左爾東 李剛 陳新軍

過敏性疾病主要由變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生的以IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所引起，其患病率逐年上升，已成為危害人類健康的常見慢性病之一[1]。變應(yīng)原陽性分布受年齡、地區(qū)等多種因素影響，吸入性變應(yīng)原在多種過敏性疾病（如變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性哮喘、過敏性結(jié)膜炎等）的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]，明確變應(yīng)原可有效指導(dǎo)臨床的診療和預(yù)防工作。血清變應(yīng)原特異性IgE（Specific immunoglobulin E，sIgE）檢測是診斷過敏性疾病最常見的方法之一。

目前北京地區(qū)人群變應(yīng)原的研究較多[3～7]，但研究對象均為北京城市地區(qū)人群，對淺山區(qū)人群變應(yīng)原的研究尚未見報道，門頭溝區(qū)隸屬生態(tài)涵養(yǎng)發(fā)展區(qū)，也是北京淺山區(qū)之一，因此探究本地區(qū)人群變應(yīng)原的分布特點有特殊意義。

本研究對2019 年2 月1 日～2023 年2 月1 日北京淺山區(qū)（門頭溝地區(qū)）懷疑過敏性疾病的患者行血清吸入性變應(yīng)原sIgE 檢測，以分析變應(yīng)原的分布特點及變化趨勢，為門頭溝地區(qū)變應(yīng)原譜的完善和過敏性疾病的診斷、治療及預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象回顧性納入2019 年2 月1 日～2023年2 月1 日就診于我院的北京門頭溝地區(qū)、疑診為過敏性疾病并行血清吸入性變應(yīng)原sIgE 檢測的患者，患者癥狀和體征符合中華醫(yī)學(xué)會關(guān)于變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘、過敏性結(jié)膜炎的診斷標準[8～10]。

1.2 研究方法檢測項目：采集患者靜脈血進行血清吸入性變應(yīng)原sIgE 檢測，包括戶塵螨、粉塵螨、熱帶無爪螨、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、蠶絲、矮豚草、蒿、葎草、藜/反枝莧、刺柏/樺、懸鈴木/白蠟、榿/楊/柳/山毛櫸/橡/胡桃、六月禾/黑麥草/梯牧草、復(fù)葉槭/桑/洋槐/榆/柏/構(gòu)樹、煙曲霉、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉。

檢測方法：采用免疫印跡法應(yīng)用德國 Mediwiss公司過敏原定量檢測系統(tǒng)及配套試劑測定患者血清中sIgE。所有操作均由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的檢驗員按照試劑盒和檢測儀器說明書執(zhí)行。

結(jié)果評定：sIgE 陽性標準為0 級（0～0.34IU/mL）、1 級（0.35～0.69IU/mL）、2 級（0.70～3.49IU/mL）、3 級（3.50～17.49IU/mL）、4 級（17.50～49.90IU/mL）、5 級（50.00～100.00IU/mL）、6 級（>100.00IU/mL），共7 級。健康人群sIgE<0.35IU/mL（陰性），患者血清中只要有1 種sIgE 出現(xiàn)陽性即為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 26.0 對研究數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料用百分比進行統(tǒng)計學(xué)描述，采用卡方或Fisher 檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，檢驗水準 α=0.05，雙側(cè)。

2 結(jié)果

2.1 患者血清slgE 變應(yīng)原分布情況受試者共2 066 例，其中912 例至少有1 項變應(yīng)原sIgE 陽性，陽性率為44.14%。檢出變應(yīng)原前5 位分別為蒿（366 例，17.72%）、戶塵螨（246 例，11.91%）、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉（210 例，10.16%）、葎草（158 例，7.65%）、刺柏/樺（154 例，7.45%）。除蒿、葎草、刺柏/樺、貓毛皮屑、狗毛皮屑和念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉外，其他變應(yīng)原主要分布在4 級以下，其中蒿、葎草5 級、6 級占比高。見表1。

