奎寧

【摘 要】咖啡酰奎寧酸是一類常見的由奎寧酸與數(shù)目不等的咖啡酸通過酯鍵連接而成的酚酸類化合物，廣泛存在于金銀花、蒼耳、雪蓮細(xì)胞培養(yǎng)物等大多藥用植物及其培養(yǎng)物中，其具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、調(diào)節(jié)血糖血脂等藥理活性。文章對(duì)咖啡酰奎寧酸類化合物在藥用植物中的分布情況、常用檢測(cè)方法、藥理活性研究等多個(gè)方面進(jìn)行整理，為咖啡酰奎寧酸類化合物的發(fā)展方向提供理論依據(jù)及思路，為傳統(tǒng)中藥的應(yīng)用及新藥的開發(fā)提供參考?！娟P(guān)鍵詞】咖啡酰奎寧酸；綠原酸；藥用植物

礎(chǔ)。其中咖啡酰基奎寧酸類已被證實(shí)具有抗炎、抗哮喘、抗腫瘤、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等作用[7-8]。在前期提取工藝研究基礎(chǔ)上，本研究以3, 5-二-O-咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸和4, 5-二-O-咖啡酰基奎寧酸的含量為指標(biāo)，考察具有不同物理結(jié)構(gòu)和化學(xué)結(jié)構(gòu)（不同極性）的10種樹脂的靜態(tài)吸附-解吸能力，篩選出純化功能最好的樹脂型號(hào)AB-8。進(jìn)一步研究AB-8型大孔吸附樹脂富集洋甘菊活性部位過程中吸附量、上樣量、上樣濃度、解吸參數(shù)等因素的影響，使工藝更加適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)。1 儀器與

-二-O-咖啡酰奎寧酸和4，5-二-O-咖啡酰奎寧酸進(jìn)行含量測(cè)定并進(jìn)行對(duì)比，期望能夠?yàn)?個(gè)產(chǎn)區(qū)金銀花的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考依據(jù)。1 材料1.1 儀器高效液相色譜儀（日本島津公司，SPD-20A UVVIS檢測(cè)器）；PRO-DI-T超純水機(jī)（德國(guó)Sartorius公司）；BP211D電子天平（德國(guó)Sartorius公司）；KQ3200DB型超聲波清洗器（江西贛儀科技有限公司）；0.45μm濾膜（天津津騰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）。1.2 試劑與試藥綠原酸對(duì)照品（純度為9

成分為6種咖啡酰奎寧酸和黃芩苷等?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》2020年版一部項(xiàng)下，只對(duì)綠原酸和黃芩苷進(jìn)行含量控制，指標(biāo)單一，難以對(duì)質(zhì)量進(jìn)行有效控制。由于除綠原酸和黃芩苷之外的其他成分的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)價(jià)格較昂貴，因此本實(shí)驗(yàn)以DRS Origin軟件為平臺(tái)，采用雙標(biāo)多測(cè)法測(cè)定銀黃口服液中6種咖啡酰奎寧酸和黃芩苷的含量，驗(yàn)證該方法在銀黃口服液質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制中的可行性。1 儀器與材料1.1 儀器安捷倫1200高效液相色譜儀（配紫外檢測(cè)器，美國(guó)安捷倫）；Sartorius C

計(jì)，并應(yīng)用于硫酸奎寧的定量測(cè)定。通過有效的實(shí)驗(yàn)教學(xué)組織形式，將此實(shí)驗(yàn)?zāi)K引入到常規(guī)實(shí)驗(yàn)教學(xué)，與經(jīng)典的熒光分析法實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目“飲料中硫酸奎寧的定量測(cè)定”內(nèi)容相結(jié)合，利用其趣味性來拓展常規(guī)實(shí)驗(yàn)的教學(xué)內(nèi)容。這種教學(xué)模式增加了學(xué)生的實(shí)驗(yàn)興趣，促進(jìn)了學(xué)生理論與實(shí)踐的融會(huì)貫通。1 儀器與試劑儀器。樂高積木、萬用表(UT61B)、面包板(SYB-130)、發(fā)光二極管(LED，355 nm)、Si-PIN光電二極管(400～1 100 nm，LSSPD-1.2，LSSPD-2

-二-O-咖啡酰奎寧酸、3,5-二-O-咖啡酰奎寧酸、4,5-二-O-咖啡酰奎寧酸等[7-9]，而連翹功效辛涼解表、清熱解毒，主要活性成分有連翹苷、連翹酯苷A[10-12]，兩者合為君藥；防風(fēng)功效祛風(fēng)解表、勝濕止痛，主要活性成分有升麻素苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷[13-14]，為臣藥；桔梗功效宣肺、利咽，主要活性成分有桔梗皂苷D[15-16]，為佐藥；甘草功效補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥，主要活性成分有甘草苷、甘草酸[17-18]，為使藥。為了全面控制和

-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸與其同分異構(gòu)體1，5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸得到良好分離，提高測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性。方法：Inertsil ODS-3 C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流動(dòng)相為乙腈-甲醇-0.2%冰醋酸溶液梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為348 nm，柱溫30 ℃，流速1 mL/min，進(jìn)樣量10 μL。結(jié)果：綠原酸、木犀草苷和3，5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸分離良好，在12.583～314.582、12.595～314.878、15.599～389.

