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      超聲在克羅恩病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

      2023-08-04 14:23:18徐曉紅劉麗娟
      關(guān)鍵詞:克羅恩腸壁瘺管

      楊 菊,徐曉紅,劉麗娟

      (廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科 廣東 湛江 524000)

      克羅恩?。–rohn's disease,CD)是炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease,IBD)的一種亞型[1],目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是多因素相互作用所致,如環(huán)境、遺傳、感染和免疫等。發(fā)病年齡多在15~30歲之間,但是首次發(fā)作可出現(xiàn)在任何年齡段,男女患病率相近。臨床癥狀主要發(fā)生在胃腸道,也可有腸外表現(xiàn),并伴有免疫系統(tǒng)紊亂[2]。CD臨床癥狀以腹痛、腹瀉、體重下降、腹塊、瘺管形成和腸梗阻為主,同時(shí)可伴有發(fā)熱等全身表現(xiàn),此外,還可能存在關(guān)節(jié)、皮膚、眼、口腔黏膜等腸外損害。重癥患者預(yù)后不良。CD的治療是多學(xué)科進(jìn)行的:內(nèi)科治療以黏膜愈合和癥狀減輕為重點(diǎn);手術(shù)在治療諸如狹窄、穿孔、瘺管和膿腫等并發(fā)癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。據(jù)了解,超過80%的手術(shù)患者會(huì)復(fù)發(fā)。CD以炎癥發(fā)作期與緩解期交替出現(xiàn)為特征,臨床癥狀和體征復(fù)雜多樣。因此,對疾病活動(dòng)狀態(tài)進(jìn)行定期準(zhǔn)確的診斷和評估,可以幫助選擇適宜、有效的臨床治療方案[3]??肆_恩病的治療包括內(nèi)科及外科治療。外科治療中至少有一半的乳糜瀉患者一生中會(huì)接受一次或多次手術(shù)[4]。而在內(nèi)科治療中,輕-中度CD患者中,當(dāng)5-ASA治療失敗時(shí),在使用全身類固醇之前,可選用布地奈德作為治療方式。在中-重度CD中,英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、維多珠單抗和托法替尼可作為一線治療。如果抗-TNF生物制劑治療失敗,維多珠單抗和托法替尼可以提供很好的治療效果。在抗生素難治性腎炎患者中,抗腫瘤壞死因子是治療的首選[5]。黏膜是否愈合與CD的預(yù)后緊密相關(guān)。結(jié)腸鏡檢查具有侵襲性,且癥狀嚴(yán)重的病人對于此種檢查方式耐受性差。此外,結(jié)腸鏡檢查只能觀察消化道的黏膜層,但CD通常可累及腸壁全層,結(jié)腸鏡對于更深層次的病變及腸外腫大淋巴結(jié)等征象無法進(jìn)行全面觀察。腸壁縱行潰瘍和鵝卵石征等內(nèi)鏡下特征性表現(xiàn)在CT下不易被發(fā)現(xiàn),而且CT檢查須經(jīng)受大量輻射,加上治療所需某些藥物,將使得這些病人罹患惡性腫瘤的概率增大,盆腔MRI雖然敏感度及特異性均較好,但價(jià)格高昂,增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),近年來,超聲檢查因可顯示病變腸壁的厚度、層次、腸腔狹窄、病變腸壁硬度、是否有腸外淋巴結(jié)等變化,且具有快速可用性和低成本等優(yōu)點(diǎn),已被用于疑似克羅恩患者的早期診斷中,CD的超聲主要指標(biāo)為腸壁厚度,其靈敏度及特異度均高于80%[3]。除此之外,胃腸道超聲檢查對瘺管、膿腫和炎性包塊也具有一定診斷價(jià)值,可發(fā)現(xiàn)由于末端回腸狹窄而導(dǎo)致的梗阻近側(cè)段的腸道擴(kuò)張。因此超聲檢查越來越多地用于CD診斷及治療的評估[6]。現(xiàn)一般系統(tǒng)地利用二維常規(guī)超聲、彩色多普勒血流成像和剪切波彈性成像及胃腸道造影等多個(gè)參數(shù)進(jìn)行初步研究,實(shí)現(xiàn)對CD的診斷及治療[7]。下面從這幾個(gè)方面分別對CD進(jìn)行多方位的綜述。