表1 2 066 例患者血清sIgE 變應(yīng)原分布

2.2 不同性別患者血清slgE 變應(yīng)原分布情況2 066例患者中，男1 020 例（49.37%），女1 046 例（50.63%），男性血清變應(yīng)原slgE 陽性率為38.72%，女性陽性率為49.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。女性戶塵螨、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蒿、刺柏/樺、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉陽性率高于男性，六月禾/黑麥草/梯牧草低于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同性別患者血清sIgE 變應(yīng)原分布[n（%）]

2.3 不同年齡患者變應(yīng)原分布情況將患者按照年齡分為<5 歲、6～11歲、12～18 歲、18～30 歲、31～45歲、46～60 歲、61～75 歲、>75 歲共8 組，變應(yīng)原sIgE陽性率分別 為51.26%、70.63%、70.24%、53.77%、48.24%、34.16%、61.76%、37.63%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。

在變應(yīng)原sIgE 陽性患者中，單一變應(yīng)原陽性占比最高，為49.56%，>75 歲組1 種變應(yīng)原陽性占比最高為71.43%，與其他組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 912 例變應(yīng)原sIgE 陽性患者不同年齡段、不同過敏原種數(shù)分布情況[n（%）]

戶塵螨、粉塵螨、貓毛皮屑、狗毛皮屑、矮豚草、蒿、葎草、藜/反枝莧、刺柏/樺、懸鈴木/白蠟、復(fù)葉槭/桑/洋槐/榆/柏/構(gòu)樹、煙曲霉、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉陽性率在各年齡組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。動物類sIgE 陽性率在<30 歲人群中較高，植物類sIgE 陽性率在<45 歲人群中較高，動物類和植物類sIgE 陽性率隨年齡增高而降低；念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉sIgE 陽性率在<18 歲和>75 歲人群中較高，陽性率隨年齡呈“V”型趨勢。見圖1～3。

圖1 動物類sIgE 陽性率隨年齡變化趨勢

圖2 植物類sIgE 陽性率隨年齡變化趨勢

圖3 霉菌類sIgE 陽性率隨年齡變化趨勢

表4 不同年齡組血清 sIgE 變應(yīng)原分布

3 討論

目前，過敏性疾病患者呈逐年增長趨勢[1]，在過敏性疾病的診斷、治療和預(yù)防過程中，臨床癥狀、體征以及變應(yīng)原陽性是疾病診治的重要依據(jù)。變應(yīng)原的暴露影響過敏性疾病的癥狀發(fā)生、嚴重程度和變應(yīng)原陽性率[5]。不同地理區(qū)域的變應(yīng)原分布特征存在顯著差異。我國幅員遼闊，且隨著城市化的發(fā)展和近年來氣候因素的不斷變化，變應(yīng)原分布的地理性差異進一步復(fù)雜化。北京是現(xiàn)代化大都市，但全市60%以上地區(qū)為山區(qū)，北京淺山區(qū)是山區(qū)的重要組成部分，位于深山與平原的過渡地帶，占全市面積的29.5%。已有文獻報道北京不同地區(qū)變應(yīng)原分布情況[3～7]，但大多是位于城市中心區(qū)域的醫(yī)院報道，可能無法反映北京不同地區(qū)變應(yīng)原的差異。北京市門頭溝區(qū)隸屬生態(tài)涵養(yǎng)發(fā)展區(qū)，也是北京淺山區(qū)之一，98.5%區(qū)域面積為山區(qū)，植被覆蓋廣泛，目前尚無本地區(qū)變應(yīng)原分布的報道。本研究將北京門頭溝地區(qū)的變應(yīng)原分布情況進行分析。