酸等[5]，其中奎寧酸和莽草酸含量高達(dá)3%～5%。奎寧酸具有抗氧化性[6]，莽草酸具有抗菌、抗炎等藥理活性[7]。莽草酸、奎寧酸為合成達(dá)菲原料[6，8]。目前市場(chǎng)上莽草酸主要來源于八角，但近年來八角價(jià)格不斷攀升，導(dǎo)致工業(yè)成本提高，市場(chǎng)急需尋求低價(jià)原料代替[9-11]。在銀杏葉中黃酮及內(nèi)酯提取工藝基礎(chǔ)上[7]，對(duì)莽草酸和奎寧酸進(jìn)行綜合提取工藝研究，充分利用銀杏葉資源。1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 試劑與儀器奎寧酸對(duì)照品(批號(hào)20112423，上海同田生物技術(shù)股份有限公

-O-二咖啡酰基奎寧酸3個(gè)成分作為其質(zhì)控成分，采用高效液相色譜法，以乙腈-0.1%磷酸溶液進(jìn)行梯度洗脫。但在日常檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，采用藥典方法測(cè)定含量時(shí)3,5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸與其同分異構(gòu)體1,5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸不能有效分離，導(dǎo)致計(jì)算結(jié)果偏差較大，不能真實(shí)反應(yīng)該成分含量，需要對(duì)現(xiàn)有方法進(jìn)行改進(jìn)。雖然近年來關(guān)于菊花多成分測(cè)定的報(bào)道較多[4-11]，但并未檢索到能將二者有效分離的高效液相色譜方法。因此本實(shí)驗(yàn)對(duì)菊花含量測(cè)定方法進(jìn)行改進(jìn)，通過改變流動(dòng)相對(duì)色譜條

義[3]。咖啡酰奎寧酸類化合物是植物體內(nèi)重要的次生代謝產(chǎn)物[4]，廣泛存在于中草藥及蔬菜水果中[5]，具有抗菌消炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒等多種生物活性[6?7]。研究表明，咖啡酰奎寧酸類化合物具有廣譜抗菌活性，對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌、肺炎鏈球菌等多種致病細(xì)菌和真菌均有良好的抑制和殺滅作用[8?14]，具有開發(fā)成新型抑菌藥物的潛力。但目前咖啡酰奎寧酸類化合物抑菌的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制尚不清楚，這在一定程度上限制了其進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

點(diǎn)[8]?？Х弱?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類化合物是植物體內(nèi)重要的次生代謝產(chǎn)物，具有抗氧化、抗菌消炎、降血糖、降血壓等多種生物學(xué)活性[9]。研究表明咖啡酰奎寧酸類化合物能夠通過改善胰島素抵抗及調(diào)節(jié)人體對(duì)葡萄糖的吸收起到降血糖的作用[10?11]，可用于治療II 型糖尿病，但該類化合物治療II 型糖尿病的主要有效成分、作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制尚不清楚。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)融合了計(jì)算機(jī)科學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)等多個(gè)學(xué)科，通過生物網(wǎng)絡(luò)模型分析活性成分-靶點(diǎn)-疾病間復(fù)雜的互作關(guān)系，可揭示活性成分與機(jī)體相

-二-O-咖啡酰奎寧酸、4,5-二-O-咖啡酰奎寧酸及連翹苷的含量進(jìn)行測(cè)定。該方法相對(duì)全面地反映了雙黃連吸入溶液中藥效組分的種類、數(shù)量及含量特征。1 儀器與試藥安捷倫1290 InfinityⅡ超高液相液相色譜儀：配備二極管陣列檢測(cè)器，Open-LAB工作站（美國(guó)安捷倫公司）；SQP型（十萬分之一）電子分析天平（賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司）；Master-s15型純水機(jī)（上海和泰儀器有限公司）。雙黃連吸入溶液，批號(hào)：CP-200527-02（S2）、CP

3，4?二咖啡酰奎寧酸（批號(hào)17121201）、3，5?二咖啡酰奎寧酸（批號(hào)19061201）對(duì)照品均購(gòu)自成都普菲德生物技術(shù)有限公司，純度均大于98%。乙腈、甲醇、甲酸（色譜純，北京迪馬科技有限公司）；甲醇、鹽酸、乙醇（分析純，成都市科隆化學(xué)品有限公司）；水為屈臣氏蒸餾水。藥材由課題組采自廣西省百色市、南寧市，經(jīng)西南民族大學(xué)劉圓教授、李瑩副教授鑒定為菊科艾納香屬植物假東風(fēng)草Blumea riparia（Bl.）DC.（小花種，地標(biāo)收載品種）、菊科艾納香屬植

對(duì)南州晨報(bào)記者馬奎寧說。馬奎寧叼著煙，把插在棉布褲子口袋里的手抽出來，舉到額頭，做出手搭涼棚、極目遠(yuǎn)眺的架勢(shì)。然后，他捋捋頭發(fā)，放下手，緩緩說：“我不覺得你的歸納毫無根據(jù)，因?yàn)榘凑蘸?yīng)的偉大理論，你的根據(jù)已經(jīng)夠多了?！蔽冶仨毜靡姷教票?，把他的職業(yè)做一個(gè)記錄。馬記者說。沒問題。我們今天來找他，不就為這個(gè)嗎？郭敏說。什么趕尸人、撈尸人、背尸工、入殮師，這些職業(yè)都有人做了記錄，你也得記錄一種職業(yè)。若干年后，人們可能會(huì)說，馬奎寧一生寫作無數(shù)，不是捕風(fēng)捉影的道聽

