mAlb、Cys-C、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值

韋志鵑,官智樣,姜利群,吳磊磊（.鷹潭一八四醫(yī)院,江西 鷹潭 335000;.江西省鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院,江西 鷹潭 33500）

糖尿病腎?。―N）為糖尿病（DM）常見并發(fā)癥，以毛細(xì)血管間腎小球硬化病變引起的腎損傷為主要表現(xiàn)，可導(dǎo)致慢性腎衰竭，對(duì)患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。同時(shí)DN早期并無典型癥狀，早期DN處于可逆階段，若能早期診斷DN并實(shí)施有效的干預(yù)方式，可延緩、逆轉(zhuǎn)患者病情，改善患者預(yù)后[2]?，F(xiàn)階段，腎穿刺活檢為DN的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但該方式為有創(chuàng)性檢查，難以作為早期DN的常規(guī)篩查手段，臨床應(yīng)用存在一定局限[3]。因此，尋找可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來診斷早期DN有重要意義?；诖耍狙芯繉⒅攸c(diǎn)觀察尿微量白蛋白（mAlb）、胱抑素C（Cys-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021年1月-2022年12月我院收治的40例DM患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將其作為對(duì)照組，并對(duì)同期我院收治的早期DN患者40例臨床資料進(jìn)行收集，將其作為觀察組。①納入標(biāo)準(zhǔn)：DN患者符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；DM患者符合DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；資料完整，包括實(shí)驗(yàn)室檢查資料及一般資料。②排除標(biāo)準(zhǔn)：有既往精神病史；存在自身感染性疾病；合并惡性腫瘤；存在血壓系統(tǒng)疾??；終末期腎衰竭；存在心腦血管疾病。其中觀察組男23例，女17例；DM病程3-14年，平均DM病程（7.26±1.38）年；年齡52-75歲，平均年齡（60.38±3.16）歲。對(duì)照組男24例，女16例；DM病程3-13年，平均DM病程（7.44±1.48）年；年齡51-76歲，平均年齡（60.75±3.52）歲。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法 采集兩組患者空腹靜脈血5mL，以3500r/min的速度離心10min，分離血清，使用貝克曼AU2700全自動(dòng)生化分析儀以免疫比濁法測(cè)定Cys-C，采用FIA8600免疫定量分析儀測(cè)定hs-CRP水平，同時(shí)留取晨尿10mL，以3000r/min的速度離心10min，吸上清液使用全自動(dòng)生化分析儀以散射比濁法測(cè)定mAlb水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究使用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，采用±s表示計(jì)量資料，兩組間用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷價(jià)值，AUC值＞0.9表示診斷性能較高，0.71-0.90表示有一定診斷性能，0.5-0.7表示診斷性能較差；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比較 觀察組的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平均比對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比較(±s,mg/L)

表1 兩組mAlb、Cys-C、hs-CRP水平比較(±s,mg/L)

組別（n=40） Cys-C hs-CRP mAlb對(duì)照組 0.82±0.25 2.03±0.65 12.86±3.06觀察組 1.47±0.42 5.35±1.06 79.51±7.36 t 8.411 16.887 52.885 P 0.000 0.000 0.000

2.2 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DM腎病的診斷價(jià)值 將早期DN作為狀態(tài)變量（1=DN，0=DM），mAlb、Cys-C、hs-CRP作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線（見圖1），結(jié)果顯示，早期DN采用mAlb、Cys-C、hs-CRP檢測(cè)診斷的AUC均大于0.70，診斷價(jià)值理想，且三者聯(lián)合診斷的價(jià)值最高，見表2。

圖1 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷價(jià)值ROC圖

表2 mAlb、Cys-C、hs-CRP及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷價(jià)值分析結(jié)果

3 討論

DN為DM合并微血管并發(fā)癥，初期癥狀并不明顯，會(huì)出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率增高、腎體積增大，出現(xiàn)間歇性蛋白尿，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)水腫、持續(xù)蛋白尿及高血壓等癥狀，發(fā)展為終末期腎衰竭，是導(dǎo)致患者病死的重要原因，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[6-7]。因此，早期對(duì)DN實(shí)施有效的診療措施，對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。腎組織活檢為早期DN診斷金標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確性較高，但因該方式為有創(chuàng)性操作，會(huì)引起并發(fā)癥，患者接受度較低，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[8]。

