃排空的最重要因素是胃竇的收縮運動，食物成分、胃壁的機械刺激、胃內(nèi)容物的多少等因素也會影響胃排空[19]。胃腸超聲造影可以檢查胃排空，其具有快速、經(jīng)濟、無創(chuàng)、直觀等多方面優(yōu)點，容易被患者接受。本研究顯示，F(xiàn)D患者經(jīng)清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療后，胃竇收縮幅度加大，胃竇收縮頻率增加，使胃竇運動指數(shù)升高，從而促進胃排空。

FD屬于中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”等范疇，可分為多種證型，針對不同證型，選擇不同中藥方劑[20]。本課題組認為濁毒內(nèi)蘊是FD的病機所在，自擬中藥方清胃化濁飲治療FD，其組成為：黃芩、淡竹葉、魚腥草、茯苓、佩蘭、娑羅子、梅花、蒲公英、生薏苡仁、砂仁、荔枝核、炒白術(shù)、合歡皮。此方具有化濁解毒，化濕開胃之功效。在米曲菌胰酶片組成中，米曲菌酶溶化吸收的場所在胃，促使食物被消化，胰酶可促進腸內(nèi)食物消化吸收，高效緩解消化不良。

綜上所述，應(yīng)用清胃化濁飲聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD，能夠降低GOSS評分，提高FDDQL評分，使胃竇收縮幅度加大，胃竇收縮頻率增加，縮短胃半排空的時間，使得胃竇運動指數(shù)相應(yīng)增加，從而促進胃排空，明顯改善患者癥狀，因而患者生活質(zhì)量也得到提高。其機制可能與提高患者血清NPY水平，降低血清GAS、IL-6、TNF-α水平有關(guān)。

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（收稿日期：2023-03-08） （本文編輯：張明瀾）