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      特發(fā)性非肝硬化門靜脈高壓癥的關(guān)鍵基因通路篩選與潛在中藥預(yù)測(cè)

      2024-01-30 22:09:08劉玥佩鐘穎張萍楊冉瀲李雷益
      中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2024年2期
      關(guān)鍵詞:門靜脈靶點(diǎn)關(guān)鍵

      劉玥佩 鐘穎 張萍 楊冉瀲 李雷益

      [摘要]?目的?采用生物信息學(xué)方法對(duì)特發(fā)性非肝硬化門靜脈高壓癥(idiopathic?non-cirrhotic?portal?hypertension,INCPH)的基因芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,獲取疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因和信號(hào)通路,預(yù)測(cè)治療INCPH的潛在中藥。方法?從基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)(gene?expression?omnibus,GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)下載關(guān)于INCPH的基因芯片數(shù)據(jù)集GSE77627,利用R語(yǔ)言對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化并篩選INCPH的差異基因(differential?genes,DEGs),并利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)所有DEGs進(jìn)行基因本體(gene?ontology,GO)和京都基因與基因組百科全書(Kyoto?encyclopedia?of?genes?and?genomes,KEGG)富集分析,并通過(guò)STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白-蛋白互作網(wǎng)絡(luò);同時(shí),利用CytoHubba插件篩選Degree值排名前15的DEGs作為關(guān)鍵基因。隨后將關(guān)鍵基因與醫(yī)學(xué)本體信息檢索平臺(tái)互相映射,以P<0.05為標(biāo)準(zhǔn)篩選治療INCPH的潛在中藥,并從TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選潛在中藥有效成分,導(dǎo)入Cytoscape軟件構(gòu)建中藥相關(guān)網(wǎng)絡(luò)圖,并預(yù)測(cè)關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。結(jié)果?共獲得1880個(gè)DEGs,其中表達(dá)上調(diào)的基因有1061個(gè),表達(dá)下調(diào)的基因有819個(gè)。利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)以及Cytoscape環(huán)境下的cytoHubba插件分析DEGs,篩選Dgree值排名15位的基因作為關(guān)鍵基因,分別是RPS27A、CDC42、EIF4E、MAPK1、PIK3R1、RPS6、RPS9、RPS8、RPL15、RPL27A、RPL24、RPL27、RPL26、RPL12和MAPK14。GO、KEGG分析顯示DEGs主要參與配子生成、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路等信號(hào)通路。結(jié)論?篩選得到干預(yù)INCPH的潛在中藥為人參、丹參、黃芪等,可能成為INCPH治療的潛在分子藥物來(lái)源。

      [關(guān)鍵詞]?特發(fā)性非肝硬化性門靜脈高壓癥;生物信息學(xué);中藥預(yù)測(cè)

      [中圖分類號(hào)]?R319????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.012

      Screening?of?hub?genes?and?pathways?of?idiopathic?non-cirrhotic?portal?hypertension?and?prediction?of?traditional?Chinese?medicine

      LIU?Yuepei,?ZONG?Ying,?ZHANG?Ping,?YANG?Ranlian,?LI?Yilei

      School?of?Clinical?Medicine,?Chengdu?University?of?Chinese?Medicine,?Chengdu?611137,?Sichuan,?China

