陳 曼，李 孌，張 華

（河北省衡水市婦幼保健院，河北 衡水 053000）

消化不良性腹瀉為小兒腹瀉常見(jiàn)類型，多由飲食不當(dāng)、免疫力低下所致，主要臨床癥狀為大便次數(shù)增多、糞便呈稀薄樣或水樣等，也可伴腹部脹痛、惡心嘔吐等［1-2］。長(zhǎng)期腹瀉會(huì)導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育［3］。目前，臨床治療以蒙脫石散止瀉、增加益生菌、補(bǔ)充電解質(zhì)等為主，但部分患兒療效不佳［4］。中成藥及推拿是中醫(yī)藥的特色療法，對(duì)消化不良性腹瀉患兒的療效良好，具有標(biāo)本兼治、整體調(diào)節(jié)等特點(diǎn)［5］?；诖耍狙芯恐刑接懥诵哑B(yǎng)兒顆粒聯(lián)合推拿治療脾虛型消化不良性腹瀉的臨床療效，以及對(duì)患兒免疫功能和炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡2～12歲；符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第7 版）》中小兒消化不良性腹瀉西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；符合《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》中脾虛型小兒消化不良性腹瀉中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)［7］；本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)為202005），患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性腹瀉、過(guò)敏性腹瀉、內(nèi)分泌性腹瀉等其他類型腹瀉；嚴(yán)重心腦血管、肝、腎等疾病；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；近期服用過(guò)相關(guān)治療藥物。

病例選擇與分組：選取我院2020年12月至2022年3 月收治的脾虛型消化不良性腹瀉患兒100 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予推拿，參考《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》推三關(guān)，補(bǔ)脾土，補(bǔ)大腸，摩腹，推上七節(jié)骨，捏脊，重按肺俞、脾俞、胃俞、大腸俞等穴位［7］。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用醒脾養(yǎng)兒顆粒（貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025415，規(guī)格為每袋2 g），2 歲每日2 次，每次4 g；3～6 歲每日3 次，每次4 g；7～12歲每日2次，每次8 g。兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）主要癥狀、體征消失時(shí)間及1 d 內(nèi)排便次數(shù)。隨訪家長(zhǎng)及患兒，記錄患兒出現(xiàn)腹痛、嘔吐、腹瀉、腹脹、大便性狀改變等主要癥狀、體征消失時(shí)間，以及治療前后1 d 內(nèi)排便次數(shù)。2）主要中醫(yī)證候評(píng)分。根據(jù)中醫(yī)辨證脾虛型小兒消化不良性腹瀉評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分為大便稀溏、水谷不化、形寒肢冷，每項(xiàng)分4 個(gè)等級(jí)，分別對(duì)應(yīng)0 分、2 分、4分、6分，舌脈象不納入證候計(jì)分項(xiàng)。評(píng)分越低，表明癥狀越輕。3）血清炎性因子水平。采集患兒治療前后晨起空腹肘靜脈血各7 mL，于6 h 內(nèi)置4 ℃冰箱中保存，離心，取血清3 mL，凍存于- 20 ℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫吸附劑試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患兒治療前后的血清白細(xì)胞介素6（IL - 6）、腫瘤壞死因子- α（TNF-α）水平，采用Multiskan Sky型酶標(biāo)儀（美國(guó)賽默飛公司）檢測(cè)光密度（OD）值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣本濃度。4）T淋巴細(xì)胞亞群水平。采用CytoFlex型流式細(xì)胞儀（貝克曼庫(kù)爾特國(guó)際貿(mào)易＜上海＞有限公司）檢測(cè)CD3+，CD4+，CD8+水平。5）免疫功能指標(biāo)。采用免疫散射比濁法檢測(cè)患兒血清免疫球蛋白（Ig）G，IgA，IgM 水平，檢測(cè)儀器為AU680 型全自動(dòng)生化儀（上海睿鉑賽生物科技有限公司）。6）胃腸道功能指標(biāo)。采用放射免疫分析法測(cè)定患兒血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素含量。

療效判定：痊愈，排便次數(shù)正常，大便形狀、顏色正常，臨床癥狀消失，相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效，排便次數(shù)和大便形狀、顏色中有2 項(xiàng)正常，臨床癥狀明顯改善或消失，相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，排便次數(shù)和大便形狀、顏色中有1項(xiàng)正常，臨床癥狀改善，相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)任何變化，相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)基本未恢復(fù)正常［8］?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，符合正態(tài)數(shù)據(jù)的組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，則采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)、Fisher精確概率法分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表8。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表3 兩組患兒主要中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s，分，n=50）Tab.3 Comparison of main TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=50）

表3 兩組患兒主要中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s，分，n=50）Tab.3 Comparison of main TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=50）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4至表8同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 - 8）.

