華蟾素膠囊輔助常規(guī)化療對(duì)晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及預(yù)后的影響

王友梅，李云霞

（1.淮安市淮安醫(yī)院藥材科；2.淮安市淮安醫(yī)院腫瘤科，江蘇 淮安 223200）

現(xiàn)階段，常規(guī)化療是臨床針對(duì)晚期胃癌常采用的治療方案，可控制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者生存期，但其在應(yīng)用中患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，從而影響患者預(yù)后和治療的依從性[1]。中醫(yī)認(rèn)為，胃癌應(yīng)歸屬于“呃逆”“反胃”“痞滿”等疾病范疇，其發(fā)病主要是因脾胃氣虛、臟腑失衡而導(dǎo)致氣滯、血瘀，而化療為熱毒外邪，入侵機(jī)體后又可導(dǎo)致氣陰虧損、脈絡(luò)瘀阻，因此臨床治療可從清熱解毒、補(bǔ)虛、活血化瘀等入手[2]。華蟾素膠囊屬于一種中藥制劑，不僅具有清熱解毒、化結(jié)軟堅(jiān)、補(bǔ)虛、活血散瘀等功效，還具有補(bǔ)氣滋陰、活絡(luò)逐瘀之功，臨床常用于肺癌、宮頸癌等晚期腫瘤的治療中，且現(xiàn)已取得了良好的臨床效果[3]。基于此，本研究選取80 例晚期胃癌患者分組開(kāi)展前瞻性研究，旨在探討華蟾素膠囊輔助常規(guī)化療對(duì)患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年2 月至2023 年5 月淮安市淮安醫(yī)院收治的80 例晚期胃癌患者分為兩組。對(duì)照組（40 例）患者病程4～8 個(gè)月，平均（6.02±0.82）個(gè)月；男、女性分別為22、18 例；年齡40～71 歲，平均（51.55±7.68）歲；未分化7 例，低分化8 例，高中分化25 例；胃竇癌28 例，胃體癌7 例，賁門(mén)癌5 例；卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分[4]61～71 分，平均（66.25±2.12）分。研究組（40 例）患者病程4～7 個(gè)月，平均（5.98±0.78）個(gè)月；男、女性分別為23、17 例；年齡40～72 歲，平均（51.56±7.67）歲；未分化6 例，低分化7 例，高中分化27 例；胃竇癌30 例，胃體癌6 例，賁門(mén)癌4 例；KPS 評(píng)分61～70 分，平均（66.21±2.08）分。上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[5]中晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，《臨床中醫(yī)疾病診斷與治療》[6]中關(guān)于“反胃”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理檢查確診；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；④既往未接受過(guò)化療；⑤≥ 1 個(gè)可測(cè)量病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在參與其他臨床研究；②嚴(yán)重心、肺功能不全；③合并其他腫瘤。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法予以對(duì)照組患者常規(guī)化療方案（奧沙利鉑+替吉奧化療方案）治療，按照130 mg/（m2·次）劑量將奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213313，規(guī)格：20 mL∶100 mg）加入500 mL 葡萄糖注射液中進(jìn)行稀釋后靜脈滴注，時(shí)間為3 h，21 d 給藥1 次；同時(shí)予以替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151，規(guī)格：25 mg∶替加氟25 mg，吉美嘧啶7.25 mg、奧替拉西鉀24.5 mg），餐后用溫水送服，80 mg/（m2·次），2 次/d，連續(xù)用藥14 d 后停藥7 d。在此基礎(chǔ)上，予以研究組患者華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050846，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，0.5 g/次，3 次/d。兩組均進(jìn)行2 個(gè)周期（21 d 為1 個(gè)周期）的治療。治療期間，需忌食冷飲，軀體保暖，同時(shí)針對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的患者，應(yīng)及時(shí)予以相應(yīng)的處理。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療2 個(gè)周期后，評(píng)估兩組患者臨床療效，依據(jù)《實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）》[7]，其中完全緩解：病灶消失，且維持時(shí)間＞28 d；部分緩解：較治療前，病灶長(zhǎng)徑總和減小≥ 30%，且維持時(shí)間＞28 d；疾病穩(wěn)定：病灶長(zhǎng)徑總和減?。?0%，或增大＜20%，且維持時(shí)間＞28 d；疾病進(jìn)展：病灶長(zhǎng)徑總和增大≥ 20%，或有新增病灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。②腫瘤標(biāo)志物。治療前后，取兩組患者清晨空腹靜脈血（3 mL），離心3 500 r/min，10 min，得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清糖類(lèi)抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。③凝血功能。血液樣本采集與離心方法同②，樣本經(jīng)抗凝處理后離心分離得血漿，使用全自動(dòng)血凝儀（雷杜生命科學(xué)股份有限公司，型號(hào)：RAC-120）檢測(cè)兩組血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）水平。④生活質(zhì)量。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）[8]評(píng)估，包括4 個(gè)維度，滿分100分，得分越高，生活質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組較對(duì)照組的臨床療效較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較與治療前比，治療2 個(gè)周期后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較(±s )

