• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      續(xù)斷化學(xué)成分、藥理作用及炮制對(duì)其質(zhì)量的影響研究進(jìn)展*

      2023-09-03 02:55:51傅若秋孟德勝
      中國(guó)藥業(yè) 2023年13期
      關(guān)鍵詞:奎寧綠原炮制

      劉 麗,楊 征,傅若秋,李 莉,明 月,孟德勝,劉 耀

      (中國(guó)人民解放軍陸軍特色醫(yī)學(xué)中心,重慶 400042)

      續(xù)斷又名和尚頭、鼓槌草,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于2020 年版《中國(guó)藥典(一部)》,為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asperWall. ex Henry 的干燥根,味苦、辛,性微溫,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷、止崩漏的功效,主要用于治療肝腎不足、腰膝酸軟、筋傷骨折、崩漏、胎漏等癥[1]。含三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜苷類、酚酸類、生物堿類、揮發(fā)油等成分,具有抗骨質(zhì)疏松、抗氧化、抗腫瘤、預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等作用?,F(xiàn)代研究表明,發(fā)汗及其他炮制方法會(huì)影響續(xù)斷的化學(xué)成分與藥理作用,臨床使用過(guò)程中往往忽視了這一變化,造成藥效不佳。為更加合理使用續(xù)斷,使其充分發(fā)揮作用,在此對(duì)續(xù)斷化學(xué)成分、藥理作用,以及發(fā)汗及其他炮制方法對(duì)其質(zhì)量的影響進(jìn)行綜述,為續(xù)斷的質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用提供參考。

      1 化學(xué)成分

      1.1 三萜皂苷類

      續(xù)斷中三萜皂苷類化合物含量較高,是其主要活性成分。目前分離得到的三萜皂苷類化合物均為齊墩果烷型[2-5],主要有川續(xù)斷皂苷Ⅵ、川續(xù)斷皂苷Ⅴ、川續(xù)斷皂苷X、刺楸皂苷A(kalopanaxsaponin A)、川續(xù)斷皂苷Ⅻ、日本續(xù)斷皂苷E1(japondisaponin E1)、川續(xù)斷皂苷A、川續(xù)斷皂苷B、川續(xù)斷皂苷C、威巖仙皂苷A(cauloside A)、灰氈毛忍冬皂苷A(macranthoidin A)、灰氈毛忍冬皂苷B(macranthoside B)、HN saponin F等。

      1.2 環(huán)烯醚萜苷類

      目前,已從續(xù)斷中分離得到環(huán)烯醚萜苷類化合物,包括馬錢(qián)子苷(loganin)、馬錢(qián)苷酸(loganin acid)、獐牙菜苷(sweroside)、茶茱萸苷(cantleyoside)、6′ -O-β-D-apiofuranosyl-sweroside、大花雙參苷A(triplostosideA)、續(xù)斷苷A、續(xù)斷苷B、續(xù)斷苷E、續(xù)斷苷F、續(xù)斷苷H、林生續(xù)斷苷Ⅰ(sylvestroside Ⅰ)、林生續(xù)斷苷Ⅲ(sylvestrosideⅢ)、林生續(xù)斷苷Ⅳ(sylvestroside Ⅳ)等[6-9]。

      1.3 酚酸類

      目前,已從續(xù)斷中分離得到15 種酚酸類化合物,分別為dipsaicin、2,6 - 二羥基桂皮酸、香草酸(vanillic acid)、咖啡酸(caffeic acid)、2′-O-caffeoyl-D-glucopyranoside ester、咖啡奎寧酸(caffeoylquinic acid)、綠原酸(chlorogrnic acid)、異綠原酸A(isochlorogenic acid A)、3,5-O-二咖啡酰基奎寧酸甲酯、異綠原酸B(isochlorogenic acid B)、3,4-O-二咖啡?;鼘幩峒柞ァ惥G原酸C(isochlorogenic acid C)、4,5-O-二咖啡?;鼘幩峒柞?、4-咖啡奎寧酸、5-咖啡奎寧酸,后面10 個(gè)化合物均為咖啡??鼘幩犷惢衔铮?0-15]。

      1.4 生物堿類

      目前,已從續(xù)斷中分離得到3 種生物堿類化合物,分別為坎特萊因堿(cantleyine)、喜樹(shù)堿(venoterpine)和龍膽堿(gentianine)[16-17]。