組別對(duì)照組觀察組t值P值大便稀溏治療前3.96±1.03 4.00±1.14-0.18 0.85形寒肢冷治療前3.56±1.23 3.88±1.30-1.26 0.21水谷不化治療前3.88±1.10 4.00±1.21-0.52 0.61治療后2.72±1.70*1.56±1.53*3.59 0.00治療后2.72±1.39*1.40±1.53*4.53 0.00治療后2.60±1.47*1.40±1.36*4.24 0.00

表4 兩組患兒主要癥狀、體征消失時(shí)間及1 d內(nèi)排便次數(shù)比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of the disappearance time of main symptoms and signs，and the times of defecation within 1 d between the two groups（±s，n=50）

表4 兩組患兒主要癥狀、體征消失時(shí)間及1 d內(nèi)排便次數(shù)比較（±s，n=50）Tab.4 Comparison of the disappearance time of main symptoms and signs，and the times of defecation within 1 d between the two groups（±s，n=50）

組別對(duì)照組觀察組t值P值主要癥狀、體征消失時(shí)間（d）腹痛3.46±0.97 2.02±0.82 8.00 0.00嘔吐2.74±1.12 1.52±1.11 5.47 0.00腹瀉4.48±1.15 1.86±0.83 13.07 0.00腹脹4.20±0.81 2.22±0.74 12.81 0.00大便性狀改變4.32±1.13 1.86±0.76 12.77 0.00 1 d內(nèi)排便次數(shù)（次）治療前4.58±1.14 4.66±1.22-0.34 0.74治療后3.08±0.80*1.98±0.69*7.36 0.00

表5 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s，ng/L，n=50）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/L，n=50）

表5 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s，ng/L，n=50）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，ng/L，n=50）

組別對(duì)照組觀察組t值P值IL-6治療前78.88±6.31 77.38±6.04 1.21 0.23治療后145.56±7.99*112.03±8.38*20.48 0.00治療后46.00±5.85*30.99±4.18*14.76 0.00 TNF-α治療前183.87±13.05 181.06±13.01 1.08 0.28

表6 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s，%，n=50）Tab.6 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，%，n=50）

+++組別CD3 CD4 CD8治療后25.33±1.47*20.65±1.35*16.60 0.00對(duì)照組觀察組t值P值治療前54.57±3.21 54.39±3.23 0.27 0.79治療后58.79±3.55*65.92±3.78*-9.73 0.00治療前30.27±2.47 30.65±2.88-0.71 0.48治療后32.46±3.01*36.12±2.85*-6.24 0.00治療前27.03±2.28 27.96±2.00-2.19 0.41

表7 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s，g/L，n=50）Tab.7 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，g/L，n=50）

組別IgG治療前6.25±0.85 6.29±0.77-0.24 0.81 IgM治療前1.98±0.43 1.96±0.39 0.26 0.80治療后8.03±1.03*10.61±1.17*-11.70 0.00 IgA治療前0.92±0.17 0.96±0.15-1.04 0.07治療后1.25±0.15*1.18±0.15*2.69 0.01對(duì)照組觀察組t值P值治療后1.31±0.06*1.66±0.16*-14.70 0.00

表8 兩組患兒胃動(dòng)素和胃泌素水平比較（±s，ng/L，n=50）Tab.8 Comparison of motilin and gastrin levels between the two groups（±s，ng/L，n=50）

表8 兩組患兒胃動(dòng)素和胃泌素水平比較（±s，ng/L，n=50）Tab.8 Comparison of motilin and gastrin levels between the two groups（±s，ng/L，n=50）

組別胃動(dòng)素治療前576.00±73.13 578.68±74.87-0.18 0.86對(duì)照組觀察組t值P值治療后464.84±50.49*399.56±43.81*6.91 0.00胃泌素治療前146.20±20.09 143.94±17.48 0.60 0.55治療后94.96±11.29*77.40±10.14*8.18 0.00