      [Abstract]?Objective?To?with?analyzing?the?gene?expression?profile?of?idiopathic?non-cirrhotic?portal?hypertension?(INCPH)?by?bioinformatics?methods,?we?may?obtain?its?key?genes?and?signaling?pathways?to?explore?the?molecular?mechanism?of?INCPH?and?predict?the?potential?traditional?Chinese?medicine.?Methods?The?gene?microarray?dataset?GSE77627?on?INCPH?was?downloaded?from?gene?expression?omnibus?(GEO)?database,?the?data?were?normalized?and?screened?for?differential?genes?(DEGs)?of?INCPH?using?R?language,?and?all?DEGs?were?analyzed?for?gene?ontology?(GO)?and?Kyoto?encyclopedia?of?genes?and?genomes?(KEGG)?enrichment?using?Metascape?database,?and?protein-protein?interaction?network?was?constructed?by?STRING?database;?meanwhile?DEGs?with?the?top?15?Degree?values?were?screened?as?key?genes?using?CytoHubba?plugin.?Subsequently,?the?key?genes?were?mapped?to?each?other?with?the?medical?ontology?information?retrieval?platform?(coremine?medical)?to?screen?potential?Chinese?herbal?medicines?for?the?treatment?of?INCPH?with?P<0.05,?and?the?potent?components?that?potential?Chinese?medicines?have?were?screened?from?the?TCMSP?database,?imported?into?Cytoscape?software?to?construct?a?Chinese?medicine?correlation?network?map?and?predict?the?key?targets.?Results?A?total?of?1880?DEGs?were?screened,?including?1061?up-regulated?and?819?down-regulated?genes.?DEGs?were?analyzed?using?the?protein?interaction?database?STRING?and?cytoHubba?in?Cytoscape?software?to?obtain?key?genes,?which?were?RPS27A,?CDC42,?EIF4E,?MAPK1,?PIK3R1,?RPS6,?RPS9,?RPS8,?RPL15,?RPL27A,?RPL24,?RPL27,?RPL26,?RPL12?and?MAPK14.?The?GO?and?KEGG?analysis?mainly?involved?gamete?production?and?AGE-RAGE?signaling?pathway?in?INCPH.?Conclusion?The?potential?traditional?Chinese?medicines?screened?for?INCPH?are?Ginseng?Radix?et?Rhizoma,?Salviae?Miltiorrhizae?Radix?et?Rhizoma,?Scutellariae?Radix,?etc,?which?may?be?a?potential?source?of?molecular?drugs?for?the?treatment?of?INCPH.

      [Key?words]?Idiopathic?non-cirrhotic?portal?hypertension;?Bioinformatics?(INCPH);?Prediction?of?traditional?Chinese?medicine

      特發(fā)性非肝硬化性門靜脈高壓癥(idiopathic?non-cirrhotic?portal?hypertension,INCPH)是一種病因尚未清晰闡明的,由非肝硬化因素所致的肝內(nèi)中小門靜脈阻塞所引起的血管性肝病[1]。Baveno?VI共識(shí)會(huì)議指出,特發(fā)性門靜脈高壓(idiopathic?portal?hypertension,IPH)、非肝硬化門靜脈纖維化(non-?cirrhotic?portal?fibrosis)和INCPH提示的臨床疾病相同[2]。其組織學(xué)特征[3]涉及多種非特異性改變,包括正竇擴(kuò)張、靜脈硬化、門脈纖維化和結(jié)節(jié)性再生性增生。

      INCPH在全球范圍內(nèi)分布,并且在亞洲較為普遍。在過(guò)去的幾十年中,INCPH在日本和印度等已得到廣泛認(rèn)可,約占PH病例的30%~40%[4]。與之不同的是,在北美和歐洲,INCPH被認(rèn)為是一種罕見(jiàn)疾病,其僅占PH病例的3%~5%左右[5]。然而,由于對(duì)該疾病的識(shí)別經(jīng)常不足,其發(fā)病率可能被低估。

      迄今為止,INCPH的病理生理機(jī)制在很大程度上仍不為人知,現(xiàn)存相關(guān)文獻(xiàn)仍然較少,多種病理學(xué)實(shí)體高度依賴于組織學(xué)特征。因此,明確INCPH進(jìn)展中準(zhǔn)確可靠的基因和重要生物途徑,對(duì)于提高對(duì)INCPH的認(rèn)識(shí)以期更好地服務(wù)于臨床具有重要意義。

