超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者卵巢功能及血流動力學(xué)的影響

羅曼蔚 朱崢崢

[摘要]?目的?分析超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者卵巢功能及血流動力學(xué)的影響。方法?收集2019年8月至2021年8月在浙江省臺州醫(yī)院進(jìn)行診治的80例子宮肌瘤患者，分為對照組與研究組各40例。對照組采用超聲引導(dǎo)下注射聚桂醇治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上口服米非司酮，對比兩組患者的肌瘤體積、直徑、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血清炎癥因子水平、卵巢功能指標(biāo)、血流動力學(xué)、不良反應(yīng)、治療療效。結(jié)果?與治療前比較，治療后的肌瘤體積、直徑縮小，且研究組的縮小幅度較大（P<0.05）；與治療前比較，治療后血管內(nèi)皮生長因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic?fibroblast?growth?factor，BFGF）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix?metalloproteinase?9，MMP-9）、胰島素樣生長因子1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating?hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing?hormone，LH）、子宮動脈收縮期最大流速（maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery，Vmax）、舒張末期流速（minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole，Vmin）水平降低，阻力指數(shù)（resistance?index，RI）水平升高，且研究組的降低/升高幅度較大（P<0.05）；研究組的治療總有效率較高（P<0.05）。結(jié)論?超聲引導(dǎo)聚桂醇、米非司酮共同使用效果較好，可對子宮肌瘤患者的卵巢功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低炎癥因子水平，改善患者的血流動力學(xué)，臨床治療效果較好。

[關(guān)鍵詞]?超聲；聚桂醇；米非司酮；子宮肌瘤；卵巢功能；血流動力學(xué)

[中圖分類號]?R45??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.014

Effect?of?ultrasound?guided?lauromacrogol?combined?with?mifepristone?on?ovarian?function?and?hemodynamics?in?patients?with?uterine?fibroids

LUO?Manwei1，?ZHU?Zhengzheng2

1.Department?of?Ultrasound，?Taizhou?Hospital?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Linhai?317000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Obstetrics，?Taizhou?Hospital?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Linhai?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?effect?of?ultrasound?guided?lauromacrogol?combined?with?mifepristone?on?ovarian?function?and?hemodynamics?in?patients?with?uterine?fibroids.?Methods?A?total?of?80?patients?with?uterine?fibroids?diagnosed?and?treated?in?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?from?August?2019?to?August?2021?were?collected?and?divided?into?control?group?and?study?group，?with?40?cases?in?each?group.?The?control?group?was?treated?with?ultrasound-guided?injection?of?lauromacrogol，?while?the?study?group?was?treated?with?oral?mifepristone?on?the?basis?of?control?group.?The?fibroid?volume，?diameter，?vascular?endothelial?function?index，?serum?inflammatory?factor?level，?ovarian?function?index，?hemodynamics，?adverse?reactions?and?treatment?efficacy?were?compared?between?the?two?groups.?Results?Compared?with?before?treatment，?the?volume?and?diameter?of?fibroids?decreased?after?treatment，?and?the?study?group?showed?a?significant?reduction?（P<0.05）;?Compared?with?that?before?treatment，?after?treatment，?vascular?endothelial?growth?factor?（VEGF），?basic?fibroblast?growth?factor?（BFGF），?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?matrix?metalloproteinase?9?（MMP-9），?insulin-like?growth?factor?1（IGF-1），?estradiol?（E2），?follicle-stimulating?hormone?（FSH），?luteinizing?hormone?（LH），?maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery?（Vmax），?minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole?（Vmin）?level?decreased，?while?the?resistance?index?（RI）?level?increased，?with?a?significant?decrease/increase?in?the?study?group?（P<0.05）;?The?total?effective?rate?of?the?study?group?was?relatively?high?（P<0.05）.?Conclusion?The?combined?use?of?ultrasound-guided?lauromacrogol?and?mifepristone?has?a?good?effect，?which?can?regulate?the?ovarian?function?of?patients?with?uterine?fibroids，?reduce?the?level?of?inflammatory?factors，?improve?the?hemodynamics?of?patients，?and?has?a?good?clinical?treatment?effect.

[Key?words]?Ultrasound;?Lauromacrogol;?Mifepristone;?Uterine?fibroids;?Ovarian?function;?Hemodynamics

子宮肌瘤為良性腫瘤，在婦科中較為常見，且社會環(huán)境及飲食習(xí)慣的改變使其在生育期婦女中的發(fā)病率逐漸增加[1]。子宮肌瘤早期癥狀不明顯，隨著病情的發(fā)展可使患者出現(xiàn)白帶增多、盆腔疼痛、月經(jīng)量增多等癥狀，并引發(fā)不孕，影響女性的身心健康[2]。子宮肌瘤多采用手術(shù)治療，手術(shù)可有效控制病情，但部分患者不愿采用手術(shù)治療，手術(shù)治療具有較高的復(fù)發(fā)率，易產(chǎn)生并發(fā)癥，術(shù)后恢復(fù)較困難，影響患者的正常生活，且使用傳統(tǒng)手術(shù)治療可影響患者的生育功能[3]。超聲引導(dǎo)聚桂醇可對子宮肌瘤進(jìn)行精準(zhǔn)靶向，降低傳統(tǒng)手術(shù)對患者造成的損傷，且操作簡單、創(chuàng)傷小，在子宮肌瘤患者中應(yīng)用廣泛[4]。米非司酮在臨床治療子宮肌瘤中較為常見，可拮抗孕激素受體，但此藥物為非激素受體，長期使用易出現(xiàn)不良反應(yīng)[5]?；诖?，本文分析超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合使用米非司酮對子宮肌瘤的臨床療效。