710000)奎寧是從金雞納樹皮中提取的一種重要生物堿，因其具有抗瘧疾活性而備受關(guān)注。奎寧結(jié)構(gòu)中含有5個(gè)手性中心，其中最重要的兩個(gè)手性中心的絕對(duì)構(gòu)型為8S,9R構(gòu)型[1]。奎寧擁有優(yōu)勢(shì)剛性骨架、官能團(tuán)可修飾性、特殊電子效應(yīng)等特點(diǎn)[2]，因而被廣泛應(yīng)用于不對(duì)稱催化領(lǐng)域[3-7]。基于奎寧骨架已有很多優(yōu)異的手性催化劑和手性配體陸續(xù)見諸于國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)[8-11]，而基于奎寧骨架的手性胍催化劑卻鮮有人報(bào)道。胍是一類強(qiáng)的有機(jī)堿，其共軛酸穩(wěn)定，被稱為“超強(qiáng)堿(supe

（5-O-咖啡酰奎寧酸）是由咖啡酸和奎寧酸縮合而成的酚酸類物質(zhì)[1-2]，是芳香族聚合物木質(zhì)素的組成成分[3]，是許多中藥材和蔬菜水果中的活性物質(zhì)[4]，其存在形式往往不是單一的，而是伴隨著一類物質(zhì)，即綠原酸類化合物。綠原酸類化合物也被稱為咖啡酰奎寧酸類化合物，分為單咖啡酰奎寧酸類、二咖啡酰奎寧酸類和多咖啡酰奎寧酸類，該類化合物還會(huì)與其他有機(jī)酸反應(yīng)生成羧基酯化產(chǎn)物，常見?；c官能團(tuán)見圖1，咖啡酰奎寧酸類化合物及其羧基酯化產(chǎn)物見表1?？Х弱?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類化合物具有

.edu.cn.奎寧手性催化合成苯并噻唑氨基酸酯反應(yīng)機(jī)理研究摘 要：苯并噻唑-β-氨基酸酯不對(duì)稱Mannich反應(yīng)研究，對(duì)尋找具有良好生物活性的對(duì)映異構(gòu)體具有重要意義。本文采用高精度量化計(jì)算和試驗(yàn)相結(jié)合的方法，研究了奎寧手性催化合成苯并噻唑-β-氨基酸酯的Mannich反應(yīng)機(jī)理。利用密度泛函理論（DFT）M06-2X方法，溶劑采用CPCM模型，在6-311G（d，p）基組水平上，對(duì)反應(yīng)的過渡態(tài)TS（S，R）進(jìn)行了詳細(xì)的研究。結(jié)果表明，奎寧手性催化作用位點(diǎn)有

有豐富的黃酮類、奎寧酸類和萜類等次生代謝產(chǎn)物，具有良好的止血、降血糖和抗氧化等藥理活性[2-6]。目前，從紅鳳菜地上部分已經(jīng)分離鑒定出多種酚酸類[2，7]和黃酮類成分[8-9]，并對(duì)其總黃酮含量進(jìn)行了分析[10]，但對(duì)紅鳳菜不同器官中黃酮類和酚酸類成分的差異尚缺乏深入了解。作者采用HPLC法對(duì)紅鳳菜根、莖和葉片中7個(gè)黃酮類和奎寧酸類成分的含量進(jìn)行了比較和分析，以期明確紅鳳菜的最佳藥用部位，為紅鳳菜資源的合理利用提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。1 材料和方法1.1 材料供試紅

3-O-咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸、4-O-咖啡酰基奎寧酸、5-O-咖啡酰基奎寧酸、3，4-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸、3，5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸、4，5-O-二咖啡酰基奎寧酸、杠柳毒苷、杠柳苷元等化合物[7]。已有研究報(bào)道，黑骨藤提取物中咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類單體化合物對(duì)人RA成纖維樣滑膜細(xì)胞MH7A的增殖速度具有顯著的抑制作用，推測(cè)該類化合物可能通過抑制MAPK信號(hào)通路的激活，降低NF-κB活性，抑制下游炎癥因子表達(dá)而產(chǎn)生抗RA的作用[8-9]。但迄今為止，關(guān)于黑骨藤體內(nèi)過

一種抗瘧疾藥物“奎寧”。幾百年前，“奎寧”的發(fā)現(xiàn)受到了全世界的歡迎，人們對(duì)此既興奮又懷疑，但最近幾周，這種樹的醫(yī)學(xué)衍生品成為了另一場(chǎng)激烈的全球辯論的焦點(diǎn)。“奎寧”的合成藥，如氯喹和羥氯喹，作為新型冠狀病毒的可能治療方法，一直受到吹捧并引發(fā)廣泛爭(zhēng)議。幾個(gè)世紀(jì)以來，瘧疾，一種由蚊子傳播的寄生蟲引起的疾病，一直困擾著世界各地的人們。它肆虐了羅馬帝國(guó)，在20世紀(jì)，殺死了1.5億至3億人。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，世界上將近一半的人口仍生活在疾病傳播的地區(qū)。中世紀(jì)治療

