瞿紅穎，劉欣，劉毅★，楊國(guó)輝，周巖，吳聰明

（1.河北遠(yuǎn)征藥業(yè)有限公司，河北石家莊 050041；2.河北省獸藥技術(shù)創(chuàng)新中心，河北石家莊 050041；3.石家莊市獸藥技術(shù)創(chuàng)新中心，河北石家莊 050041；4.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，北京 100083）

1 引言

豬呼吸道疾病是一種世界范圍內(nèi)廣泛爆發(fā)的疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)，在規(guī)?；B(yǎng)殖中尤為普遍， 并且呈現(xiàn)地方流行性的發(fā)展趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展[1]。 豬呼吸道疾病病因復(fù)雜，病原眾多，對(duì)于細(xì)菌引起的呼吸道疾病， 由于目前已有的治療藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致病原菌產(chǎn)生了不同程度的耐藥性， 影響了治療效果。 泰地羅新（Tildipirosin）是一種新型動(dòng)物專用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有高效、廣譜的抗菌活性， 對(duì)引起豬呼吸道疾病的病原菌包括胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌和副豬嗜血桿菌等均具有很好的抑菌活性[2-3]。 本研究以默沙東公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液為對(duì)照藥物， 評(píng)價(jià)泰地羅新注射液對(duì)豬自然感染呼吸道疾病的治療效果，為國(guó)內(nèi)臨床安全用藥提供了依據(jù)。

2 材料與方法

2.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

本試驗(yàn)為平行、隨機(jī)、設(shè)盲、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)， 按入選標(biāo)準(zhǔn)篩選120 頭呼吸道疾病（SRD）病豬，隨機(jī)分為2 組（受試組和對(duì)照組），每組60 頭，其中受試組給予河北遠(yuǎn)征藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液， 對(duì)照組給予默沙東公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液，給藥劑量均為推薦劑量（4 毫克/千克體重）且均只用藥1 次。 試驗(yàn)期間，對(duì)各組試驗(yàn)豬進(jìn)行臨床檢查與評(píng)分，記錄死亡病豬數(shù)，采集病豬鼻拭子檢測(cè)SRD 相關(guān)病原菌， 采集病豬血樣進(jìn)行其他病原檢測(cè)， 稱量計(jì)算病豬的采食量、 增重和料重比， 按標(biāo)準(zhǔn)判定SRD 治療成功、 復(fù)發(fā)和死亡豬數(shù)，計(jì)算治療成功率、復(fù)發(fā)率和死亡率，綜合評(píng)價(jià)受試藥物對(duì)自然感染SRD 的治療效果， 并與對(duì)照藥物的治療效果進(jìn)行比較。

2.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

2.2.1 主要指標(biāo)（第8 天治療成功率）

第8 天治療成功率 （%）=（D8 治療成功豬數(shù)/接受治療豬數(shù)）×100，其中“體溫+呼吸+狀態(tài)評(píng)分總和＜2”視為治療成功。

其中臨床癥狀（體溫、呼吸、狀態(tài)）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如表1 所示：

表1 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2.2.2 次要指標(biāo)

2.2.2.1 復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)率（%）=（D9～D14 期間復(fù)發(fā)豬數(shù)/D8 治療成功豬數(shù)）×100，其中“體溫+呼吸+狀態(tài)評(píng)分總和≥2 或死亡”視為復(fù)發(fā)。

2.2.2.2 死亡率：死亡率（%）=（D0～D15 期間死亡豬數(shù)/接受治療豬數(shù)）×100

2.2.2.3 采食量、增重和料重比：統(tǒng)計(jì)兩組病豬D0～D15 期間的平均采食量、平均增重和料重比，對(duì)其進(jìn)行比較。

2.2.2.4 病原檢出率： 統(tǒng)計(jì)兩組病豬在給藥前（D0）、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)（D15）采集的鼻拭子的病原菌分離鑒定結(jié)果，對(duì)其進(jìn)行比較分析。

2.2.3 數(shù)據(jù)分析

使用SPSS 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算兩組病豬的臨床癥狀評(píng)分、日采食量、日增重等，分別以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（M±SD）表示，采用T 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；兩組病豬的病原菌檢出率、第8 天治療成功率、第9～14 天復(fù)發(fā)率、第15 天治療成功率、死亡率等，分別以百分率（%）表示，采用卡方（X2）檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 比較組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)和組間相同時(shí)間點(diǎn)上述指標(biāo)的差異顯著性，所有假設(shè)檢驗(yàn)均在0.05 顯著性水平進(jìn)行。

3 結(jié)果與分析

3.1 試驗(yàn)病豬的治療成功率、復(fù)發(fā)率及死亡率

試驗(yàn)結(jié)束后， 參照標(biāo)準(zhǔn)判斷各頭病豬的療效（治療成功、復(fù)發(fā)、死亡），統(tǒng)計(jì)兩組試驗(yàn)病豬D8 治療成功率、D9～D14 復(fù)發(fā)率、D15 治療成功率和死亡率，結(jié)果見(jiàn)表2：

表2 試驗(yàn)病豬的治療成功率、復(fù)發(fā)率和死亡率統(tǒng)計(jì)

