徐國(guó)亮

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內(nèi)科中十分常見的病癥,發(fā)病率較高。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)COPD患者有1億左右,40歲以上的人群中,發(fā)病率可達(dá)到13.7%,不僅危害著患者的生命健康,也加重了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。在COPD的病程中,常因各種原因?qū)е虏∏榧毙约又?。表現(xiàn)為咳嗽次數(shù)及痰量增多,呼吸困難,胸悶、喘息較平時(shí)加重等,常需要改變?nèi)粘Ｖ委煼桨竅2]。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治療,西醫(yī)主要采用止咳平喘化痰、抗感染、抗炎等方案,但總體療效尚有待提升。此研究在AECOPD患者西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療,旨在探討其應(yīng)用優(yōu)勢(shì)及部分機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年5月-2021年10月廈門市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科接診的AECOPD(痰熱蘊(yùn)肺證)108例患者納入研究。采用抽簽法分為對(duì)照組(54例)、觀察組(54例),2組基線資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)廈門市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過,批準(zhǔn)編號(hào):2019-K017-01。見表1。

表1 2組患者基線資料比較 (例,

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],且滿足中醫(yī)痰熱蘊(yùn)肺證的體征[4],主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等,伴喘促憋氣、煩躁身熱、口干、便干、小便短赤,舌色暗紅,舌苔黃或者黃膩,脈象弦滑或者滑數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他的呼吸系統(tǒng)疾病,如肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺惡性腫瘤等;②合并重度營(yíng)養(yǎng)不良;③伴有重要組織器官功能障礙;④入院前接受過相關(guān)藥物的干預(yù)性治療;⑤依從性差,不配合完成臨床觀察;⑥需要有創(chuàng)或無創(chuàng)機(jī)械通氣。

1.3 治療方法2組均參照專家共識(shí)[3]行常規(guī)西醫(yī)治療,包括氧療、抗炎、解痙平喘、化痰等;若伴有細(xì)菌性感染,則參照專家共識(shí)選擇抗菌藥物治療。觀察組加用麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療,處方:麻黃6 g,杏仁10 g,石膏(先煎)25 g,薏苡仁25 g,蘆根15 g,桃仁10 g,冬瓜子10 g,浙貝母10 g,枇杷葉10 g,黃芩10 g,丹參10 g,甘草3 g。選擇全成分顆粒劑(北京康仁堂藥業(yè)有限公司),沖服,1劑/d,早晚各服1次,2組患者的療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)①肺功能指標(biāo):治療前后使用肺功能儀(德國(guó)耶格公司生產(chǎn),MasterScreen Diffusion)測(cè)定第1秒最大呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣流量(PEF)。②中醫(yī)證候積分:以日夜患者的喘息、氣急、咳嗽的頻率及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)比,分值在0～6分之間,0分代表無氣喘、氣急、咳嗽;1～2分代表日夜存在氣喘、氣急、咳嗽,但頻率不高,不影響睡眠;3～4分代表影響睡眠;5～6分代表日夜發(fā)生氣喘、氣急、咳嗽的頻率高,對(duì)睡眠和日常生活造成嚴(yán)重影響。③血清MMP-9、KL-6:2組患者在治療前后抽取靜脈血,離心后提取血清液,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法對(duì)血清MMP-9、KL-6的水平進(jìn)行檢測(cè)。④記錄不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制:患者無咳嗽、咳痰、呼吸困難,停藥4周后無復(fù)發(fā)情況;顯效:治療結(jié)束后,患者無咳嗽、咳痰癥狀,但停藥后4周內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā);有效:咳嗽、咳痰程度比治療前有一定程度的緩解;無效:患者病情無改善且有惡化的趨勢(shì)。(臨床控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 28.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立雙樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較和對(duì)照組相比,觀察組臨床療效更高,P<0.05。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者肺功能比較2組治療后的FEV1、FEV1/FVC、PEF水平均升高,且觀察組高于對(duì)照組,P<0.05。見表3。

表3 2組患者肺功能比較 (例,

2.3 2組患者中醫(yī)證候積分比較2組治療后中醫(yī)證候積分降低,且觀察組比對(duì)照組低,P<0.05。見表4。

表4 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.4 2組患者血清MMP-9 KL-6比較2組治療后的血清MMP-9、KL-6水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清MMP-9 KL-6比較 (例,