      1.5 揮發(fā)油

      李濤等[18]通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜(GC -MS)法分析超聲輔助提取得到的揮發(fā)油,共檢測(cè)53種成分,已鑒定51 種化合物,其中醇類化合物相對(duì)含量最高,烴類化合物種類最多,相對(duì)含量較高的化合物主要有γ-谷甾醇(35.80%)、豆甾醇(8.37%)、24 - 甲基- 5 - 膽甾烯-3-醇(7.06%)、羊毛甾醇(6.71%)等。

      1.6 其他

      續(xù)斷中還含有木脂素,如(7R,8S,7′R,8′S)- prinsepiol - 4 -O-β-D- glucopyranoside、(7R,8S,7′R,8′S)-8-hydroxypinoresinol-4-O-β-D-dglucopyranoside 等,多糖、β- 谷甾醇、蔗糖、維生素,以及鈣(Ca)、鐵(Fe)、鎂(Mg)、鋅(Zn)、銅(Cu)等無(wú)機(jī)元素,其中微量元素鈦(Ti)的含量較高[2-4,19-20]。

      2 藥理作用

      2.1 抗骨質(zhì)疏松

      研究表明,續(xù)斷既可抑制破骨細(xì)胞增殖、分化,也可促進(jìn)成骨細(xì)胞分化,從而促使基質(zhì)鈣化、骨痂生長(zhǎng),在防治骨質(zhì)疏松、促進(jìn)骨愈合方面有較好的臨床療效[21-22]。

      胡獻(xiàn)躍等[23]發(fā)現(xiàn),續(xù)斷離子提取液具有促進(jìn)破骨細(xì)胞RAW264.7 生長(zhǎng)和抑制成骨細(xì)胞MC3T3 - E1 活性的雙向作用。

      許勇等[24]通過(guò)研究川續(xù)斷提取皂苷(ASA)促進(jìn)骨質(zhì)疏松模型中骨髓基質(zhì)細(xì)胞(rBMSCs)成骨分化的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn),ASA通過(guò)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(AKT)信號(hào)通路促進(jìn)骨質(zhì)疏松模型rBMSCs成骨分化。

      WU 等[25]研究表明,獐牙菜苷通過(guò)MC3T3 - E1 細(xì)胞膜雌激素受體-α 和GPR30 相互作用,激活p38 信號(hào)通路,促進(jìn)成骨細(xì)胞分化。

      SUN 等[20]從川續(xù)斷根中得到多糖DAP,進(jìn)一步試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DAP 通過(guò)上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和護(hù)骨因子(OPG),下調(diào)去卵巢大鼠蛋白質(zhì)和mRNA表達(dá)中的核因子-κB(NF-κB)受體活化因子(RANK)和NF-κB受體激活蛋白配體(RANKL),激活PI3K/AKT/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)信號(hào)通路,進(jìn)而預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

      2.2 預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)

      RSA 是臨床常見(jiàn)的婦科疾病,是指2次及以上在妊娠28 周前的自然流產(chǎn)[26]。續(xù)斷含有豐富的甾醇,具有類雌激素樣活性,能抑制子宮平滑肌收縮,促進(jìn)卵巢黃體形成、子宮及胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育,是防治RSA 的高頻使用中藥。同時(shí),續(xù)斷中含有豐富的維生素E 和多種微量元素,能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[27-28]。

      XIA 等[29]研究發(fā)現(xiàn),川續(xù)斷皂苷Ⅵ可調(diào)節(jié)蛻膜細(xì)胞中關(guān)鍵靶點(diǎn)禽肉瘤病毒17 的假定轉(zhuǎn)化因子(JUN)、重組人胱天蛋白酶3(CASP3)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)、非受體酪氨酸激酶(SRC)和前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合成酶2(PTGS2)的表達(dá),以誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜蛻膜化,促使受精卵植入宮腔,預(yù)防RSA。

      2.3 抗氧化

      魏東偉等[30]測(cè)定了10 種中草藥水提液的總抗氧化能力、自由基清除能力及總酚含量,綜合研究其抗氧化活性,其中續(xù)斷的抗氧化能力硫酸亞鐵當(dāng)量為0.985 mmol/L,自由基清除率為41.849%,總酚含量為1.631 μg/mL,表明續(xù)斷具有一定的抗氧化能力。

