強(qiáng)化乳清蛋白腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對(duì)乳腺癌患者營養(yǎng)狀況、免疫功能及毒副反應(yīng)影響

陳 玲, 孫桂麗, 陳偉志, 羅瑞興, 吳 林, 陳翠蓮, 賈立輝

防城港市第一人民醫(yī)院 1.臨床營養(yǎng)科;2.心胸外科,廣西 防城港 538021;3.南寧市第二人民醫(yī)院 臨床營養(yǎng)科,廣西 南寧 530000;4.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 醫(yī)療保障中心,遼寧 沈陽 110016

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,臨床上主要通過根治術(shù)進(jìn)行治療,術(shù)后維持性放化療可有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),有效延長患者的生存時(shí)間。然而,放化療存在毒副反應(yīng)[1]。而對(duì)于乳腺癌術(shù)后患者,因術(shù)前腫瘤組織的增殖和機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體營養(yǎng)消耗、代謝異常,常有營養(yǎng)不良的表現(xiàn),且手術(shù)存在的創(chuàng)傷導(dǎo)致患者機(jī)體消耗更多,更易出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ級(jí)放化療毒副反應(yīng),可能引起放化療的中斷,影響患者預(yù)后[2]。因而,臨床提出應(yīng)對(duì)腫瘤患者進(jìn)行營養(yǎng)支持,通過有效的營養(yǎng)干預(yù)增強(qiáng)患者的耐受力,以保障放化療的順利進(jìn)行,繼而提高臨床療效[3]。腸內(nèi)營養(yǎng)制劑在臨床較常用,可有效改善患者的營養(yǎng)狀況[4],但仍有部分患者臨床效果不滿意。乳清蛋白是目前臨床公認(rèn)的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),營養(yǎng)價(jià)值較高,且活性成分較多,利于人體吸收[5]。本研究旨在探討強(qiáng)化乳清蛋白的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對(duì)乳腺癌患者營養(yǎng)狀況、免疫功能和毒副反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2017年1月至2022年1月防城港市第一人民醫(yī)院收治的88例乳腺癌術(shù)后患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診為乳腺癌;臨床資料完善;術(shù)后有化療指征且均按療程完成維持性化療和營養(yǎng)支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性免疫功能不全或嚴(yán)重肝腎功能不全;存在神經(jīng)系統(tǒng)性疾病;急性感染。根據(jù)患者術(shù)后化療期間的營養(yǎng)支持方式將其分為腸內(nèi)營養(yǎng)組(n=56)與強(qiáng)化乳清蛋白的腸內(nèi)營養(yǎng)劑組(簡稱強(qiáng)化組,n=32)。腸內(nèi)營養(yǎng)組患者年齡44～56歲,平均年齡(49.94±2.74)歲;平均病程(24.87±3.16)個(gè)月;TNM分期：Ⅰ期10例,Ⅱ期19例,Ⅲ期27例;腫瘤病理特征：小葉癌27例,導(dǎo)管癌29例。強(qiáng)化組患者的年齡45～56歲,平均年齡(50.47±2.29)歲;平均病程(25.12±2.98)個(gè)月;TNM分期：Ⅰ期5例,Ⅱ期8例,Ⅲ期19例;腫瘤病理特征：小葉癌19例,導(dǎo)管癌13例。兩組患者的年齡、病程及TNM分期情況比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。

1.2 研究方法 兩組患者均根據(jù)《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》[6]進(jìn)行術(shù)后維持性化療。營養(yǎng)支持：兩組患者均參照《中國居民膳食指南(2016)》[7],在膳食均衡、食物多樣的基礎(chǔ)上進(jìn)行合理飲食指導(dǎo),以充足能量、高蛋白、高維生素、低脂肪為營養(yǎng)治療原則。腸內(nèi)營養(yǎng)組患者在此基礎(chǔ)上口服特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品全安素(雅培制藥有限公司,國食注字TY20195005)160 ml/次(40 g全安素+150 ml溫開水沖調(diào)),3次/d,作為日常飲食外的口服營養(yǎng)補(bǔ)充。強(qiáng)化組在予以同等量全安素的基礎(chǔ)上強(qiáng)化唯卡能乳清蛋白粉(GB7101,哈爾濱拜倫斯特臨床營養(yǎng)有限公司)10 g/次,3次/d。兩組營養(yǎng)干預(yù)均于化療第1 天開始持續(xù)至化療結(jié)束后2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)體征營養(yǎng)指標(biāo)：比較兩組患者干預(yù)前后的體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、上臂圍(mild arm circumference,MAC)、肱三頭肌皮褶厚度(triceps skinfold,TSF),同一患者治療前后的BMI、MAC及TSF的測(cè)量均由專職臨床營養(yǎng)師采用同一測(cè)量工具測(cè)量。(2)血清營養(yǎng)指標(biāo)：抽取患者清晨空腹靜脈血,采用全自動(dòng)血液分析儀(邁瑞6800)檢測(cè)并比較患者干預(yù)前及干預(yù)后1周的血清總蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、前白蛋白(prealbumin,PA)水平。(3)免疫功能指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血,采用免疫比濁法(東芝生化)檢測(cè)并比較兩組患者干預(yù)前后的免疫球蛋白(immune globulin,Ig)A、IgG、IgM水平。(4)毒副反應(yīng)：比較兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況,均參照美國不良事件通用術(shù)語5.0標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 兩組體征營養(yǎng)指標(biāo)比較 干預(yù)后,兩組患者的BMI、MAC、TSF與各組干預(yù)前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);且兩組間比較,差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組體征營養(yǎng)指標(biāo)比較