      1 二維常規(guī)超聲

      CD最常累及回盲部、回腸末端和右半結(jié)腸,其特征性病變?yōu)楣?jié)段性、透壁性炎癥,炎癥常累及腸壁全層,反復(fù)發(fā)作。病理主要為病變腸壁纖維結(jié)締組織增生,導(dǎo)致該段腸壁不規(guī)則出血、水腫性增厚,甚至導(dǎo)致腸腔狹窄、瘺管形成、腸梗阻等多種并發(fā)癥[8]。其中最主要的表現(xiàn)就是病變部位腸道壁增厚及毛細(xì)血管增生[9]。歐洲有一項(xiàng)研究,邀請12名超聲專家分別讀取數(shù)十段病變腸管,以此來探究CD的活動(dòng)性與各個(gè)超聲參數(shù)之間的相關(guān)性,預(yù)測CD的整體疾病活動(dòng)性需要四個(gè)變量,其中包括病變腸壁厚度(BWT),病變腸管腸道壁分層(BWS),彩色多普勒血流信號(CDS)和炎癥性脂肪(i-fat),而預(yù)測整體疾病嚴(yán)重程度只需要兩個(gè)變量:腸壁厚度和炎癥性脂肪[10]。最終,結(jié)合各個(gè)因素得出一個(gè)公式:BUS-SAS(0-100)=4·BWT+15·i-fat+7·CDS+4·BWS。這個(gè)公式得出的數(shù)值與克羅恩病的嚴(yán)重程度呈正比關(guān)系。除此之外,二維超聲還可探及有無淋巴結(jié)腫大及大網(wǎng)膜增厚[11]。眾所周知,CD是一種跨壁炎癥,內(nèi)鏡下黏膜愈合并不意味著腸壁全層愈合,并可累及腸系膜脂肪和淋巴結(jié)。它經(jīng)常伴有穿透性并發(fā)癥,如瘺管和膿腫,這是無法通過結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)的,二維常規(guī)超聲可以進(jìn)行此類檢查,因此具有較高的輔助價(jià)值[12]。

      2 彩色多普勒血流成像

      眾所周知,發(fā)生炎癥的腸壁,會(huì)通過新生血管生成更多的血管。彩色多普勒成像是一項(xiàng)重要的技術(shù),研究發(fā)現(xiàn),疾病的活動(dòng)性與血管增加相關(guān),一般情況下,在病變的腸壁上檢測彩色多普勒血流信號是作為一種定性的指標(biāo),并經(jīng)過組織學(xué)分析證實(shí)[13]。彩色多普勒血流信號的程度與內(nèi)窺鏡檢查的嚴(yán)重程度顯著相關(guān),并反映腸組織學(xué)分析中檢測的炎癥活動(dòng)[13]。用Limberg評分對腸壁血管進(jìn)行半定量分級已經(jīng)在文獻(xiàn)中描述和使用。用病變腸壁內(nèi)動(dòng)脈水平血流用來評估病變活動(dòng)性,按Limberg評分系統(tǒng)(LG)評分。結(jié)果分為5個(gè)等級(LG 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ),Limberg分級:Ⅰ、Ⅱ級為病變靜止;Ⅲ、Ⅳ級為病變活動(dòng)。Limberg 0正常腸壁;Limberg Ⅰ腸壁增厚,無血流信號;Limberg Ⅱ腸壁增厚,短血流信號;Limberg Ⅲ腸壁增厚,長血流信號;Limberg Ⅳ腸壁增厚,長血流信號伴鄰近腸系膜血流信號增多。CDFI觀察腸壁血管化情況,LG 0、Ⅰ、Ⅱ定義為較低水平的血流量,LG Ⅲ和Ⅳ定義為較高水平的血流量[14]。