1??資料與方法

1.1??一般資料

收集2019年8月至2021年8月在浙江省臺州醫(yī)院進(jìn)行診治的80例子宮肌瘤患者，分為對照組與研究組各40例。對照組患者年齡22～35歲，平均（26.70±6.52）歲，病程（2.12±0.55）年，單發(fā)肌瘤25例，多發(fā)肌瘤15例；研究組患者年齡21～36歲，平均（27.12±5.62）歲，病程（2.22±0.48）年，單發(fā)肌瘤20例，多發(fā)肌瘤20例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意，且經(jīng)浙江省臺州醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：K20220904）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》對子宮肌瘤的診治標(biāo)準(zhǔn)；②未產(chǎn)生子宮內(nèi)膜惡性病變；③出現(xiàn)下腹痛、伴經(jīng)量增多等癥狀；④具有良好的身體特征，可進(jìn)行耐受治療[6]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者心、肝、腎功能異常且處于妊娠哺乳期；②患有血液系統(tǒng)疾病；③近期使用激素類藥物治療；④精神狀態(tài)異常；⑤對本研究中的藥物過敏。

1.2??治療方法

對照組采用超聲引導(dǎo)聚桂醇治療?；颊哌x取截石位，使用彩色多普勒超聲診斷儀（美國通用電氣公司，型號Resona?7PRO）對肌瘤位置進(jìn)行定位，探頭頻率設(shè)置為5Hz，后將探頭固定于穿刺架上送入陰道內(nèi)，穿刺到達(dá)肌瘤中心，向體內(nèi)多個方向注入聚桂醇，并觀察藥物彌散情況，注射后退出，用透明質(zhì)酸鈉封堵針道，防止聚桂醇流出。

研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上服用米非司酮（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000649，生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：25mg/片）25mg/次，1次/d，兩組連續(xù)治療3個月。

1.3??指標(biāo)檢測

1.3.1??樣本采集??采集納入患者治療前后3d的清晨空腹靜脈血10ml，以離心半徑10cm、3000轉(zhuǎn)/min離心處理10min，分離血清，保存于–80℃待用。

1.3.2??肌瘤體積、直徑檢測??采用超聲檢查對患者治療前后的肌瘤體積、直徑進(jìn)行測量并記錄，腫瘤體積=0.523abc（a、b、c為三維經(jīng)線半徑），分析變化情況。

1.3.3??血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血清炎癥因子檢測??采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme?linked?immunosorbent?assay，ELISA）檢測血管內(nèi)皮生長因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic?fibroblast?growth?factor，BFGF）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix?metalloproteinase?9，MMP-9）、胰島素樣生長因子1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）表達(dá)水平，ELISA試劑盒由上海彩佑實業(yè)有限公司提供。

1.3.4??卵巢功能指標(biāo)檢測??采用電化學(xué)發(fā)光法（西安瑞邁分析儀器有限責(zé)任公司）檢測雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating?hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing?hormone，LH）表達(dá)水平。

1.3.5??血流動力學(xué)指標(biāo)檢測??采用彩色多普勒超聲診斷儀對患者子宮動脈收縮期最大流速（maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery，Vmax）、舒張末期流速（minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole，Vmin）、阻力指數(shù)（resistance?index，RI）進(jìn)行檢測。

1.3.6??治療效果??對患者治療后效果進(jìn)行判定。顯效：患者子宮肌瘤體積縮小50%以上；有效：患者子宮肌瘤體積縮小25%～50%；無效：患者子宮肌瘤體積縮小25?%以下?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者治療前后的肌瘤體積、直徑比較

兩組患者治療前的肌瘤體積、直徑對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的肌瘤體積、直徑縮小，且研究組患者的縮小幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1、圖1。

2.2??兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前的VEGF、BFGF水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的VEGF、BFGF水平降低，且研究組患者的降低幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者治療前后的血清炎癥因子比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的TNF-α、MMP-9、IGF-1水平降低，且研究組患者的降低幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者治療前后的卵巢功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前的卵巢功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的E2、FSH、LH水平降低，且研究組患者的降低幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5??兩組患者治療前后的血流動力學(xué)比較

兩組患者治療前的Vmax、Vmin、RI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的Vmax、Vmin水平降低，RI水平升高，且研究組患者的降低/升高幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.6??兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6。

