單 彪, 卞 良, 王佩顯, 胡小倩, 左江華, 雷秋香

邢臺(tái)市人民醫(yī)院 1.輸血科;2.檢驗(yàn)科,河北 邢臺(tái) 054001

出血和血栓是冠心病、卒中及創(chuàng)傷后死亡的高危因素,準(zhǔn)確評(píng)估凝血功能對(duì)臨床治療、預(yù)后評(píng)估等具有重要意義[1]。臨床上檢測凝血功能的傳統(tǒng)手段有凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物、凝血四項(xiàng)、血小板聚集功能試驗(yàn)等,但這些只能對(duì)凝血過程中的一段時(shí)間或單一因素進(jìn)行分析,不能整體評(píng)估生理狀態(tài)下凝血的全過程,在應(yīng)用上具有一定限制[2]。血栓彈力圖(thrombelastography,TEG)是一種全血檢測,能夠利用TEG儀對(duì)患者的凝血啟動(dòng)、血凝塊生成及血塊降解化等過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測,可綜合反映患者血液是否處于高凝狀態(tài)[3]。但在TEG的應(yīng)用過程中,我國尚未形成一個(gè)行業(yè)認(rèn)可或統(tǒng)一國家標(biāo)準(zhǔn)的參考范圍,目前的參考范圍多立足于廠家從某單一人群來源采集并制定或國外學(xué)者的研究,由于地區(qū)人群的分布存在差異,參考范圍對(duì)臨床監(jiān)測及指導(dǎo)具有一定的局限性[4]。本研究旨在結(jié)合凝血功能指標(biāo)分析邢臺(tái)地區(qū)健康人群TEG參數(shù)的參考范圍?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1—10月于邢臺(tái)市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢并接受TEG的1 260例健康受試者的臨床資料。其中,男性618例,女性642例;年齡24～48歲,平均年齡(36.98±10.76)歲;體質(zhì)量指數(shù)19～22 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(20.89±0.54)kg/m2。本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)邢臺(tái)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 邢臺(tái)地區(qū)常住漢族居民;符合健康體檢標(biāo)準(zhǔn);未服用抗凝藥物;無血栓及出血性疾病史;臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<18歲或>60歲;近3個(gè)月內(nèi)患有疾病;近期接受過血液及其成分輸注;依從性差,不配合完成各項(xiàng)檢測;月經(jīng)期、妊娠期或哺乳期女性等。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 研究方法及觀察指標(biāo) 比較不同性別患者的凝血四項(xiàng)、TEG參數(shù)、TEG參數(shù)參考范圍,同時(shí)比較本研究獲得的TEG參數(shù)參考范圍與廠家的TEG參數(shù)參考范圍。(1)凝血四項(xiàng):取受檢者空腹靜脈血3 ml置于抗凝劑中,3 500 r/min速率下離心10 min,采用ACLTOP 750 LAS全自動(dòng)凝血分析儀(沃芬公司)檢測凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間及纖維蛋白原水平。(2)TEG參數(shù):采用TEG儀(北京樂普診斷科技股份有限公司,CFMSLEPU-8800)進(jìn)行TEG參數(shù)檢測。采集空腹靜脈血3 ml置于抗凝劑中,即將109 mmol/L檸檬酸鈉真空采血管(上海力因精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)品有限公司)與全血按照1∶9的比例混合均勻,在TEG儀的每一通道上裝載一套反應(yīng)杯,用1 ml移液器移取1 ml樣本到試劑1瓶中,將試劑瓶倒置5次混合均勻后靜置4 min激活血液,同時(shí)吸取20 μl氯化鈣到反應(yīng)杯杯底,激活完成后,移取340 μl試劑1瓶中的血液到反應(yīng)杯中,點(diǎn)擊“開始測試”。TEG參數(shù)包括凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅及凝血綜合指數(shù)。

凝血綜合指數(shù)=-0.651 6×凝血反應(yīng)時(shí)間-0.377 2×血凝塊形成時(shí)間+0.122 4×最大振幅+0.075 9×凝固角-7.792 2

2 結(jié)果

2.1 不同性別凝血四項(xiàng)比較 男性平均凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原分別為(9.97±0.35)s、(14.95±0.65)s、(27.12±3.43)s、(3.02±0.76)g/L,女性分別為(10.04±0.98)s、(15.01±0.87)s、(26.98±3.29)s、(2.98±0.59)g/L。男性和女性凝血四項(xiàng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 本研究獲得TEG參數(shù)參考范圍與廠家參考范圍比較 在本研究獲得的TEG參數(shù)中,凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅稍高于廠家參考范圍,凝血綜合指數(shù)稍低于廠家參考范圍。見表1。

表1 本研究獲得TEG參數(shù)參考范圍與廠家參考范圍比較

2.3 不同性別TEG參數(shù)比較 男性平均凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)分別為(7.12±1.43)min、(2.65±0.62)min、(58.76°±4.98°)、(60.76±3.43)mm、(-2.06±1.06),女性分別為(6.76±1.16)min、(1.54±0.32)min、(63.65°±5.98°)、(64.65±5.21)mm、(-1.32±1.12)。男性平均凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間長于女性,平均凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)小于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不同性別TEG參數(shù)參考范圍比較 男性凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)參考范圍分別為(3.87～9.87)min、(1.32～3.87)min、(50.32°～77.54°)、(52.54～75.54)mm、(-3.46～2.02),女性分別為(3.56～9.43)min、(1.32～3.43)min、(51.04°～79.80°)、(54.43～76.98)mm、(-2.32～2.74)。男性凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間參考范圍稍高于女性,凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)參考范圍稍低于女性。

