黃曉敏，林立

環(huán)泊酚聯合小劑量舒芬太尼用于無痛纖維支氣管鏡檢查的效果研究

黃曉敏，林立

溫州市中心醫(yī)院麻醉手術科，浙江溫州 325600

探討環(huán)泊酚聯合小劑量舒芬太尼在無痛纖維支氣管鏡（簡稱纖支鏡）檢查中的應用效果。選取2022年8月至9月于溫州市中心醫(yī)院行無痛纖支鏡檢查的患者100例，根據隨機數字表法將其分為環(huán)泊酚組（0.4mg/kg環(huán)泊酚+0.1μg/kg舒芬太尼）和丙泊酚組（1.5mg/kg丙泊酚+0.1μg/kg 舒芬太尼），每組各50例。比較兩組患者的生命體征變化，記錄麻醉質量、不良事件及患者滿意度。兩組患者麻醉誘導成功后、纖支鏡進聲門時的心率、平均動脈壓均顯著低于本組麻醉前（<0.05），但兩組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（>0.05）；環(huán)泊酚組患者的鎮(zhèn)靜起效時間、蘇醒時間均顯著短于丙泊酚組（<0.05），兩組患者的纖支鏡檢查操作時間、Steward蘇醒評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（>0.05）。環(huán)泊酚組患者的低血壓、注射痛、呼吸抑制發(fā)生率均顯著低于丙泊酚組（<0.05）。環(huán)泊酚組患者的麻醉滿意度優(yōu)于丙泊酚組（<0.05）。與丙泊酚相比，環(huán)泊酚聯合小劑量舒芬太尼用于無痛纖支鏡檢查起效及蘇醒均更快，低血壓等不良事件更少，患者的滿意度更高。

無痛纖維支氣管鏡；環(huán)泊酚；丙泊酚；舒芬太尼

纖維支氣管鏡（簡稱纖支鏡）檢查已成為某些呼吸系統(tǒng)疾病診斷、治療的首選手段[1]。纖支鏡屬有創(chuàng)操作，具有侵襲性，患者易出現恐懼心理，不自覺地抗拒檢查，不僅不能發(fā)揮檢查作用，還可能引發(fā)心律失常等嚴重不良事件。因此有學者提出無痛檢查，即在纖支鏡檢查中給予鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，使患者在無痛苦、不知曉的狀態(tài)下順利完成檢查[2]。隨著對無痛纖支鏡診療需求的增多，選擇何種安全有效的麻醉方式成為研究熱點。丙泊酚起效迅速、代謝快，多用于短小手術，但其注射產生的痛感可使部分患者發(fā)生躁動，增加麻醉引發(fā)呼吸抑制的風險[3]。環(huán)泊酚為新型麻醉藥物，相比丙泊酚其效價約高5倍，且注射痛風險極低[4-5]。目前關于環(huán)泊酚用于胃鏡、腸鏡檢查的報道較多[6-7]，而應用于纖支鏡檢查中的國內報道較少。因此，本研究以丙泊酚+小劑量舒芬太尼為對照，前瞻性分析環(huán)泊酚+小劑量舒芬太尼在無痛纖支鏡檢查中的應用效果，為臨床環(huán)泊酚的優(yōu)化使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年8月至9月于溫州市中心醫(yī)院行無痛纖支鏡檢查的患者100例。納入標準：①年齡35～65歲，體質量45～80kg；②美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；③有纖支鏡檢查適應證；④交流溝通正常。排除標準：①嚴重心律失常、急性心肌梗死等未控制者；②對本研究涉及藥物過敏者；③有明顯出血傾向、嚴重麻醉風險者；④腸梗阻且胃內容物潴留，不宜靜脈麻醉者；⑤體質量指數>40kg/m2；⑥有智力障礙、精神疾病者。根據隨機數字表法將患者分為環(huán)泊酚組和丙泊酚組，每組各50例。環(huán)泊酚組患者男30例，女20例；平均年齡（43.68±5.01）歲；平均體質量（65.24±5.13）kg；ASA分級，Ⅰ級35例，Ⅱ級15例。丙泊酚組患者男28例，女22例；平均年齡（44.16±5.20）歲；平均體質量（66.00±5.21）kg；ASA分級，Ⅰ級33例，Ⅱ級17例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（>0.05），具有可比性。本研究經溫州市中心醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：202210311223000451161），所有患者均知情且簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者麻醉前建立靜脈通路、補充體液、監(jiān)測生命體征、鼻導管吸氧。環(huán)泊酚組患者接受環(huán)泊酚+舒芬太尼麻醉：先予舒芬太尼（批準文號：國藥準字H20054171，生產單位：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格：1ml∶50μg）0.1μg/kg靜脈推注，再予環(huán)泊酚（批準文號：國藥準字H20200013，生產單位：遼寧海思科制藥有限公司，規(guī)格：20ml∶50mg）0.4mg/kg以≥30s的速度靜脈推注。丙泊酚組患者接受丙泊酚+舒芬太尼麻醉，舒芬太尼給藥同環(huán)泊酚組，再給予丙泊酚（批準文號：國藥準字HJ20150655，生產單位：Fresenius Kabi Austria GmbH，規(guī)格：20ml∶200mg）1.5mg/kg以≥30s速度靜脈推注。兩組患者睫毛反射消失、改良警覺/鎮(zhèn)靜評分（modified observer’s assessment of alertness and sedation，MOAA/S）≤1分時開始無痛纖支鏡相關操作。檢查中根據患者反應、操作時長酌情追加環(huán)泊酚5mg或丙泊酚20mg；當收縮壓<90mmHg（1mmHg=0.133kPa）或較基線下降30%，則給予多巴胺1～2mg靜脈注射；若心率（heart rate，HR）<50次/min，則給予阿托品0.25～0.5mg靜脈注射；若經皮動脈血氧飽和度（percutaneous arterial oxygen saturation，SpO2）<90%，纖支鏡內給氧處理，若60s后無明顯改善，拔出纖支鏡，改為面罩給氧。

