馮海榮　王亞君　喜雷

摘要：目的：探討遷延性腹瀉嬰幼兒維生素D營養(yǎng)狀況及其與腹瀉的相關(guān)性。方法：收集2021年1月—2022年12月在我院兒科收治的86例遷延性腹瀉患兒為研究對象，納入同期健康體檢的86例健康嬰幼兒為正常對照組。采用調(diào)查問卷收集2組嬰幼兒一般情況，測量血清25（OH）D3水平，分析維生素D營養(yǎng)狀況與嬰幼兒遷延性腹瀉發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組嬰幼兒血清25（OH）D3水平為（20.48±3.06）μg/L，顯著低于正常組[（25.65±3.38）μg/L]（P<0.05），且觀察組嬰幼兒維生素D不足/缺乏發(fā)生率顯著高于正常組（P=0.025）。血清25（OH）D3水平高及戶外活動時間≥2h是嬰幼兒發(fā)生遷延性腹瀉的保護(hù)因素（OR<1，P<0.05），而未母乳喂養(yǎng)、喂養(yǎng)人飯前便后無洗手習(xí)慣、剩飯未及時處理及無法做到飲食均衡是遷延性腹瀉的危險因素（OR>1，P<0.05）。結(jié)論：遷延性腹瀉嬰幼兒維生素D不足/缺乏率高，維生素D營養(yǎng)狀況差是遷延性腹瀉的獨立危險因素。對于嬰幼兒，在保證良好衛(wèi)生習(xí)慣的基礎(chǔ)上，應(yīng)注重飲食均衡，保持充足戶外活動時間和充足的維生素D攝入。

關(guān)鍵詞：遷延性腹瀉；維生素D；嬰幼兒；相關(guān)性

嬰幼兒腹瀉是造成嬰幼兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙等的重要危險因素之一。根據(jù)病程，嬰幼兒腹瀉分為急性腹瀉（2周以內(nèi)）、遷延性腹瀉（2周～2個月）及慢性腹瀉（2個月以上）[1]。維生素D 是一種脂溶性的開環(huán)固醇類物質(zhì)，在體內(nèi)的生理功能除促進(jìn)鈣和磷在腸道中吸收，并抑制甲狀旁腺素釋放，通過維持血鈣和磷水平，保證骨骼健康和神經(jīng)肌肉功能正常外，還對心血管、代謝、免疫、腫瘤發(fā)生、妊娠和胎兒發(fā)育等多種過程均產(chǎn)生一定的影響[2-3]。嬰幼兒遷延性腹瀉的病因眾多，有研究表明，其與腸道內(nèi)致病菌感染相關(guān)，也有研究表明與脂溶性維生素缺乏相關(guān)，如維生素A[1]，且維生素D缺乏的嬰幼兒也更易患腹瀉病，而腹瀉病的遷延不愈又會進(jìn)一步加重維生素D缺乏的風(fēng)險[4]，本研究就維生素D營養(yǎng)狀況是否與嬰幼兒遷延性腹瀉相關(guān)展開具體討論。

1材料與方法

1.1一般資料

收集2021年1月—2022年12月在我院兒科收治的86例遷延性腹瀉患兒為研究對象，同期納入健康體檢的86例健康嬰幼兒為正常對照組。遷延性腹瀉患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床醫(yī)生診斷，實驗室檢查及臨床表現(xiàn)符合《中國腹瀉病診斷治療方案》中遷延性腹瀉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，病程2～8周，腹瀉頻率≥4次/天，且大便致病菌檢測陰性，年齡≤3歲。排除存在先天性消化道發(fā)育不良的患兒；伴有嚴(yán)重脫水或并發(fā)癥的患兒；就診前3個月內(nèi)服用過含有維生素D的營養(yǎng)補充制劑。已向納入的嬰幼兒家屬介紹本研究內(nèi)容及目的，并簽署書面知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般情況收集采用調(diào)查問卷收集2組嬰幼兒一般情況，包括：性別、年齡、居住地（城市、農(nóng)村）、撫養(yǎng)人文化水平（初中及以下、高中/中專 、大專及以上）、喂養(yǎng)人是否有飯前及便后洗手習(xí)慣（是、否）、家庭剩飯是否及時處理（是、否）、每日戶外活動時間（是否≥2h），以及參照《中國居民膳食指南（2016年版）》，飲食是否均衡等。問卷由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查員對嬰幼兒及家屬當(dāng)面詢問并記錄。另外，測量2組嬰幼兒身高和體重，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。