      本研究基于基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)(gene?expression?omnibus,GEO)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)INCPH的基因芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,篩選與INCPH相關(guān)的差異基因,并對(duì)其進(jìn)行基因本體(gene?ontology,GO)富集功能與京都基因與基因組百科全書(Kyoto?encyclopedia?of?genes?and?genomes,KEGG)信號(hào)通路分析,構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò),確定關(guān)鍵基因,預(yù)測(cè)潛在治療中藥,以期為INCPH的臨床診斷和治療以及后續(xù)的相關(guān)研究提供參考。

      1??資料與方法

      1.1??數(shù)據(jù)提取

      查找GEO(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo),下載編號(hào)為GSE77627的基因表達(dá)數(shù)據(jù)集。GSE77627數(shù)據(jù)集包含18例INCPH患者和14例正常人肝組織的基因表達(dá)數(shù)據(jù),該數(shù)據(jù)集平臺(tái)為GPL14951。

      1.2??數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理

      采用R4.2.1環(huán)境下的GEOquery[6]軟件包獲取GPL14951的平臺(tái)信息,并將探針名轉(zhuǎn)換為基因名,當(dāng)一個(gè)基因?qū)?yīng)多個(gè)探針時(shí)取其平均值。針對(duì)數(shù)據(jù)預(yù)處理結(jié)果,利用R語(yǔ)言繪制箱線圖和主成分分析圖。

      1.3??差異表達(dá)基因(differentially?expressed?genes,DEGs)的篩選

      以P<0.05且log2(fold?change)的絕對(duì)值>2[7]為篩選條件,使用limma包研究INCPH患者和正常人肝組織樣本之間的DEGs。同時(shí),利用pheatmap和ggplot2軟件包分別繪制熱圖和火山圖。

      1.4??關(guān)鍵基因的功能注釋

      將上述DEGs導(dǎo)入Metascape[8]數(shù)(https://metascape.?org)據(jù)庫(kù)對(duì)上調(diào)、下調(diào)的差異基因進(jìn)行GO生物功能分析與京都基因與KEGG通路富集分析。

      1.5??蛋白-蛋白互作(protein-protein?interaction,PPI)網(wǎng)絡(luò)分析與關(guān)鍵基因篩選

      以“medium?confidence>0.9”為篩選條件,利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)(https://string-db.org)進(jìn)行PPI分析。利用Cytoscape軟件(Version?3.7.1)進(jìn)行可視化分析,并繪制PPI圖。同時(shí)利用CytoHubba插件篩選出Degree值排名前15的DEGs作為關(guān)鍵基因。

      1.6??潛在干預(yù)中藥預(yù)測(cè)

      將上述15個(gè)關(guān)鍵基因與Coremine?Medical數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.coremine.com)相互映射[9],以P<0.05為標(biāo)準(zhǔn)篩選得出具有潛在干預(yù)作用的中藥。結(jié)合臨床常用藥篩選出現(xiàn)次數(shù)排名前3的中藥進(jìn)行預(yù)測(cè),從TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)(https://tcmsp-e.com)中以O(shè)B≥30%,DL≥0.18為條件篩選這3味中藥的有效成分、作用靶點(diǎn),并使用Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)(https://?www.uniprot.org)對(duì)靶點(diǎn)名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。通過(guò)Cytoscape構(gòu)建“中藥-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖,并分別使用CytoHubba插件中的MCC、degree、EPC算法篩選出排列前25的靶點(diǎn),并最終得到其交集靶點(diǎn)進(jìn)行可視化處理。

      2??結(jié)果

      2.1??芯片數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和預(yù)處理結(jié)果

      經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)規(guī)范化后得到的箱式圖可見(jiàn)各樣本對(duì)齊較好,符合預(yù)期要求。PCA圖可以明顯觀察到INCPH患者與正常人肝組織的兩組樣本分離顯著,樣本歸一化程度較好,見(jiàn)圖1。

      2.2??DEGs篩選結(jié)果

      依據(jù)log2FC的絕對(duì)值>2的篩選條件對(duì)GSE77627數(shù)據(jù)集的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選,共得到1880個(gè)DEGs。其中,呈現(xiàn)上調(diào)狀態(tài)的基因?yàn)?061個(gè),呈現(xiàn)上調(diào)狀態(tài)的為819個(gè),DEGs火山圖見(jiàn)圖1C。

