122例藥物性肝損傷患者的臨床分型、嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)的MRI特征分析

徐世風(fēng) 王旭昇 曹磊

由非甾體抗炎藥、抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑、草藥以及膳食補(bǔ)充劑引起的藥物性肝損傷(DILI)是一個(gè)日益嚴(yán)重的健康問(wèn)題[1-2]。流行病研究顯示,DILI是歐美國(guó)家急性肝功能衰竭的最常見(jiàn)原因[3]。早期分層、識(shí)別高危DILI患者并接受系統(tǒng)治療是改善預(yù)后的先決條件。由不同血清生物標(biāo)志物組成的預(yù)測(cè)模型可用于預(yù)測(cè)DILI結(jié)局,具有較好的敏感性和特異性。除了血清標(biāo)志物模型外,DILI組織學(xué)分類在預(yù)測(cè)DILI臨床轉(zhuǎn)歸方面也具有優(yōu)勢(shì),不過(guò)該操作為有創(chuàng)性的,同時(shí)存在假陰性結(jié)果、潛在出血等風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。隨著MRI成像技術(shù)的進(jìn)步,MRI成像序列在非侵入性評(píng)估肝臟疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后方面顯示出潛在的優(yōu)勢(shì)。已有研究報(bào)道,表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)、肝臟的不均一信號(hào)強(qiáng)度、膽囊壁水腫或門靜脈周圍水腫在評(píng)價(jià)病毒性肝炎的炎癥活動(dòng)度方面具有良好的潛能[6-7]。本研究旨在確定與DILI臨床分型、嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)的MRI特征,以更好地識(shí)別高危DILI患者。

資料與方法

一、研究對(duì)象

招募2018年1月—2022年10月期間上海健康醫(yī)學(xué)院附屬崇明醫(yī)院臨床診斷為DILI的患者122例,其中男性35例、女性87例,年齡55(44～63)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①DILI符合診斷要求[8];②DILI確診至MRI檢查間隔≤3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①嗜肝性病毒、EB病毒或巨細(xì)胞病毒感染;②其他潛在的肝臟疾病或影響肝臟的系統(tǒng)性疾病;③膽囊結(jié)石、肝膽系惡性腫瘤。

二、DILI臨床分型、嚴(yán)重程度及預(yù)后的定義

根據(jù)R值[發(fā)病時(shí)ALT、ALP與其正常值上限(ULN)的比值]定義DILI臨床分型:肝細(xì)胞型(R≥5)、混合型(2

三、MRI檢查

經(jīng)3.0 T MRI掃描儀(聯(lián)影uMR770)完成檢查,檢查序列包括T2/T1加權(quán)成像和擴(kuò)散加權(quán)成像,在注射釓塞酸二鈉(Magnevist, Bayer-Schering Pharma)后進(jìn)行多期對(duì)比增強(qiáng)掃描,獲得各期圖像。兩位高年資影像醫(yī)師評(píng)估MRI表現(xiàn),同時(shí)測(cè)量ADC值。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0處理數(shù)據(jù)。根據(jù)資料類型,采用卡方檢驗(yàn)或Mann-WhitneyU檢驗(yàn)比較;采用多因素分析影響DILI嚴(yán)重程度、預(yù)后的因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、基線資料

DILI病因包括中草藥(75例,61.5%)、西藥(31例,25.4%)、聯(lián)合中草藥和西藥(11例,9.0%)以及膳食補(bǔ)充劑(5例,4.1%),中位潛伏期為26(9,48)d,其中肝細(xì)胞型、混合型和膽汁淤積型DILI病例分別為90例(73.8%)、15例(12.3%)和17例(13.9%);輕度、中度和重度DILI病例分別為24例(19.7%)、83例(68.0%)和15例(12.3%);緩解、維持和進(jìn)展DILI病例分別為104例(85.2%)、8例(6.5%)及10例(8.2%)。

二、MRI表現(xiàn)

