劉春雷,才 紅
(蘇州太湖國家旅游度假區(qū)人民醫(yī)院,江蘇 蘇州 215000)
七葉皂苷鈉是一種白色結(jié)晶性粉末,味苦澀而辣,具有消炎、抗?jié)B出、增加靜脈張力、改善血液循環(huán)及糾正腦功能失常等作用,可治療腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所導(dǎo)致的腫脹,也可用于治療靜脈回流障礙性疾病。本文就七葉皂苷鈉的中醫(yī)思維與臨床應(yīng)用進行探討,現(xiàn)報道如下。
注射用七葉皂苷鈉為化學提取的白色粉末,原料為中藥娑羅子。娑羅子是七葉樹科植物七葉樹的種子和天師栗的種子,現(xiàn)有的七葉皂苷鈉原料均取自天師栗的種子娑羅子,是經(jīng)提取的干燥粉末,劑量為5 mg、10 mg。七葉皂苷鈉片是來源于七葉樹科植物天師栗的干燥成熟種子,從種子中提取三萜皂苷鈉鹽,其主要成分是七葉皂苷鈉A、B、C、D。七葉皂苷鈉提取自天然中藥,但屬于西藥。
2005 年至2023 年,本醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用七葉皂苷鈉治療了下列部分疾病:(1)在頭痛、眩暈、頸椎痛、脅痛、胸椎痛、腰痛、腹痛、水腫、胃痛、痔瘡等病人中選中以下指征:痛如針刺,肢體腫脹,下肢靜脈曲張,跳痛,感覺大腦或頸部血液斷流,頭皮麻木,病變部位發(fā)暗、瘀青或水腫,幽門水腫,腸系膜淋巴結(jié)腫大,舌色暗紅或淡紫或紫暗,舌苔白厚或黃厚或白水滑或邊有齒痕,舌下瘀點瘀斑或舌下靜脈迂曲。(2)七葉皂苷鈉藥品說明書中的治療范圍有限,主要用于治療腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所導(dǎo)致的腫脹,也可用于靜脈回流障礙性疾病的治療,但實際應(yīng)用于臨床細分疾病的治療較多,涉及腦水腫的有腦梗死、腦出血急性期、腦震蕩、腦外傷等;創(chuàng)傷或手術(shù)引起的腫脹包括外傷水腫、腦震蕩、皮下血腫、肌肉拉傷、關(guān)節(jié)腫痛、韌帶及筋膜拉傷、骨折水腫期、鋼板內(nèi)固定取出后、腰麻及硬脊膜麻醉引起的腰痛后遺癥、眼球結(jié)膜外傷充血出血等;靜脈回流障礙性疾病包括頭部皮膚麻木、腦部供血不足、頸椎病、肺水腫、局部腫痛發(fā)涼、靜脈曲張、痔瘡、水腫等。(3)與藥品說明書適應(yīng)證有關(guān)但說明書中未提及的疾病有神經(jīng)痛、腰痛、腰椎間盤突出、頸椎病、闌尾炎、淋巴結(jié)腫大(包括腹部腸系膜淋巴結(jié)炎)等。(4)下列證型的相關(guān)疾病亦被納入治療范圍:①氣虛血瘀證:病人表現(xiàn)為心慌,氣短乏力,納呆,唇舌淡暗,舌質(zhì)不鮮活,舌下脈絡(luò)瘀滯,有小瘀點瘀斑,局部腰痛腫脹,四肢小關(guān)節(jié)活動障礙、水腫,勞累過度引起的肌腱水腫,因中氣下陷引發(fā)的痔瘡,靜脈曲張、血管青紫,未知菌種感染的睪丸炎并發(fā)陰囊水腫;②肝膽絡(luò)脈失和證:病人表現(xiàn)為脅痛(病因為肝郁氣滯,氣郁化火,肝膽濕熱,瘀血阻絡