1000)咖啡酰奎寧酸類化合物，是一種常見的天然酚酸類化合物，其?；煽Х人?3,4-二羥基肉桂酸)和奎寧酸(1-羥基六氫沒食子酸)酯化而成。該類化合物主要有單咖啡酰奎寧酸(Mono-caffeoylquinic acids，MCQA)、雙咖啡酰奎寧酸(Dicaffeoylquinic acids，DCQA)和三咖啡酰奎寧酸(Tricaffeoylquinic acids，TCQA)及各種衍生物?？Х弱?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類化合物存在于很多中草藥及水果蔬菜中，比較有代表

穌會(huì)士獻(xiàn)上的藥叫奎寧，或者說它里面的有效成分是奎寧。歷史上真正有效的藥物其實(shí)很少，而且絕大部分時(shí)候，用藥的人并不清楚藥物到底是怎么發(fā)揮作用的。古羅馬名醫(yī)蓋倫記錄過400多種藥物，中國(guó)的《本草綱目》收錄了1800多種藥物，其中大多數(shù)藥物都只具有“虛幻療效”，而且很多用藥方法也毫不科學(xué)。鴉 片現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史專家發(fā)現(xiàn)，古埃及人的藥材清單里有柳樹，于是很興奮。這可是制造阿司匹林的原材料，古埃及人已經(jīng)如此了得了嗎？然后，人們又發(fā)現(xiàn)古埃及人的一張藥方：將柳木與無花果、椰棗

0014)咖啡酰奎寧酸類化合物是植物中常見的一類天然酚酸類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗腫瘤等生物活性，是天然藥物發(fā)揮藥效活性的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一[1-2]?？Х弱?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸是由奎寧酸和不同數(shù)目的咖啡酰基通過酯化反應(yīng)縮合而成[3]。自然界中的咖啡酰奎寧酸包括單咖啡酰奎寧酸、二咖啡酰奎寧酸、三咖啡酰奎寧酸和多咖啡酰奎寧酸，其中單咖啡酰奎寧酸和二咖啡酰奎寧酸在植物中廣泛存在[4]。圖1 單咖啡酰奎寧酸和二咖啡酰奎寧酸的分子結(jié)構(gòu)圖Fig.1 Molecule st

5- 二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸、新綠原酸、綠原酸、3，4- 二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸、1，3- 二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸、隱綠原酸，以及黃酮類木犀草苷，并對(duì)羊耳菊提取物不同模型的腸吸收以及代謝物的分析進(jìn)行了研究[9- 11]。藥物經(jīng)胃腸道被吸收進(jìn)入機(jī)體后，通過循環(huán)系統(tǒng)送達(dá)各個(gè)組織器官，藥物組織分布的特點(diǎn)除了與藥物本身的理化性質(zhì)有關(guān)，還與藥物和組織的親和力等因素有密切的關(guān)系。因此，了解藥物在組織的分布對(duì)新藥的開發(fā)有重要意義[8]。國(guó)內(nèi)外已有文獻(xiàn)報(bào)道過綠原酸、木樨草甘等在體內(nèi)的組織分

穌會(huì)士獻(xiàn)上的藥叫奎寧，或者說它里面的有效成分是奎寧。歷史上真正有效的藥物其實(shí)很少，而且絕大部分時(shí)候，用藥的人并不清楚藥物到底是怎么發(fā)揮作用的。古羅馬名醫(yī)蓋倫記錄過400多種藥物，中國(guó)的《本草綱目》收錄了1800多種藥物，其中大多數(shù)藥物都只具有“虛幻療效”，而且很多用藥方法也毫不科學(xué)。鴉片現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史專家發(fā)現(xiàn)，古埃及人的藥材清單里有柳樹，于是很興奮。這可是制造阿司匹林的原材料，古埃及人已經(jīng)如此了得了嗎？然后，人們又發(fā)現(xiàn)古埃及人的一張藥方：將柳木與無花果、椰棗、

, 5-雙咖啡酰奎寧酸?；衔?： 黃色粉末 （甲醇）； ESI-MS m/z：539 [M + Na]+。1H-NMR （DMSO-d6, 400 MHz） δ：7.50 （2H, d, J=15.6 Hz, H-7′, 7″）, 7.02 （2H,m, H-2′, 2″）, 6.95 （2H, m, H-6′, 6″）, 6.75（2H, m, H-5′, H-5″）, 6.24 （2H, d, J=15.6 Hz,H-8′, 8″）, 5.55 （1

藥物簡(jiǎn)史：鴉片、奎寧、阿司匹林與我們的抗病故事》[ 英] 德勞因·伯奇 著梁余音 譯中信出版集團(tuán)·見識(shí)城邦2019年5月康熙三十二年夏，酷暑難耐。康熙皇帝躺在床上，蓋著兩層厚厚的棉被，卻依然在打冷顫;到了晚上卻又突然高燒流汗，全身滾燙。他臉色煞白，嘴唇發(fā)紫，沒人知道這是什么病，該怎么治。有御醫(yī)在一本中醫(yī)名著《金匱要略》中找到了方子：需將蜀漆、瘧母、鱉甲、柴胡、桂枝等多味中藥制成鱉甲煎丸。這么做了，找來一個(gè)同樣病癥的人吃了，不管用。于是，張榜懸賞，廣招天下名

