外用重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏治療口腔潰瘍的效果及臨床價值分析

鐘翠翠 張義喜 苗玉珠 謝義璞

口腔潰瘍是一種發(fā)生在口腔黏膜上的疼痛性潰瘍,患者常伴有嚴(yán)重的疼痛, 有效的治療方法很少［1,2］?？谇粷冇纸凶鲝?fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer, RAU), 是最常見的口腔黏膜疾病, 其患病率高達20%左右。該疾病主要發(fā)生在口腔黏膜上, 為淺表性孤立的圓形或橢圓形潰瘍, 會引起灼痛感等并發(fā)癥, 對患者的語言、進食、心情等生活質(zhì)量造成影響。該疾病的產(chǎn)生原因很多, 包括疲勞、局部創(chuàng)傷、免疫缺陷等, 目前對該疾病的治療并無特效藥物和方法, 以對癥治療為主, 如緩解疼痛、促進局部創(chuàng)面愈合等［3,4］。此外, 國外一項研究發(fā)現(xiàn), 表皮生長因子在口腔炎發(fā)生過程中表現(xiàn)出不同階段的變化, 提示唾液中表皮生長因子的減少可能與潰瘍的發(fā)生有關(guān)［5］?？谇粷儚?fù)發(fā)風(fēng)險較高, 且會引起明顯疼痛感, 所以合理藥物的選擇非常關(guān)鍵, 臨床所用藥物中, 外用重組人表皮生長因子凝膠、曲安奈德軟膏比較常見, 兩種藥物均可對該疾病產(chǎn)生一定治療效果, 但是單一使用效果仍不理想,例如曲安奈德的疏水特性和口腔復(fù)雜的微環(huán)境導(dǎo)致其生物利用度低, 對潰瘍創(chuàng)面的治療效果不穩(wěn)定［6］。有關(guān)學(xué)者對兩者聯(lián)合使用的效果進行了研究, 并獲取了不錯的治療效果［7,8］?；诖? 本文對2021 年6 月～2022 年12 月期間在本院治療的104 例口腔潰瘍患者進行研究, 探討采用外用重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏進行治療的效果, 詳細步驟和療效見以下內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年6 月～2022 年12 月本院診治的104 例口腔潰瘍患者, 采用隨機抽樣法分為常規(guī)組和研究組, 各52 例。常規(guī)組中, 男30 例、女22 例；年齡19～67 歲, 平均年齡(36.63±9.52)歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍、輕型潰瘍、重型潰瘍分別為20、20、12 例；病程4～16 個月, 平均病程(10.31±2.01)個月。研究組中, 男29 例、女23 例；年齡20～66 歲,平均年齡(36.75±9.73)歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍、輕型潰瘍、重型潰瘍分別為19、18、15 例；病程5～17 個月, 平均病程(10.46±2.35)個月。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。該項研究的開展已經(jīng)獲取醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)組織的審批, 患者已了解本研究實施過程和目的, 簽訂了同意協(xié)議。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查, 確診為口腔潰瘍疾病, 與《口瘡中醫(yī)臨床實踐指南(2018)》［9］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)具有一致性；②資料沒有缺失情況；③年齡>18 歲；④參加本研究前4 周內(nèi)沒有進行相關(guān)治療；⑤治療依從性良好, 可遵醫(yī)囑用藥；⑥配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他口腔黏膜疾病患者；②嚴(yán)重全身性疾病患者；③血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患者；④過敏體質(zhì), 對本研究所用藥物具有使用禁忌證者；⑤精神疾病、認知功能障礙者；⑥中途退出研究者。

1.3 方法 常規(guī)組：使用重組人表皮生長因子凝膠［桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字S20020112, 規(guī)格：10 萬IU(200 μg)/20 g/支］進行治療, 具體方式為：均勻涂抹在潰瘍處, 4 次/d, 三餐后、睡前使用, 連續(xù)治療2 周。

研究組：使用重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏(石家莊四藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H13023141,規(guī)格：10 g∶25 mg)進行治療, 具體內(nèi)容為：重組人表皮生長因子凝膠和常規(guī)組使用方式相同, 同時將曲安奈德軟膏均勻涂抹在患處, 3 次/d, 三餐后使用, 連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、愈合情況、不良情緒、炎性因子水平、疼痛程度、復(fù)發(fā)率。

1.4.1 治療效果 包括顯效、有效、無效3 個方面,顯效：患者治療后癥狀徹底消失, 潰瘍面愈合, 口腔內(nèi)沒有白色條狀紋；有效：患者治療后癥狀明顯緩解,潰瘍創(chuàng)面明顯減少；無效：患者治療后癥狀沒有改善,甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng) 包括發(fā)癢、皮疹、肌肉萎縮。

