氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法對(duì)更年期綜合征伴焦慮抑郁患者的臨床療效

朱麗芳 劉博文 張志華 肖燾

【摘要】 目的：探究氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法對(duì)更年期綜合征（MS）伴焦慮抑郁患者的臨床療效。方法：選取2020年9月-2021年9月于贛州市第三人民醫(yī)院就診的80例MS伴焦慮抑郁患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組采用激素替代療法，觀察組在此基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛。比較兩組性激素[促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）]水平、Kupperman量表、抑郁自評(píng)量表（SDS）、焦慮自評(píng)量表（SAS）及不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)分。結(jié)果：兩組治療3個(gè)療程的FSH、LH均低于治療前，觀察組均比對(duì)照組低，兩組E2均高于治療前，觀察組比對(duì)照組高（P<0.05）。兩組治療3個(gè)療程的Kupperman量表、SAS、SDS評(píng)分均低于治療前，觀察組均比對(duì)照組低（P<0.05）。兩組TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法可改善MS伴焦慮抑郁患者的性激素水平，減輕更年期焦慮抑郁癥狀，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 更年期綜合征 氟哌噻噸美利曲辛 激素替代療法

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Flupentixol and Melitracen assisted adjuvant hormone replacement therapy in the treatment of menopausal syndrome （MS） patients with anxiety and depression. Method： A total of 80 MS patients with anxiety and depression from September 2020 to September 2021 admitted to Third People's Hospital of Ganzhou were selected， they were randomly divided into two groups， 40 patients in each group. The control group was treated with hormone replacement therapy， the observation group was treated with Flupentixol and Melitracen on this basis. The levels of sex hormones [luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH）]， Kupperman scale， self-rating depression scale （SDS）， self-rating anxiety scale （SAS） and treatment emergent symptom scale （TESS） scores were compared between the two groups. Result： After 3 courses of treatment， the FSH and LH in both groups were lower than those before treatment， those in observation group were lower than those in control group， the E2 in both groups were higher than those before treatment， and that in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. After 3 courses of treatment， the Kupperman scale， SAS and SDS scores in both groups were lower than those before treatment， those in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in TESS score between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Flupentixol and Melitracen assisted hormone replacement therapy can improve the sex hormone level of MS patients with anxiety and depression， alleviate the symptoms of anxiety and depression in menopause， with less adverse reactions and higher safety.

[Key words] Menopause syndrome Flupentixol and Melitracen Hormone replacement therapy

First-author's address： Third People's Hospital of Ganzhou， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.013

更年期綜合征（MS）的發(fā)生與女性卵巢功能衰退、性激素減少等密切相關(guān)，該疾病會(huì)導(dǎo)致患者月經(jīng)紊亂、頭痛、失眠、情緒激動(dòng)等，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床多采用激素替代療法治療MS，該療法可有效補(bǔ)充患者體內(nèi)的雌激素，減輕癥狀[3]。但大部分MS患者會(huì)伴有焦慮、抑郁癥狀，還需接受抗焦慮抑郁治療。氟哌噻噸美利曲辛為抗焦慮抑郁藥物，其所含的氟哌噻噸可促進(jìn)多巴胺釋放，抵抗焦慮抑郁，美利曲辛可抑制去甲腎上腺素的再攝取，發(fā)揮抗抑郁作用，在臨床中應(yīng)用廣泛[4-5]?；诖?，本研究旨在探究氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法對(duì)MS伴焦慮抑郁患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月-2021年9月于贛州市第三人民醫(yī)院就診的80例MS伴焦慮抑郁患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②焦慮自評(píng)量表（SAS）[7]評(píng)分>50分，且抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分[8]>53分；③患者意識(shí)清晰，可正常溝通。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用激素治療超過(guò)3個(gè)月；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③合并惡性腫瘤；④肝腎功能不全；⑤精神分裂癥；⑥妊娠或疑似妊娠；⑦合并子宮內(nèi)膜癌或乳腺癌等疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各40例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2020審（059）號(hào)]，患者已簽知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采用激素替代療法，患者口服戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160683，規(guī)格：日歷式包裝，每盒含戊酸雌二醇片11片及雌二醇環(huán)丙孕酮片10片，戊酸雌二醇片每片含戊酸雌二醇2 mg，雌二醇環(huán)丙孕酮片每片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸環(huán)丙孕酮1 mg）治療，前11 d先服用其中的戊酸雌二醇片，1片/次，1次/d，后10 d改為服用其中的雌二醇環(huán)丙孕酮片，1片/次，1次/d，21 d為1個(gè)療程，停藥7 d后開始下一個(gè)療程，治療3個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛（生產(chǎn)廠家：海南輝能藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143390，規(guī)格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg），1片/次，2次/d。21 d為1個(gè)療程，停藥7 d后開始下一個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）性激素水平：取患者治療前和治療3個(gè)療程的空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用放射免疫法檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，試劑盒選自北京福瑞潤(rùn)澤生物技術(shù)有限公司。（2）Kupperman量表：采用更年期Kupperman量表評(píng)估患者治療前和治療3個(gè)療程的臨床癥狀，包括潮紅、出汗、體力下降、失眠等12項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)0～3分，總分為（每項(xiàng)得分×每項(xiàng)加權(quán)系數(shù)）之和，得分越高，病情越嚴(yán)重[9]。（3）負(fù)面情緒：治療前和治療3個(gè)療程，采取SAS、SDS評(píng)分評(píng)估患者焦慮、抑郁情緒，每個(gè)量表各含20項(xiàng)條目，每項(xiàng)1～4分，SAS總得分>50分、SDS總得分>53分為存在焦慮、抑郁情緒，得分越高，負(fù)面情緒越嚴(yán)重。（4）不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）：采用TESS量表評(píng)估兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)情況，TESS量表共34項(xiàng)條目，每項(xiàng)0～4分，總分為各項(xiàng)之和，得分越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重，安全性越低[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡44～57歲，平均（50.55±4.39）歲；病程7～26個(gè)月，平均（12.32±1.25）個(gè)月；體重指數(shù)20.51～26.58 kg/m2，平均（23.05±2.31）kg/m2。觀察組年齡45～57歲，平均（50.61±4.41）歲；病程8～26個(gè)月，平均（12.35±1.27）個(gè)月；體重指數(shù)20.39～26.63 kg/m2，平均（23.06±2.32）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組性激素水平比較 兩組治療前FSH、LH、E2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療3個(gè)療程的FSH、LH均低于治療前，觀察組均比對(duì)照組低，兩組E2均高于治療前，觀察組比對(duì)照組高（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組Kupperman量表評(píng)分比較 兩組治療前Kupperman量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療3個(gè)療程的Kupperman量表評(píng)分均低于治療前，觀察組比對(duì)照組低（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組負(fù)面情緒評(píng)分比較 兩組治療前SAS、SDS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療3個(gè)療程的SAS、SDS評(píng)分均低于治療前，觀察組均比對(duì)照組低（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組TESS量表評(píng)分比較 觀察組的TESS評(píng)分為（10.04±1.07）分，與對(duì)照組TESS評(píng)分（9.95±0.99）分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.391，P=0.697）。