合物主要為咖啡酰奎寧酸類和黃酮類化合物，其中咖啡酰奎寧酸類化合物的報(bào)道遠(yuǎn)多于黃酮，是牛蒡中主要的次級(jí)代謝產(chǎn)物[14-17]。咖啡酰奎寧酸類化合物屬于咖啡酸的衍生物，主要存在牛蒡乙酯相中，該化合物具有明顯的抗氧化作用[18-19]，對(duì)氧化應(yīng)激引起的缺血性損傷、肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化和胰島素抵抗等癥狀具有明顯改善作用[20-23]，是牛蒡中最重要的一類活性成分。先前的研究通過高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對(duì)牛蒡中該成分進(jìn)行分析[24-25]，分析過程僅依據(jù)分子質(zhì)量進(jìn)行推斷，

界 427000奎寧，是一種天然的生物堿類(Alkaloids)化合物，無臭味，微苦，易溶于乙醇、氯仿、乙醚中，微溶于水和甘油，主要存在于茜草科植物金雞納樹及其同屬植物的樹皮中，占樹皮生物堿總量的70%，故又名金雞納堿[1]。1817年，法國(guó)藥劑師Caventou和Pelletier合作從金雞納樹皮中分離得到了奎寧單體，后來被證實(shí)就是存在于金雞納樹皮中的抗瘧疾有效成分[2]。到目前為止，瘧疾仍是全球兒童致命的疾病之一[3]。奎寧的抗瘧活性主要表現(xiàn)在，能影響

5-O-咖啡酰基奎寧酸（4）、5-O-咖啡酰基奎寧酸甲酯（5）、3-O-咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸甲酯（6）、1，5-O-二咖啡酰基奎寧酸（7）、3,5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸（8）、3，5-O-二咖啡酰基奎寧酸甲酯（9），3，4-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸甲酯（10）。1 材料島津QP5000質(zhì)譜儀（島津，日本）；Bruker-400核磁共振光譜儀（1H-NMR：400 MHz，13C-NMR：100 MHz，Bruker， 德 國(guó)）；Waters515/Waters241

體；然后，由3-奎寧環(huán)酮還原得外消旋體(R,S)-3-奎寧環(huán)醇，用L-(+)酒石酸拆分制備(R)-3-奎寧環(huán)醇；最后，(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉羧酸乙酯與(R)-3-奎寧環(huán)醇進(jìn)行酯交換反應(yīng)制得索利那新.由于索利那新合成中涉及到(R,S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉和(R,S)-3-奎寧環(huán)醇2個(gè)片段的手性拆分，會(huì)產(chǎn)生4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中，索利那新立體構(gòu)型為1S,3′R，其余均為其光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)，即，1R, 3′S(雜質(zhì)F)、1R,

4)(R)-3-奎寧醇,化學(xué)名(3R)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3-醇,是合成新型抗膽堿能藥的關(guān)鍵手性中間體,如治療帕金森病的他沙立定(talsaclidine)[1]、治療慢性阻塞性肺疾病的阿地溴銨(aclidinium bromide)[2-3]和瑞伐托酯(revatropate)[4]以及治療尿失禁的索利那辛(solifenacin)[5-6]等.該類藥物的應(yīng)用十分廣泛,既可應(yīng)用于日常的疾病治療,也可用于軍事上對(duì)抗化學(xué)武器.因此,(R)-3-奎

過柱后衍生， 將奎寧修飾到氯丙基硅膠基質(zhì)柱上， 制備出新型的混合模式有機(jī)-硅膠雜化整體柱. 奎寧功能化的雜化硅膠整體柱具有明顯的反相作用、 π-π作用和陰離子交換作用. 在CEC模式下， 整體柱對(duì)模版分子、 多環(huán)芳烴、 有機(jī)酸類物質(zhì)以及堿性的煙堿類物質(zhì)實(shí)現(xiàn)高效分離.1 實(shí)驗(yàn)部分1.1 儀器與試劑儀器： 毛細(xì)管電色譜儀(2 100 GV， Unimicro， USA)； 電子掃描顯微鏡(XL30ESEM， FEI， USA).試劑： 四甲氧基硅烷(TMOS)

購(gòu)買到5-咖啡酰奎寧酸和1,3-咖啡酰奎寧酸標(biāo)準(zhǔn)品，對(duì)其定量時(shí)參考相對(duì)應(yīng)同分異構(gòu)體，5-咖啡酰奎寧酸采用綠原酸標(biāo)準(zhǔn)曲線定量，1,3-咖啡酰奎寧酸采用3,5-二咖啡酰奎寧酸標(biāo)準(zhǔn)曲線定量。1.4 統(tǒng)計(jì)分析單因素試驗(yàn)指標(biāo)的差異采用SAS 統(tǒng)計(jì)軟件中ANOVA 方差分析，由Tukey分析均值差異的顯著性，顯著水平P2 結(jié)果與分析2.1 不同干燥方式對(duì)牛蒡片干燥時(shí)間及能耗的影響由表1可見，VFD干燥時(shí)間最長(zhǎng)，為16.30 h，耗能最大，每干燥1 kg水，需要消耗10

式主要以咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類化合物的異構(gòu)化、甲基化及甲基葡萄糖醛酸化的復(fù)合反應(yīng)為主。結(jié)論本研究較為全面地闡釋了羊耳菊活性部位提取物在大鼠血中的入血成分，為進(jìn)一步研究羊耳菊藥材的體內(nèi)過程和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了一定的參考。羊耳菊；血漿；入血成分；UHPLC/Q-TOF/MS；血清藥物化學(xué)；代謝物羊耳菊(Inulacappa) 為貴州苗族常用藥材，苗族名“Bex nioux dant”(近似譯為“白牛膽”)，常用于病毒性感冒、癰瘡、乳癰、風(fēng)濕疼痛等癥，收載于《苗族醫(yī)藥

