羅曼蔚 朱崢崢
[摘要]?目的?分析超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者卵巢功能及血流動力學(xué)的影響。方法?收集2019年8月至2021年8月在浙江省臺州醫(yī)院進(jìn)行診治的80例子宮肌瘤患者,分為對照組與研究組各40例。對照組采用超聲引導(dǎo)下注射聚桂醇治療,研究組在對照組基礎(chǔ)上口服米非司酮,對比兩組患者的肌瘤體積、直徑、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血清炎癥因子水平、卵巢功能指標(biāo)、血流動力學(xué)、不良反應(yīng)、治療療效。結(jié)果?與治療前比較,治療后的肌瘤體積、直徑縮小,且研究組的縮小幅度較大(P<0.05);與治療前比較,治療后血管內(nèi)皮生長因子(vascular?endothelial?growth?factor,VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic?fibroblast?growth?factor,BFGF)、腫瘤壞死因子-α(tumor?necrosis?factor-α,TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix?metalloproteinase?9,MMP-9)、胰島素樣生長因子1(insulin-like?growth?factor?1,IGF-1)、雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating?hormone,F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing?hormone,LH)、子宮動脈收縮期最大流速(maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery,Vmax)、舒張末期流速(minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole,Vmin)水平降低,阻力指數(shù)(resistance?index,RI)水平升高,且研究組的降低/升高幅度較大(P<0.05);研究組的治療總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論?超聲引導(dǎo)聚桂醇、米非司酮共同使用效果較好,可對子宮肌瘤患者的卵巢功能進(jìn)行調(diào)節(jié),降低炎癥因子水平,改善患者的血流動力學(xué),臨床治療效果較好。
[關(guān)鍵詞]?超聲;聚桂醇;米非司酮;子宮肌瘤;卵巢功能;血流動力學(xué)
[中圖分類號]?R45??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.014
Effect?of?ultrasound?guided?lauromacrogol?combined?with?mifepristone?on?ovarian?function?and?hemodynamics?in?patients?with?uterine?fibroids
LUO?Manwei1,?ZHU?Zhengzheng2
1.Department?of?Ultrasound,?Taizhou?Hospital?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University,?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province,?Linhai?317000,?Zhejiang,?China;?2.Department?of?Obstetrics,?Taizhou?Hospital?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University,?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province,?Linhai?317000,?Zhejiang,?China
[Abstract]?Objective?To?analyze?the?effect?of?ultrasound?guided?lauromacrogol?combined?with?mifepristone?on?ovarian?function?and?hemodynamics?in?patients?with?uterine?fibroids.?Methods?A?total?of?80?patients?with?uterine?fibroids?diagnosed?and?treated?in?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?from?August?2019?to?August?2021?were?collected?and?divided?into?control?group?and?study?group,?with?40?cases?in?each?group.?The?control?group?was?treated?with?ultrasound-guided?injection?of?lauromacrogol,?while?the?study?group?was?treated?with?oral?mifepristone?on?the?basis?of?control?group.?The?fibroid?volume,?diameter,?vascular?endothelial?function?index,?serum?inflammatory?factor?level,?ovarian?function?index,?hemodynamics,?adverse?reactions?and?treatment?efficacy?were?compared?between?the?two?groups.?Results?Compared?with?before?treatment,?the?volume?and?diameter?of?fibroids?decreased?after?treatment,?and?the?study?group?showed?a?significant?reduction?(P<0.05);?Compared?with?that?before?treatment,?after?treatment,?vascular?endothelial?growth?factor?(VEGF),?basic?fibroblast?growth?factor?(BFGF),?tumor?necrosis?factor-α?(TNF-α),?matrix?metalloproteinase?9?(MMP-9),?insulin-like?growth?factor?1(IGF-1),?estradiol?(E2),?follicle-stimulating?hormone?(FSH),?luteinizing?hormone?(LH),?maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery?(Vmax),?minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole?(Vmin)?level?decreased,?while?the?resistance?index?(RI)?level?increased,?with?a?significant?decrease/increase?in?the?study?group?(P<0.05);?The?total?effective?rate?of?the?study?group?was?relatively?high?(P<0.05).?Conclusion?The?combined?use?of?ultrasound-guided?lauromacrogol?and?mifepristone?has?a?good?effect,?which?can?regulate?the?ovarian?function?of?patients?with?uterine?fibroids,?reduce?the?level?of?inflammatory?factors,?improve?the?hemodynamics?of?patients,?and?has?a?good?clinical?treatment?effect.
