干擾素對乙型肝炎病毒相關(guān)性HCC 患者TACE 術(shù)后轉(zhuǎn)歸的影響分析

李彩 張影

原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是具有高發(fā)病率和高致死性的惡性腫瘤疾病之一。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是誘發(fā)HCC 的一個重要病因, 與HCC 的發(fā)展和改變密切相關(guān)?，F(xiàn)在為止, 手術(shù)將腫瘤完全切除依然是治療肝癌的首選［1］。但是手術(shù)后再發(fā)率很高, 而且存活率未明顯改善。而經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞(transarterial chemoembolization, TACE) 是無法手術(shù)治療患者的首選。然而, TACE 術(shù)后患者免疫系統(tǒng)遭到破壞, 而HBV 活性較強, 局部化療會對人體造成損害, 從而誘發(fā)TACE 術(shù)后患者的肝功能部分損害［2］。單用TACE 術(shù)治療HCC 具有高復(fù)發(fā)率, 存活率只有20%～40%。所以TACE 術(shù)后聯(lián)合抗HBV 治療具有顯著價值［3］。干擾素(interferon, IFN)能抗病毒, 也可以抗腫瘤, 并且有免疫調(diào)節(jié)功能。大量臨床觀察證實,IFN 的使用可以延遲HBV 相關(guān)肝病的惡化, 降低肝癌發(fā)生風(fēng)險［4］。本研究通過聯(lián)合使用TACE 術(shù)和IFN 治療HBV 相關(guān)性HCC, 觀察其治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月～2020 年6 月大連市公共衛(wèi)生臨床中心肝病科收治的100 例HBV 相關(guān)性HCC 患者作為研究對象, 隨機分為對照組和觀察組, 每組50 例。觀察組患者中男29 例, 女21 例；年齡48～72 歲, 平均年齡(65.7±6.2)歲。對照組患者中男30 例, 女20 例；年齡46～73 歲, 平均年齡(66.2±6.8)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 滿足衛(wèi)健委修訂的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②外科手術(shù)不能切除原發(fā)腫瘤；③血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性；④患者及家屬均了解此次試驗?zāi)康? 并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移性腫瘤；②已經(jīng)進行抗病毒和放化療操作；③感染其他類型的肝炎病毒, 或其他原因?qū)е碌母尾繍盒阅[瘤；④患有心肺功能障礙；⑤肝功能分級屬Child-Pugh C 級,在過去1 個月有嚴(yán)重并發(fā)癥；⑥處于妊娠及哺乳期。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 患者單獨使用TACE 術(shù)治療。數(shù)字減影血管造影(DSA)設(shè)備為飛利浦Alluxperfd20 血管造影機。經(jīng)皮對股動脈進行穿刺, 在腫瘤最主要的血管進行TACE 操作。注射化療藥物注射用奧沙利鉑150 mg,注入碘化油混合乳化劑10 ml 栓塞。阻塞血管后, 再次進行常見肝動脈DSA 以評估肝動脈其他分支的栓塞程度和血液供應(yīng)。TACE 治療時間以腫瘤復(fù)發(fā)為間隔。

1.5.2 觀察組 患者在TACE 術(shù)結(jié)束后當(dāng)天采用IFN進行抗病毒治療。使用注射用重組人干擾素α1b(深圳科興生物工程有限公司, 國藥準(zhǔn)字S10960059)皮下注射3 MIU/次, 3 次/周, 共使用40 周。

兩組患者如果出現(xiàn)流感式癥狀, 像寒戰(zhàn)、發(fā)熱和全身疼痛等, 可使用非甾體抗炎藥對癥治療；如果血細胞異常, 可進行相應(yīng)的對癥治療。

1.6 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者細胞免疫指標(biāo)、近期療效。①細胞免疫指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK 細胞百分比, 在TACE 術(shù)后4 周行肘靜脈采血, 分離淋巴細胞并用單抗標(biāo)記后,應(yīng)用流式細胞儀(型號：CytoFLEX, 生產(chǎn)商Beckman Coulter)檢測, 試劑來自于Beckman Coulter 生產(chǎn)的配套試劑。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后第4周行增強CT 檢查1 次, 根據(jù)改良的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)評價治療效果, 分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進展, 總有效率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者細胞免疫指標(biāo)比較 術(shù)后4 周, 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 細胞百分比均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者細胞免疫指標(biāo)比較( x-±s)

2.2 兩組患者近期療效比較 觀察組近期總有效率為96.0%, 高于對照組的76.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者近期療效比較［n(%)］

3 討論

HBV 相關(guān)性HCC 的發(fā)病機制是多種基因、多種因素和多種突變的關(guān)節(jié)作用的結(jié)果［6］。雖然TACE 延長了患者的生存時間, 但TACE 術(shù)后患者的復(fù)發(fā)率較高, 生活質(zhì)量和生存時間仍然不盡如人意, 只是反復(fù)的TACE 操作治療費用較大, 存活率也未明顯增加［7］。近年來臨床觀察發(fā)現(xiàn), IFN 協(xié)助治療肝惡性腫瘤, 可以明顯降低肝臟的炎性反應(yīng), 防止肝細胞病變, 減少腫瘤增殖血管的數(shù)量, 降低肝癌患者的復(fù)發(fā)率, 延長患者壽命［8］。對于HBV 相關(guān)性HCC, 術(shù)后IFN 輔助治療可顯著減少再發(fā)率, 并增加存活率, 但相關(guān)研究不多。一些研究者采用TACE 術(shù)聯(lián)合IFN 治療中期肝癌, 通過單線臨床隨機對照試驗, 已經(jīng)證實TACE 術(shù)是輔助性的, 可以降低腫瘤復(fù)發(fā)率, 增加存活率［9-11］；但獨立的隨機對照試驗(RCT)結(jié)果不同, 持相反觀點。辛夢等［12］通過研究探討IFN 對HBV 相關(guān)性肝癌TACE 術(shù)后臨床轉(zhuǎn)歸的影響, 結(jié)果表明HBV 相關(guān)性肝癌TACE術(shù)后給予IFN 治療能增強患者的免疫功能, 抑制HBV復(fù)制, 減輕肝臟炎性改變及肝纖維化, 降低肝內(nèi)復(fù)發(fā), 提高近期療效。本研究結(jié)果顯示：術(shù)后4 周, 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 細胞百分比分別為(65.69±7.03)%、(40.13±8.88)%、(1.50±0.42)、(20.08±4.13)%, 均高于對照組的(41.78±12.41)%、(19.59±9.55)%、(0.76±0.45)、(10.80±4.69)%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組近期總有效率為96.0%, 高于對照組的76.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此證實TACE 術(shù)聯(lián)合 IFN 治療可以增強HBV 相關(guān)性HCC 患者細胞免疫功能, 提高近期療效。

綜上所述, HBV 相關(guān)性HCC 患者TACE 術(shù)后輔助IFN 治療可以顯著提高患者的近期療效和細胞免疫功能。