驗(yàn)室先后合成出了奎寧、膽固醇、可的松、馬錢子堿、利血平、葉綠素等結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然有機(jī)化合物，這些物質(zhì)的合成方法為有機(jī)合成理論的進(jìn)一步完善奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。一、生平介紹羅伯特·伯恩斯·伍德沃德于1917年4月10日出生在美國(guó)馬薩諸塞州的波士頓，他從小就很喜愛化學(xué)，1933年十六歲的伍德沃德被麻省理工化學(xué)專業(yè)錄取，1934年因?yàn)槠鋰?yán)重偏科，除專業(yè)課外其他課程成績(jī)過差，被麻省理工學(xué)院開除。1935年在各方面的努力下他再次回到學(xué)校。1936年拿到麻省理工學(xué)士學(xué)位。19

況不樂觀……沒有奎寧的話，到天亮他就非死不可了！可是，到哪里找奎寧呢？赫伯特，你怎么了？快倒些水來！快看！那是什么？沒錯(cuò)，是奎寧！赫伯特有救了！快給赫伯特吃下去吧！太好了，這真是救命的藥！我們需要奎寧，就送來了奎寧，什么時(shí)候送來的我們都不知道……船上的物資漂得到處都是，大家趕緊打撈。史密斯觀察著沉船。他怎么能在深夜進(jìn)入我們這里呢？太神秘了！一定要找到他！神通廣大的守護(hù)者……赫伯特，你恢復(fù)得真不錯(cuò)！多謝大家的照顧！時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟，我們要遠(yuǎn)征了。幾個(gè)人開始仔細(xì)地

3）?祁菊秸稈中奎寧酸酯類成分的分離與結(jié)構(gòu)鑒定*瞿璐，史文中，張靜慧，陳開炎，王濤，張祎（天津市中藥化學(xué)與分析重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300193）［目的］對(duì)祁菊非藥用部位秸稈70%乙醇提取物的化學(xué)成分進(jìn)行研究，為提高現(xiàn)有藥用植物資源的再生能力和內(nèi)在質(zhì)量奠定化學(xué)基礎(chǔ)。［方法］利用正相硅膠、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色譜及高效液相色譜等方法進(jìn)行分離純化，并通過理化性質(zhì)及波譜分析鑒定化合物結(jié)構(gòu)。［結(jié)果］從祁菊非藥用部位秸稈70%乙醇提取物中分離鑒定了

S）-3-氨基-奎寧的含量曹天海（昆明積大制藥股份有限公司國(guó)際GMP認(rèn)證部，云南 昆明 650106）目的：建立氣相色譜法測(cè)定鹽酸帕洛諾司瓊原料藥中（S）-3-氨基-奎寧含量的方法。方法：采用SE-30色譜柱（53 mm×60 m，5 μm），起始溫度100℃，維持5 min，再以20℃/min的速度升溫至180℃，維持15 min，F(xiàn)ID檢測(cè)器。結(jié)果：（S）-3-氨基-奎寧線環(huán)性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)為0.999 7，定量限為0.007 5 mg/mL，檢測(cè)

奎寧是治療瘧疾的良藥。但是，發(fā)現(xiàn)治瘧良藥的不是醫(yī)學(xué)科學(xué)家，而是印第安人提供的土方草藥，其醫(yī)療價(jià)值才被人們所確認(rèn)的。1638年，西班牙駐秘魯總督欽康的夫人患了瘧疾，先是寒戰(zhàn)，后是高熱，日復(fù)一日，求遍名醫(yī)均無濟(jì)于事。當(dāng)時(shí)治療瘧疾的方法是為患者放血，但是往往導(dǎo)致病人更早死亡。在無可奈何之時(shí)，總督夫人只得試服由一位印第安人提供的漆黑苦澀的藥粉，由此而奇跡般地挽救了生命。于是，這種藥粉被稱為“伯爵夫人粉”。原來，這種藥是生長(zhǎng)在南美洲西部的金雞納樹皮的提取物，被耶穌教

。本文以哌啶醇、奎寧醇及吡咯烷醇的手性合成為例，闡述了化學(xué)催化和生物催化在合成手性含氮飽和雜環(huán)醇上的研究進(jìn)展。1 手性哌啶醇3-哌啶醇是許多藥物分子的生物活性結(jié)構(gòu)，如新型廣譜抗球蟲藥常山酮、抗癌新藥依魯替尼和抗高血壓藥物貝尼地平。由于哌啶環(huán)上的氨基較為活潑，手性哌啶醇的N往往帶有保護(hù)基團(tuán)。在手性哌啶醇中，對(duì)(S)-N-Boc-3-哌啶醇的研究最為多見。(S)-N-Boc-3-哌啶醇化學(xué)名稱為 (S)-1-叔丁氧羰基-3-哌啶醇，分子量201.2628 ，熔