      3 剪切波彈性成像

      近年來,彈性成像技術(shù)在超聲科對于各種疾病診斷的應(yīng)用中得到了廣泛的關(guān)注[13]。超聲彈性成像在評估肝纖維化方面取得了很好的預(yù)期效果,除此之外,超聲彈性成像技術(shù)在乳腺、甲狀腺、前列腺、腎臟和淋巴結(jié)成像等方面的新應(yīng)用正在展開。肝彈性成像可用于肝纖維化的診斷和監(jiān)測治療,如一項(xiàng)研究證實(shí)了乙型肝炎患者的抗病毒治療與肝臟僵硬度之間的相關(guān)性,特別是在高谷丙轉(zhuǎn)氨酶較低和病毒血癥基線水平的肝炎患者中,證實(shí)了抗病毒治療與肝臟僵硬的降低有關(guān)[10]。彈性成像的最新應(yīng)用之一是腸道彈性成像。在將新技術(shù)納入臨床應(yīng)用的情況下,與常規(guī)方法進(jìn)行進(jìn)一步的評估和比較是必要的。對于臨床醫(yī)生來說,最重要的問題是超聲彈性成像在其他非侵入性技術(shù)在診斷克羅恩病方法中的地位。據(jù)預(yù)測,在克羅恩病患者中,聲波彈性成像可能會(huì)取代CT和MR。隨著疾病進(jìn)展,克羅恩病患者將面臨越來越多的新興的診斷技術(shù),以此評估治療的有效性,或者評估并發(fā)癥的嚴(yán)重程度。在診斷和治療過程中,這些患者需要接受足夠的輻射保護(hù),并盡可能避免使用電離輻射檢查,如胃腸道CT檢查。除了高劑量的電離輻射外,CT小腸造影也難以發(fā)現(xiàn)纖維化狹窄[15]。有研究表明,組織彈性與疾病之間存在相關(guān)性,組織彈性常被用作生物組織健康狀態(tài)的指標(biāo)[16]。因此,超聲彈性成像是一種很有前景的、相對較新的、無創(chuàng)的技術(shù)。它利用超聲波來評估組織的硬度。有兩種主要類型的彈性成像:剪切波彈性成像(shear wave elastography,SWE)和實(shí)時(shí)彈性成像(real-time tissue elastography,RTE),也稱為應(yīng)變彈性成像(strain elastography,SE)。SWE利用激勵(lì)脈沖(ARFI)產(chǎn)生剪切波,剪切波速度與組織的硬度相關(guān),組織越硬,剪切波速度越快,組織越軟,剪切波速度越慢,將感興趣區(qū)(ROI)置于病變腸管部位,并計(jì)算楊氏模量(單位:kPa)數(shù)值。這種方法應(yīng)該能夠?qū)M織剛度進(jìn)行可重復(fù)、客觀和定量的評價(jià)。不同的是,SE評估是在超聲科醫(yī)生施加外部壓力后對目標(biāo)組織和周圍組織進(jìn)行比較的衍生品[15,17]。應(yīng)變彈性成像在實(shí)際應(yīng)用中存在局限性,這種技術(shù)對靜止的器官如甲狀腺或乳腺更有效,而對于蠕動(dòng)的器官,如胃腸道,SE的診斷價(jià)值相對較低。SWE與SE的主要區(qū)別在于,后者提供了感興趣點(diǎn)的硬度的主觀測量,而SWE提供了通過病變組織的剪切波速的客觀定量測量,從而給臨床醫(yī)生一定的指導(dǎo)意義,如是否進(jìn)行內(nèi)科治療或者外科手術(shù)治療。理論上,與正常腸壁相比,尤其是纖維化明顯的,腸壁受累腸壁較硬。結(jié)果顯示,腸壁變化、并發(fā)癥的存在、活動(dòng)標(biāo)志物和彈性成像評分之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。因此,這種新興技術(shù)在對克羅恩病患者的診斷中具有較高的臨床意義。