1.2.2維生素D營養(yǎng)狀況檢測維生素D營養(yǎng)狀況采用血清25（OH）D₃水平表示，留取嬰幼兒清晨空腹靜脈血，送醫(yī)院檢驗科采用放射免疫法檢測血清25（OH）D3水平，根據(jù)國際及國內(nèi)多數(shù)機構(gòu)及專家意見，血清25（OH）D₃<20 μg/L為缺乏、≤30 ng/mL為不足、>30 ng/mL為充足ADDINEN.CITE.DATA[3， 6]。

1.3統(tǒng)計分析

采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)表示，組間比較采用卡方檢驗。維生素D營養(yǎng)狀況與嬰幼兒遷延性腹瀉發(fā)生的相關(guān)性分析采用Sperman相關(guān)。維生素D營養(yǎng)狀況對嬰幼兒遷延性腹瀉發(fā)生的多因素分析采用多元Logistic回歸分析。檢驗水準(zhǔn)為ɑ=0.05。

2結(jié)果與分析

2.1研究對象一般情況描述

2組兒童一般情況如表1所示，觀察組兒童性別、年齡、BMI、居住地與遷延性腹瀉患兒無差異（P>0.05），而遷延性腹瀉患兒撫養(yǎng)人文化水平為初中及以下、飯前不洗手、便后不洗手、剩飯未及時處理、飲食不均衡及戶外活動時間<2h的人數(shù)顯著多于對照組兒童，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2維生素D營養(yǎng)狀況與嬰幼兒遷延性腹瀉的相關(guān)性分析根據(jù)表2所示，觀察組嬰幼兒血清25（OH）D₃水平為（20.48±3.06）μg/L，顯著低于正常組[（25.65±3.38）μg/L]（P<0.05），且觀察組嬰幼兒維生素D不足/缺乏發(fā)生率顯著高于正常組（P=0.025）。

2.3維生素D營養(yǎng)狀況對嬰幼兒遷延性腹瀉發(fā)生的影響將單因素分析中對嬰幼兒遷延性腹瀉有影響的變量納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果如表3所示。血清25（OH）D3水平高及戶外活動時間≥2h是嬰幼兒發(fā)生遷延性腹瀉的保護(hù)因素（OR<1，P<0.05）；而未母乳喂養(yǎng)、喂養(yǎng)人飯前便后無洗手習(xí)慣、剩飯未及時處理及無法做到飲食均衡是遷延性腹瀉的危險因素（OR>1，P<0.05）。

3討論

腹瀉是兒科常見的消化系統(tǒng)疾病，不僅與病原微生物感染相關(guān)，還與不當(dāng)喂養(yǎng)、突然更改喂養(yǎng)方式等密切相關(guān)。有研究表明，維生素缺乏也與腹瀉密切相關(guān)，其中值得關(guān)注的是維生素D，其缺乏可導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生腹瀉，且長期遷延不愈的腹瀉又會導(dǎo)致維生素D的進(jìn)一步缺乏，從而造成不良疾病預(yù)后[4]。本研究也發(fā)現(xiàn)，血清維生素D低或存在不足/缺乏與嬰幼兒發(fā)生遷延性腹瀉呈負(fù)相關(guān)，且危險因素分析結(jié)果顯示，維生素D營養(yǎng)狀況差是發(fā)生遷延性腹瀉的獨立危險因素，與李春玉等[4]研究結(jié)果一致。

維生素D是一種生理功能眾多的脂溶性維生素，在體內(nèi)有助于吸收和利用鈣和磷，從而幫助維持骨骼和牙齒健康，此外，維生素D還具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、保護(hù)心血管健康、降低患癌風(fēng)險等功能，缺乏維生素D可能會導(dǎo)致佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松等疾病[3， 7-8]。對于嬰幼兒，主要來源有母乳攝入、食物攝取、日光照射，其中，雖然部分維生素D可從母乳獲得，但母乳中維生素D含量尚不足推薦攝入量的20%，故主要來源仍是日光照射和食物攝取，且皮膚經(jīng)日光照射合成維生素D可占維生素D總來源的50%左右[9]。但在我國，嬰幼兒維生素D營養(yǎng)狀況不容樂觀，不足/缺乏率可高達(dá)40%以上，甚至更高ADDINEN.CITE.DATA[10-11]，本研究也發(fā)現(xiàn)，在健康對照嬰幼兒中，維生素不足/缺乏率為37.21%，與上述研究結(jié)果接近，但在遷延性腹瀉患兒中，其發(fā)生率高達(dá)59.30%，顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