      2.3??上述DEGs的GO生物功能分析和KEGG富集分析

      使用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù),選擇P<0.05,可以得到上述DEGs的GO生物功能分析與KEGG富集分析主要參與的信號(hào)通路。GO分析結(jié)果顯示,呈現(xiàn)上調(diào)表達(dá)的基因主要參與配子生成、細(xì)胞連接組織等生物功能;呈現(xiàn)下調(diào)表達(dá)的基因主要參與單羧酸代謝過(guò)程的生物功能。KEGG通路富集分析結(jié)果顯示,呈現(xiàn)上調(diào)表達(dá)的基因主要富集在造血細(xì)胞譜系、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路等信號(hào)通路;呈現(xiàn)下調(diào)表達(dá)的基因則主要富集在癌癥中的蛋白聚糖、不飽和脂肪酸的生物合成等信號(hào)通路。

      2.4??DEGs的PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與關(guān)鍵基因篩選

      利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)導(dǎo)入Cytoscape繪制PPI網(wǎng)絡(luò)分析圖見(jiàn)圖2;利用CytoHubba提供的Degree值算法,篩選網(wǎng)絡(luò)圖中互作程度較高的前15個(gè)差異基因作為關(guān)鍵基因,見(jiàn)圖3。關(guān)鍵上調(diào)基因分別為RPS27A、CDC42、EIF4E;下調(diào)基因分別為MAPK1、PIK3R1、RPS6、RPS9、RPS8、RPL15、RPL27A、RPL24、RPL27、RPL26、RPL12、MAPK14(P均<0.01),見(jiàn)表1。

      2.5??潛在治療中藥的預(yù)測(cè)

      上述15個(gè)關(guān)鍵基因與Coremine?Medical數(shù)據(jù)庫(kù)相互映射,結(jié)合臨床常用藥物篩選出現(xiàn)次數(shù)排名前3中藥,即人參、(膜莢)黃芪、丹參。通過(guò)TCMSP?數(shù)據(jù)庫(kù)、Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理后,將篩選過(guò)后的清潔數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape軟件,并繪制“中藥-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖,見(jiàn)圖4。使用CytoHubba插件分別按照MCC、degree、EPC算法篩選出排列前25的靶點(diǎn),取交集共得到16個(gè)靶點(diǎn)。靶點(diǎn)間的不同顏色代表了值的大小,顏色越深則值越大,相關(guān)性越強(qiáng)。結(jié)果顯示,上述3味中藥的活性成分主要參與調(diào)控PTGS2、PTGS1、ADRB2、SCN5A等基因,可能成為治療INCPH的潛在中藥,見(jiàn)圖5。

      3??討論

      INCPH的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚不清楚。內(nèi)臟血流增加和門靜脈?。ㄓ衫^發(fā)于自身免疫性損傷、內(nèi)皮損傷或高凝狀態(tài)的血栓形成或閉塞引起)可作為致病因素[10]。目前,對(duì)于INCPH的研究在不斷深入,但仍然缺乏對(duì)于該疾病生理病理的實(shí)體認(rèn)識(shí),且臨床可用的治療方法十分有限。本研究通過(guò)GEO數(shù)據(jù)庫(kù)提取芯片GSE77627的數(shù)據(jù)信息,通過(guò)R語(yǔ)言環(huán)境篩選DEGs,共識(shí)別INCPH患者與正常人肝組織的1880個(gè)差異表達(dá)基因,其中包括上調(diào)基因1061個(gè),下調(diào)基因819個(gè)。