腎小球?yàn)V過率為診斷早期DN的有效方式，但檢測(cè)腎小球?yàn)V過率需進(jìn)行多次的血液檢測(cè)，操作程序較為繁瑣，導(dǎo)致多數(shù)患者配合度較差，臨床難以廣泛應(yīng)用[9]。mAlb是反映輕微或早期腎損傷的敏感指標(biāo)，在正常生理狀況下，白蛋白幾乎不能通過腎小球?yàn)V過屏障，腎小球損傷時(shí)，白蛋白漏出增加[10]。hs-CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，早期DN患者的血糖處于高水平狀態(tài)，胰島功能受到損傷，會(huì)導(dǎo)致胰島細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素6，促使肝臟合成的hs-CRP增多[11]。Cys-C為小分子堿性蛋白，無組織特異性，可在有核細(xì)胞中恒定、持續(xù)地轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，人體中所有的有核細(xì)胞均可產(chǎn)生Cys-C，并分泌至血液中，并有研究[12]指出，腎小球?yàn)V過率與Cys-C密切相關(guān)，Cys-C可反映腎功能的變化情況。結(jié)合上述，推測(cè)mAlb、Cys-C、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)或可在早期DN患者的診斷中獲益。本研究結(jié)果顯示，觀察組的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平均比對(duì)照組高，說明mAlb、Cys-C、hs-CRP過表達(dá)可能與早期DN的發(fā)生有關(guān)。簡(jiǎn)單分析原因：早期DN患者腎小球?yàn)V過功能異常，會(huì)導(dǎo)致腎小管無法正常地吸收，致使蛋白質(zhì)大量排出，引起尿中mAlb含量升高；同時(shí)早期患者mAlb水平過表達(dá)，說明此時(shí)腎小球毛細(xì)管基底膜僅出現(xiàn)增厚改變，及時(shí)治療、控制血糖，可逆轉(zhuǎn)病變[13]。hs-CRP由肝臟合成，為非特異性炎癥標(biāo)志物，若其水平過表達(dá)，可誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生炎癥瀑布反應(yīng)，破壞腎小球基底膜功能，導(dǎo)致腎臟濾過功能受損，增加早期DN高風(fēng)險(xiǎn)[14]。Cys-C為小分子蛋白，生成速度恒定，不受炎癥、肝功能等因素影響，其可經(jīng)腎小球?yàn)V過，并經(jīng)近曲小管重吸收，迅速地分解、代謝，為評(píng)估腎小球?yàn)V過率敏感性、特異性指標(biāo)。Cys-C水平過表達(dá)，說明患者此時(shí)的腎小球?yàn)V過率降低，腎小球的濾過面積減少，提示有罹患早期DN的高風(fēng)險(xiǎn)[15]。

為進(jìn)一步證實(shí)mAlb、Cys-C、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷價(jià)值，本研究經(jīng)ROC曲線分析，結(jié)果顯示，早期DN采用mAlb、Cys-C、hs-CRP檢測(cè)診斷的AUC均大于0.70，診斷價(jià)值理想，且三者聯(lián)合診斷的價(jià)值最高。證實(shí)了mAlb、Cys-C、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷價(jià)值，對(duì)此為未來臨床早期DN的診斷、治療提出建議，可在入院時(shí)測(cè)定DM患者mAlb、Cys-C、hs-CRP水平表達(dá)情況，若測(cè)定DM患者mAlb、Cys-C、hs-CRP水平過表達(dá)，提示有罹患早期DN的高風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采取積極的降糖、抗炎治療措施，以改善患者預(yù)后。

綜上所述，mAlb、Cys-C、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)診斷早期DN的診斷價(jià)值理想，考慮可測(cè)定DM患者的mAlb、Cys-C、hs-CRP水平，指導(dǎo)臨床方案進(jìn)行合理調(diào)整，以改善患者的預(yù)后情況。