周立慧 張曉媛 盧丹

[摘要]目的：運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（Traditional Chinese medicine inheritance support system，TCMISS）分析中醫(yī)古籍中外用和口服美白處方用藥規(guī)律。方法：通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析中醫(yī)古籍收錄的外用和口服美白處方的用藥規(guī)律、藥材來(lái)源、用藥頻次、性味歸經(jīng)、功效及核心組方等。結(jié)果：收集美白處方338首，其中外用處方186首和口服處方152首。涉及344味藥材，以豆科和傘形科為主。藥性多溫寒和溫平，藥味多辛、甘。外用高頻藥材為白芷、白附子和茯苓等，口服高頻藥材為肉桂、茯苓和當(dāng)歸等。得到外用和口服美白處方核心組合12組和14組。結(jié)論：古代中醫(yī)外用處方通過(guò)以解表行氣祛斑美白為主，口服處方多通過(guò)滋補(bǔ)活血達(dá)到美白效果。

[關(guān)鍵詞]美白；外用中藥；口服中藥；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；用藥規(guī)律

[中圖分類(lèi)號(hào)]R275.9? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）07-0167-06

Exploring Medication Regularities in Whitening Prescriptions of Chinese Ancient Books Based on Data Mining

ZHOU Lihui，ZHANG Xiaoyuan，LU Dan

（School of Pharmacy Science，Jilin University，Changchun 130021，Jilin，China）

Abstract： Objective? The Traditional Chinese medicine inheritance support system （TCMISS） was used to analyse the patterns of medication use in Chinese ancient medical books for external use and oral whitening prescriptions. Methods? The medication rules， herbal source， the frequency of medication， nature of Chinese materia medica， the meridian， efficacy and the rule of prescription composition were analyzed for external and oral whitening prescriptions in ancient traditional Chinese ancient medicine books by the TCMISS （V2.5）. Results? A total of 338 whitening prescriptions involving 344 herbs were obtained. 186 external prescriptions and 152 oral prescriptions were included. The leguminosae and apiaceae were the medicinal materials main sources. Most of the 344 herbs were being warm cold and warm flat in properties， pungent and sweet in tastes. The high frequency medicinal materials were Angelicae dahuricae，Typhonii Rhizoma and Poria in external prescriptions. The high frequency medicinal materials were Cinnamomi cortex， Poria and Angelicae sinensis in oral prescriptions. 12 and 14 core combinations were obtained in external and oral prescriptions， respectively. Conclusion? Topical and oral whitening treatments had different principles in ancient Chinese medicine. Exterior-releasing herbs are mostly used in external prescriptions， through promoting qi and relieving superficies syndrome to lighten skin. Tonic herbs are mostly used in oral prescriptions， through promoting blood circulation to achieve whitening effect.

Key words： whitening; traditional Chinese medicine external preparations; oral Chinese medicine; Traditional Chinese medicine inheritance support system; medication rules

盡管不同時(shí)期審美標(biāo)準(zhǔn)不同，白皙的皮膚一直是美的重要標(biāo)志之一。中國(guó)人自古有“一白遮百丑”之說(shuō)，追求面若桃花、膚如凝脂。古代女性使用鉛粉以使皮膚靚麗白皙，但長(zhǎng)期使用反而會(huì)使造成皮膚損傷甚至死亡?，F(xiàn)代抑制皮膚黑色素生成和促進(jìn)黑色素去除的美白產(chǎn)品也常有不良反應(yīng)報(bào)告[1]。具有美白皮膚效果的植物和天然產(chǎn)品因較化學(xué)試劑更溫和、更安全健康更易被接受[2]。中醫(yī)藥護(hù)膚歷史悠久，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載當(dāng)歸能促進(jìn)皮膚生長(zhǎng)且具有保濕作用[3]。傳統(tǒng)草藥可通過(guò)抑制酪氨酸酶活性來(lái)減弱體外和體內(nèi)黑色素合成達(dá)到美白皮膚的作用[4-6]。使用植物美白皮膚的歷史可以追溯到秦漢時(shí)期（公元前220年），盛行于中國(guó)的隋唐時(shí)期（581-907年），在過(guò)去的2000多年里，中醫(yī)藥的美白經(jīng)驗(yàn)不斷豐富并且成熟。中藥復(fù)方遵循君臣佐使的配伍原則，通過(guò)不同藥物組配達(dá)到扶正和祛邪的治療效果[7]。因此，研究方劑配伍規(guī)律，深入研究中醫(yī)傳統(tǒng)美白原則，有利于研發(fā)植物美白產(chǎn)品。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）采用數(shù)據(jù)挖掘、人工智能、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等技術(shù)手段，是傳承中醫(yī)藥的重要研究工具。本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）分析唐、宋、元、明、清五個(gè)朝代的代表性中醫(yī)古籍中皮膚美白處方，研究用藥和組方規(guī)律、關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)掘核心組合、探索新的用藥組合，為治療皮膚色素沉著的藥物研究和研發(fā)安全有效的植物美白產(chǎn)品提供科學(xué)依據(jù)和思路。