      4 胃腸道造影

      4.1 腔內(nèi)造影

      腔內(nèi)造影檢查是將胃腸聲學(xué)造影劑從肛門灌入腸道后,腸腔充盈,以此來減少腸道內(nèi)氣體及糞便對圖像的干擾,明顯改善了腸道的超聲顯像[18]。掃查可首先從恥骨聯(lián)合上緣開始,縱切掃查見到直腸下段內(nèi)導(dǎo)管水囊回聲,再從直腸逆時(shí)針掃查至回盲部,依次掃查直腸、乙狀結(jié)腸、空腸以及回腸,同時(shí)進(jìn)行多角度多切面掃查,全面掃查整個(gè)腸壁及管腔內(nèi)外[19]。觀察腸腔充盈情況及腸壁層次結(jié)構(gòu),以清晰顯示腸壁各層結(jié)構(gòu)為標(biāo)準(zhǔn),盡可能清楚、詳盡掃查大腸的整體結(jié)構(gòu),觀察腸壁的結(jié)構(gòu)層次是否清晰,有無管腔狹窄及其狹窄的程度,有無腸道瘺管及瘺管所處的位置,觀察病變所在部位的腸壁厚度,同時(shí)觀察腸系膜和腹膜后淋巴結(jié)是否腫大、淋巴結(jié)的形態(tài)等。了解胃腸道的體表投影有助于提高超聲對病變部位的定位診斷。20%~40%的CD患者在病程中會(huì)發(fā)生穿透性疾病,10年后的累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為33%,20年后的累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為50%[20]。確定是否存在活動(dòng)的瘺管道及其解剖定義(分支和開口)對于確定穿透性腸道病變的存在和CD患者的決策過程以及預(yù)測預(yù)后至關(guān)重要。穿透性疾病是CD的常見并發(fā)癥。是否存在瘺管和瘺管的解剖位置,對于臨床是否更改治療措施具有重大意義。我們的目的是評估腔內(nèi)超聲造影對克羅恩病患者嚴(yán)重程度和其他并發(fā)癥的診斷準(zhǔn)確性。

      4.2 胃腸道超聲造影

      隨著超聲技術(shù)發(fā)展,胃腸道超聲造影檢查越來越受到臨床醫(yī)生的重視。其相對內(nèi)鏡檢查具有無創(chuàng)傷性、可動(dòng)態(tài)重復(fù)觀察、操作簡單等優(yōu)點(diǎn),特別是對老年人及體弱病人的胃腸道檢查起到尤為重要的作用[21]。超聲造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)是一種評價(jià)微血管和組織灌注的新技術(shù)[22]。它具有對腎功能要求低、過敏風(fēng)險(xiǎn)低、無放射性、分辨率高、動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)觀察、準(zhǔn)確定量反映病變血液灌注情況等優(yōu)點(diǎn)。目前,該技術(shù)已廣泛應(yīng)用于肝、胰、腎等實(shí)體器官,具有重要的臨床意義。然而,對其在胃腸道病變中的臨床應(yīng)用研究還很有限[23]。根據(jù)發(fā)病機(jī)制和病理改變的差異,研究旨在通過實(shí)時(shí)觀察超聲造影灌注特征,并結(jié)合時(shí)間-強(qiáng)度曲線(time-intensity curve,TIC)進(jìn)行定量分析,評價(jià)超聲造影在克羅恩病鑒別診斷中的診斷價(jià)值[24]。有專家認(rèn)為,腸壁超聲造影(US)已被建議作為克羅恩病患兒隨訪的一種替代成像方式[8]。胃腸道超聲造影是在基于胃腸道腔內(nèi)灌注造影基礎(chǔ)上,靜脈注射微泡造影劑,獲取組織的微循環(huán)灌注信息,通過造影劑微泡到達(dá)臟器組織中的數(shù)量及其進(jìn)出的速度可反映該組織的微循環(huán)血流灌注狀態(tài),可較好顯示病灶內(nèi)部特征[24]。病灶內(nèi)部可見豐富的粗大血管,可較好顯示血管的走行及分布。超聲雙重造影顯示的直腸壁“兩高一低”的三層血流灌注成像結(jié)構(gòu),有利于提高腸壁與腫塊間的對比度。通過胃腸道超聲造影進(jìn)一步證實(shí)腸壁各層結(jié)構(gòu)的改變,尤其是黏膜、黏膜下層及外膜層的連續(xù)性情況,對明確克羅恩病病變范圍有重要的價(jià)值。有研究結(jié)果表明與單純腔內(nèi)造影檢查相比,腔內(nèi)造影檢查與超聲造影檢查相結(jié)合,對CD診斷的準(zhǔn)確率由72.7%提高到90.9%[19]。胃腸道超聲造影有可能成為一種評估兒童克羅恩病活動(dòng)性的補(bǔ)充方法。胃腸道腸壁的纖維化可能會(huì)影響峰值強(qiáng)化結(jié)果,低估病變部位炎癥程度活性。克羅恩病患者早期常有腸壁毛細(xì)血管增生、腸壁新生微血管增多的病理改變。彩色及能量多普勒能夠顯示腸壁血流信號增多,但是對低速血流檢驗(yàn)的敏感性較低。胃腸道超聲造影能夠較好地顯示腸壁血流的灌注狀態(tài)[25]。因此,此種超聲檢查對克羅恩病的診斷也具有較大的臨床意義。

