楊偉麗 鄧毅 楊娟娟 龍?jiān)葡?謝勇 莫林榮

近幾年來,我國(guó)新生兒肺炎的發(fā)生率表現(xiàn)出了逐年上漲的勢(shì)態(tài)。倘若患兒沒有及時(shí)得到治療,極有可能導(dǎo)致患兒疾病反復(fù)性發(fā)作甚至死亡。每年的秋冬季為肺炎的好發(fā)時(shí)間段。疾病的發(fā)生嚴(yán)重影響新生兒的身體健康。新生兒肺炎患兒會(huì)表現(xiàn)出咳嗽以及體溫上升、呼吸困難等表現(xiàn)［1］。此外,新生兒肺炎患兒也有可能同時(shí)出現(xiàn)系列性并發(fā)癥,例如缺氧性腦病、心力衰竭、呼吸衰竭等［2］。選擇一類有效方式治療新生兒肺炎的意義不言而喻。布地奈德混懸液為一種有著局部抗炎效用的激素類制劑。這種藥物進(jìn)入到人體之后,會(huì)強(qiáng)化平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及溶酶體膜穩(wěn)定程度,減少免疫抑制反應(yīng)［3］。減少組胺等致敏活性物質(zhì)分泌量,減緩抗原以及抗體合成所激發(fā)的酶促過程。減少支氣管收縮物質(zhì)形成量,減緩平滑肌收縮反應(yīng)程度。本文探討霧化吸入布地奈德混懸液治療新生兒肺炎進(jìn)展詳情,現(xiàn)綜述如下。

1 布地奈德混懸液的作用機(jī)制、藥理作用以及藥代動(dòng)力學(xué)研究情況

1.1 布地奈德混懸液的作用機(jī)制 布地奈德混懸液為一類有著抗炎作用的皮質(zhì)激素物質(zhì)。這種藥物的糖皮質(zhì)激素作用高于鹽皮質(zhì)激素作用。相較于可的松而言,布地奈德混懸液針對(duì)于糖皮質(zhì)激素受體的親和力高出200 倍左右,且這種藥物抗炎作用比可的松高出約1000 倍。有文獻(xiàn)研究表明［1］：針對(duì)于實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)施皮下給藥布地奈德之后,這種藥物所發(fā)揮出的全身作用為可的松40 倍左右。經(jīng)口服用布地奈德,能夠達(dá)到可的松的25 倍。現(xiàn)如今,臨床針對(duì)于皮質(zhì)激素治療新生兒肺炎疾病的機(jī)制尚未完全闡明。諸多學(xué)者證實(shí)：皮質(zhì)激素屬于一種非特異性抗炎制劑。藥物針對(duì)諸多細(xì)胞,比如說淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、乳突細(xì)胞以及介質(zhì)(比如細(xì)胞因子、白三烯、組胺等)均能夠體現(xiàn)出比較高的抑制作用。其中也包含了針對(duì)于非過敏以及過敏所引發(fā)的炎癥抑制作用。有文獻(xiàn)表明［2］：布地奈德所取得的臨床效果和倍氯米松以及氟替卡松等相似。但這種藥物的生物利用度比較低,患兒在應(yīng)用此類藥品治療疾病后不良反應(yīng)發(fā)生率<3%。

1.2 布地奈德混懸液藥理作用 這種藥物進(jìn)入到人體之后,能夠全面誘導(dǎo)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶以及中性肽鏈內(nèi)切酶表達(dá),藥物能夠體現(xiàn)出加速血管緊張素Ⅱ生成的效果,同時(shí)也能夠降解、滅活速激肽以及緩激肽。布地奈德可以抑制氧化亞氮合成酶表達(dá),降低氧化亞氮合成率。另外也能夠發(fā)揮出可以減少血管緊張素Ⅱ之外的活性物質(zhì)擴(kuò)張血管、誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)、致炎等效用。此外值得說明的是,這種藥物能夠積極誘導(dǎo)縮血管物質(zhì)血管皮素生成。

當(dāng)布地奈德進(jìn)入到人體之后,能對(duì)多類細(xì)胞因子表達(dá)產(chǎn)生抑制作用,例如：白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-6、IL-4、IL-3、IL-1、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、粒細(xì)胞集落刺激因子等。減緩以上因子對(duì)于呼吸系統(tǒng)的效用。布地奈德混懸液可以全面促進(jìn)腎上腺素β2受體表達(dá),增加針對(duì)于外源性、內(nèi)源性藥用β2受體激動(dòng)制劑的敏感程度。就布地奈德混懸液的免疫抑制作用方面來看,這種藥物自抗原吞噬、淋巴細(xì)胞增殖分裂、分化再到效應(yīng)期整體免疫過程中,均能體現(xiàn)出抑制效用。