      陳菊[31]對(duì)續(xù)斷多糖提取液進(jìn)行抗氧化試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)續(xù)斷多糖具有較強(qiáng)的清除1,1 - 二苯基- 2 - 若基肼(DPPH)自由基、羥基自由基能力,有良好的體外抗氧化活性。

      王應(yīng)玲等[32]發(fā)現(xiàn),續(xù)斷中各種含硒化合物都具有清除超氧陰離子和羥自由基的能力,且不同溶劑提取物的清除率不同,其中醇溶性提取物清除超氧自由基的能力最強(qiáng),硒多糖清除羥自由基的能力最強(qiáng)。

      2.4 保護(hù)神經(jīng)

      續(xù)斷的神經(jīng)保護(hù)作用的研究大部分與阿爾茲海默病(AD)有關(guān)[33]。

      YU 等[34]研究表明,川續(xù)斷皂苷Ⅵ通過(guò)抑制膠質(zhì)細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和炎性因子,從而抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生,有效減少AD的發(fā)病。

      WANG 等[35]的研究表明,川續(xù)斷皂苷Ⅵ通過(guò)下調(diào)下丘腦- 垂體- 腎上腺(HPA)軸,降低全身皮質(zhì)酮水平,從而改善β 淀粉樣蛋白25 - 35(Aβ25-35)誘導(dǎo)的大鼠記憶障礙和焦慮狀態(tài),對(duì)認(rèn)知功能障礙的大鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用。

      未小明[36]的研究表明,續(xù)斷可能通過(guò)對(duì)抗或減少血管性癡呆模型大鼠體內(nèi)氧自由基來(lái)改善其認(rèn)知功能障礙。

      鄭建君等[37]發(fā)現(xiàn),川續(xù)斷總皂苷通過(guò)降低聚腺苷二磷酸- 核糖聚合酶(PARP)、促凋亡蛋白(Bax)、CASP3表達(dá)水平和升高B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)表達(dá)水平來(lái)改善血管性癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。

      2.5 保護(hù)心肌

      LI 等[38]研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期口服川續(xù)斷皂苷Ⅵ能明顯改善心肌缺血損傷后的心功能和心肌纖維化,其作用機(jī)制可能與減少氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)有關(guān)。

      馮海斌等[39]研究表明,川續(xù)斷皂苷Ⅵ通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄激活因子6(ATF6)通路,減輕H2O2誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞(H9c2)氧化應(yīng)激和抑制細(xì)胞凋亡,發(fā)揮心肌保護(hù)作用,為川續(xù)斷皂苷Ⅵ治療心肌損傷的開(kāi)發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。

      JIANG 等[40]研究表明,川續(xù)斷皂苷X 在心肌I/ R損傷期間能保護(hù)大鼠的心肌功能,主要與血清促炎因子水平的降低及缺血心肌組織中高遷移率組蛋白1(HMGB1)、磷酸化人核因子κB 抑制蛋白α(IκB-α)和NF-κB蛋白的減少相關(guān)。

      2.6 鎮(zhèn)痛抗炎

      許建安[41]研究表明,續(xù)斷能提高小鼠熱板所致痛閾值,降低由醋酸所致大鼠扭體反應(yīng)次數(shù),對(duì)二甲苯和蛋清引起的急性炎癥及無(wú)菌棉球所致亞急性炎癥有明顯的對(duì)抗作用。

      SUH 等[42]研究表明,川續(xù)斷皂苷Ⅵ對(duì)小鼠具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,且該作用呈劑量依賴性。

      GONG 等[43]、LUO 等[44]研究表明,川續(xù)斷皂苷Ⅵ是續(xù)斷發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用的主要活性成分,其通過(guò)抑制白細(xì)胞介素6(IL-6)/STAT3 通路激活,下調(diào)DNMT3b表達(dá),發(fā)揮抗炎活性。此外,還能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化,激活脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7 巨噬細(xì)胞中的核轉(zhuǎn)錄因子(Nrf2)通路,減少炎性反應(yīng)的發(fā)生。

      2.7 抗腫瘤

      史夢(mèng)瑤等[45]研究表明,續(xù)斷三萜皂苷HN Saponin F可表現(xiàn)出類雄激素樣活性,能抑制雄激素依賴性前列腺癌LNCaP 細(xì)胞的增殖,表現(xiàn)出抗腫瘤作用,可用于雄激素依賴性前列腺癌藥物的開(kāi)發(fā)。