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較治療期間,觀察組有1例口干、1例惡心,總發(fā)生率為3.70%(2/54);對(duì)照組有2例頭痛、2例口干,2例惡心,總發(fā)生率為11.11%(6/54),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.160,P=0.142)。

3 討論

COPD屬于中醫(yī)“肺脹、喘證”范疇,病機(jī)為痰濁、水飲、血瘀等多重病理因素的作用下,阻礙肺氣,致肺氣宣降失常。在病程中每因新感外邪擾動(dòng)宿疾而致病情急性加重。急性加重期則以標(biāo)實(shí)為急,邪實(shí)以痰為主,多見熱、瘀,外邪侵犯于肺,新感擾動(dòng)宿疾,郁久化熱,氣道阻塞,肺氣上逆,故致咳嗽、咳痰、氣喘癥狀急性加重。研究表明,痰熱蘊(yùn)肺證既COPD肺急性加重常見的病因,也是常見證型[5-7]。故在治療上選擇清熱化痰、宣肺平喘等針對(duì)性療法[8]。

西醫(yī)認(rèn)為COPD病變過程中,氣道炎癥、氧化應(yīng)激等具有重要意義,系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)會(huì)促使氣道損傷加重,并影響氣道平滑肌的重塑過程[9]。而導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰、氣促癥狀加重,最終導(dǎo)致肺功能下降。在AECOPD病程中,氣道炎癥所致的肺上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞損傷是AECOPD患者發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。MMP-9屬于一類鋅離子依賴性蛋白,其通過破壞肺泡的基質(zhì)成分,使肺泡彈性回收力減弱,氣流滯留,導(dǎo)致肺氣腫發(fā)生[10]。KL-6主要在II型肺泡上皮細(xì)胞表面表達(dá),在評(píng)估肺泡上皮破壞程度、再生狀況中有著重要作用,當(dāng)肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí),會(huì)促使肺泡中的KL-6釋放到血液中,導(dǎo)致其在機(jī)體的表達(dá)升高[11]。

麻杏石甘湯出自《傷寒雜病論》,其功效為辛涼宣泄、清肺平喘,臨床用于外感表邪不解、肺熱壅盛之證的治療,包括支氣管哮喘、呼吸道感染、肺炎、支氣管炎等疾病,均能起到較好的成效[12]。葦莖湯來源于《備急千金要方》,屬于肺癰治療的重點(diǎn)方劑,可起到清肺化痰、化瘀等功效,主要用于治療支氣管炎、肺膿腫、肺炎等病證。臨床研究表明,葦莖湯對(duì)AECOPD模型大鼠具有一定的改善作用,其機(jī)制可能與下調(diào)肺組織中的MMP-9蛋白表達(dá),從而抑制氣道平滑肌的重塑[13]。麻杏石甘湯與千金葦莖湯二方合用,起到清熱宣肺、化痰平喘之功效。配合杏仁止咳平喘;浙貝母、枇杷葉清肺化痰;黃芩味苦性寒,入肺經(jīng),善清肺火。肺脹日久,兼有血瘀,加用丹參,配合桃仁活血祛瘀。全方共奏清熱化痰,宣肺平喘,兼以活血之功效。正合AECOPD痰熱蘊(yùn)肺之病機(jī)。

此研究結(jié)果顯示,聯(lián)合麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療的患者,在肺功能指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、血清MMP-9、KL-6改善程度上更明顯,且臨床療效更高,提示該方可更快的改善AECOPD患者的臨床癥狀、緩解氣道炎癥、修復(fù)肺功能損傷,也說明MMP-9、KL-6水平與慢阻肺病程具有相關(guān)性。推測(cè)麻杏石甘湯合葦莖湯加味治療AECOPD的機(jī)制可能與下調(diào)血清中的MMP-9、KL-6表達(dá)有關(guān)。

綜上所述,麻杏石甘湯合葦莖湯加味加味聯(lián)合西藥治療AECOPD(痰熱蘊(yùn)肺證)能顯著提高臨床治療效果,能降低中醫(yī)證候評(píng)分和血清MMP-9、KL-6的表達(dá),值得臨床推廣應(yīng)用。