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。CA19-9：糖類(lèi)抗原19-9；CEA：癌胚抗原；CA125：糖類(lèi)抗原125；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別例數(shù)CA19-9(U/mL)CEA(ng/mL)CA125(U/mL)NSE(g/L)治療前 治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后對(duì)照組4067.26±5.5537.14±3.25*19.88±3.42 11.22±1.26* 56.35±6.2741.26±5.76*52.69±6.74 32.64±4.10*研究組4067.62±5.4725.47±3.18*19.96±3.33 6.45±1.18* 56.78±6.1430.58±4.39*52.37±6.85 22.05±3.82*t 值0.29216.2320.10617.4760.3109.3270.21111.952 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能比較與治療前比，治療2 個(gè)周期后兩組患者APTT、PT、TT 均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB 降低，且研究組凝血功能指標(biāo)變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s )

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原；TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間。

組別例數(shù)APTT(s)PT(s)TT(s)FIB(g/L)治療前治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后對(duì)照組4028.49±2.4735.24±3.12*12.13±1.2213.52±0.98* 18.23±2.1720.96±2.15*3.42±0.353.06±0.25*研究組4028.46±2.2537.38±3.25*12.16±1.2314.43±0.85* 18.25±2.1222.76±2.47*3.45±0.372.74±0.26*t 值0.0573.0040.1104.4370.0423.4760.3735.611 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較與治療前比，治療2 個(gè)周期后兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分均升高，且研究組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，±s )

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)心理功能物質(zhì)生活軀體功能社會(huì)功能治療前治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后治療前治療2 個(gè)周期后治療前 治療2 個(gè)周期后對(duì)照組4045.56±5.5868.15±8.03*44.82±6.4471.23±7.24*49.25±6.3768.23±7.24*50.36±6.38 65.25±7.61*研究組4045.62±5.3681.48±8.16*44.95±6.3780.46±7.15*49.63±6.2876.25±7.49*50.94±6.24 77.37±7.25*t 值0.0497.3640.0915.7370.2694.8690.4117.293 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

胃癌主要是由飲食、遺傳、感染等因素導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生惡性病變的一種疾病，常規(guī)化療作為晚期胃癌的首選治療方法之一，其在殺滅腫瘤細(xì)胞時(shí)，也會(huì)損害機(jī)體的正常細(xì)胞組織，進(jìn)而影響其預(yù)后。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃癌主要是因機(jī)體正氣虧虛導(dǎo)致體弱，而難以抵御外邪侵襲，以使得臟腑功能紊亂，造成氣血瘀滯，久病未愈，凝而為結(jié)，進(jìn)而發(fā)病；同時(shí)化療藥物的毒性還可損傷人體正氣，從而不利于機(jī)體機(jī)能的恢復(fù)。華蟾素膠囊常用于治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，可發(fā)揮清熱解毒、化瘀潰堅(jiān)、利尿消腫、補(bǔ)虛等功效，能夠?qū)ΠY治療晚期腫瘤患者，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力[9]。CEA 屬于一種可溶性糖蛋白，臨床常用于輔助惡性腫瘤疾病的診斷；CA19-9、CA125 在正常人體內(nèi)水平降低，而在晚期胃癌患者體內(nèi)含量較高；NSE 屬于烯醇化酶同工酶，分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，在非小細(xì)胞肺癌、胃癌等腫瘤疾病患者的血清中明顯升高。本研究結(jié)果顯示，治療2 個(gè)周期后研究組患者治療總有效率、疾病控制率及心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能評(píng)分較對(duì)照組高，血清CA19-9、CEA、CA125、NSE 水平更低，表明晚期胃癌患者應(yīng)用華蟾素膠囊輔助常規(guī)化療方案有助于下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，提升患者生活質(zhì)量，治療效果更佳。華蟾素主要包含吲哚生物堿、蟾蜍色胺、蟾蜍毒素等成分，不僅可通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞周期，抑制癌細(xì)胞脫氧核糖核酸、核糖核酸的表達(dá)，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖和分裂，加快腫瘤細(xì)胞凋亡；還可通過(guò)抑制腫瘤血管生成，以阻礙癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲，進(jìn)而發(fā)揮抗癌作用[10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療2 個(gè)周期后兩組患者APTT、PT、TT 均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB降低，且研究組改善幅度更大，表明晚期胃癌患者應(yīng)用華蟾素膠囊輔助常規(guī)化療有助于改善凝血狀態(tài)，患者預(yù)后更佳。華蟾素具有活血化瘀的功效，可通過(guò)對(duì)血小板聚集發(fā)揮抑制作用，并降低血液黏度，進(jìn)而有助于改善機(jī)體的凝血狀態(tài)，提升生活質(zhì)量，改善預(yù)后。

綜上，晚期胃癌患者應(yīng)用華蟾素膠囊輔助治療有助于提高臨床療效，改善凝血狀態(tài)，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，進(jìn)而提升患者生活質(zhì)量，預(yù)后更佳，值得臨床應(yīng)用。