      周鵬等[46]研究表明,續(xù)斷皂苷通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)NO的產(chǎn)生,抑制人急性白血病細(xì)胞U937 和人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。

      WU 等[47]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究續(xù)斷活性成分與靶基因之間的相互作用發(fā)現(xiàn),有254個(gè)靶基因與續(xù)斷中的林生續(xù)斷苷Ⅲ、異綠原酸B、威巖仙皂苷A、豆甾醇等6 種活性化合物及骨相關(guān),其中SRC、AKT1、生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2(GRB2)是前3位的Hub基因。續(xù)斷可通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑調(diào)節(jié)骨生理功能來(lái)發(fā)揮抗肺癌作用,可作為治療肺癌的候選藥物。

      2.8 其他

      續(xù)斷的活性成分能與人牙周細(xì)胞膜受體特異性結(jié)合,可在口腔局部更好保留而發(fā)揮藥理作用,為治療口腔牙周炎的中藥研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)[48]。陳佩佩等[49]研究表明,局部注射川續(xù)斷皂苷Ⅵ對(duì)于大鼠正畸壓力側(cè)破骨細(xì)胞形成有推動(dòng)作用,有助于增進(jìn)牙周改建和加速正畸牙移動(dòng)。

      續(xù)斷有助于糖尿病腎病的預(yù)防和治療[50],川續(xù)斷多糖二氨基庚二酸(DAP)能降低糖尿病模型大鼠的空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1C)水平,改善腎功能紊亂。通過(guò)抗高血糖、調(diào)血脂和抗氧化活性,以及抑制晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)積累和晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)表達(dá)來(lái)保護(hù)糖尿病模型大鼠的腎臟。

      3 發(fā)汗對(duì)續(xù)斷質(zhì)量的影響

      3.1 續(xù)斷發(fā)汗工藝

      產(chǎn)地加工是影響續(xù)斷質(zhì)量好壞的重要因素之一。續(xù)斷傳統(tǒng)的產(chǎn)地加工方法中,發(fā)汗處理是必不可少的環(huán)節(jié)[51]。2020 年版《中國(guó)藥典(一部)》規(guī)定,杜仲、茯苓、厚樸、續(xù)斷等需經(jīng)發(fā)汗處理[1]。《中草藥加工技術(shù)》中,大黃、川芎、天麻、何首烏、藿香、梔子、石斛等均有發(fā)汗處理的記載[52]。發(fā)汗前后,藥材在外觀性狀、化學(xué)成分、藥理作用方面有所變化,一定程度上會(huì)影響藥材及飲片質(zhì)量,從而影響其臨床療效。目前尚缺乏一套完整的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)范發(fā)汗加工方法,如未規(guī)定發(fā)汗所需的溫度、相對(duì)濕度、時(shí)間等。發(fā)汗工藝不一致導(dǎo)致藥材質(zhì)量存在差異,故產(chǎn)地加工時(shí)選擇適宜的工藝能保證藥材的藥用效果。

      2020 年版《中國(guó)藥典(一部)》規(guī)定,續(xù)斷秋季采挖,除去根頭和須根,用微火烘至半干,堆置發(fā)汗至內(nèi)部變綠色時(shí),再烘干[1]。劉艷等[53]以續(xù)斷總皂苷、川續(xù)斷皂苷Ⅵ、水溶性及醇溶性浸出物為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)續(xù)斷不同的產(chǎn)地加工方法進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)續(xù)斷烘至半干時(shí)發(fā)汗較好,與藥典中“微火烘至半干”描述一致。周太敏等[54]以藥材相對(duì)含水量、發(fā)汗溫度、發(fā)汗時(shí)間為考察因素設(shè)計(jì)正交試驗(yàn),優(yōu)選續(xù)斷發(fā)汗條件為45 ℃烘至相對(duì)含水量為(40±5)%時(shí),在25 ℃溫度下發(fā)汗72 h。