(luò)),有肋間肌肉痙攣的疼痛表現(xiàn)為:痛有定處,掣痛,抽痛,無肋間肌肉痙攣的疼痛表現(xiàn)為:刺痛,隱痛,走串痛,或不定位疼痛等;③痰濕阻滯或痰濕瘀阻證:靜脈回流障礙性疾病或外傷、創(chuàng)傷引起的病變部位腫脹,此類病人嗜食肥甘厚味,嗜酒無度或暴飲暴食,導(dǎo)致脾胃運化失常,脾失健運,輸布水谷精微能力下降,三焦經(jīng)絡(luò)運行受阻,痰濕產(chǎn)物排出受限,阻礙氣血運行,產(chǎn)生血瘀,病人常表現(xiàn)為局部水腫脹滿,疼痛酸重,頭暈沉,病變處皮膚溫度高或低,顏色青紫或暗紫,有瘀點瘀斑、墜脹感、刺痛感。
天師栗種子——娑羅子,首載于《本草綱目》:“[集解] 時珍曰:按宋祁<益州方物>記云:天師栗,惟西蜀青城山中有之,他處無有也,云張?zhí)鞄煂W道于此所遺,故名。似栗而味美,惟獨房若橡為異耳。今武當山所賣娑羅子,恐即此物也”。娑羅子味甘,性溫,無毒,主治“久食,已風攣”(時珍,出《益州記》)[1-2]。娑羅子性味:溫,甘,歸肝、胃經(jīng),功效:疏肝理氣、和胃止痛,主治:肝郁氣滯之脅肋脹痛、經(jīng)前乳房脹痛;肝胃氣滯之胸脅、脘腹脹痛。用法用量:水煎服,3 ~9 g?,F(xiàn)代研究:(1)化學成分:娑羅子主要含三萜皂苷和黃酮類化合物,從三萜皂苷中可分離出七葉皂苷?!吨袊幍洹芬?guī)定本品含七葉皂苷A 不得少于0.70%。(2)藥理作用:娑羅子水煎劑能促進胃腸蠕動,其水煎劑中所含的七葉皂苷可抑制胃酸分泌、抗炎、抗腦缺血損傷、降血脂、抗腫瘤[3-4]?!侗静菥V目拾遺》載:“(娑羅子)寬中下氣,治胃脘肝膈膨脹,疳積瘧痢,吐血勞傷,平胃通絡(luò)”[5-6]。以上文字,提取膨脹、勞傷、通絡(luò)三個詞,其中膨脹與水腫、靜脈回流障礙性疾病同義,勞傷與過勞、創(chuàng)傷、手術(shù)后同義,通絡(luò)可以理解為恢復(fù)血管通透性、改善血液微循環(huán)、消除病變部位水腫的古代說法,至此不難看出娑羅子提取物的適應(yīng)證與古代醫(yī)書典籍記載的原生藥之功效基本相同。說明娑羅子雖經(jīng)化學提取,但基本功效未變,其治療范圍尚有待進一步發(fā)掘和觀察總結(jié)。中醫(yī)典籍總結(jié)娑羅子的功效為:溫中和胃,淡滲利濕,行氣化滯,活血化瘀。辨證主治疾?。簻刂泻臀?,用于治療脾胃虛寒之脘腹疼痛,肝胃不和之脅痛、胃脹、臌脹,脾腎陽虛之絡(luò)脈失和、水腫;淡滲利濕,用于治療脾氣虛弱、痰濕交阻之水腫、支飲、靜脈回流障礙;行氣化滯,用于治療肝郁氣滯之脅痛、胃脘飽脹,也可用于治療氣滯血瘀之創(chuàng)傷;活血化瘀,用于治療瘀血內(nèi)阻之疼痛、水腫。由此可見,娑羅子在我國中醫(yī)臨床得到了持久、系統(tǒng)的運用。