      GO、KEGG富集分析結(jié)果證明,DEGs主要參與配子生成、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路等生物學(xué)過(guò)程。研究已經(jīng)證實(shí),遺傳性危險(xiǎn)因素與INCPH存在明顯的相關(guān)性[11]。配子生成素結(jié)合蛋白2(gametopoietin-binding?protein?2,GGNBP2)是配子生成素的結(jié)合蛋白,在哺乳動(dòng)物配子發(fā)生等生殖相關(guān)過(guò)程發(fā)揮重要作用。研究表明,GGNBP2可以通過(guò)影響SOX9陽(yáng)性Sertoli細(xì)胞的形態(tài)和功能在精子發(fā)生中起關(guān)鍵作用[12]。此外,門靜脈血管系統(tǒng)異常往往與纖維化的增加有關(guān)[13]。70%的患者會(huì)出現(xiàn)閉塞性門靜脈病變,這被認(rèn)為是INCPH的標(biāo)志,特點(diǎn)是門靜脈分支壁纖維化和不規(guī)則增厚[14]。AGE-RAGE信號(hào)通路可級(jí)聯(lián)激活與纖維化相關(guān)的生長(zhǎng)因子,促進(jìn)組織纖維化的發(fā)展,并影響RAGE的表達(dá)增加[15]。

      研究表明,INCPH的發(fā)病機(jī)制與諸多免疫性疾病相關(guān),包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡[16]、常見(jiàn)變異型免疫缺陷癥[17]等,這些數(shù)據(jù)均表明免疫紊亂與INCPH的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。CDC42是Rho?GTPases(Rho?GTP酶)家族的成員,CDC42分子在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和廣泛的組織特異性功能中起著關(guān)鍵作用[18]。研究表明,CDC42失調(diào)可能會(huì)阻礙B細(xì)胞發(fā)育和親和力成熟的多個(gè)階段,導(dǎo)致異常的生發(fā)中心反應(yīng)和免疫缺陷,以及自身免疫和淋巴細(xì)胞增生[19]。由此推測(cè),CDC42的失調(diào)可以誘導(dǎo)免疫失調(diào),引發(fā)INCPH。

      INCPH患者的治療主要集中在根據(jù)肝硬化指南預(yù)防和管理門靜脈高壓并發(fā)癥方面[20],目前暫無(wú)特效的治療方法。中醫(yī)藥傳承千年,具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本研究基于上述15個(gè)關(guān)鍵基因,使用Coremine?Medical數(shù)據(jù)庫(kù),結(jié)合臨床常用藥物篩選出現(xiàn)頻次排名前3中藥,即人參、黃芪、丹參。陸雄等[21]發(fā)現(xiàn),丹酚酸B能夠降低ET-1誘導(dǎo)的門脈高壓。王皎皎等[22]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí),人參皂苷Rg3能夠通過(guò)激活PI3K-Akt/PKB信號(hào)通路,抑制VEGF和ICAM-1蛋白的表達(dá),降低門脈高壓。秦合偉等[23]則發(fā)現(xiàn),黃芪甲苷能夠通過(guò)靶向調(diào)控VLDLR等抑制血管炎性反應(yīng),減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。以上眾多研究和報(bào)告證明了本研究預(yù)測(cè)的結(jié)果中藥在INCPH的干預(yù)中可能發(fā)揮確切的有效作用。

      迄今為止,INCPH的病理生理機(jī)制仍未完全闡明,目前對(duì)其的研究更多集中在臨床病例研究,較少?gòu)姆肿咏嵌忍骄縄NCPH的生理病理機(jī)制;且研究探析了中藥治療的可能性,有一定的創(chuàng)新性和研究?jī)r(jià)值。研究對(duì)INPCH的所有DEGs進(jìn)行GO、KEGG富集分析,結(jié)果證明其主要參與配子生成、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路等生物學(xué)過(guò)程。通過(guò)15個(gè)關(guān)鍵基因與Coremine?Medical數(shù)據(jù)庫(kù)的相互映射預(yù)測(cè)出的頻次排名前3位的有效中藥,即人參、黃芪、丹參主要通過(guò)調(diào)節(jié)PTGS2、PTGS1、ADRB2、SCN5A等靶點(diǎn)防治INCPH,這也不失為一個(gè)有意義的研究方向。綜上來(lái)看,本研究為后續(xù)INCPH的生理病理機(jī)制以及治療藥物的研究提供了可參考的方向和思路,但后續(xù)仍然需要進(jìn)行多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證研究的真實(shí)性和準(zhǔn)確性,以便更好地探究INCPH的生理病理機(jī)制,加強(qiáng)對(duì)于該疾病的實(shí)體認(rèn)識(shí),更好地指導(dǎo)臨床診斷和治療。