      3.2 發(fā)汗對(duì)續(xù)斷外觀性狀的影響

      形、色、氣、味是中藥材的固有屬性,即中藥材的真、偽、優(yōu)、劣在形、色、氣、味均有不同的表現(xiàn)[55]。發(fā)汗后的藥材在顏色、性狀上多有變化。未發(fā)汗續(xù)斷內(nèi)呈棕色,而發(fā)汗續(xù)斷內(nèi)呈墨綠色[56],多酚氧化酶是導(dǎo)致色澤變化的重要酶之一[57]。魏慶紅等[58]研究表明,續(xù)斷藥材發(fā)汗至外觀為斷面豆青色時(shí)的質(zhì)量?jī)?yōu)于切面皮部墨綠色或棕褐色時(shí)。

      3.3 發(fā)汗對(duì)續(xù)斷化學(xué)成分的影響

      發(fā)汗過(guò)程中,隨著藥材內(nèi)部溫度、相對(duì)濕度的改變,藥物化學(xué)成分會(huì)在酶作用下發(fā)生轉(zhuǎn)化,影響其化學(xué)成分的種類及含量[59]。

      姜東京[60]和李亞霏等[61]對(duì)比了續(xù)斷發(fā)汗前后的成分發(fā)現(xiàn),發(fā)汗后水溶性浸出物、醇溶性浸出物、總皂苷和常春藤皂苷元的含量均減少。

      龔安慧[62]對(duì)續(xù)斷進(jìn)行發(fā)汗處理后發(fā)現(xiàn),總皂苷、續(xù)斷皂苷A、續(xù)斷皂苷B 含量減少,含量差異與其色澤差異有顯著相關(guān)性。

      何華等[63]、周太敏等[64]研究發(fā)現(xiàn),發(fā)汗加工后續(xù)斷總?cè)圃碥蘸匡@著減少,川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量顯著增加,可能與藥材真菌群落豐度相關(guān),發(fā)汗后富集的優(yōu)勢(shì)菌會(huì)促進(jìn)川續(xù)斷皂苷Ⅵ積累。

      楊瑩等[65]研究發(fā)現(xiàn),發(fā)汗會(huì)改變繼斷中揮發(fā)油的成分及含量。

      洪智慧等[66]、DU 等[67]研究發(fā)現(xiàn),續(xù)斷發(fā)汗后綠原酸、異綠原酸A、馬錢(qián)酸、馬錢(qián)子苷的含量減少,咖啡酸、異綠原酸B、異綠原酸C、大花雙參苷A 的含量增加。

      3.4 發(fā)汗對(duì)續(xù)斷藥理作用的影響

      目前,對(duì)續(xù)斷發(fā)汗前后藥理學(xué)變化的研究甚少。姜東京[60]通過(guò)比較發(fā)汗前后續(xù)斷主要入血成分馬錢(qián)苷、川續(xù)斷皂苷Ⅵ的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征發(fā)現(xiàn),未發(fā)汗續(xù)斷在體內(nèi)更易吸收。

      楊瑩等[68]研究發(fā)現(xiàn),發(fā)汗前后的續(xù)斷水煎液均有促進(jìn)MG - 63 細(xì)胞、成骨細(xì)胞增殖的作用,進(jìn)一步研究表明,川續(xù)斷皂苷Ⅵ、綠原酸和馬錢(qián)苷是影響續(xù)斷對(duì)成骨細(xì)胞增殖活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)[65]。

      相關(guān)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明,川續(xù)斷皂苷Ⅵ具有增加骨密度的作用[56],與中醫(yī)臨床應(yīng)用續(xù)斷“補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,續(xù)折斷”的主治功能一致。

      4 其他炮制方法對(duì)續(xù)斷質(zhì)量的影響

      4.1 炮制方法

      4.1.1 概述

      中藥在炮制過(guò)程中,不同的炮制方法可能對(duì)化學(xué)成分及含量產(chǎn)生影響,影響中藥藥性和臨床療效。續(xù)斷生品以補(bǔ)肝腎、行血脈為主;酒炙可增強(qiáng)通血脈、續(xù)筋骨、止崩漏作用,多用于風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷,筋傷骨折;鹽炙后引藥下行,增強(qiáng)補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝作用,多用于腰膝酸軟。炮制前后化學(xué)成分的變化是導(dǎo)致藥理作用發(fā)生改變的主要因素,故臨床使用續(xù)斷時(shí)應(yīng)結(jié)合病癥與臨床功效,有針對(duì)性地選擇適宜炮制品,以達(dá)增強(qiáng)臨床療效、保證藥用價(jià)值的目的。