數(shù)據(jù)表明， 受試組試驗(yàn)病豬用藥第8 天和第15 天的治療成功率均為93.3%； 對(duì)照組第8天和第15 天的治療成功率均為95.0%； 兩組試驗(yàn)病豬在用藥第9～14 天的復(fù)發(fā)率均為0； 受試組病豬的死亡率為6.7%； 對(duì)照組病豬的死亡率為5.0%。 兩組試驗(yàn)病豬用藥第8 天和用藥第15天的治療成功率差異性比較均不顯著（P＞0.05），死亡率也無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3.2 試驗(yàn)病豬的日增重及料重比

分別在D0（給藥前）和D15（試驗(yàn)結(jié)束時(shí)）對(duì)兩組試驗(yàn)豬稱量體重， 記錄各豬試驗(yàn)期間的耗料量，統(tǒng)計(jì)兩組病豬試驗(yàn)期間的增重、耗料及料重比，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 試驗(yàn)病豬的增重、耗料及料重比

表中數(shù)據(jù)表明， 受試組試驗(yàn)病豬的平均采食量、平均增重、料重比與對(duì)照組比較，差異均不顯著（P＞0.05）。

3.3 試驗(yàn)病豬鼻拭子病原菌檢測(cè)結(jié)果

分別在D0（給藥前）和D15（試驗(yàn)結(jié)束時(shí)）采集所有試驗(yàn)病豬的鼻拭子 （試驗(yàn)期間死亡豬為死亡當(dāng)天剖檢時(shí)采集的鼻拭子） 進(jìn)行SRD 相關(guān)病原菌分離鑒定，結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 給藥前后試驗(yàn)病豬鼻拭子細(xì)菌分離結(jié)果統(tǒng)計(jì)

上表數(shù)據(jù)結(jié)果表明， 給藥前試驗(yàn)病豬鼻腔定植的SRD 相關(guān)病原菌以副豬嗜血桿菌的最多，鼻拭子分離率達(dá)到59.2%，其次為多殺巴氏桿菌、敗血波氏桿菌、豬鏈球菌和胸膜肺炎放線桿菌， 分離率分別為28.3%、17.5%、12.5%和7.5%；試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，存活豬鼻腔定植的SRD 相關(guān)病原菌均顯著減少（P≤0.05），僅個(gè)別病豬鼻拭子分離出副豬嗜血桿菌或敗血波氏桿菌或豬鏈球菌。 兩組試驗(yàn)病豬鼻拭子的細(xì)菌分離情況相似（P＞0.05）。 表明泰地羅新注射液對(duì)SRD 的多種相關(guān)病原菌均有很強(qiáng)的抗菌作用， 且受試藥物與對(duì)照藥物效果相當(dāng)。

4 討論

本研究表明， 泰地羅新注射液用于治療豬自然感染的由敏感菌引起的呼吸道疾病， 按推薦的劑量給藥，可以明顯改善SRD 病豬的發(fā)熱、呼吸困難、精神沉郁、食欲不振等臨床癥狀，并且可使癥狀持續(xù)改善直至消除， 病原菌的分離鑒定結(jié)果也表明， 泰地羅新對(duì)臨床上引起豬呼吸道疾病的多種病原菌包括胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、副豬嗜血桿菌等均有很好的抑殺作用； 用藥后受試組和對(duì)照組病豬的呼吸道疾病在第8 天的治療成功率分別為93.3%和95.0%， 第9～14 天的復(fù)發(fā)率均為0，死亡率分別為6.7%和5.0%，表明泰地羅新注射液對(duì)自然感染的豬呼吸道疾病療效顯著，兩組的泰地羅新注射液效果相當(dāng)。

泰地羅新注射液用于治療敏感菌引起的豬呼吸系統(tǒng)疾病，其吸收迅速、分布廣泛、消除半衰期較長(zhǎng)，只需單次給藥即可完成全程治療，廣泛應(yīng)用于國(guó)外臨床。 早在2011 年和2012 年，以泰地羅新為主要成分的無(wú)菌注射液 （商品名為Zuprevo）通過(guò)了歐洲藥物管理局（EMA）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審批，相繼于歐盟國(guó)和美國(guó)市場(chǎng)上市[4-5]。 我國(guó)對(duì)泰地羅新的研究起步較晚，但截止目前，也已經(jīng)有多家國(guó)內(nèi)獸藥生產(chǎn)企業(yè)取得了泰地羅新注射液的國(guó)家二類新獸藥證書(shū)和生產(chǎn)批文， 使泰地羅新注射液在國(guó)內(nèi)開(kāi)始廣泛應(yīng)用。 本研究證明了泰地羅新注射液用于治療敏感菌引起的豬呼吸道疾病的顯著的臨床效果， 為國(guó)內(nèi)泰地羅新注射液的合理臨床應(yīng)用提供了數(shù)據(jù)支持。

5 結(jié)論

泰地羅新注射液用于治療豬由敏感的胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、副豬嗜血桿菌等引起的呼吸道疾病，臨床效果與默沙東公司生產(chǎn)的泰地羅新注射液效果相當(dāng)，均有顯著的療效。

（支持項(xiàng)目： 河北省省級(jí)科技計(jì)劃資助（20322602D））