1.3 觀察指標

1.3.1 生命體征 監(jiān)測并記錄兩組患者麻醉前（T0）、麻醉誘導成功后（T1）、纖支鏡進聲門時（T2）與出室時（T3）的HR、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、SpO2。

1.3.2 麻醉質量 記錄兩組患者的鎮(zhèn)靜起效時間（藥物開始靜脈注射到機體MOAA/S≤1分的時間）、纖支鏡檢查操作時間（纖支鏡插入到退出的時間）、蘇醒時間（藥物最后1次推注到患者準確感知外界刺激所需時間）、Steward蘇醒評分。Steward蘇醒評分[8]包括清醒程度、肢體活動情況、呼吸道通暢情況，各條目評分均0～2分，總分>4分時患者方可離開恢復室。

1.3.3 不良事件 記錄兩組患者的低血壓、低氧血癥、嗆咳等不良事件發(fā)生率。

1.3.4 滿意度 參考文獻[9]評價患者的麻醉滿意度。優(yōu)，患者感到舒適，無不良感覺；良，患者感覺比較舒適；一般，患者感到不適，尚可忍受；差，患者不能忍受。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的生命體征比較

兩組患者的HR、MAP在時間主效應上有統(tǒng)計學意義（<0.05）；兩組患者T1、T2時間點的HR、MAP均顯著低于本組T0（<0.05），但兩組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（>0.05）；兩組患者的SpO2比較差異無統(tǒng)計學意義（>0.05），見表1。

表1 兩組患者的生命體征比較（）

注：與本組T0比較，*<0.05；1mmHg=0.133kPa

表2 兩組患者的麻醉質量相關指標比較（）

表3 兩組患者的不良反應情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者的麻醉質量相關指標比較

環(huán)泊酚組患者的鎮(zhèn)靜起效時間、蘇醒時間均顯著短于丙泊酚組（<0.05），兩組患者的纖支鏡檢查操作時間、Steward蘇醒評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（>0.05），見表2。

2.3 兩組患者的不良反應情況比較

環(huán)泊酚組患者的低血壓、注射痛、呼吸抑制發(fā)生率均顯著低于丙泊酚組（<0.05），其他不良反應兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義（>0.05），見表3。

2.4 兩組患者的滿意度比較

環(huán)泊酚組患者的麻醉滿意度優(yōu)于丙泊酚組（=4.020，=0.045），見表4。

表4 兩組患者的滿意度比較[n（%）]

3 討論

與胃鏡、腸鏡不同，纖支鏡于氣道內開展，刺激程度更大。為發(fā)揮無痛作用，讓患者在檢查中處于安靜狀態(tài)，常需使用相對大劑量的麻醉藥物，易引發(fā)呼吸抑制[10]。近年來，丙泊酚+阿片類藥物被視為無痛內鏡檢查的麻醉標準，其鎮(zhèn)靜明確，可促患者盡快蘇醒，患者耐受性與滿意度均可[11]。但丙泊酚使用過多會加深麻醉，引發(fā)呼吸抑制[12-13]。環(huán)泊酚于丙泊酚之上加入環(huán)丙基，立體結構發(fā)生變化，更易與γ-氨基丁酸受體結合，臨床發(fā)現其效價明顯高于丙泊酚，不僅起效快，代謝也快，利于患者蘇醒[14]。