      4.1.2 歷代炮制方法

      古代關(guān)于續(xù)斷的炮制方法有很多,有簡(jiǎn)單的凈制、切制,有不加輔料的炒制,也有加輔料的米泔制、面制、酒制等。其中,酒制又分為酒焙、酒浸、酒炒、酒蒸、酒洗、酒煎等[69]。

      1977 年版、1985 年版、1990 年版、1995 年版《中國(guó)藥典(一部)》僅收載生續(xù)斷;2000 年版《中國(guó)藥典(一部)》開(kāi)始收載其酒炙品和鹽炙品;2020 年版《中國(guó)藥典(一部)》規(guī)定將原藥材洗凈,潤(rùn)透,切厚片,干燥。酒炙時(shí)每100 kg待炮炙品用黃酒10~20 kg,鹽炙時(shí)每100 kg待炮炙品用食鹽2 kg[1]。在古代炮制方法基礎(chǔ)上,保留其酒炙法,發(fā)展了鹽炙法。

      4.1.3 現(xiàn)代炮制方法

      李妍等[70]以川續(xù)斷皂苷Ⅵ、續(xù)斷總皂苷、水浸出物、醇浸出物含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),以軟化用水量、軟化時(shí)間、切制片型、干燥溫度為影響因素,對(duì)續(xù)斷切制工藝進(jìn)行正交優(yōu)選,得出切制最佳工藝為取烘干減重50%發(fā)汗后于60 ℃下干燥的藥材,加4 倍量水軟化6 h,取出,稍潤(rùn),橫切3 mm厚片,70 ℃下烘干。

      許臘英等[71]以川續(xù)斷皂苷Ⅵ為評(píng)價(jià)指標(biāo),以下鍋溫度、悶潤(rùn)加酒量、炒炙時(shí)間為參數(shù),發(fā)現(xiàn)黃酒用量對(duì)川續(xù)斷皂苷Ⅵ的影響最大,得到酒炙續(xù)斷最佳工藝為加酒量為10%,下鍋溫度為150 ℃,炒6 min。

      張丹等[72]以川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),以悶潤(rùn)時(shí)間、鹽用量、炒制溫度和炒制時(shí)間為考察因素,采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選續(xù)斷鹽炙工藝為每500 g 續(xù)斷藥材用10 g鹽浸潤(rùn)45 min,150 ℃炒制8 min。

      4.2 對(duì)續(xù)斷化學(xué)成分的影響

      4.2.1 皂苷類成分

      續(xù)斷經(jīng)炮制后,大部分皂苷類成分的含量有所升高,如川續(xù)斷皂苷Ⅵ、續(xù)斷皂苷B、川續(xù)斷皂苷Ⅸ、熊果酸等,證明了傳統(tǒng)炮制方法的合理性。

      羅君等[73]、樊媛潔等[74]研究發(fā)現(xiàn),炮制后川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量均高于生品,酒續(xù)斷中川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量增加較鹽續(xù)斷更顯著,炮制后川續(xù)斷皂苷Ⅹ含量減少,可能由于一定條件下含糖較多的川續(xù)斷皂苷Ⅹ水解為川續(xù)斷皂苷Ⅵ。

      王強(qiáng)等[75]采用液相色譜- 質(zhì)譜(LC - MS)法測(cè)定不同炮制工藝對(duì)續(xù)斷化學(xué)成分含量的影響,發(fā)現(xiàn)酒炙品川續(xù)斷皂苷Ⅷ、川續(xù)斷皂苷Ⅸ、常春藤皂苷元、川續(xù)斷皂苷Ⅴ、川續(xù)斷皂苷Ⅵ、HN saponin F 明顯高于鹽炙品及生品,鹽炙品中環(huán)烯醚萜苷類化合物大花雙參苷A的含量較高。

      TAO 等[14]通過(guò)比較生品和酒續(xù)斷中10 種活性成分,發(fā)現(xiàn)酒炙后川續(xù)斷皂苷Ⅵ、川續(xù)斷皂苷Ⅴ、續(xù)斷皂苷、續(xù)斷苷A的含量顯著升高。

      汪建平等[76]研究了炮制對(duì)續(xù)斷理化性質(zhì)的影響,發(fā)現(xiàn)酒續(xù)斷、鹽續(xù)斷中熊果酸含量較續(xù)斷生品略高。