1? 資料和方法

1.1 處方收集：檢索唐、宋、元、明、清五個(gè)朝代的代表性中醫(yī)古籍，以“?”“?曾”“面?”“皯”“面皯黯”“面黧”“黧黑”“面黑”“皮黑”等為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，收集全部處方，進(jìn)行人工篩選。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有明確美白功效并至少提及一個(gè)關(guān)鍵詞；②劑型不限，原方錄入；③重復(fù)處方，納入最早出現(xiàn)的處方；同方異名，取常用名。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①處方組成不明確；②作用部位非面部；③醫(yī)案、臨床觀察類(lèi)文章；④采用針刺或針灸和其他外部治療；⑤重復(fù)出現(xiàn)方劑僅錄入一次。

1.2 藥物名稱(chēng)規(guī)范統(tǒng)一：參考《中國(guó)藥典》《中藥大辭典》和《中華本草》，將種植方法、地域和環(huán)境的不同中藥被規(guī)范為統(tǒng)一的名稱(chēng)（優(yōu)先采用中國(guó)藥典進(jìn)行規(guī)范），以此為標(biāo)準(zhǔn)，如“炙甘草”和“甘草”統(tǒng)一為“甘草”；“川椒”和“蜀椒”統(tǒng)一為“花椒”。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)：將規(guī)范化后的數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）“方劑管理系統(tǒng)”中，建立外用和口服美白方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。由雙人負(fù)責(zé)錄入并核對(duì)，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無(wú)誤。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 藥材來(lái)源分析：將納入研究的方劑按用藥種類(lèi)分為植物、動(dòng)物、礦石和菌類(lèi)，按植物科目分為豆科、傘形科、薔薇科和毛茛科等，分別研究其用藥規(guī)律。

1.4.2 用藥規(guī)律分析：運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)、氣味歸經(jīng)及功效分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則和組方規(guī)律分析等，具體流程見(jiàn)圖1。

2? 結(jié)果

2.1 處方篩選結(jié)果：唐代的《千金方》是中國(guó)醫(yī)學(xué)史上第一部臨床醫(yī)學(xué)百科全書(shū)，其中將“面藥”作專(zhuān)篇呈現(xiàn)。自唐以后，中醫(yī)古籍開(kāi)始收載美容方劑。檢索結(jié)果表明從唐至清五個(gè)朝代23部醫(yī)書(shū)共收錄338首美白處方，其中唐代100首，宋代143首，元代19首，明代73首，清代3首。美白處方包括外用處方186個(gè)和口服處方152個(gè)。見(jiàn)表1。

2.2 藥材來(lái)源：外用處方藥材200味，口服處方藥材261味。去除重復(fù)藥味進(jìn)行規(guī)范后共涉及藥材344味，包括植物藥243味（70.60%），動(dòng)物藥57味（16.60%）、礦物藥40味（11.60%）和菌類(lèi)藥4味（1.20%）。植物藥來(lái)源以豆科（12.30%和8.00%）為主，其次為傘形科（5.80%和5.90%）、薔薇科（6.50%和4.80%）和毛茛科（5.80%和5.30%），見(jiàn)圖2。

2.3 用藥頻次：外用處方使用頻次高的前5位分別為白芷、白附子、茯苓、川芎和玉竹，見(jiàn)表2；口服處方使用頻次高的前5位藥材分別為肉桂、茯苓、當(dāng)歸、附子和五味子，使用頻次前20位的中藥材，見(jiàn)表2。