1.4.3 愈合情況 包括疼痛緩解時間、潰瘍個數(shù)、潰瘍面積、潰瘍愈合時間、癥狀消退時間、進食改善時間。

1.4.4 不良情緒 包括焦慮、抑郁, 通過焦慮、抑郁自評量表進行評定, 分值越高表示不良情緒程度越嚴(yán)重。

1.4.5 炎性因子 包括白細胞介素-6、白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α, 采集患者清晨空腹靜脈血,離心后取血清, 使用酶聯(lián)免疫法檢測。

1.4.6 疼痛程度 通過視覺模擬評分法進行評估, 分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組愈合情況比較 研究組潰瘍個數(shù)少于常規(guī)組, 潰瘍面積小于常規(guī)組, 疼痛緩解時間、潰瘍愈合時間、癥狀消退時間、進食改善時間短于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組愈合情況比較( x-±s)

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療前, 兩組白細胞介素-6、白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組白細胞介素-6、白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α 水平均低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較( x-±s, pg/ml)

2.4 兩組不良情緒、疼痛程度比較 治療前, 兩組焦慮、抑郁、疼痛評分比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組焦慮、抑郁、疼痛評分低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良情緒、疼痛程度比較( x-±s, 分)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較 研究組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

3 討論

口腔潰瘍的主要癥狀為明顯的灼痛, 且有反復(fù)發(fā)作的特點, 潰瘍好發(fā)于牙齦、唇、頰舌等黏膜部位, 表現(xiàn)為圓或橢圓形, 周界清楚, 孤立散在, “紅、黃、凹、痛”, 嚴(yán)重影響患者食欲、生活質(zhì)量［10,11］。對于口腔潰瘍的發(fā)病機制, 有很多種說法, 大部分認為其與免疫、遺傳、環(huán)境因素相關(guān), 大部分口腔潰瘍者不需要處理, 癥狀可在10 d 左右自行緩解, 但具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險, 且會產(chǎn)生疼痛感, 所以需要積極治療［12,13］。

重組人表皮生長因子凝膠、曲安奈德軟膏是口腔潰瘍常用治療藥物, 其中, 重組人表皮生長因子為單鏈多肽, 由54 個氨基酸組成, 利用基因工程技術(shù)獲取人表皮生長因子基因片段充分表達, 外用能夠促進內(nèi)外胚層來源細胞分裂, 促進表皮細胞分泌、分化、增殖、移行, 從而促使皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)時, 精氨酸、脯氨酸、DNA 等合成, 從而促進創(chuàng)面表皮細胞增殖, 促使肉芽組織合成, 進而促使創(chuàng)面愈合, 對于口腔潰瘍具有積極的治療意義［14,15］。最近幾年, 伴隨臨床研究的持續(xù)深入, 有關(guān)研究人員認為, 為口腔潰瘍患者使用重組人表皮生長因子治療的同時, 使用曲安奈德聯(lián)合治療, 可增強治療效果［16-18］。曲安奈德為人工合成復(fù)合制劑, 是長效腎上腺糖皮質(zhì)激素, 在治療黏膜急慢性炎癥方面效果較好［19,20］；該藥物應(yīng)用于口腔潰瘍治療, 可緩解口腔黏膜充血, 減少毛細血管通透性, 能夠阻斷炎性因子向炎癥部位移動, 可以抑制炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用, 從而對補體參與炎性反應(yīng)進行阻斷, 進而產(chǎn)生抗炎效果, 其生物膜功能十分穩(wěn)定, 能夠穩(wěn)定溶酶體膜, 抑制水解酶釋放, 可以降低對組織的破壞度, 有效緩解潰瘍癥狀,對創(chuàng)面愈合具有促進作用［21-23］。兩者聯(lián)合使用, 能夠有效緩解潰瘍癥狀, 增強療效。李瀟［24］研究結(jié)果顯示,口腔潰瘍患者使用重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏進行治療后, 患者治療有效率為95.24%, 高于單一藥物治療的78.57%；本文研究中, 研究組治療總有效率96.15%高于常規(guī)組的80.77%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。和李瀟［24］研究結(jié)果一致, 表明藥物聯(lián)合使用可提升療效, 充分證實了重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏對口腔潰瘍患者的治療優(yōu)勢。

綜上所述, 使用重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏治療口腔潰瘍患者, 可以降低其疼痛程度,促進愈合, 降低復(fù)發(fā)率, 且不良反應(yīng)少, 療效顯著, 值得臨床推廣。