200)R－3－奎寧環(huán)醇化學(xué)名為1－氮雜環(huán)[2.2.2]辛 R－3－醇，是合成毒蕈堿受體拮抗藥，如索利那新、瑞伐托酯、他沙利定、阿地溴銨等的重要中間體[1－6]。其合成是以3－奎寧環(huán)酮為原料，經(jīng)羰基還原生成(R，S)－3－奎寧環(huán)醇后，再經(jīng)拆分而得[7－9]。拆分后的 R－3－奎寧環(huán)醇光學(xué)純度均通過測(cè)定旋光度再計(jì)算ee值進(jìn)行描述[2，7－8，10]，然而旋光度法測(cè)定的光學(xué)純度影響因素較多，如偏振光波長(zhǎng)、溶液的濃度、溫度及旋光性雜質(zhì)，誤差較大[11]。隨著手性

-O-二咖啡酰基奎寧酸的含量測(cè)定田妍妍1，2，周桂榮2，霍志鵬2，逄小倩2，何 毅2，李 萍1△(1.中國(guó)藥科大學(xué) 天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210009；2.天士力制藥集團(tuán)股份有限公司研究院 現(xiàn)代中藥研究所，天津 300410)目的 建立羊耳菊藥材中3，5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸的HPLC含量測(cè)定方法，為其質(zhì)量控制和運(yùn)用提供依據(jù)。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色譜柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，以乙

1，3-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡酰奎寧酸，以及魚腥草中綠原酸含量的方法，并探討其在菊花與魚腥草藥材至四季抗病毒合劑制劑間的轉(zhuǎn)移率。方法采用超快速液相色譜（UFLC）法；選取3批菊花與魚腥草藥材，每批對(duì)應(yīng)5批制劑。結(jié)果3批菊花藥材中，綠原酸含量分別為2．110 21，2．131 03，2．191 12 mg／g，1，3-二咖啡酰奎寧酸含量分別為1．414 22，1．203 72，1．312 66 mg／g，3，5-二咖啡酰奎寧酸含量分別為7．210 9

）牛血清白蛋白與奎寧和奎尼丁的相互作用研究軒春芝，李 楨，馬 驕，楊成成，傅英姿*（西南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，重慶400715）牛血清白蛋白（BSA）自組裝在經(jīng)電沉積納米金修飾的玻碳電極表面，構(gòu)建了簡(jiǎn)單的電化學(xué)手性傳感界面，并討論了該界面與不同濃度范圍的抗瘧疾手性藥物奎寧和奎尼丁的相互作用。實(shí)驗(yàn)采用掃描電子顯微鏡（SEM）和循環(huán)伏安技術(shù)（CV）研究了手性界面的表面形貌和電化學(xué)行為，并用差分脈沖伏安法（DPV）和紫外-可見分光光度法（UV-Vis）測(cè)試了BSA與

物的投料?？Х弱?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸(caffeoyl quinic acids)類成分為金銀花中的一類非常重要的活性成分，在金銀花藥材及其制劑中發(fā)現(xiàn)的這類化合物主要有6 個(gè):3-O-咖啡酰奎寧酸、綠原酸(5-O-咖啡酰奎寧酸)、4-O-咖啡酰奎寧酸、4，5-O-二咖啡酰奎寧酸、3，5-O-二咖啡酰奎寧酸、3，4-O-二咖啡酰奎寧酸［7］。馬雙成等［8］對(duì)金銀花藥材中的6 個(gè)咖啡酰奎寧酸進(jìn)行了定量研究，本課題組曾對(duì)銀黃片［9］和銀黃含片［10］中上述成分的量進(jìn)行測(cè)定。參

0)·藥物研究·奎寧和甘珀酸對(duì)豚鼠腸系膜動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞間縫隙連接通道的影響*張治平1，司軍強(qiáng)1，李新芝2，李麗1，魏麗麗1，馬克濤1(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院 1.生理學(xué)教研室;2.病理生理學(xué)教研室，石河子 832000)目的 觀察奎寧和甘珀酸對(duì)腸系膜動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞間縫隙連接通道的影響,為探索強(qiáng)效縫隙連接阻斷藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)探討奎寧和甘珀酸對(duì)豚鼠腸系膜動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞膜電容、細(xì)胞膜電導(dǎo)或細(xì)胞膜電阻的影響。結(jié)果腸系膜動(dòng)脈段上平滑肌細(xì)胞膜電容

-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸計(jì)）含量的方法，為相關(guān)研究提供方法學(xué)參考。方法 采用DiamonsilC18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相：甲醇為流動(dòng)相A，0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫。檢測(cè)波長(zhǎng)為348 nm。結(jié)果 紫丁香苷和3，5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸的線性范圍分別為0.10～40.0 μg/mL（r=0.9984）、0.05～10.0 μg/mL（r=0.9991），方法回收率分別為98.76%（n=6）、94.26%（n=6

-O-二咖啡酰基奎寧酸計(jì)）含量的方法，為相關(guān)研究提供方法學(xué)參考。方法采用DiamonsilC18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相：甲醇為流動(dòng)相A，0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫。檢測(cè)波長(zhǎng)為348 nm。結(jié)果紫丁香苷和3，5-O-二咖啡酰基奎寧酸的線性范圍分別為0.10～40.0μg/mL（r=0.9984）、0.05～10.0 μg/mL（r=0.9991），方法回收率分別為98.76%（n=6）、94.26%（n=6）。結(jié)