關(guān)于維生素D與遷延性腹瀉的關(guān)系，首先，維生素D缺乏導(dǎo)致患兒機體免疫功能低下，加上疾病引起的神經(jīng)興奮性增高，導(dǎo)致腸道蠕動加快，使患兒腹瀉病情遷延，另外，腸道蠕動加快還可導(dǎo)致吸收能力下降，進(jìn)一步導(dǎo)致維生素D，甚至其他營養(yǎng)素吸收減少，使病情遷延反復(fù)[12]。其次，維生素D缺乏會引起腸道粘膜屏障功能降低，機體易發(fā)生腹瀉，而長期腹瀉的患者因維生素D吸收不足，易導(dǎo)致維生素D不足/缺乏，從而加重腹瀉，使病情反復(fù)[4]。且有研究證實，維生素D補充可通過增加腸上皮細(xì)胞間緊密連接蛋白表達(dá)起到保護(hù)腸黏膜屏障作用[13]，在潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的維生素D干預(yù)實驗中也發(fā)現(xiàn)，維生素D可使大鼠結(jié)腸黏膜缺損、炎癥浸潤顯著減輕，疾病活動指數(shù)評分降低，腸道菌群失調(diào)得到緩解，進(jìn)而促進(jìn)腸黏膜病變的恢復(fù)[14]。在臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)，在患兒發(fā)生腹瀉時，維生素D補充治療可抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖，抑制人體炎性反應(yīng)，進(jìn)而縮短腹瀉病程ADDINEN.CITE.DATA[4， 12]。

除維生素D營養(yǎng)狀況對嬰幼兒遷延性腹瀉產(chǎn)生負(fù)面影響外，本研究還表明，未母乳喂養(yǎng)、撫養(yǎng)人文化水平低、無飯前便后洗手習(xí)慣、剩飯未及時處理、飲食不均衡及戶外活動時間短均是發(fā)生遷延性腹瀉的危險因素。盡管母乳中維生素D含量不足推薦攝入量的20%，但母乳作為嬰幼兒的重要食物之一，其仍是嬰幼兒維生素D的重要來源。另外，戶外活動時間短導(dǎo)致皮膚無足夠時間受到光照，無合成維生素D的條件，進(jìn)而導(dǎo)致維生素D營養(yǎng)狀況差，從而與遷延性腹瀉相關(guān)[15]，而衛(wèi)生習(xí)慣差可增加嬰幼兒感染病原微生物機會，飲食不均衡可使嬰幼兒營養(yǎng)素攝入不足，導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生發(fā)展ADDINEN.CITE.DATA[16-17]。

綜上，遷延性腹瀉嬰幼兒維生素D不足/缺乏率高，維生素D營養(yǎng)狀況差是遷延性腹瀉的獨立危險因素。對于嬰幼兒，在保證良好衛(wèi)生習(xí)慣的基礎(chǔ)上，應(yīng)注重飲食均衡，保持充足戶外活動時間和充足的維生素D攝入，可降低遷延性腹瀉發(fā)生率。參考文獻(xiàn)

[1]李春玉， 鄭玉瑤， 鄒艷紅， 等. 維生素A與嬰幼兒遷延性腹瀉的調(diào)查研究 [J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)， 2019， 42（1）： 4-5.

[2]Bikle D. Nonclassic actions of vitamin D [J]. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism， 2009， 94（1）： 26-34.

[3]夏維波， 章振林， 林華， 等. 維生素D及其類似物臨床應(yīng)用共識 [J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2018， 11（1）： 1-19.

[4]李春玉， 張迪， 王麗敏， 等. 維生素D與小兒遷延性腹瀉的相關(guān)性研究 [J]. 微量元素與健康研究， 2023， 40（2）： 80-81、84.

[5]中國腹瀉病診斷治療方案 [J]. 中國實用兒科雜志， 1998 （6）： 61-64.