1.3 布地奈德混懸液的藥代動(dòng)力學(xué)研究 當(dāng)本品進(jìn)入到人體之后,一般在肺部和氣道經(jīng)以上環(huán)節(jié)體現(xiàn)出藥理作用,減少細(xì)胞因子、致炎致敏介質(zhì)等物質(zhì)合成,提升炎癥細(xì)胞以及支氣管平滑肌針對(duì)β2激動(dòng)劑敏感程度,有效收縮處于擴(kuò)張狀態(tài)的黏膜血管。應(yīng)用這種藥物治療疾病,能緩解患兒呼吸困難,積極改善患兒通氣功能,且這種藥物也能發(fā)揮出良好的抗炎效果。

此外,這種藥物能逆轉(zhuǎn)患兒上皮下因膠原沉積導(dǎo)致基膜增厚、氣道黏膜水腫等炎性重構(gòu)病理性改變。布地奈德的抗炎效應(yīng)比地塞米松高500 倍。所以說,僅微量吸入布地奈德就能產(chǎn)生局部治療效應(yīng)。即使患兒經(jīng)氣道吸收和吞食部分藥物(其生物利用度為11%),也不會(huì)造成全身性糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)情況。

2 新生兒肺炎的相關(guān)診斷

新生兒肺炎的臨床癥狀缺少典型性。胸部X 線片為診斷此疾病的重要方法,發(fā)生該疾病的新生兒具體X 線片影像表現(xiàn)多樣,疾病變化速度快。有的患兒同時(shí)存在各類表現(xiàn)。其中又以支氣管肺炎為最主要表現(xiàn)。新生兒肺炎的常見X 線表現(xiàn)具體如下：①局限性小型病灶。其中以右側(cè)肺部中下野內(nèi)帶出現(xiàn)頻次最高,具體表現(xiàn)為病灶邊緣清晰度不強(qiáng)、顆粒狀陰影。該項(xiàng)征象也為臨床中最為常見的 X 線表現(xiàn)之一［4］。②肺紋理增粗。新生兒肺炎患兒往往存在雙下肺野內(nèi)帶,以右側(cè)最為顯著。已經(jīng)增粗的肺紋理邊緣清晰度不高,該征象為新生兒肺炎的最重要早期X 線表現(xiàn)。③單發(fā)性大型病灶。具體表現(xiàn)為：新生兒肺部存在單發(fā)斑片樣模糊影,以右側(cè)發(fā)生率最高。比較罕見的X 線表現(xiàn)具體為肺氣腫征、支氣管征等［5］。

3 新生兒肺炎的病原學(xué)組成

新生兒肺炎疾病會(huì)發(fā)生在分娩過程中、子宮內(nèi)或者出生之后。導(dǎo)致這種疾病發(fā)生的主要病原菌為霉菌、病毒、細(xì)菌等。新生兒肺炎的病原學(xué)組成如下：①女性在分娩時(shí),感染李斯特菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌與B 組溶血性鏈球菌等,導(dǎo)致新生兒肺炎疾病發(fā)生。新生兒肺炎疾病的感染途徑為母親產(chǎn)道之內(nèi)病原體上行感染羊膜,引發(fā)絨毛膜羊膜炎癥以及胎膜早破時(shí)間>24 h［6］。當(dāng)新生兒吸入被污染后的羊水以后,會(huì)出現(xiàn)此類疾病,此外在新生兒分娩時(shí)經(jīng)過產(chǎn)道。如果吸入了受到污染的羊水或者女性宮頸分泌物,也有可能導(dǎo)致此疾病發(fā)生［7］。②子宮內(nèi)感染的重要病原體為病毒。主要類型包含單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等。其往往由女性妊娠期間原發(fā)性或者潛伏感染復(fù)發(fā)引起。病原體會(huì)通過血液循環(huán)進(jìn)入到胎盤之內(nèi),最終感染胎兒。③在新生兒出生之后,所感染的病原體主要類型為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等。其主要經(jīng)過和呼吸道感染患兒接觸實(shí)現(xiàn)傳播。這種情況的出現(xiàn)也很可能和醫(yī)用器械消毒不嚴(yán)格或者長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用呼吸機(jī)、醫(yī)務(wù)人員手部傳播有關(guān)。

4 霧化吸入布地奈德混懸液治療新生兒肺炎的進(jìn)展研究情況

4.1 序貫療法 所謂序貫療法,主要指的是應(yīng)用一些具有抗菌功能且半衰期時(shí)間較長(zhǎng)的藥物,對(duì)患兒開展疾病治療。這些抗生素經(jīng)口服其所具備的生物利用度也能夠達(dá)到和注射劑一致的水平。在臨床中,一般使用半衰期時(shí)間長(zhǎng)的β-內(nèi)酰胺類藥物對(duì)患兒開展治療［8］。比如：針對(duì)于新生兒肺炎患兒應(yīng)用布地奈德以及阿奇霉素開展序貫療法。具體操作為：先對(duì)患兒實(shí)施靜滴阿奇霉素治療。3～5 d 后對(duì)新生兒實(shí)施霧化吸入布地奈德混懸液治療,同時(shí)聯(lián)合其他藥物開展加壓霧化吸入。經(jīng)過對(duì)新生兒實(shí)施序貫治療能夠取得滿意效果。這種治療方式的應(yīng)用能夠有效解決患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),另外也可規(guī)避新生兒長(zhǎng)期接受注射治療,進(jìn)而降低治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率。