食子酸及咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類成分鄭 林1，2， 唐 麗1， 牟景麗1， 黃 勇1，2， 董 莉1，2， 蘭燕宇1，2*（1.貴陽醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院， 民族藥與中藥開發(fā)應(yīng)用教育部工程研究中心， 貴州 貴陽 550004； 2.貴州省藥物制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 貴州 貴陽 550004）目的 建立 UPLC-MS 法同時(shí)測(cè)定大鼠靜脈注射辛芍 （燈盞細(xì)辛和赤芍） 提取物后血漿中氧化芍藥苷、 沒食子酸、 1，3-二咖啡酰基奎寧酸、 3，4-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸、 4，5-二咖啡?；?/div>

中成藥 2014年5期2014-04-11

檢定規(guī)程選擇硫酸奎寧/高氯酸溶液作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，對(duì)液相色譜儀-熒光檢測(cè)器的計(jì)量指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括儀器的檢出限、定性定量重復(fù)性等。這是因?yàn)榱蛩?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧的熒光產(chǎn)率高，化合物穩(wěn)定，且吸收光譜和發(fā)生光譜重疊小，常作為標(biāo)準(zhǔn)用于計(jì)算其他熒光物質(zhì)的熒光產(chǎn)率。但是大量的計(jì)量實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，如果按規(guī)程所選用的85%甲醇/水的流動(dòng)相進(jìn)行檢測(cè)，得到的硫酸奎寧的色譜峰經(jīng)常不理想，峰形既不對(duì)稱也不規(guī)則，而且伴有一個(gè)或多個(gè)肩峰，甚至有些儀器在做重復(fù)性檢測(cè)時(shí)，峰形不斷變化，導(dǎo)致峰面積重復(fù)性結(jié)果

成分。而咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類化合物是一類由奎寧酸和一個(gè)或多個(gè)咖啡酸通過酯化反應(yīng)縮合而成的酚酸類天然化合物，廣泛存在于植物之中，具有多種藥理活性，如抗氧化、抗炎、抗微生物、酶抑制及肝細(xì)胞保護(hù)等作用［6］。就以上研究現(xiàn)狀，本實(shí)驗(yàn)對(duì)羊耳菊植物中咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類化合物進(jìn)行了系統(tǒng)研究，分離得到8個(gè)咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸類化合物，分別為:1，5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸(1)、1，3，5-O-三咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸(2)、3，5-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸甲酯(3)、3，4-O-二咖啡?；?span id="j5i0abt0b" class="hl">奎寧酸

(S)-3-氨基奎寧二鹽酸鹽化學(xué)名為(S)-1-氮雜環(huán)［2.2.2］辛-3-胺二鹽酸鹽，是合成帕諾洛司瓊、阿扎司瓊等消化系統(tǒng)藥的重要中間體.目前國(guó)內(nèi)該化合物的制備需要用到手性胺，而且生成亞胺后，用催化氫化還原，需要用到鉑等貴重金屬催化，成本較高.本文所用反應(yīng)試劑便宜易得，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)率高，品質(zhì)好.其合成方法是:以3-奎寧酮鹽酸鹽為原料，由3-奎寧酮與鹽酸羥胺作用，生成3-奎寧酮肟后，在醇溶液中用金屬鈉還原，從而得到外消旋的3-奎寧胺，再用L-酒石酸在甲醇和

周慧 馮凱二鹽酸奎寧注射液是6’-甲氧基-(8α，9R)-辛可寧-9-醇的二鹽酸鹽的滅菌水溶液。奎寧是喹啉類衍生物，能與瘧原蟲的DNA結(jié)合，形成復(fù)合物，抑制DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲的蛋白合成，作用較氯喹為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲氧耗量，抑制瘧原蟲內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝，故臨床用于抗瘧藥［1］。目前藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定其含量的方法為氯仿提取蒸干后再非水滴定法［2］，但其操作步驟復(fù)雜，耗時(shí)過長(zhǎng)，不利于對(duì)大批樣品的測(cè)定，且無有關(guān)物資測(cè)定方法，本實(shí)驗(yàn)

237)知識(shí)介紹奎寧的全合成榮國(guó)斌 秦川(華東理工大學(xué)化學(xué)系 上海200237)介紹治療瘧疾的特效藥奎寧150年的全合成史和長(zhǎng)達(dá)90年的與奎寧合成相關(guān)疑案的最終解答。1630年代，秘魯?shù)奈靼嘌纻鹘淌堪l(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)鼐用袷褂盟麄兎Q為quina樹的樹皮能有效地處理發(fā)燒等癥狀。在用其治愈了西班牙總督夫人Chinchon(cincona alkaloids(金雞納堿)一詞可能來源于此)的疾病后，quina樹皮粉的神奇功效開始引人注目并以“耶穌粉”(Jusuit’s pow

命的這支圓珠筆?奎寧的故事李定國(guó)奎寧是最早用于治療瘧疾的“特效藥”,它是瘧原蟲的頂級(jí)“克星”,在“抗瘧戰(zhàn)爭(zhēng)”中立下了累累戰(zhàn)功?在瘧原蟲發(fā)現(xiàn)之前,不論我國(guó)還是西方,都以為瘧疾是“污濁空氣”所引起的?古代我國(guó)稱它為“瘴氣”,外文為“malaria”,這一詞匯乃意大利文,由mal(不良的)+aria(空氣)所組成,可見,東西方對(duì)瘧疾病因的誤解是“不謀而合”的?直至1880年,法國(guó)的拉弗蘭在瘧疾患者的紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了病原體——瘧原蟲,才打破了“瘴氣”之說,解開了千年