邵紅穎 李長(zhǎng)忠

卵巢癌是臨床常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一,發(fā)病率居第3位,其病死率在婦科惡性腫瘤中排在首位,在城市的發(fā)生率高于農(nóng)村,且多數(shù)發(fā)生在50歲以上女性[1]。近年來(lái),卵巢癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[2],且其惡性程度高,對(duì)女性健康造成嚴(yán)重威脅,因此,卵巢癌的診斷治療日益受到重視。卵巢癌的西醫(yī)治療多以根治性手術(shù)結(jié)合放化療為主,近年來(lái)靶向治療和免疫治療的加入為晚期卵巢癌的治療提供了新的選擇。在卵巢癌根治術(shù)后采用紫杉醇、卡鉑方案化療,可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,但化療藥物對(duì)人體正常細(xì)胞也會(huì)造成破壞。中醫(yī)認(rèn)為,卵巢癌屬于“積聚、癥瘕”范疇,復(fù)方斑蝥膠囊是廣譜抗癌藥物,具有破血消瘀、攻毒蝕瘡的功效[3],故本研究在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方斑蝥膠囊治療卵巢癌,探析復(fù)方斑蝥膠囊在卵巢癌術(shù)后化療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 -般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年10月-2021年10月山東省立醫(yī)院72例卵巢癌根治術(shù)后患者分為對(duì)照組(36例,進(jìn)行常規(guī)化療)和觀察組(36例,在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療)。觀察組患者年齡21～74歲,平均(54.72±12.92)歲;國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期21例,Ⅳ期9例[4];腫瘤類(lèi)型:卵巢上皮性惡性腫瘤34例,卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤2例。對(duì)照組患者年齡23～71歲,平均(49.08±12.39)歲,FIGO分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期2例,Ⅲ期20例,Ⅳ期8例;腫瘤類(lèi)型:卵巢上皮性惡性腫瘤34例,卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤1例,惡性性索間質(zhì)腫瘤1例。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可以比較。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[5]與中醫(yī)《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南(2014年版)》[6]中的卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述西醫(yī)與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②術(shù)后預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月者;③患者生命體征平穩(wěn),KPS≥60分者;④患者及家屬簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤者;②合并嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心腦血管疾病或并自身免疫系統(tǒng)疾病者;③妊娠或哺乳期女性;④既往接受過(guò)放、化療者。

1.4 治療方法對(duì)照組患者采用常規(guī)化療TC方案:將135 mg/m2的紫杉醇注射液(南京綠葉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030357,規(guī)格:30 mg) 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注;間隔1 h將卡鉑注射液(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)宇H20020181,規(guī)格:50 mg)溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中,進(jìn)行靜脈滴注,卡鉑注射液按AUC計(jì)算方法給藥。化療前30 min給予靜脈推注地塞米松5～10 mg,肌肉注射苯海拉明50 mg,靜脈滴注西咪替丁300 mg。給藥過(guò)程中給予心電監(jiān)護(hù)及血氧飽和度監(jiān)測(cè)。21 d為1個(gè)化療周期,進(jìn)行為期3個(gè)周期的(廠家:貴州益佰制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238,規(guī)格:0.25 g/粒)治療,3粒/次,2次/d。觀察組患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療。21 d為1個(gè)周期,治療3個(gè)周期。2組均常規(guī)給予保肝護(hù)胃治療。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5.2 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]對(duì)2組患者治療前后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)價(jià),包括小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗、乏力倦怠,按照輕重程度分別計(jì)0、1、2、3分,分?jǐn)?shù)越高,提示患者癥狀越嚴(yán)重。

1.5.3 生活質(zhì)量KPS評(píng)分將卵巢癌患者治療前后的KPS評(píng)分進(jìn)行對(duì)比。

1.5.4 血清腫瘤標(biāo)志物水平在患者治療前后空腹采血,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖類(lèi)抗原125(CA125)水平。