122例DILI患者M(jìn)RI表現(xiàn)包括肝表面不光滑(6例,4.9%)、一過(guò)性肝臟密度差異(25例,20.5%)、門靜脈周圍水腫(68例,55.7%)、膽管擴(kuò)張(9例,7.4%)、膽囊壁水腫(37例,30.3%)、門靜脈淋巴結(jié)腫大(20例,16.4%)、腹水(15例,12.3%)及脾腫大(18例,14.7%)。由表1所述,肝細(xì)胞型、混合型和膽汁淤積型DILI患者門靜脈周圍水腫、門靜脈淋巴結(jié)腫大及ADC值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);由表2所述,輕中度、重度DILI患者肝表面不光滑、一過(guò)性肝臟密度差異、膽囊壁水腫及脾腫大差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),多因素分析顯示,肝表面不光滑、一過(guò)性肝臟密度差異及脾腫大是影響DILI嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素(P<0.05);由表3所述,緩解、維持及進(jìn)展DILI患者一過(guò)性肝臟密度差異、腹水及脾腫大差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),多因素分析顯示,一過(guò)性肝臟密度差異及腹水是影響DILI預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。

表1 肝細(xì)胞型、混合型和膽汁淤積型DILI患者M(jìn)RI表現(xiàn)比較

表2 輕度、中度和重度DILI患者M(jìn)RI表現(xiàn)比較

表3 緩解、維持和進(jìn)展DILI患者M(jìn)RI表現(xiàn)比較

討 論

本研究中,各臨床分型DILI患者M(jìn)RI表現(xiàn)以門靜脈周圍水腫最為多見(jiàn),肝表面不光滑、一過(guò)性肝臟密度差異及脾腫大是影響DILI嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素,同時(shí)一過(guò)性肝臟密度差異及腹水的DILI病例往往預(yù)后較差。

MRI在分析肝臟局灶性病變和梗阻性膽道疾病中的價(jià)值已得到充分認(rèn)可[11-12]。隨著MRI成像技術(shù)的進(jìn)步,其在檢查彌漫性肝病中的效能越來(lái)越受到影像及肝臟病醫(yī)師的關(guān)注。門靜脈周圍水腫、膽囊壁水腫和一過(guò)性肝臟密度差異與急性病毒性肝炎炎癥活動(dòng)的嚴(yán)重程度相關(guān)。正常情況下,MRI成像中是見(jiàn)不到門靜脈周圍水腫的,不過(guò)在DILI病例中往往能夠觀察到。與膽汁淤積型相比,肝細(xì)胞型DILI往往有水腫、導(dǎo)管反應(yīng)和匯管區(qū)混合炎癥浸潤(rùn)等表現(xiàn)[13]。本研究發(fā)現(xiàn),膽汁淤積型、混合型和肝細(xì)胞型DILI患者的ADC值逐漸降低。ADC值的降低表明水分子在細(xì)胞外空間的擴(kuò)散受限,提示肝細(xì)胞存在腫脹、壞死以及炎癥[14]。

一過(guò)性肝臟密度差異指由于各種原因?qū)е赂蝿?dòng)脈供血增加,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI檢查時(shí)動(dòng)脈期肝實(shí)質(zhì)局部強(qiáng)化,門脈期和延遲期異常強(qiáng)化消退直至恢復(fù)正常[15]。先前的研究表明,一過(guò)性肝臟密度差異可由脂肪沉積、肝炎和肝纖維化引起[16]。我們發(fā)現(xiàn)一過(guò)性肝臟密度差異的出現(xiàn)能夠評(píng)價(jià)DILI患者嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。

綜上所述,門靜脈周圍水腫與不同DILI臨床分型類型相關(guān)。肝表面不規(guī)則、一過(guò)性肝臟密度差異以及脾腫大能夠影響DILI患者嚴(yán)重程度,另外一過(guò)性肝臟密度差異和腹水在預(yù)測(cè)DILI患者預(yù)后中具有潛在的臨床價(jià)值。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。