      4.2.2 生物堿類成分

      總生物堿是續(xù)斷安胎、治療流產(chǎn)的有效成分[77]。張丹等[78]采用酸性染料比色法測(cè)定續(xù)斷生品及炮制品中總生物堿的含量,發(fā)現(xiàn)不同炮制方法對(duì)續(xù)斷總生物堿的含量均有影響,其中鹽炙后總生物堿含量明顯升高,酒炙后總生物堿含量降低。

      4.2.3 酚酸類成分

      續(xù)斷酒炙后,酚酸類成分含量有升有降。陶益等[79]通過(guò)比較續(xù)斷酒炙前后化學(xué)成分,發(fā)現(xiàn)酒續(xù)斷中咖啡酸、單咖啡??鼘幩犷惓煞秩缇G原酸含量升高,新綠原酸、隱綠原酸及雙咖啡酰奎寧酸類成分如4,5-二咖啡??鼘幩?、3,4-二咖啡??鼘幩?、3,5-二咖啡酰奎寧酸的含量均下降。其中,咖啡酸含量升高尤為顯著,這可能與咖啡??鼘幩犷惓煞衷诩訜釛l件下脫去咖啡酸有關(guān)。

      4.2.4 揮發(fā)性成分

      續(xù)斷中揮發(fā)性成分大多具有明顯的藥理作用,續(xù)斷炮制前后揮發(fā)性成分差異明顯。盧化等[80]采用頂空固相微萃?。℉S-SPME)法結(jié)合氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)法鑒定續(xù)斷生品及其酒炙品揮發(fā)性成分,生品中主要是萜類及其他不飽和烴類化合物,含量較高的為丁香酚、右旋檸檬烯、芳樟醇、己酸等;酒炙品中醛類及氮氧雜環(huán)類化合物含量較高,主要有壬醛、5-甲基呋喃醛、5-羥甲基糠醛、2,6-二甲基吡嗪等,萜類化合物僅有右旋檸檬烯、丁香酚、1-石竹烯。

      4.2.5 微量元素

      續(xù)斷功效的發(fā)揮與微量元素相關(guān),其中Zn 能加速生長(zhǎng)發(fā)育;硒(Se)可促進(jìn)機(jī)體免疫力,保護(hù)機(jī)體抗氧化;錳(Mn)是生長(zhǎng)、發(fā)育、生育必需的元素;Ca 參與骨形成與生長(zhǎng)[81]。炮制對(duì)微量元素的溶出有顯著影響,可能會(huì)影響中藥的藥性、功效及使用的安全性[82]。

      羅君等[83]通過(guò)測(cè)定續(xù)斷及其炮制品中微量元素的含量,發(fā)現(xiàn)酒續(xù)斷、鹽續(xù)斷中Zn,Mn,Se 含量均有所增加,酒炙后Mn含量增加顯著;生續(xù)斷、酒續(xù)斷含Ca量略高,與酒續(xù)斷長(zhǎng)于“強(qiáng)筋骨,續(xù)骨折”相吻合。

      4.3 對(duì)續(xù)斷藥理作用的影響

      陳旭等[84]采用小鼠扭體法、熱板法進(jìn)行鎮(zhèn)痛作用研究,采用小鼠耳腫法及毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行抗炎實(shí)驗(yàn)研究,以小鼠凝血時(shí)間測(cè)定法進(jìn)行抗凝血作用研究,發(fā)現(xiàn)續(xù)斷生品、酒炙品及鹽炙品均有鎮(zhèn)痛、抗炎及抗凝血作用,其中酒炙后續(xù)斷作用較強(qiáng),鹽炙后續(xù)斷作用較弱,這與續(xù)斷酒炙后能增強(qiáng)“通血脈,強(qiáng)筋骨”作用一致。

      辛繼蘭等[85]指出,續(xù)斷酒炙品鎮(zhèn)痛、抗炎作用明顯,鹽炙品消血腫作用顯著。不同炮制方法對(duì)續(xù)斷的抗氧化活性均有影響,其中四川產(chǎn)酒炙續(xù)斷抗氧化活性最強(qiáng)[86]。