[Key?words]?Ultrasound;?Lauromacrogol;?Mifepristone;?Uterine?fibroids;?Ovarian?function;?Hemodynamics
子宮肌瘤為良性腫瘤,在婦科中較為常見,且社會環(huán)境及飲食習(xí)慣的改變使其在生育期婦女中的發(fā)病率逐漸增加[1]。子宮肌瘤早期癥狀不明顯,隨著病情的發(fā)展可使患者出現(xiàn)白帶增多、盆腔疼痛、月經(jīng)量增多等癥狀,并引發(fā)不孕,影響女性的身心健康[2]。子宮肌瘤多采用手術(shù)治療,手術(shù)可有效控制病情,但部分患者不愿采用手術(shù)治療,手術(shù)治療具有較高的復(fù)發(fā)率,易產(chǎn)生并發(fā)癥,術(shù)后恢復(fù)較困難,影響患者的正常生活,且使用傳統(tǒng)手術(shù)治療可影響患者的生育功能[3]。超聲引導(dǎo)聚桂醇可對子宮肌瘤進(jìn)行精準(zhǔn)靶向,降低傳統(tǒng)手術(shù)對患者造成的損傷,且操作簡單、創(chuàng)傷小,在子宮肌瘤患者中應(yīng)用廣泛[4]。米非司酮在臨床治療子宮肌瘤中較為常見,可拮抗孕激素受體,但此藥物為非激素受體,長期使用易出現(xiàn)不良反應(yīng)[5]?;诖?,本文分析超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合使用米非司酮對子宮肌瘤的臨床療效。
1??資料與方法
1.1??一般資料
收集2019年8月至2021年8月在浙江省臺州醫(yī)院進(jìn)行診治的80例子宮肌瘤患者,分為對照組與研究組各40例。對照組患者年齡22~35歲,平均(26.70±6.52)歲,病程(2.12±0.55)年,單發(fā)肌瘤25例,多發(fā)肌瘤15例;研究組患者年齡21~36歲,平均(27.12±5.62)歲,病程(2.22±0.48)年,單發(fā)肌瘤20例,多發(fā)肌瘤20例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意,且經(jīng)浙江省臺州醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:K20220904)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》對子宮肌瘤的診治標(biāo)準(zhǔn);②未產(chǎn)生子宮內(nèi)膜惡性病變;③出現(xiàn)下腹痛、伴經(jīng)量增多等癥狀;④具有良好的身體特征,可進(jìn)行耐受治療[6]。
排除標(biāo)準(zhǔn):①患者心、肝、腎功能異常且處于妊娠哺乳期;②患有血液系統(tǒng)疾病;③近期使用激素類藥物治療;④精神狀態(tài)異常;⑤對本研究中的藥物過敏。
1.2??治療方法
對照組采用超聲引導(dǎo)聚桂醇治療?;颊哌x取截石位,使用彩色多普勒超聲診斷儀(美國通用電氣公司,型號Resona?7PRO)對肌瘤位置進(jìn)行定位,探頭頻率設(shè)置為5Hz,后將探頭固定于穿刺架上送入陰道內(nèi),穿刺到達(dá)肌瘤中心,向體內(nèi)多個方向注入聚桂醇,并觀察藥物彌散情況,注射后退出,用透明質(zhì)酸鈉封堵針道,防止聚桂醇流出。
研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上服用米非司酮(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20000649,生產(chǎn)單位:浙江仙琚制藥股份有限公司,規(guī)格:25mg/片)25mg/次,1次/d,兩組連續(xù)治療3個月。
1.3??指標(biāo)檢測
1.3.1??樣本采集??采集納入患者治療前后3d的清晨空腹靜脈血10ml,以離心半徑10cm、3000轉(zhuǎn)/min離心處理10min,分離血清,保存于–80℃待用。
1.3.2??肌瘤體積、直徑檢測??采用超聲檢查對患者治療前后的肌瘤體積、直徑進(jìn)行測量并記錄,腫瘤體積=0.523abc(a、b、c為三維經(jīng)線半徑),分析變化情況。
1.3.3??血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血清炎癥因子檢測??采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme?linked?immunosorbent?assay,ELISA)檢測血管內(nèi)皮生長因子(vascular?endothelial?growth?factor,VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic?fibroblast?growth?factor,BFGF)、腫瘤壞死因子-α(tumor?necrosis?factor-α,TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix?metalloproteinase?9,MMP-9)、胰島素樣生長因子1(insulin-like?growth?factor?1,IGF-1)表達(dá)水平,ELISA試劑盒由上海彩佑實業(yè)有限公司提供。
