●抗凝藥物發(fā)展史

肝素是第1 個(gè)被發(fā)現(xiàn)和分離出來(lái)用于醫(yī)療的抗凝藥物，是目前仍在臨床使用的最古老的藥物之一，于1937 年首次用于人體。隨后，在1954 年華法林開(kāi)始用于某些患者的抗凝治療。到20世紀(jì)70 年代后期至80 年代初期，低分子肝素出現(xiàn)，開(kāi)辟了抗凝治療的新途徑。1990 年，靜脈直接凝血酶抑制劑阿加曲班開(kāi)始應(yīng)用于臨床。2001 年，首個(gè)選擇性Xa 因子間接抑制劑黃達(dá)肝葵鈉上市，它的發(fā)現(xiàn)提示Xa 因子是抗凝治療的良好靶點(diǎn)。自2004 年以后新型口服抗凝藥物達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班陸續(xù)上市。

從整體發(fā)展歷程上看，抗凝藥物的發(fā)展是一個(gè)從間接抑制作用到直接抑制作用；從多靶點(diǎn)到單靶點(diǎn)，從非口服到口服的優(yōu)化歷程。尋找更加安全、有效和方便使用的抗凝藥物，是抗凝藥物發(fā)展的主線。

●肝素類藥物的分類和作用機(jī)制

肝素類藥物分為普通肝素、低分子肝素和化學(xué)合成肝素。作用機(jī)制：①肝素是通過(guò)與抗凝血酶結(jié)合而間接發(fā)揮作用，并不是直接與凝血因子結(jié)合。②肝素與抗凝血酶結(jié)合后，抗凝血酶構(gòu)象發(fā)生改變，精氨酸活性部位暴露出來(lái)，與含有絲氨酸的凝血因子（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ）結(jié)合，使這些凝血因子失活。③肝素可以使抗凝血酶的抗凝活性增強(qiáng)1000～4000 倍。④肝素分子具有較強(qiáng)的負(fù)電荷，可以被帶有強(qiáng)正電荷的魚精蛋白中和，使其迅速失效。因此，臨床常使用魚精蛋白來(lái)逆轉(zhuǎn)肝素的抗凝作用。

●藥師小貼士

出血是所有抗凝藥物治療過(guò)程中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，比如牙齦出血、結(jié)膜出血、消化道出血、顱內(nèi)出血等。因此，在使用抗凝藥物時(shí)需要密切觀察，如果出現(xiàn)嚴(yán)重的出血，需要及時(shí)就診或治療。