本研究顯示兩組患者T1、T2時點的HR、MAP均顯著低于本組T0，而組間比較均無統(tǒng)計學意義。提示環(huán)泊酚、丙泊酚對纖支鏡檢查患者的HR、血壓影響相當，這可能與環(huán)泊酚或丙泊酚鎮(zhèn)靜起效快、聯合舒芬太尼可發(fā)揮較好的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果有關；且兩組患者不同時點的SpO2均>98%，提示環(huán)泊酚或丙泊酚聯合小劑量舒芬太尼用于纖支鏡檢查均能有效穩(wěn)定患者的生命體征，與黃鳳南等[6]報道一致。研究表明環(huán)泊酚的鎮(zhèn)靜/麻醉深度與血藥濃度呈正相關，環(huán)泊酚0.4～0.6mg/kg時發(fā)揮的鎮(zhèn)靜/麻醉效果和丙泊酚1.5～2.5mg/kg類似，恢復時間上二者也相當[15-16]。本研究發(fā)現，與丙泊酚比較，環(huán)泊酚聯合舒芬太尼用藥后的鎮(zhèn)靜起效快，蘇醒也快，與既往研究結果不一致，這可能與藥物配伍、用量不同有關[7,17]。在舒芬太尼用量相同的情況下，環(huán)泊酚和丙泊酚的鎮(zhèn)靜效果相當，這可能是兩組患者纖支鏡檢查操作時間、Steward蘇醒評分比較無統(tǒng)計學意義的原因。本研究中環(huán)泊酚組患者的低血壓、注射痛、呼吸抑制發(fā)生率更低，與相關報道一致[6-7]。丙泊酚引發(fā)注射痛的機制不明，可能與游離丙泊酚濃度大、油脂含量高等有關[18]。環(huán)泊酚無注射痛發(fā)生，可能與環(huán)丙基結構的加入使之對脂性物質親和力下降、且游離環(huán)泊酚濃度下降有關。環(huán)泊酚和丙泊酚均可抑制心肌收縮或血管張力，降低潮氣量，引發(fā)低血壓和呼吸抑制，但環(huán)泊酚獨特的化學結構使其對患者循環(huán)、呼吸的影響更小。目前關于環(huán)泊酚引發(fā)不良事件的具體機制尚不明確，仍需深入探究。本研究顯示環(huán)泊酚組患者的麻醉滿意度高于丙泊酚組，這可能與環(huán)泊酚起效快、不良事件少等有關。

綜上，環(huán)泊酚聯合小劑量舒芬太尼用于無痛纖支鏡檢查安全可行，鎮(zhèn)靜效果較好，相比丙泊酚其不良事件發(fā)生風險更低，患者滿意度更高，可進一步臨床應用研究。

[1] LEE H, CHOE Y H, PARK S. Analgosedation during flexible fiberoptic bronchoscopy: Comparing the clinical effectiveness and safety of remifentanil versus midazolam/ propofol[J]. BMC Pulm Med, 2019, 19(1): 240.

[2] 別小敏, 張力, 陳治軍. 鹽酸納布啡用于無痛纖維支氣管鏡對嗆咳反應及相關指標的影響[J]. 中國內鏡雜志, 2021, 27(11): 49–54.

[3] 勝海峰, 紀玉龍, 劉海云, 等. 丙泊酚藥理作用的研究進展[J]. 中南藥學, 2021, 19(10): 2128–2132.

[4] QIN L, REN L, WAN S, et al. Design, synthesis, and evaluation of novel 2, 6-disubstituted phenol derivatives as general anesthetics[J]. J Med Chem, 2017, 60(9): 3606–3617.

[5] LIU Y, YU X, ZHU D, et al. Safety and efficacy of ciprofol vs. propofol for sedation in intensive care unit patients with mechanical ventilation: A multi-center, open label, randomized, phase 2 trial[J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(9): 1043–1051.

[6] 黃鳳南, 崔珊珊, 徐城, 等. 環(huán)泊酚聯合小劑量舒芬太尼在門診無痛胃腸鏡檢查中的麻醉效果與安全性研究[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志, 2022, 43(6): 616–620.

[7] 易強林, 莫懷忠, 胡慧, 等. 環(huán)泊酚與丙泊酚在老年患者無痛胃鏡檢查中的比較[J]. 臨床麻醉學雜志, 2022, 38(7): 712–715.