1.3.4??卵巢功能指標(biāo)檢測??采用電化學(xué)發(fā)光法(西安瑞邁分析儀器有限責(zé)任公司)檢測雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating?hormone,F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing?hormone,LH)表達(dá)水平。
1.3.5??血流動力學(xué)指標(biāo)檢測??采用彩色多普勒超聲診斷儀對患者子宮動脈收縮期最大流速(maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery,Vmax)、舒張末期流速(minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole,Vmin)、阻力指數(shù)(resistance?index,RI)進(jìn)行檢測。
1.3.6??治療效果??對患者治療后效果進(jìn)行判定。顯效:患者子宮肌瘤體積縮小50%以上;有效:患者子宮肌瘤體積縮小25%~50%;無效:患者子宮肌瘤體積縮小25?%以下??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.4??統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS?26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,計數(shù)資料用例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,組間比較采用c2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2??結(jié)果
2.1??兩組患者治療前后的肌瘤體積、直徑比較
兩組患者治療前的肌瘤體積、直徑對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后的肌瘤體積、直徑縮小,且研究組患者的縮小幅度較大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1、圖1。
2.2??兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較
兩組患者治療前的VEGF、BFGF水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后的VEGF、BFGF水平降低,且研究組患者的降低幅度較大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.3??兩組患者治療前后的血清炎癥因子比較
兩組患者治療前的炎癥因子水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后的TNF-α、MMP-9、IGF-1水平降低,且研究組患者的降低幅度較大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
2.4??兩組患者治療前后的卵巢功能指標(biāo)比較
兩組患者治療前的卵巢功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后的E2、FSH、LH水平降低,且研究組患者的降低幅度較大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
2.5??兩組患者治療前后的血流動力學(xué)比較
兩組患者治療前的Vmax、Vmin、RI水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后的Vmax、Vmin水平降低,RI水平升高,且研究組患者的降低/升高幅度較大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。
2.6??兩組患者的臨床療效比較
研究組患者的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。
3??討論