既往北京地區(qū)變應(yīng)原的研究[3～7]顯示，塵螨和蒿為本地區(qū)最常見變應(yīng)原，本研究中蒿的陽性率明顯高于其他類別變應(yīng)原，而且5 級、6 級占比高。門頭溝山區(qū)面積占比高，屬溫帶落葉林生態(tài)系統(tǒng)，植被覆蓋廣泛，且層次性豐富，其中草地的高覆蓋率導(dǎo)致蒿屬過敏的高發(fā)病率和高分級。一項研究表明[7]，草原城市（包頭）和非草原城市（北京）間的變應(yīng)原譜存在顯著差異，不同地域環(huán)境、氣候條件等導(dǎo)致的變應(yīng)原暴露差異和變應(yīng)源譜的特征密切相關(guān)。

本研究中血清sIgE 變應(yīng)原總陽性率女性高于男性，其中女性戶塵螨、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蒿、刺柏/樺、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉陽性率高于男性，僅有六月禾/黑麥草/梯牧草低于男性，可能與不同性別的性激素水平對于免疫系統(tǒng)的干預(yù)機制有關(guān)，有研究[3，7]表明，變應(yīng)原與性別相關(guān)。男性和女性前3 位變應(yīng)原一致，分別是蒿、戶塵螨、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉。而有研究[4，6]提示，變應(yīng)原與性別不相關(guān)。變應(yīng)原和性別的關(guān)系有待進一步探索。

本研究中，不同年齡組變應(yīng)原存在差異，6～11歲組的變應(yīng)原陽性率最高，>75 歲組1 種sIgE 陽性占比最高。動物類和植物類sIgE 陽性率隨年齡增高而降低，霉菌類sIgE 陽性率隨年齡呈“V”型趨勢。既往研究[11]發(fā)現(xiàn)，血清吸入性變應(yīng)原sIgE 陽性率隨年齡增長而逐漸降低，本研究中動物類和植物類的血清sIgE 變化趨勢與之相符。Bartra 等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，兒童對霉菌類更易過敏，Nolles 等[13]發(fā)現(xiàn)7.8 歲是霉菌類血清sIgE 陽性率最高的年齡，我國學(xué)者有關(guān)北京地區(qū)的研究[6，14，15]也發(fā)現(xiàn)霉菌類變應(yīng)原陽性率隨著年齡增長呈下降趨勢。本研究中念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉的陽性率在6～11 歲組最高，隨著年齡增長呈下降趨勢，同時發(fā)現(xiàn)在>75 歲組高齡患者中再次升高，高齡患者的霉菌類變應(yīng)原高陽性率在既往研究中尚無報道。這可能由于既往研究中高齡患者少或未單獨分組對照，Bartra 等[12]的研究對象年齡為5～65 歲，而我國學(xué)者的兩項研究[6，14]最高年齡分組為>60 歲。高齡患者室內(nèi)活動時間和臥床時間更長，可能使其霉菌類變應(yīng)原的暴露增加，導(dǎo)致陽性率增高。隨著人口老齡化加劇，高齡患者的變應(yīng)原特征更值得關(guān)注，在今后的研究中高齡患者年齡組劃分需更加細致。在兒童和高齡患者過敏性疾病的診治和預(yù)防中，需要特別關(guān)注霉菌類變應(yīng)原。

本研究的局限性在于因交通、經(jīng)濟等原因，深山區(qū)患者就診比例可能降低，所以本研究中植物類變應(yīng)原的陽性率可能被低估。但本研究的結(jié)果仍反映了不同于北京其他城市地區(qū)的淺山區(qū)變應(yīng)原譜，在以后的研究中可與北京不同地區(qū)的變應(yīng)原譜進行對比，并結(jié)合疾病的癥狀嚴重程度進一步分析。

綜上，本研究分析了2019 年～2023 年北京門頭溝地區(qū)懷疑過敏性疾病患者的血清吸入性變應(yīng)原 sIgE，為門頭溝地區(qū)變應(yīng)原譜的完善和過敏性疾病的診斷、治療及預(yù)防等提供參考依據(jù)。