2.5 TEG參數(shù)與凝血四項(xiàng)相關(guān)性 凝血反應(yīng)時(shí)間與活化的部分凝血活酶時(shí)間呈正相關(guān)(r=0.543,P<0.05);血凝塊形成時(shí)間與纖維蛋白原呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516,P<0.05);凝固角與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.485,P<0.05);最大振幅與凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.213、0.556,P<0.05);凝血綜合指數(shù)與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.516,P<0.05)。見表2。

表2 TEG參數(shù)與凝血四項(xiàng)相關(guān)性

3 討論

TEG是一種即時(shí)的凝血功能檢測方法,可通過對(duì)微量全血進(jìn)行分析來實(shí)現(xiàn)對(duì)凝血塊形成硬度、穩(wěn)定性、凝血形成時(shí)間、速率及纖溶過程中血液性狀變化等方面的實(shí)時(shí)監(jiān)測,從而全面反映血小板聚集、凝血等情況[5-6]。目前,國內(nèi)外關(guān)于TEG的研究主要集中于健康體檢者參考范圍的確定、指導(dǎo)輸血、凝血功能監(jiān)測、指導(dǎo)患者用藥等,但在健康體檢者參考范圍確定時(shí),國家、地區(qū)及民族等差異可能導(dǎo)致凝血指標(biāo)及TEG參數(shù)正常值參考范圍存在差異[7]。因此,TEG實(shí)驗(yàn)室符合受檢人群特點(diǎn)的參考范圍具有重要意義。

凝血酶原時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間等傳統(tǒng)的凝血檢測需要將血液離心獲取血漿,只能用于無血小板參與下血漿中凝血因子的活性及功能的檢測,而無法對(duì)全血中才有的血小板、纖維蛋白原的功能進(jìn)行檢測,難以準(zhǔn)確評(píng)估體內(nèi)凝血的真實(shí)狀態(tài),闡明實(shí)時(shí)凝血水平的難度較大,從而影響對(duì)潛在出血和血栓風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測[8-9]。TEG檢測凝血功能的原理基于凝血過程的最終結(jié)果為形成血凝塊,而血凝塊的強(qiáng)度和穩(wěn)定性對(duì)其凝血功能是否正常起著決定性的作用[10]。隨著科學(xué)技術(shù)的提高和改善,TEG檢測結(jié)果的可靠性和穩(wěn)定性均有大幅提高,但目前TEG各參數(shù)的參考區(qū)間主要由生產(chǎn)廠家所提供。有研究報(bào)道,由廠家提出的TEG參數(shù)參考區(qū)間可能適用的群體不同[11]。在本研究獲得的TEG參數(shù)中,凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅稍高于廠家參考范圍,凝血綜合指數(shù)稍低于廠家參考范圍,與既往研究[12]結(jié)果相符。

TEG參數(shù)中的凝血反應(yīng)時(shí)間可反映凝血因子功能水平,凝血反應(yīng)時(shí)間縮短提示凝血因子活性較強(qiáng),處于高凝狀態(tài);血凝塊形成時(shí)間和凝固角能夠反映機(jī)體纖維蛋白原的功能和水平,血凝塊形成時(shí)間縮短、凝固角增大提示纖維蛋白水平及功能升高;最大振幅是反映血小板數(shù)量及功能的指標(biāo),會(huì)受纖維蛋白原的影響,最大振幅減小反映血小板活性低下;凝血綜合指數(shù)是反映凝血綜合狀態(tài)的指標(biāo),可通過數(shù)值判斷高凝或低凝狀態(tài)[13-16]。本研究結(jié)果顯示:男性凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間參考范圍稍高于女性,凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)參考范圍稍低于女性。這提示,女性凝血功能稍強(qiáng)于男性,與既往研究[17-18]結(jié)果一致。而造成不同性別凝血功能差異的原因可能為男性和女性體內(nèi)的雌激素及孕激素水平不同,女性較高的雌激素水平能夠使血漿纖維蛋白原水平提高[19-20]。此外,本研究結(jié)果還顯示:凝血反應(yīng)時(shí)間與活化的部分凝血活酶時(shí)間呈正相關(guān)(r=0.543,P<0.05);血凝塊形成時(shí)間與纖維蛋白原呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516,P<0.05);凝固角與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.485,P<0.05);最大振幅與凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.213、0.556,P<0.05);凝血綜合指數(shù)與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.516,P<0.05)。這提示,TEG檢測各參數(shù)與凝血四項(xiàng)指標(biāo)具有一定的相關(guān)性。

綜上所述,本研究獲得的TEG參數(shù)提示女性凝血功能稍強(qiáng)于男性,邢臺(tái)地區(qū)健康人群的TEG參數(shù)參考范圍與廠家提供的參考范圍存在一定差異,TEG參數(shù)與凝血四項(xiàng)具有一定相關(guān)性,可結(jié)合凝血四項(xiàng)和TEG評(píng)估機(jī)體凝血狀態(tài)。