七葉皂苷鈉的作用機理包括:(1)降低血管通透性,對血清中的溶酶體活性有明顯的抑制作用,可穩(wěn)定溶酶體膜,阻礙蛋白酶的代謝,降低毛細血管的通透性,減少靜脈充血,減輕組織腫脹;(2)作用于血管內(nèi)皮細胞感受器,增加靜脈回流,改善靜脈瘀血癥狀,例如可改善肢體腫脹、疼痛、瘙癢、疲勞和沉重感,同時還可以明顯降低血液黏稠度;(3)增加血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的濃度,產(chǎn)生類皮脂激素的作用,促進前列腺素(PG)F2α 的分泌,拮抗前列腺素E1(PGE1)緩激肽和5 羥色胺(5-HT)等炎性介質(zhì),起到抗炎作用;(4)穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞,抗毛細血管通透性,有效減少滲出,增加靜脈血管張力,改善局部血運,促進淋巴和血液循環(huán),消除水腫;(5)增強血管彈性和張力,其機制是抑制血液中的蛋白酶,使靜脈壁糖蛋白膠原纖維不受破壞,進而恢復(fù)靜脈的強度及彈性;(6)最新的研究表明,七葉皂苷鈉可促進腸道蠕動,抗腸痙攣,緩解腸粘連。
(1)水腫類疾病;(2)疼痛類疾??;(3)創(chuàng)傷;(4)拔牙后及牙齦腫痛;(5)整形美容外科手術(shù)后;(6)腰痛;(7)盲腸炎、腹膜炎、腸粘連;(8)痔;(9)頭暈、肢端麻木及感覺異常。
(1)診斷不明確;(2)精神障礙、感覺障礙或心理障礙等心因性疾病;(3)腦出血急性期;(4)雷諾氏病、四肢厥冷、肢端靜脈炎;(5)腎損傷、腎衰竭、腎功能不全、糖尿病腎病;(6)孕婦。
2005 年7 月26 日至2023 年2 月8 日,本醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用注射用七葉皂苷鈉治療病種及例數(shù)如下:腱鞘炎10 例,心悸頸痛24 例,頭麻6 例,腰痛、坐骨神經(jīng)痛、腰傷30 例,腦梗死后遺癥29 例,頸椎病伴眩暈、惡心嘔吐5 例,腦震蕩后遺癥9 例,闌尾炎34 例,腸粘連、腸水腫、腸痙攣4 例,拔牙后腫痛32 例,創(chuàng)傷56 例,水腫13 例,痔瘡8 例。用法:取5 ~15 mg 注射用七葉皂苷鈉,溶于0.9% 氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液250 mL 中靜脈滴注,禁止用于動脈注射、肌內(nèi)注射或皮下注射。宜選用較粗靜脈滴注,以防止出現(xiàn)靜脈炎。下面僅列舉七葉皂苷鈉在幾類主要疾病治療中的應(yīng)用。
5.3.1 腦梗死及其后遺癥、腦水腫、腦震蕩 此類患者在應(yīng)用甘露醇或其他藥物治療效果不佳時,加用七葉皂苷鈉針劑10 mg,用藥7 ~10 d 后,疼痛、水腫、神經(jīng)功能障礙、患側(cè)肢體麻木、眩暈等癥狀均能得到不同程度的緩解。血壓偏低、血液灌流量不足者,加用低分子右旋糖酐;手足不溫者,加用參麥注射液。對于腦震蕩的治療,在應(yīng)用七葉皂苷鈉的同時,可配合選用以下藥物:吡拉西坦注射液、復(fù)方麝香注射液、醒腦靜注射液、注射用腦蛋白水解物、鎮(zhèn)腦寧膠囊、華佗再造丸。有些醫(yī)生還用七葉皂苷鈉治療流行性乙型腦炎和急慢性周圍性面癱。此外,七葉皂苷鈉還可用于治療腦水腫、組織腫脹及靜脈回流障礙等疾病,具有消炎、抗?jié)B出、增加靜脈張力、促進血液循環(huán)等作用。