      WU 等[87]采用高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器(HPLC - DAD)指紋圖譜法結(jié)合體內(nèi)藥效動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)來(lái)對(duì)比生續(xù)斷和鹽續(xù)斷之間的差異,發(fā)現(xiàn)鹽續(xù)斷抗骨質(zhì)疏松療效強(qiáng)于生續(xù)斷,初步推測(cè)咖啡酸、馬錢(qián)子苷、異綠原酸C 和續(xù)斷皂苷A 等6 種成分是鹽續(xù)斷提高抗骨質(zhì)疏松療效的主要化學(xué)成分。

      汪靖媛等[88]研究發(fā)現(xiàn),不同炮制品配伍的續(xù)斷散均能促進(jìn)MC3T3-E1 成骨細(xì)胞增殖與分化,促進(jìn)骨生長(zhǎng)的活性作用,且最佳配伍為鹽續(xù)斷與酒牛膝。

      陶益等[89]分別用生續(xù)斷、酒續(xù)斷水提液灌胃骨質(zhì)疏松模型大鼠發(fā)現(xiàn),與生斷續(xù)組比較,酒續(xù)斷組大鼠的Ca、堿性磷酸酶、骨鈣素及RANKL 水平均顯著降低,OPG 和RANK 水平均顯著升高,表明酒續(xù)斷能抑制破骨細(xì)胞生成,抑制骨質(zhì)吸收,對(duì)OPG/ RANK/ RANKL軸的調(diào)控能力更強(qiáng)。

      5 結(jié)語(yǔ)

      續(xù)斷主要含有三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜苷類、酚酸類、生物堿類、揮發(fā)油等化學(xué)成分,能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,抑制破骨細(xì)胞分化,防治骨質(zhì)疏松;是治療RSA 的首選藥物;有望治療老年癡呆;具有抗腫瘤、抗氧化、保護(hù)心肌、鎮(zhèn)痛抗炎等作用。續(xù)斷經(jīng)發(fā)汗、鹽炙、酒炙后,其主要有效成分川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量均提高,這與傳統(tǒng)的炮制理論一致。續(xù)斷炮制后的藥理作用會(huì)增強(qiáng),但目前對(duì)其化學(xué)成分變化與藥理作用增強(qiáng)之間的作用機(jī)制研究較少?,F(xiàn)階段,各地區(qū)發(fā)汗工藝不一致,尚缺乏完善的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)范發(fā)汗工藝,導(dǎo)致不同產(chǎn)地藥材的質(zhì)量有差異。為確保續(xù)斷藥材質(zhì)量的安全性與可靠性,應(yīng)建立統(tǒng)一的續(xù)斷發(fā)汗工藝。后期應(yīng)將續(xù)斷發(fā)汗、炮制原理作為研究重點(diǎn),從根本上保證藥材和飲片的質(zhì)量,為臨床用藥提供保障。

      猜你喜歡
      奎寧綠原炮制
      基于LC-MS/MS的咖啡酰奎寧酸異構(gòu)體鑒別方法研究
      蔓三七葉中分離綠原酸和異綠原酸及其抗氧化活性研究
      炮制專家王琦論現(xiàn)代中藥炮制研究的“2個(gè)時(shí)期3個(gè)階段”
      中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:50
      綠原酸對(duì)3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化的抑制作用
      中成藥(2018年11期)2018-11-24 02:56:46
      3種姜汁炮制后厚樸對(duì)大鼠胃黏膜損傷的抑制作用
      中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:58
      清半夏炮制工藝的優(yōu)化
      中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:38
      光學(xué)純(R)-3-奎寧醇制備技術(shù)研究進(jìn)展
      金銀花中綠原酸含量不確定度的評(píng)定
      中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:42
      探討常用藏藥材的炮制方法
      西藏科技(2016年5期)2016-09-26 12:16:40
      帶孕尋侶:放縱的愛(ài)情喲,你別跑!
      雅江县| 醴陵市| 成武县| 齐河县| 抚州市| 张北县| 玉溪市| 金华市| 苏州市| 墨竹工卡县| 响水县| 会东县| 汝城县| 金塔县| 淅川县| 修武县| 平远县| 吐鲁番市| 塔城市| 南漳县| 金昌市| 定兴县| 天全县| 临沂市| 永川市| 汶上县| 吉隆县| 三都| 大石桥市| 青岛市| 锦州市| 绥化市| 蒲城县| 博兴县| 蚌埠市| 永修县| 桐梓县| 南开区| 霍林郭勒市| 呼图壁县| 玉环县|