3??討論

平滑肌細(xì)胞增殖可形成子宮肌瘤，子宮肌瘤為生殖系統(tǒng)腫瘤，在女性生育年齡具有較高發(fā)病率，患者患病后可出現(xiàn)月經(jīng)異常、腹部壓迫等癥狀，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者不孕及惡變，子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能與患者的染色體異常、免疫因素、生長因子受體、微量元素及細(xì)胞微環(huán)境相關(guān)，且患者體內(nèi)的孕激素水平可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的克隆與增殖，促進(jìn)肌瘤的發(fā)展[7-8]。臨床上治療子宮肌瘤的方法包括藥物治療、介入治療及手術(shù)治療，但該病的發(fā)生逐漸趨于年輕化，大部分患者要求保留子宮的完整，無法接受手術(shù)治療，故使用創(chuàng)傷小、不影響患者生育功能的治療手段較為重要[9]。

超聲引導(dǎo)聚桂醇操作較為簡單，且對患者的創(chuàng)傷較小，患者治療后無須住院，在子宮肌瘤的治療中應(yīng)用較為廣泛，聚桂醇在到達(dá)患者肌瘤內(nèi)部后可使肌瘤包膜與血管內(nèi)皮細(xì)胞遭到破壞，并使其凝固后堵塞血管，使肌瘤血管出現(xiàn)障礙，縮小子宮肌瘤[10]。聚桂醇具有局部輕微麻醉的效果，減輕患者治療中的疼痛，治療耐受性增加[11]。米非司酮可抑制雌激素受體的活性，使患者臨床癥狀得到緩解，并縮小子宮肌瘤[12-13]。本研究表明，使用超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療可緩解患者的臨床癥狀，縮小肌瘤體積，具有良好的治療效果。

臨床研究表明，子宮肌瘤為性激素依賴性腫瘤，雌激素在子宮肌瘤患者體內(nèi)處于高表達(dá)，雌激素水平升高可使子宮肌瘤患者病情加重[14]。E2為調(diào)節(jié)女性器官的激素，可維持女性的性功能。FSH為促卵泡激素，主要由腦垂體分泌，選擇優(yōu)勢卵泡[15]。FSH、LH共同作用可加快患者卵巢雌激素分泌，并促進(jìn)破裂的卵巢形成黃體，其水平升高表明患者卵巢功能出現(xiàn)紊亂[16]。本文進(jìn)一步分析顯示，米非司酮聯(lián)合超聲引導(dǎo)聚桂醇可使患者FSH、LH水平下降，黃體溶解，其可能原因為藥物直接作用于卵巢，使E2、FSH、LH生成速率降低，降低患者體內(nèi)E2、FSH、LH含量，抑制卵泡發(fā)育，降低子宮肌瘤患者病變組織中的E2、FSH、LH含量，恢復(fù)患者的卵巢功能，并縮小肌瘤體積。

子宮為生殖系統(tǒng)內(nèi)主要器官，血供較為豐富。研究顯示子宮肌瘤可增加患者子宮體積，子宮動脈增粗，并增加血流灌注量、血流供給，加快收縮期、舒張期血流速度，降低阻力指數(shù)[17]。Vmax、Vmin、RI可反映患者的子宮血流動力學(xué)。TNF-α為細(xì)胞炎癥因子，可使平滑肌組織細(xì)胞受到損傷并發(fā)生增生病變，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生MMPs，促進(jìn)疾病的發(fā)生[18]。MMPs參與機(jī)體的多種病理過程，MMP-9是MMPs的重要成員，可促進(jìn)子宮肌瘤患者體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解[19]。IGF-1為多肽生長因子，可促進(jìn)細(xì)胞分裂及分化，并調(diào)控腫瘤的形成及分化[20]。VEGF可刺激患者的血管生成，并增加血管通透性，對腫瘤血管生成起重要的調(diào)節(jié)作用，為有絲分裂原[21]。本研究顯示，超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療可降低患者的Vmax、Vmin水平，升高RI水平，改善患者血流動力學(xué)，還可降低患者的炎癥因子水平，加快患者恢復(fù)速度。超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療可改善患者體內(nèi)激素水平，出現(xiàn)藥物性閉經(jīng)，減少出血量，降低Vmax、Vmin，增高RI。

綜上，超聲引導(dǎo)聚桂醇聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果理想，可改善患者的血流動力學(xué)，提升患者的卵巢功能，可在臨床上推廣使用。但本研究納入樣本數(shù)較少，后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步分析驗證。

[參考文獻(xiàn)][1] YARALI?H，?BUKULMEZ?O.?The?effect?of?intramural?and?subserous?uterine?fibroids?on?implantation?and?clinical?pregnancy?rates?in?patients?having?intracytoplasmic?sperm?injection[J].?Arch?Gynecol?Obstet，?2002，?266（1）：?30–33.

[13] 陳綿，?陳燕娥，?吳學(xué)明.?丹鱉膠囊聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者的臨床療效[J].?中成藥，?2020，?42（4）：?1097–1099.