2.4 性味歸經(jīng)及功效：對(duì)藥材進(jìn)行四氣五味及歸經(jīng)分析，可以得出，美白外用藥的藥性以溫（47.40%）居多，其次為寒（27.20%）。五味以辛（36.10%）為主。歸經(jīng)以肺經(jīng)（19.00%）和胃經(jīng)（17.30%）為主。功效以解表藥（18.00%）為主；口服藥的藥性以溫（49.90%）居多，其次為平（20.20%）。五味以甘（37.00%）為主，其次為辛（28.80%）。歸經(jīng)以腎經(jīng)（21.80%）和肝經(jīng)（17.40%）為主。功效以補(bǔ)虛藥為主（30.20%）。見(jiàn)圖3。

2.5 組方規(guī)律：基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律研究中，使用支持度表示藥物組合出現(xiàn)的頻次，置信度表示前者出現(xiàn)時(shí)后者同時(shí)出現(xiàn)的概率。外用處方和口服處方均設(shè)置支持度為15%和20%，置信度為0.800。

2.5.1 外用處方中常用藥物組合分析：支持度15%時(shí)，得到常用組合27組，這些組合出現(xiàn)頻率最低次為28次。出現(xiàn)頻率最高的藥物組合分別是“白芷+白附子”“白芷+川芎”和“白芷+茯苓”，見(jiàn)表3。當(dāng)支持度設(shè)置為15%時(shí)，能全面展示藥物的使用情況，支持度上升為20%時(shí)，清晰地展示了組方規(guī)律。網(wǎng)絡(luò)化展示見(jiàn)圖4。

2.5.2 外用處方中藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則：通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析獲得出現(xiàn)概率大于80%（置信度0.800）外用藥物組合15組。在15個(gè)組合中，均出現(xiàn)外用頻次最高的中藥白芷。當(dāng)玉竹和商陸同時(shí)出現(xiàn)時(shí)白芷出現(xiàn)的概率為96.8%，防風(fēng)出現(xiàn)時(shí)白芷出現(xiàn)的概率為94.1%，見(jiàn)表4。

2.5.3 口服處方中常用藥物組合分析：口服處方中分析顯示，支持度15%條件下，得到常用組合13組，這些藥物組合出現(xiàn)頻率最低次為23次。出現(xiàn)頻率最高的藥物組合為“茯苓+肉桂”“當(dāng)歸+肉桂”“熟地黃+肉桂”和“茯苓+五味子”，詳見(jiàn)表5。當(dāng)支持度設(shè)置為15%及20%時(shí)，網(wǎng)絡(luò)化展示見(jiàn)圖5。

2.5.4 口服處方中藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則：通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析獲得出現(xiàn)概率大于80%（置信度0.800）口服藥物組合8組。在8個(gè)組合中，當(dāng)熟地黃和茯苓出現(xiàn)時(shí)肉桂出現(xiàn)的概率為100.0%，杜仲出現(xiàn)時(shí)五味子出現(xiàn)的概率為88.9%，見(jiàn)表6。

2.6 藥物核心組合：基于熵層次聚類(lèi)分析的核心組合研究中，用相關(guān)度表示藥材之間的關(guān)聯(lián)度，懲罰度表示減少負(fù)面數(shù)據(jù)信息干擾的參數(shù)，由于藥材之間的關(guān)聯(lián)性存在正相關(guān)（具有臨床價(jià)值與實(shí)際意義）和負(fù)相關(guān)（如藥物配伍禁忌），故設(shè)置懲罰度消除負(fù)相關(guān)對(duì)結(jié)果的影響。外用處方和口服處方均設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2。僅取排序在前面的1～7味藥材進(jìn)行藥材之間的關(guān)聯(lián)度分析，以藥材之間關(guān)聯(lián)系數(shù)為基礎(chǔ)，根據(jù)相關(guān)度與懲罰度相互約束的原理，進(jìn)行基于熵層次聚類(lèi)分析。