2.2 兩組血清營養(yǎng)指標(biāo)比較 干預(yù)后,強(qiáng)化組的TP、PA水平高于干預(yù)前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且強(qiáng)化組的TP、Alb、PA水平均高于腸內(nèi)營養(yǎng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清營養(yǎng)指標(biāo)比較

2.3 兩組免疫功能比較 干預(yù)后,強(qiáng)化組的IgA、IgG和IgM水平均高于干預(yù)前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且強(qiáng)化組的IgA、IgG和IgM水平高于腸內(nèi)營養(yǎng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)。強(qiáng)化組白細(xì)胞減少、血小板減少和消化道反應(yīng)的Ⅰ+Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于腸內(nèi)營養(yǎng)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較/例(百分率/%)

3 討論

臨床上常通過根治術(shù)治療乳腺癌,為降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于有放化療指征的患者常予以維持性放化療[9-10]。但患者因腫瘤的存在機(jī)體消耗較大,營養(yǎng)狀態(tài)不佳,且術(shù)后因手術(shù)創(chuàng)傷,營養(yǎng)不良表現(xiàn)更甚[11]。而且,在術(shù)后維持性放化療中產(chǎn)生的毒副反應(yīng),如免疫抑制、惡心嘔吐、放射性損傷等,對(duì)患者的營養(yǎng)狀態(tài)更為不利,部分患者耐受力不足以支撐其完成放化療計(jì)劃,影響臨床治療效果。張日光等[12]研究報(bào)道,患者的營養(yǎng)狀況是保障患者放化療效果的重要因素之一,故而營養(yǎng)支持在腫瘤患者放化療中具有重要地位[13]。

化療期間,患者消耗量增加、消化吸收功能低下,患者多有營養(yǎng)不良加重的表現(xiàn),BMI、MAC、TSF均為機(jī)體營養(yǎng)狀況的體征表現(xiàn)[14]。本研究結(jié)果顯示,干預(yù)前后,兩組患者的BMI、MAC、TSF比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這提示,兩種方案均能維持患者的營養(yǎng)狀態(tài)。低蛋白血癥是評(píng)估營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)之一,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),干預(yù)后,強(qiáng)化組的TP、Alb、PA水平均高于腸內(nèi)營養(yǎng)組,這提示,強(qiáng)化組營養(yǎng)干預(yù)方案的臨床效果優(yōu)于腸內(nèi)營養(yǎng)組。分析其原因可能是,腸內(nèi)營養(yǎng)制劑含有人體所需的營養(yǎng)素,包含每日必需的微量元素和維生素,可有效彌補(bǔ)患者食物飲食攝入和吸收的不足,因此在維持患者的營養(yǎng)狀態(tài)中具有較好的效果,而乳清蛋白作為優(yōu)質(zhì)蛋白,含有較多的生物活性物質(zhì)和人體必需氨基酸,且乳清蛋白具有生物高利用率的特點(diǎn)[15-16],強(qiáng)化乳清蛋白的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑更能維持人體負(fù)氮平衡,并進(jìn)一步改善人體的營養(yǎng)狀況。本研究結(jié)果還顯示,干預(yù)后,強(qiáng)化組的IgA、IgG、IgM水平高于腸內(nèi)營養(yǎng)組,這提示,強(qiáng)化組患者的免疫功能優(yōu)于腸內(nèi)營養(yǎng)組,分析其原因可能是乳清蛋白含有豐富的谷氨酸,對(duì)機(jī)體免疫細(xì)胞功能可起到一個(gè)較好的保護(hù)性作用;此外,乳清蛋白中含有的乳鐵蛋白和球蛋白也具備免疫調(diào)節(jié),抗菌、抗病毒等作用[17],與腸內(nèi)營養(yǎng)制劑聯(lián)合應(yīng)用具有較好的協(xié)同作用,對(duì)患者的營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能均可起到較好的維持和改善作用。焦卉朵等[18]研究中也提出相似觀點(diǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn),強(qiáng)化組白細(xì)胞減少、血小板減少和消化道反應(yīng)的Ⅰ+Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于腸內(nèi)營養(yǎng)組,分析其原因可能與患者機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)得以改善,耐受力相對(duì)有所增強(qiáng)有關(guān)[19],故而可有效降低化療毒副反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但其機(jī)制仍需更多的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述,營養(yǎng)支持可有效維持乳腺癌術(shù)后患者的營養(yǎng)狀態(tài),強(qiáng)化乳清蛋白的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑可進(jìn)一步改善患者的營養(yǎng)狀態(tài),提高免疫功能,降低化療毒副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),較單用腸內(nèi)營養(yǎng)制劑效果更好。