      5 討論

      在克羅恩病診斷的超聲各項(xiàng)參數(shù)中,二維超聲測量腸壁增厚在診斷疾病活動(dòng)性方面具有較高的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性?;译A超聲對回盲區(qū)的檢查研究已有10余年,尤其近5年來,隨著圖像分辨力的提高和彩色多普勒超聲在腹部的應(yīng)用。超聲對腸壁增厚性病變的診斷敏感性顯著增高。研究者們認(rèn)為,病變的大小形態(tài)、位置、周圍臨界組織結(jié)構(gòu)(尤其是腸腔內(nèi)氣體和復(fù)雜的食糜),對聲波的障礙是影響病變顯示的最主要因素,其他影響因素如儀器質(zhì)量、探頭頻率和檢查技巧也十分重要[26]。由于腔內(nèi)氣體的干擾,傳統(tǒng)超聲很難看到胃腸道腫瘤。使用腔內(nèi)造影劑的超聲檢查可提高檢測胃腸道病變檢出的可能性[27]。通過雙重胃腸道超聲造影,結(jié)合使用腔內(nèi)和血管內(nèi)造影劑,能評估胃腸道病變內(nèi)部的血管生成[28]。未來需要進(jìn)一步研究血流參數(shù)與病變血管生成之間的關(guān)系。更好地了解克羅恩病的灌注特征,有助于有效臨床醫(yī)生對克羅恩病的診斷及治療[29]。彈性成像是一種簡單、可重復(fù)和非侵入性的方法,在評估克羅恩病的嚴(yán)重程度方面具有重要意義[30]。盡管樣本量小,但在迄今為止進(jìn)行的研究中,它在歐洲醫(yī)學(xué)和生物學(xué)超聲學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)的推薦中占有一席之地,《非肝臟應(yīng)用彈性成像臨床實(shí)踐指南》和《彈性成像臨床實(shí)踐建議》表明,腸道彈性成像是唯一能夠區(qū)分乳糜瀉中炎癥性疾病和纖維化疾病的方法。彈性成像似乎不足以獨(dú)立使用,但作為一種補(bǔ)充方法似乎很有價(jià)值[15]。此外,由于其易于使用和高可用性,結(jié)合多種超聲技術(shù),可獲得更詳細(xì)的臨床參考信息,進(jìn)行疾病綜合評價(jià)。為了提高經(jīng)腹超聲對CD的評價(jià),可指導(dǎo)患者服用不可吸收的無回聲造影劑,提高對腸壁結(jié)構(gòu),特別是小腸結(jié)構(gòu)的識(shí)別,提高對腸道病變位置、范圍、活動(dòng)性及并發(fā)癥的檢測準(zhǔn)確性,在臨床實(shí)踐中,內(nèi)鏡評價(jià)、臨床癥狀評價(jià)、CT、MR等輔助檢查方法對CD患者診斷具有一定的優(yōu)缺點(diǎn)[11]。超聲以其獨(dú)特的優(yōu)勢及其與參考標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)相關(guān)性,有望成為CD患者重要的輔助檢查手段。

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