1.5.5 不良反應(yīng)情況在用藥過(guò)程中,對(duì)2組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和記錄。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較治療后,觀察組客觀有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療前,2組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)周期后,2組患者中醫(yī)證候總積分均較治療前有所改善,且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候總積分比較 (分,

2.3 2組患者KPS評(píng)分比較治療前,2組患者KPS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)周期后,2組患者KPS評(píng)分均較治療前有所提高,且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者KPS評(píng)分比較 (分,

2.4 2組患者CA125比較治療前,2組患者CA125水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)周期后,2組患者CA125水平均較治療前明顯降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者CA125水平比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較治療過(guò)程中,觀察組白細(xì)胞降低、肝功能受損發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組患者在貧血和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 (例,%)

3 討論

卵巢癌是目前臨床常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,嚴(yán)重影響廣大女性的生理健康。由于卵巢癌早期缺乏明顯臨床特征,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期[8]。TC方案用于晚期卵巢癌患者能夠在一定程度上控制腫瘤進(jìn)展、有效延長(zhǎng)患者的生存期[9],但單一化療效果有限,中醫(yī)治療標(biāo)本兼顧,故而中西醫(yī)結(jié)合治療能夠明顯改善患者生存質(zhì)量[10]。

中醫(yī)學(xué)將卵巢癌歸屬于“癥瘕”范疇,其病機(jī)為氣虛血瘀,治以扶正祛邪、活血化瘀。復(fù)方斑蝥膠囊其君藥斑蝥具有破血逐瘀、散結(jié)消癥的功效,有效成分斑蝥素及其衍生物具有抗腫瘤作用[11];臣以刺五加、三棱、半枝蓮、莪術(shù)扶正固本,助君藥破血行氣、化瘀散結(jié);佐以人參、黃芪、熊膽粉、女貞子、山萸肉共奏益氣行血化瘀之效;甘草調(diào)和諸藥為使?，F(xiàn)代研究證實(shí),復(fù)方斑蝥膠囊具有提高免疫力、升高白細(xì)胞、減少化療毒副作用的效果[12],其在卵巢癌術(shù)后化療中同步應(yīng)用可以起到協(xié)同增效、減毒的作用。

本研究中觀察組在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方斑蝥膠囊,其治療客觀有效率高于對(duì)照組。治療后2組中醫(yī)證候均有所改善,且觀察組中醫(yī)證候改善優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組KPS評(píng)分均有所提高,且觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明復(fù)方斑蝥膠囊可以改善患者中醫(yī)證候及生活質(zhì)量,提高療效。CA125是重要的卵巢癌相關(guān)抗原,常用于輔助診斷上皮性卵巢癌,且其升高與腹水及腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組患者CA125水平均較治療前降低,且治療后觀察組CA125水平低于對(duì)照組,表明復(fù)方斑蝥膠囊有良好的抗腫瘤效果。莪術(shù)含有的欖香烯能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,發(fā)揮抗腫瘤的作用[14];人參中的活性成分人參皂苷具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、遷移的作用,人參多糖能夠改善免疫功能減輕化療不良反應(yīng)[15];刺五加中的刺五加苷具有良好的抗炎、抗腫瘤作用[16]。2組患者在貧血及胃腸道反應(yīng)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察組白細(xì)胞降低和肝功能受損發(fā)生率低于對(duì)照組。復(fù)方斑蝥膠囊中含有的女貞子在抗炎、保肝、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫方面均有著良好療效[17]。肖永強(qiáng)等[18]研究表明,復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TC方案能夠改善患者免疫功能,減少不良反應(yīng),提高療效。與本研究結(jié)果一致。

綜上所述,卵巢癌術(shù)后TC方案化療患者聯(lián)用復(fù)方斑蝥膠囊可以改善中醫(yī)證候積分與卡氏評(píng)分,降低腫瘤標(biāo)志物CA125含量,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,在化療過(guò)程中起到增效減毒的作用,有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。