平滑肌細(xì)胞增殖可形成子宮肌瘤,子宮肌瘤為生殖系統(tǒng)腫瘤,在女性生育年齡具有較高發(fā)病率,患者患病后可出現(xiàn)月經(jīng)異常、腹部壓迫等癥狀,嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者不孕及惡變,子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,可能與患者的染色體異常、免疫因素、生長因子受體、微量元素及細(xì)胞微環(huán)境相關(guān),且患者體內(nèi)的孕激素水平可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的克隆與增殖,促進(jìn)肌瘤的發(fā)展[7-8]。臨床上治療子宮肌瘤的方法包括藥物治療、介入治療及手術(shù)治療,但該病的發(fā)生逐漸趨于年輕化,大部分患者要求保留子宮的完整,無法接受手術(shù)治療,故使用創(chuàng)傷小、不影響患者生育功能的治療手段較為重要[9]。
超聲引導(dǎo)聚桂醇操作較為簡單,且對患者的創(chuàng)傷較小,患者治療后無須住院,在子宮肌瘤的治療中應(yīng)用較為廣泛,聚桂醇在到達(dá)患者肌瘤內(nèi)部后可使肌瘤包膜與血管內(nèi)皮細(xì)胞遭到破壞,并使其凝固后堵塞血管,使肌瘤血管出現(xiàn)障礙,縮小子宮肌瘤[10]。聚桂醇具有局部輕微麻醉的效果,減輕患者治療中的疼痛,治療耐受性增加[11]。米非司酮可抑制雌激素受體的活性,使患者臨床癥狀得到緩解,并縮小子宮肌瘤[12-13]。本研究表明,使用超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療可緩解患者的臨床癥狀,縮小肌瘤體積,具有良好的治療效果。
臨床研究表明,子宮肌瘤為性激素依賴性腫瘤,雌激素在子宮肌瘤患者體內(nèi)處于高表達(dá),雌激素水平升高可使子宮肌瘤患者病情加重[14]。E2為調(diào)節(jié)女性器官的激素,可維持女性的性功能。FSH為促卵泡激素,主要由腦垂體分泌,選擇優(yōu)勢卵泡[15]。FSH、LH共同作用可加快患者卵巢雌激素分泌,并促進(jìn)破裂的卵巢形成黃體,其水平升高表明患者卵巢功能出現(xiàn)紊亂[16]。本文進(jìn)一步分析顯示,米非司酮聯(lián)合超聲引導(dǎo)聚桂醇可使患者FSH、LH水平下降,黃體溶解,其可能原因為藥物直接作用于卵巢,使E2、FSH、LH生成速率降低,降低患者體內(nèi)E2、FSH、LH含量,抑制卵泡發(fā)育,降低子宮肌瘤患者病變組織中的E2、FSH、LH含量,恢復(fù)患者的卵巢功能,并縮小肌瘤體積。
子宮為生殖系統(tǒng)內(nèi)主要器官,血供較為豐富。研究顯示子宮肌瘤可增加患者子宮體積,子宮動脈增粗,并增加血流灌注量、血流供給,加快收縮期、舒張期血流速度,降低阻力指數(shù)[17]。Vmax、Vmin、RI可反映患者的子宮血流動力學(xué)。TNF-α為細(xì)胞炎癥因子,可使平滑肌組織細(xì)胞受到損傷并發(fā)生增生病變,誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生MMPs,促進(jìn)疾病的發(fā)生[18]。MMPs參與機(jī)體的多種病理過程,MMP-9是MMPs的重要成員,可促進(jìn)子宮肌瘤患者體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解[19]。IGF-1為多肽生長因子,可促進(jìn)細(xì)胞分裂及分化,并調(diào)控腫瘤的形成及分化[20]。VEGF可刺激患者的血管生成,并增加血管通透性,對腫瘤血管生成起重要的調(diào)節(jié)作用,為有絲分裂原[21]。本研究顯示,超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療可降低患者的Vmax、Vmin水平,升高RI水平,改善患者血流動力學(xué),還可降低患者的炎癥因子水平,加快患者恢復(fù)速度。超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療可改善患者體內(nèi)激素水平,出現(xiàn)藥物性閉經(jīng),減少出血量,降低Vmax、Vmin,增高RI。
綜上,超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果理想,可改善患者的血流動力學(xué),提升患者的卵巢功能,可在臨床上推廣使用。但本研究納入樣本數(shù)較少,后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步分析驗證。
[參考文獻(xiàn)][1] YARALI?H,?BUKULMEZ?O.?The?effect?of?intramural?and?subserous?uterine?fibroids?on?implantation?and?clinical?pregnancy?rates?in?patients?having?intracytoplasmic?sperm?injection[J].?Arch?Gynecol?Obstet,?2002,?266(1):?30–33.
[13] 陳綿,?陳燕娥,?吳學(xué)明.?丹鱉膠囊聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者的臨床療效[J].?中成藥,?2020,?42(4):?1097–1099.