[8] 勞賢邦, 龐德春, 紀建波, 等. 兩種蘇醒評分方法對麻醉復蘇效果影響的比較[J]. 護士進修雜志, 2016, 31(11): 1043–1045.

[9] 何東海, 宋俊杰, 王如雪, 等. 鹽酸納布啡復合丙泊酚對無痛纖維支氣管鏡檢查患者麻醉效果及安全性的影響[J]. 安徽醫(yī)學, 2021, 42(10): 1127–1131.

[10] 袁媛, 張杰, 岳紅麗, 等. 無痛支氣管鏡檢查麻醉方法的初步探討[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2019, 42(2): 106–113.

[11] 王國慶. 阿芬太尼與舒芬太尼輔助丙泊酚持續(xù)靜脈泵注在無痛腸鏡檢查中的麻醉效果比較[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床, 2022, 19(3): 405–408.

[12] EBERL S, KOERS L, VAN HOOFT J E, et al. Sedation with propofol during ERCP: Is the combination with esketamine more effective and safer than with alfentanil? Study protocol for a randomized controlled trial[J]. Trials, 2017, 18(1): 472.

[13] SAHINOVIC M M, STRUYS M M R F, ABSALOM A R. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol[J]. Clin Pharmacokinet, 2018, 57(12): 1539–1558.

[14] WEI Y, QIU G, LEI B, et al. Oral delivery of propofol with methoxymethylphosphonic acid as the delivery vehicle[J]. J Med Chem, 2017, 60(20): 8580–8590.

[15] “環(huán)泊酚臨床應用指導意見”專家小組. 環(huán)泊酚臨床應用指導意見[J]. 中華麻醉學雜志, 2021, 41(2): 129–132.

[16] LUDBROOK G, LI F, SLEIGH J, et al. Assessments of onset and duration of drug effects and pharmacokinetics by dose level of HSK3486, a new sedative-hypnotic agent, in healthy female/male subjects: A phaseⅠmultiarm randomized controlled clinical trial: Retraction[J]. Anesth Analg, 2021, 133(1): e16.

[17] 黃鳳南, 崔珊珊, 夏中元, 等. 環(huán)泊酚單藥與丙泊酚聯合瑞芬太尼在無痛胃鏡檢查中的應用效果比較[J]. 山東醫(yī)藥, 2022, 62(26): 79–81.

[18] BAKHTIARI E, MOUSAVI S H, GHARAVI FARD M. Pharmacological control of pain during propofol injection: A systematic review and Meta-analysis[J]. Expert Rev Clin Pharmacol, 2021, 14(7): 889–899.

Effect of ciprofol combined with low dose sufentanil for painless flexible bronchoscope

Department of Anesthesiology and Surgery, Wenzhou Central Hospital, Wenzhou 325600, Zhejiang, China

To compare the application effect of ciprofol combined with low dose sufentanil for painless flexible bronchoscope.A total of 100 patients underwent painless flexible bronchoscope in Wenzhou Central Hospital from August to September 2022 were selected and divided into ciprofol group (0.4mg/kg ciprofol +0.1μg/kg sufentanil) and propofol group (1.5mg/kg propofol +0.1μg/kg sufentanil) according to random number table method, with 50 cases in each group. The changes of vital signs were compared between the two groups, and the quality of anesthesia, adverse events and patient satisfaction were recorded.The heart rate and mean arterial pressure after anesthesia induction and at the time of flexible bronchoscope into the glottis of the two groups were significantly lower than before anesthesia (<0.05), but there was no statistical significance between the two groups (>0.05). The sedation onset time and recovery time in ciprofol group were significantly shorter than those in propofol group (<0.05). There were no significant differences in the operation time of flexible bronchoscope and Steward awakening score between the two groups (>0.05). The incidence of hypotension, injection pain and respiratory depression in ciprofol group were significantly lower than those in propofol group (<0.05). The satisfaction of anesthesia in ciprofol group was better than that in propofol group (<0.05).Compared with propofol, ciprofol combined with low-dose sufentanil for painless flexible bronchoscope has faster onset of effect and recovery, fewer adverse events such as hypotension, and can significantly improve patient satisfaction.

Painless flexible bronchoscope; Ciprofol; Propofol; Sufentanil

R614

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.22.021

溫州市基礎性科研項目（2022Y1087）

黃曉敏，電子信箱：huangxiaominx849@163.com

（2022–11–02）

（2023–07–07）