一般腦出血、腦梗死后會出現(xiàn)腦組織水腫,導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損加重,而應(yīng)用七葉皂苷鈉可減輕腦出血、腦梗死引起的腦水腫,通常使用7 ~10 d。另外,一些外科手術(shù)病人在手術(shù)后可能出現(xiàn)組織水腫,也可用七葉皂苷鈉來減輕水腫。下肢靜脈血栓導(dǎo)致的靜脈回流障礙、腰椎間盤突出導(dǎo)致的神經(jīng)損傷同樣可以用七葉皂苷鈉治療。
5.3.2 腰痛、腰椎間盤突出 腰痛、腰椎間盤突出的臨床治療方案包括:(1)甘露醇加地塞米松靜脈滴注。(2)七葉皂苷鈉15 mg 加0.9% 氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注。七葉皂苷鈉具有減輕脊髓間壓迫、神經(jīng)細胞間水腫及排除多余細胞間液的作用,其中醫(yī)功效為:疏肝理氣、淡滲利濕、通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、分利三焦、理傷復(fù)舊。通過上述功效可使水腫消散,減輕壓迫,改善供血,從而有效緩解腰痛和下肢麻木等癥狀。腰痛、腰椎間盤突出慢性期需預(yù)防疾病復(fù)發(fā),可應(yīng)用補肝腎強腰膝、健骨生髓類中藥,并以調(diào)腎助陽、補腎填精、養(yǎng)肝柔筋為治則,同時注意勞逸結(jié)合,不提重物,端正坐姿,遠離寒濕之地。
5.3.3 闌尾炎及腸粘連
5.3.3.1 急慢性闌尾炎 在急慢性闌尾炎的治療中,成人可靜脈滴注注射用青霉素960 萬單位或頭孢類抗生素或磷霉素,在此基礎(chǔ)上加用七葉皂苷鈉針劑10 mg,效果更好,較單用抗生素治療能大大降低疾病復(fù)發(fā)率和手術(shù)的概率。用藥后療效不穩(wěn)定者,可加服湯藥,如大柴胡湯加大黃牡丹皮湯,寒濕者稍加大干姜用量,少用大黃;濕熱者大黃用10 ~15 g,干姜用5 g,其他藥物酌情減輕。
5.3.3.2 腹痛腹瀉 病例女,多年腸炎,腸鏡檢查顯示:腸黏膜充血模糊,腸間水腫,腸粘連、痙攣,局部血運較差。單獨靜脈滴注七葉皂苷鈉15 mg,第二天腹痛腹瀉減輕,連用7 d 后停藥。隨訪時患者訴:以往病情復(fù)發(fā)時各種消炎藥、抗生素使用很多,但起效慢,往往停針后才見好轉(zhuǎn),這次治療效果好,病情有點小反復(fù)也不用打針,再沒有大的發(fā)作。腹痛腹瀉的中醫(yī)范疇包括:積聚、腹痛、腹瀉、支飲,證屬水濕凝結(jié)、寒濕困脾、氣滯血瘀。
5.3.4 脅痛 脅痛的病因多為肝郁阻礙氣機升降,氣血津液運行通道受阻,絡(luò)脈失和,痛有定處或痛無定處。脅肋脹痛、刺痛、鈍痛、掣痛、隱痛,無皰疹,多為肋間神經(jīng)痛。中醫(yī)認為肝失疏泄,郁而化滯,經(jīng)絡(luò)氣血瘀滯或肝郁化火傷陰則痛。七葉皂苷鈉原生藥娑羅子具有行氣化滯、疏肝理氣之功效,其治療脅痛的臨床用法是:七葉皂苷鈉10 mg 加5% 葡萄糖注射液靜脈滴注,同時予葡萄糖酸鈣注射液2 g 加5% 葡萄糖注射液靜脈滴注,療程5 ~7 d。在此期間可口服維生素類藥物、甲鈷胺片,7 d 后停藥。