3 討論

MS女性患者在忍受軀體癥狀的同時(shí)還需承受焦慮抑郁等心理問(wèn)題對(duì)其身體健康及日常生活、工作的影響，需盡早采取對(duì)癥方案來(lái)緩解MS伴焦慮抑郁癥狀[11]。目前，激素替代療法是治療MS患者的有效方案，可通過(guò)補(bǔ)充雌激素、孕激素來(lái)改善患者的內(nèi)分泌紊亂，進(jìn)而緩解MS癥狀[12]。但單用激素替代療法對(duì)MS伴焦慮抑郁患者的負(fù)面情緒改善效果不理想，需聯(lián)合抗焦慮抑郁藥物以增強(qiáng)療效。

性激素水平降低是MS發(fā)生的重要原因之一，F(xiàn)SH、LH、E2等為代表性性激素指標(biāo)，監(jiān)測(cè)其水平變化可有效反映患者卵巢衰退情況，為MS治療效果的評(píng)估提供重要依據(jù)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FSH、LH均較對(duì)照組低，E2較對(duì)照組高，說(shuō)明氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法可改善MS伴焦慮抑郁患者的性激素水平。分析原因在于，雌孕激素序貫療法可為患者外源性補(bǔ)充雌激素、孕激素，改善卵巢激素活性，抑制性腺萎縮，并能刺激卵巢功能恢復(fù)，改善機(jī)體代謝紊亂狀態(tài)，維持其性激素水平平衡[15]。氟哌噻噸美利曲辛為抗焦慮抑郁藥物，可有效緩解患者的焦慮抑郁情緒，改善其心理狀況，而心理狀況的改變有利于減輕其內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，從而在一定程度上改善其性激素水平[16]。

本研究顯示，觀察組治療3個(gè)療程的Kupperman量表、SAS、SDS評(píng)分均較對(duì)照組低，說(shuō)明上述聯(lián)合治療方案可有效減輕MS伴焦慮抑郁患者的更年期癥狀及焦慮抑郁癥狀。分析原因在于，在激素替代療法中，戊酸雌二醇可調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體作用，影響卵泡發(fā)育和排卵狀況，改善更年期癥狀；環(huán)丙孕酮有孕激素活性，可抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖，促進(jìn)子宮頸黏液分泌，與雌二醇合用可以緩解患者的癥狀[17-18]。氟哌噻噸美利曲辛所含的氟哌噻噸可促進(jìn)多巴胺釋放，減輕焦慮、抑郁情緒，美利曲辛可緩解中樞神經(jīng)異常，減輕更年期抑郁癥狀[19-21]。因此，氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法可有效減輕MS伴焦慮抑郁癥狀。此外，兩組TESS評(píng)分比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法安全性較好，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。但本研究也存在局限性，如未對(duì)更多患者的治療效果進(jìn)行追蹤，導(dǎo)致研究結(jié)果可能有誤差，未來(lái)可增加研究投入、延長(zhǎng)研究時(shí)間，以便為MS伴焦慮抑郁患者治療方案的優(yōu)化提供參考。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛輔助激素替代療法可改善MS伴焦慮抑郁患者的性激素水平，減輕更年期焦慮抑郁癥狀，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

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（收稿日期：2022-12-09） （本文編輯：張明瀾）