渤健/衛(wèi)材阿爾茨海默癥新藥Lecanemab獲FDA加速批準(zhǔn)上市

近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官網(wǎng)顯示，渤健/衛(wèi)材Aβ單抗Lecanemab（商品名：Leqembi）獲加速批準(zhǔn)上市，用于治療阿爾茨海默癥（AD）。這是繼Aducanumab后，全球第2款獲批上市的Aβ單抗。

Lecanemab是一種抗β淀粉樣蛋白（Aβ）單克隆抗體，能夠消除可溶性、有毒的淀粉樣蛋白-β（Aβ）聚集體（原纖維），而這些聚集體被認(rèn)為有助于改善AD中的神經(jīng)退行性病變。它是衛(wèi)材和渤健合作研發(fā)的成果，由衛(wèi)材和渤健共同負(fù)責(zé)該產(chǎn)品用于AD治療的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

FDA藥品評(píng)價(jià)與研究中心（CDER）主任Billy Dunn博士表示：“阿爾茨海默癥極大影響了患者的生活，對(duì)其家庭也產(chǎn)生了毀滅性影響。Lecanemab是治療和影響這種疾病過(guò)程的最新療法，且不僅只治療相關(guān)癥狀?！?/p>

此次F D A 的加速批準(zhǔn)基于I b 期概念驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)（BAN2401-G000-201）結(jié)果，研究共納入856例早期AD患者，這些患者存在輕度認(rèn)知障礙（MCI）并經(jīng)證實(shí)存在淀粉樣蛋白病變。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，每?jī)芍?次10mg/kg的ED90（90%有效劑量）在ADCOMS（阿爾茨海默癥綜合評(píng)分）上顯示出64%的有效率比安慰劑（25%）好。治療18個(gè)月時(shí)，每?jī)芍?次Lecanemab（10mg/kg）使腦淀粉樣蛋白減少0.306SUVr單位（基線平均值為1.37）。通過(guò)視覺(jué)讀數(shù)，超過(guò)80%的受試者淀粉樣蛋白呈陰性。并且淀粉樣蛋白減少的程度與ADCOMS、CDR-SB（臨床癡呆癥評(píng)分總和）和ADAS-cog（AD認(rèn)知分量表）的臨床癥狀改善密切相關(guān)。此前，渤健/衛(wèi)材宣布，Lecanemab的I期Clarity AD臨床研究取得了積極結(jié)果，試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，且結(jié)果具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Clarity AD是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的全球驗(yàn)證性Ⅲ期研究，受試者為1795名早期AD患者。患者按1∶1的比例隨機(jī)接受安慰劑或Lecanemab治療，治療組每?jī)芍芙o予10mg/kg Lecanemab。

結(jié)果表明，Clarity AD達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，與安慰劑相比，Lecanemab治療組患者的CDR-SB下降了27%。在意向治療（ITT）人群的分析中評(píng)分差異值為-0.451（P=0.00005）。在治療6個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，Lecanemab治療組的CDR-SB就表現(xiàn)出具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化（P＜0.01）。

與安慰劑相比，Lecanemab治療組所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)也都達(dá)到了具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果（P ＜0.01）?；颊叽竽X中淀粉樣蛋白水平發(fā)生顯著改善，下降了59.1 centiloids（一種評(píng)價(jià)斑塊水平的指標(biāo)）；ADAS-cog14評(píng)分較基線下降了1.44；ADCOMS較基線下降了0.050；輕度認(rèn)知功能障礙者日常生活能力量表（ADCSMCI-ADL）較基線增加了2.0。

在安全性方面，Lecanemab治療組出現(xiàn)了6例死亡病例，安慰劑組出現(xiàn)了7例死亡病例；調(diào)查人員認(rèn)為死亡與Lecanemab治療及ARIA現(xiàn)象（淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常，可能是大腦水腫（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）的跡象）均無(wú)關(guān)。Lecanemab治療組14.0%的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件，安慰劑組11.3%的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件是輸注相關(guān)反應(yīng)、ARIA-E、房顫、暈厥及心絞痛。