2.6.1 外用處方藥材核心組合：演化出外用處方12組3～4味藥材的藥材核心組合，見(jiàn)表7。網(wǎng)絡(luò)化展示見(jiàn)圖6。

2.6.2 口服處方藥材核心組合：口服處方演化出14組3～4味藥物的藥物核心組合，見(jiàn)表8，網(wǎng)絡(luò)化展示見(jiàn)圖7。

2.7 新方組合：根據(jù)已建立的外用和口服美白方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)方劑組成和功效等方面對(duì)方劑進(jìn)行聚類(lèi)，聚類(lèi)分析方劑單藥之間、方劑之間的關(guān)系，進(jìn)而揭示方劑的配伍規(guī)律。在核心組合基礎(chǔ)上，進(jìn)一步聚類(lèi)得到美白的外用新處方6首，見(jiàn)表9；口服新處方7首，見(jiàn)表10。網(wǎng)絡(luò)化展示見(jiàn)圖8。

3? 討論

中醫(yī)古籍是數(shù)千年中華文明的歷史見(jiàn)證和象征，也是中華傳統(tǒng)文化珍貴的不可再生資源，在人類(lèi)對(duì)抗疾病方面發(fā)揮著重要作用。中醫(yī)古籍中仍有眾多資源亟待開(kāi)發(fā)，做好古籍的保護(hù)和開(kāi)發(fā)工作任重道遠(yuǎn)[8-9]。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘分析古代醫(yī)書(shū)中外用和口服美白處方。分析顯示，中醫(yī)美白處方主要采用植物藥，以豆科為主，包括甘草和黃芪，其次為傘形科，包括白芷、當(dāng)歸和川芎等。傘形科和豆科能抑制酪氨酸酶活性，從而減少黑色素的生成，這些植物被證明有抗氧化活性[10-12]，可延緩皮膚衰老。四氣五味理論是中藥的特殊屬性，可指導(dǎo)中醫(yī)的臨床用藥。寒性藥材可滋陰清熱，去除有毒物質(zhì)，同時(shí)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。溫?zé)嵝运幉目蓽嘏⒑{(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[13-14]。中醫(yī)理論中，氣血阻滯、肝氣郁結(jié)和腎陰不足等致黑色素形成，故采用具有補(bǔ)血活血、理氣作用的中藥可以減少黑色素的形成[15]。本研究表明中醫(yī)外用美白藥以解表藥為主、其次為化痰止咳平喘藥和補(bǔ)虛藥?？诜腊姿幰匝a(bǔ)虛藥為主，其次為溫里藥和利水滲濕藥。辛能散能行，具有發(fā)散解表、行氣和活血的作用，多用于治表證、氣血阻滯證等；甘能補(bǔ)、能和、能緩，具有補(bǔ)益和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用[16]。本研究發(fā)現(xiàn)外用美白處方使用的藥材多溫寒且辛，而口服美白處方使用的藥材多是溫平且甘。外用美白處方側(cè)重解表行氣，常用藥對(duì)分析發(fā)現(xiàn)，白芷常與白附子、川芎、茯苓和藁本等同用。白芷為外用美白要藥，除與其他藥材聯(lián)用外，也可單用，具有祛風(fēng)燥濕、消腫排膿的功效。白芷搭配祛風(fēng)活血的川芎，具有提亮嫩膚的功效；搭配祛痰散結(jié)的白附子，可改善濕邪所致的痤瘡濕疹；搭配利水滲濕的茯苓，可健脾利濕，消除皮膚斑點(diǎn)；搭配發(fā)散風(fēng)寒的藁本，可增強(qiáng)祛風(fēng)之力[17]。外用美白處方通過(guò)祛風(fēng)解表和燥濕消腫等不同的功效達(dá)到滋潤(rùn)皮膚、減輕色素沉著和增白皮膚的作用?？诜腊滋幏絺?cè)重于滋補(bǔ)，常用藥對(duì)分析發(fā)現(xiàn)，肉桂常與茯苓、當(dāng)歸和熟地黃等同用。肉桂搭配茯苓，化氣行水[18]，滋潤(rùn)肢體、補(bǔ)益臟腑；搭配當(dāng)歸，溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈，疏通肌膚經(jīng)絡(luò)，促進(jìn)面部血液循環(huán)；搭配熟地黃，溫通血脈，散寒消凝[19]，驅(qū)散寒邪，加速祛瘀和代謝。口服美白處方通過(guò)滋陰活血化瘀、淡化斑點(diǎn)，達(dá)到活血淡斑、美白潤(rùn)膚的作用。