5.3.5 水腫疼痛 對于骨折內(nèi)固定術(shù)后、創(chuàng)傷、眼球結(jié)膜外傷、瘀腫、拔牙后、腕管綜合征、頸肩肌筋膜炎、筋膜拉傷引起的水腫疼痛,靜脈滴注七葉皂苷鈉3 ~10 d,療效優(yōu)于靜脈滴注其他藥物。
5.3.6 氣厥血厥實證 七葉皂苷鈉原生藥娑羅子可疏肝理氣、行氣化滯、消腫止痛,故可治療氣厥血厥實證。七葉皂苷鈉也有口服制劑,一般使用方法為成人每次口服1 ~2 片,早晚各服用1 次,需在飯后服用。同時,還可以配合應(yīng)用清開靈注射液、醒腦靜注射液、麝香注射液等藥物。氣厥血厥實證的鑒別如下:(1)氣厥實證。表現(xiàn)為情志異常、精神刺激而發(fā)作,病人突然暈倒,不省人事,兩手握拳,呼吸急促氣粗,四肢發(fā)冷,舌苔薄白,脈沉弦。發(fā)作之前常常情緒低落,或胸悶堵塞,四肢麻木,平素多肝氣不舒,受情緒刺激而誘發(fā),脈洪。《素問·生氣通天論》曰:“大怒則形氣絕,而血菀于上,使人薄厥?!奔创祟悮庳蕦嵶C也。(2)血厥實證。表現(xiàn)為多因急躁惱怒而發(fā),病人突然昏倒,不省人事,牙關(guān)緊閉,面赤唇紫,舌暗紅,脈弦有力,心慌,胸悶。與人爭吵、情緒劇烈波動或暴怒時,肝陽亢盛,氣機逆亂,血隨氣升,擾亂神明[7-8],血液流動加速,在血管轉(zhuǎn)彎處不斷產(chǎn)生漩渦氣流。在中醫(yī)五臟中,與血厥實證有關(guān)的臟腑主要有肝、心、肺,血厥實證的發(fā)生對這三臟都有一定損傷,整體表現(xiàn)為頭痛、頭脹或胸悶、氣短、乏力、眩暈、心慌、心憋悶、身體發(fā)顫、手抖、口干唇燥、目赤、意識喪失等。此厥證需要與偏癱失語之中風、口吐白沫之癇癥相鑒別。針對氣厥血厥實證的治療,主要在于通過補益元氣、回陽救逆而防脫,對于失血失津過急過多者,還應(yīng)配合止血、輸液、補液[9]。
5.3.7 靜脈回流障礙性疾病、痔、靜脈曲張 在靜脈回流障礙性疾病、痔、靜脈曲張的治療中,七葉皂苷鈉的療效不明顯。
(1)娑羅子(即七葉皂苷鈉)的功效較為廣泛,在中醫(yī)辨證分型的基礎(chǔ)上,采用此藥治療中風后遺癥、脅痛、腸粘連、腸水腫、腰痛、血腫、創(chuàng)傷等疾病,可縮短療程,療效滿意。(2)七葉皂苷鈉的制作工藝從化學提取變?yōu)槲锢硖崛〈嬖诳赡?,這樣其準字號就會改成Z,歸屬于中成藥,說明書里的適應(yīng)證也會更改為功能主治,通過中醫(yī)辨證探索,不斷擴大中醫(yī)治療領(lǐng)域。(3)關(guān)于七葉皂苷鈉的相關(guān)不良反應(yīng),臨床用法用量恰當時不易對腎功能造成影響,最容易引起的不良反應(yīng)是手背靜脈硬化,導(dǎo)致輸液的靜脈血管發(fā)生炎性堵塞,血流減少,但不發(fā)生潰爛,血管只是暫時失去彈性,經(jīng)回訪調(diào)查,最長可在6 ~12 個月恢復(fù)。本篇論述之治療具體病種及效果僅限于本醫(yī)療機構(gòu),在同一時間段未設(shè)對照組,不涉及疾病具體人數(shù)及有效率、顯效率等詳細數(shù)據(jù)。