3 討論

由于小兒消化系統(tǒng)發(fā)育不全和免疫力低下，不當(dāng)?shù)娘嬍骋讓?dǎo)致其胃腸道功能紊亂、腸道菌群失調(diào)，故消化不良性腹瀉在小兒中最常見(jiàn)。中醫(yī)學(xué)將消化不良性腹瀉納入“泄瀉”范疇，認(rèn)為小兒脾胃發(fā)育不全，食生冷不潔之物易導(dǎo)致脾胃失和，則脾的運(yùn)化功能和升清降濁作用失調(diào)，飲食物的消化、吸收紊亂，易導(dǎo)致小兒出現(xiàn)泄瀉、腹痛、嘔吐、腹痛等系列臨床癥狀，以固腸止瀉、健脾開(kāi)胃為主要治則［9］。

醒脾養(yǎng)兒顆粒由一點(diǎn)紅、毛大丁草、山梔茶和蜘蛛香4味中藥材組方，是臨床治療小兒消化不良性腹瀉的常用中成藥，其有效成分咖啡?？鼘幩犷惥哂锌寡?、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等功效［10-11］?！吨兴幋筠o典》中記載，一點(diǎn)紅主要用于腸炎、痢疾、尿路感染等疾病，具有清熱解毒、消炎、利尿作用。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，一點(diǎn)紅可有效抑制由金黃色葡萄球菌導(dǎo)致的泄瀉［12-13］，其甲醇提取物對(duì)白細(xì)胞數(shù)量、骨髓細(xì)胞活性等均有改善作用［14］，可增強(qiáng)細(xì)胞殺傷活性，促進(jìn)白細(xì)胞介素2（IL-2）和γ干擾素（IFN - γ）的生成，進(jìn)一步提高機(jī)體免疫應(yīng)答［15-16］。毛大丁草屬菊科類草本植物，具有較強(qiáng)的抗菌活性和免疫作用［17］，其有效成分可有效抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等引起的感染，且多糖類成分可明顯增加白細(xì)胞數(shù)量和骨髓粒細(xì)胞的特異性顆粒，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。2010 年版《中國(guó)藥典（一部）》中記載，山梔茶具有鎮(zhèn)靜、安神、補(bǔ)虛等功效［18］388；蜘蛛香具有理氣止痛、鎮(zhèn)靜安神作用，主要用于治療腹脘脹痛、腹瀉痢疾等［18］586?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，蜘蛛香有效成分對(duì)胃腸道功能亢進(jìn)具有抑制作用［19］。

推拿在治療小兒泄瀉方面具有獨(dú)特功效，可發(fā)揮健脾益氣、運(yùn)脾止瀉作用。推三關(guān)、補(bǔ)脾土、補(bǔ)大腸、摩腹、推上七節(jié)骨、捏脊等推拿手法是臨床常用于治療小兒泄瀉的手法。其中，推三關(guān)手法具有溫陽(yáng)、散寒、行氣作用；補(bǔ)脾土可健脾、益氣、固脫；補(bǔ)大腸能澀腸止瀉；摩腹除能運(yùn)化腸胃外，還可健脾理氣；推上七節(jié)骨可溫補(bǔ)止瀉；捏脊主要通過(guò)刺激督脈以平衡陰陽(yáng)、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血。相關(guān)研究證實(shí)，摩腹、捏脊、推上七節(jié)骨等推拿手法能改善胃腸道功能，促進(jìn)食物消化，具有健脾止瀉功效［20-22］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的腹痛、嘔吐、腹瀉、腹脹、大便性狀改變等臨床癥狀、體征消失時(shí)間均顯著縮短，1 d內(nèi)排便次數(shù)顯著減少；大便稀溏、水谷不化、形寒肢冷主要中醫(yī)證候評(píng)分均顯著降低，血清炎性因子IL - 6 和TNF - α 水平均顯著降低，與文獻(xiàn)［23］報(bào)道結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患兒的T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+和CD4+水平均顯著升高，CD8+水平顯著降低；血清IgG 和IgA 水平均顯著升高，IgM 水平顯著降低。上述結(jié)果表明，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合推拿可增強(qiáng)脾虛型消化不良性腹瀉患兒的免疫力。消化不良性腹瀉可導(dǎo)致機(jī)體免疫力失衡，而機(jī)體免疫力低下又會(huì)使消化不良性腹瀉癥狀加重［24］。胃動(dòng)素和胃泌素是評(píng)審胃腸道功能的常用指標(biāo)，其水平升高提示胃腸道疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的血漿胃動(dòng)素和血清胃泌素水平均顯著降低，表明醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合推拿可有效改善消化不良性腹瀉患兒的胃腸道功能。

綜上所述，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合推拿治療脾虛型小兒消化不良性腹瀉療效較好，可有效改善患兒的臨床癥狀和相關(guān)血液生化指標(biāo)，增強(qiáng)免疫力和胃腸道功能。