核心組合為新方生成的來(lái)源，基于核心關(guān)聯(lián)中藥，本研究得到外用新處方6個(gè)和口服新處方7個(gè)。外用新處方中，方1中的杏仁和天冬歸肺經(jīng)，杏仁因其含有豐富的油脂，外用時(shí)常被作為潤(rùn)燥藥；天冬可潤(rùn)心肺；杏仁、白梅和白鮮皮藥性寒涼，可清熱解毒；白鮮皮可開(kāi)闔皮毛，具有美白淡斑，延緩衰老的功效[20]；六味藥材合用符合七情配伍原則，可增強(qiáng)藥效。方5中牽牛子、山柰和香茅都屬辛味；白丁香、山柰、香茅和綠豆可祛風(fēng)通絡(luò)，走頭面七竅而祛斑增白；諸藥寒溫并用，辛甘兼施，符合配伍原則?？诜绿幏街校?中熟地黃滋陰補(bǔ)血；澤瀉與茯苓利水滲濕，可健脾和胃、滋潤(rùn)肌膚，改善脾胃虛弱導(dǎo)致的肌膚失于濡養(yǎng)或皮膚萎黃晦暗的癥狀；牡丹皮活血化瘀，改善皮膚衰老，氣血運(yùn)行不暢；五味子和杜仲益氣生津；六者均歸屬腎經(jīng)，共奏填補(bǔ)腎陰，標(biāo)本兼顧之效，符合扶正祛邪藥物組配原則。方4中當(dāng)歸、藁本和天冬調(diào)經(jīng)止痛；天冬作為滋陰主藥，常與補(bǔ)虛藥當(dāng)歸配伍，可增強(qiáng)益氣生津之效，適于氣虛津虧之證[21]；當(dāng)歸、干姜和細(xì)辛都屬辛味；藁本、干姜和細(xì)辛皆有祛風(fēng)散寒之效。此外，白石脂、朱砂、白石英、磁石和鐘乳石等礦物藥均有收濕斂瘡、去腐生肌的功效，可減輕皮膚炎癥[22]。牛乳、雞子白、麻油、牛脂、蜂蠟、白鵝膏、羊脂和豬胰等常做賦形劑，來(lái)達(dá)到潤(rùn)澤美容、潤(rùn)燥滑利的效果[23]，現(xiàn)代多以植物油脂代替。由此可見(jiàn)，中醫(yī)古籍中美白方劑主要選擇具有祛風(fēng)解表、行氣活血、利水滲濕等功效的中藥，通過(guò)祛除肌表風(fēng)邪、促進(jìn)皮膚血液循環(huán)、祛除皮膚濕濁從而到美白護(hù)膚。

現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究進(jìn)一步證明了中醫(yī)藥美白作用機(jī)制。已有研究表明，白芷通過(guò)抑制酪氨酸酶合成抑制黑色素生成，并具有自由基清除能力，表現(xiàn)出顯著的抗氧化活性[24-25]。茯苓提取物可減少B16F10細(xì)胞中的黑色素合成，通過(guò)調(diào)節(jié)酪氨酸酶活性以及酪氨酸酶表達(dá)抑制黑色素生成，增加皮膚亮度并改善膚色[26]。肉桂及其主要成分肉桂醛具有強(qiáng)大的抗酪氨酸酶活性，可能是皮膚美白劑的良好來(lái)源[27]。當(dāng)歸具有補(bǔ)血，促進(jìn)血液循環(huán)的作用，當(dāng)歸多糖可抑制和清除自由基以及增加抗氧化酶活性，具有抗氧化作用，成為天然抗氧化抗衰老藥物的新選擇[28]。

綜上，本研究收集、整理分析了清代及以前中醫(yī)古籍中收載的外用和口服美白處方，研究中醫(yī)古代用于美白的高頻藥物、常見(jiàn)組合及其關(guān)聯(lián)規(guī)則，并獲得潛在新配方組合。深入挖掘中醫(yī)藥寶庫(kù)不僅能為臨床藥物應(yīng)用和研發(fā)提供思路，也可為新天然美白產(chǎn)品的研發(fā)提供依據(jù)和參考。

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[收稿日期]2023-02-21

本文引用格式：周立慧，張曉媛，盧丹.基于數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)古籍中美白組方規(guī)律[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（7）：167-172.