4.2 常規(guī)治療 當(dāng)前,針對(duì)于發(fā)生肺炎的新生兒患兒來講,臨床中依舊將霧化吸入布地奈德混懸液視為常規(guī)療法。不同類別的霧化器吸收的實(shí)際吸入的劑量也各不相同［9］。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)結(jié)合新生兒的實(shí)際情況,為患兒擇取規(guī)格適宜的霧化器。值得說明的是,患兒在吸入布地奈德混懸液之后,如果醫(yī)生發(fā)現(xiàn)渾濁液體沉積震蕩后消失則無需驚慌。而倘若發(fā)現(xiàn)經(jīng)過震蕩之后,無法形成穩(wěn)定懸浮,則不能對(duì)小兒患兒使用藥物。通常而言,新生兒的用藥頻次為2 次/d,0.125～0.250 mg/次。當(dāng)患兒處于無明顯臨床表現(xiàn)狀態(tài)時(shí),要使用最低劑量。一般而言,新生兒的布地奈德應(yīng)用劑量應(yīng)當(dāng)為0.125～0.250 mg/次,2 次/d。在其接受疾病治療過程中,醫(yī)生應(yīng)當(dāng)關(guān)注其病癥變化情況,在此同時(shí)動(dòng)態(tài)性的調(diào)節(jié)新生兒的用藥劑量［10,11］。

4.3 聯(lián)合用藥

4.3.1 布地奈德混懸液聯(lián)合阿奇霉素治療新生兒肺炎阿奇霉素為一類第2 代大環(huán)內(nèi)酯類化合物。其能夠有效抑制細(xì)菌內(nèi)部蛋白質(zhì)形成,有著抗菌譜多的特點(diǎn)。這種藥物能夠有效抑制諸如支原體、衣原體等病原菌。另外,對(duì)某些微生物也能夠發(fā)揮一定的抑制成效［12-14］。

布地奈德混懸液屬于一類糖皮質(zhì)激素藥品。這種藥物能夠發(fā)揮出收縮血管的效果,針對(duì)于新生兒肺炎患兒而言,應(yīng)用布地奈德混懸液聯(lián)合阿奇霉素治療疾病效果顯著。使用此方案,有助于緩解新生兒患兒喘息、咳嗽、發(fā)熱以及肺部濕啰音等癥狀。

4.3.2 鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德混懸液治療疾病針對(duì)新生兒肺炎患兒來講,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物治療疾病,能夠體現(xiàn)出比較顯著的抗炎效用。這種藥物能夠有效抑制新生兒患兒肺泡以及小支氣管炎癥,降低變態(tài)反應(yīng)程度,有效恢復(fù)患兒的呼吸道功能,抑制氣道高反應(yīng)。鹽酸氨溴索能夠發(fā)揮出推進(jìn)人體肺泡表面活性物質(zhì)合成以及分泌的效果［15,16］。藥物進(jìn)入到人體之后,能夠全面促使黏液分泌量增加,稀釋痰液。另外其也能夠提升纖毛的擺動(dòng)頻率以及強(qiáng)度水平,進(jìn)而有效維護(hù)患兒呼吸道自潔功能,改善患兒呼吸癥狀［17,18］。鹽酸氨溴索以及布地奈德混懸液聯(lián)合應(yīng)用,能夠發(fā)揮出協(xié)同作用。這種治療方案可以降低致敏性物質(zhì)分泌,抑制免疫細(xì)胞活性程度。促進(jìn)痰液排出,減少患兒治療時(shí)間,有助于患兒所表現(xiàn)出的臨床癥狀。同時(shí)也可降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。

4.3.3 紅霉素聯(lián)合布地奈德混懸液治療新生兒肺炎紅霉素作為一類臨床常用的抗生素,能夠發(fā)揮出殺菌抗炎的效果,抑制支原體蛋白合成。針對(duì)新生兒肺炎患兒來講,實(shí)施紅霉素聯(lián)合布利奈德混懸液治療疾病,有助于改善患兒臨床癥狀［19,20］。

4.3.4 沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療疾病 沙丁胺醇就結(jié)構(gòu)上而言,其和異丙腎上腺素比較類似。沙丁胺醇的具體作用比異丙腎上腺素更高。這種藥物屬于一類選擇性β2受體激動(dòng)制劑。當(dāng)其進(jìn)入到人體之后,可以有效抑制過敏物質(zhì)釋放,降低患兒支氣管痙攣發(fā)生率。當(dāng)前有文獻(xiàn)表明,針對(duì)于新生兒肺炎患兒,應(yīng)用布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇治療疾病能夠取得滿意效果。

5 小結(jié)

針對(duì)于新生兒肺炎患兒而言,應(yīng)用布地奈德霧化混懸液治療疾病效果顯著,此法有助于在短時(shí)間內(nèi)緩解患兒所表現(xiàn)出的臨床癥狀,可促進(jìn)其疾病轉(zhuǎn)歸。因而值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。