      利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

      [參考文獻(xiàn)]

      [1] 張博靜.?TIPS治療特發(fā)性非肝硬化vs.?肝硬化門脈高壓靜脈曲張出血的病例—對(duì)照研究[D].?西安:?第四軍醫(yī)大學(xué),?2016.

      [2] DE?FRANCHIS?R,?BAVENO?V.?Expanding?consensus?in?portal?hypertension:?Report?of?the?Baveno?VI?Consensus?Workshop:?Stratifying?risk?and?individualizing?care?for?portal?hypertension[J].?J?Hepatol,?2015,63(3):&nbsp;743–752.

      [3] SIRAMOLPIWAT?S,?SEIJO?S,?MIQUEL?R,?et?al.?Idiopathic?portal?hypertension:?natural?history?and?long-term?outcome[J].?Hepatology,?2014,?59(6):?2276–2285.

      [4] GUIDO?M,?SARCOGNATO?S,?SACCHI?D,?et?al.?Pathology?of?idiopathic?non-cirrhotic?portal?hypertension[J].?Virchows?Arch,?2018,?473(1):?23–31.

      [5] LEE?H,?REHMAN?A?U,?FIEL?M?I.?Idiopathic?noncirrhotic?portal?hypertension:?an?appraisal[J].?J?Pathol?Transl?Med,?2016,?50(1):?17–25.

      [6] 吳丹,?王雪,?楊靜,?等.?生物信息學(xué)方法下腦老化關(guān)鍵基因與通路的篩選及中藥預(yù)測(cè)研究[J].?中國(guó)中藥雜志,?2021,?46(21):?5701–5709.

      [7] 李霞,?于逸,?左海維,?等.?circRNAs對(duì)結(jié)直腸癌的抑制作用及其生物信息學(xué)分析[J].?吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),?2020,?46(6):?1283–1287.

      [8] ZHOU?Y,?ZHOU?B,?PACHE?L,?et?al.?Metascape?provides?a?biologist-oriented?resource?for?the?analysis?of?systems-?level?datasets[J].?Nat?Commun.?2019,?10(1):?1523.

      [9] 肖祥,?吳宣諭.?胰腺癌“炎-癌”轉(zhuǎn)化關(guān)鍵基因篩選及干預(yù)中藥的預(yù)測(cè)分析[J].?中草藥,?2022,?53(15):?4795–4806.

      [10] SCHOUTEN?J?N,?VERHEIJ?J,?SEIJO?S.?Idiopathic?non-cirrhotic?portal?hypertension:?A?review[J].?Orphanet?J?Rare?Dis,?2015,?10:?67.

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      中老年保健(2021年3期)2021-12-03 02:32:25
      高考考好是關(guān)鍵
      腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點(diǎn)
      3.0T MR NATIVE True-FISP與VIBE序列在肝臟門靜脈成像中的對(duì)比研究
      基于W-Net的肝靜脈和肝門靜脈全自動(dòng)分割
      心力衰竭的分子重構(gòu)機(jī)制及其潛在的治療靶點(diǎn)
      肝臟門靜脈積氣1例
      獲勝關(guān)鍵
      NBA特刊(2014年7期)2014-04-29 00:44:03
      氯胺酮依賴腦內(nèi)作用靶點(diǎn)的可視化研究
      同位素(2014年2期)2014-04-16 04:57:16
      肝癌合并肝動(dòng)脈-門靜脈瘺的DSA 表現(xiàn)及介入方法的探討
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