[6]Holick M F， Binkley N C， Bischoff-Ferrari H A， et al. Evaluation， treatment， and prevention of vitamin D deficiency： an Endocrine Society clinical practice guideline [J]. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism， 2011， 96（7）： 1911-1930.

[7]王麗， 彭雯， 陳小羅， 等. 1，25二羥維生素D3在甲狀腺未分化癌腫瘤干細(xì)胞增殖和上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用 [J]. 江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2016， 26（5）： 375-379.

[8]向啟敏. 維生素D與消化道惡性腫瘤的關(guān)系 [J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2019， 41（7）： 749-754.

[9] Lee JY， So TY， Thackray J. A review on vitamin d deficiency treatment in pediatric patients [J]. The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics， 2013， 18（4）： 277-291.

[10]劉芳， 王爽， 曾晴雯， 等. 十堰市嬰幼兒維生素D水平現(xiàn)狀及相關(guān)因素分析[J]. 中國社會醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 39（5）： 561-565.

[11]駱慧惠， 左江成， 羅妮娜. 宜昌夷陵地區(qū)11656例0～6歲嬰幼兒25-羥維生素D水平檢測分析[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2021， 32（1）： 146-148.

[12]田勇. 抗佝僂病治療嬰幼兒遷延性腹瀉 [J]. 兒科藥學(xué)雜志， 2000， （3）： 33.

[13]趙紅偉， 韓華， 岳月紅. 1，25-二羥基維生素D3對腸黏膜屏障的保護(hù)作用及機制探討 [J]. 山東醫(yī)藥， 2016， 56（34）： 14-16.

[14]王丹， 羅純齊， 孟玲玲， 等. 維生素D_3對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸道微生態(tài)及血清炎癥因子水平的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（2）： 261-265.

[15]王楠. 中國31省、自治區(qū)、直轄市人平均體表促維生素D合成紫外輻射光譜暴露強度研究 [D] .北京：中國醫(yī)科大學(xué)， 2021.

[16]陳玉婷， 溫秀曲.兒童腹瀉的危險因素分析及相應(yīng)的預(yù)防措施[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021，31（9）： 40-42.

[17]黃敏， 謝基連， 楊貴清， 等. 感染性腹瀉的現(xiàn)況調(diào)查及危險因素分析[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2015， 43（3）： 299-302.

Analysis of The Correlation Between Vitamin D Nutritional Status

and Migratory Diarrhea in Infants and Young ChildrenFENG Hai-rong， WANG Ya-jun， XI Lei

（General Pediatrics Department，Tongzhou District Maternal and Child Health Hospital in Beijing City，Beijing 101100，China）

Abstract：ObjectiveTo investigate the nutritional status of vitamin D in infants and children with migratory diarrhea and its correlation with diarrhea.MethodTotally 86 cases of children with migratory diarrhea admitted to the pediatric department of our hospital from January 2021 to December 2022 were collected as the study subjects， and 86 healthy infants and toddlers from the same period of health checkup were included as normal controls. A questionnaire was used to collect the general conditions of infants and toddlers in both groups， and serum 25（OH）D3 levels were measured to analyze the correlation between vitamin D nutritional status and the occurrence of migratory diarrhea in infants and toddlers. ResultThe serum 25（OH）D3 level in the observation group was （20.48±3.06）μg/L， which was significantly lower than that in the normal group [（25.65±3.38） μg/L]（P<0.05）. The incidence of vitamin D insufficiency/deficiency in the observation group was significantly higher than that in the normal group （P=0.025）. High serum 25（OH）D3 level and time spent outdoors ≥2h were protective factors for the occurrence of migratory diarrhea in infants （OR<1， P<0.05），while not breastfeeding， lack of hand washing before and after meals by the feeders， untimely disposal of leftovers and inability to achieve a balanced diet were risk factors for migratory diarrhea （OR>1， P<0.05）. Conclusion Infants and children with migratory diarrhea have high rates of vitamin D insufficiency/deficiency， and poor vitamin D nutritional status is an independent risk factor for migratory diarrhea. For infants and young children， a balanced diet， adequate time for outdoor activities and adequate vitamin D intake should be emphasized on the basis of good hygiene practices.

Keywords：migratory diarrhea; vitamin D; infants and children; correlation