李思誼，楊樂童，陳穎，米潔，麻武仁,

（1.西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院中獸醫(yī)藥研究所 陜西楊凌 712100；2.西安西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院 西安 710000

中獸醫(yī)理論認(rèn)為，腎臟在動(dòng)物的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖過程中發(fā)揮重要作用。腎陽(yáng)虛證的證候要素包含以下三點(diǎn)：病位在腎及命門，病性為陽(yáng)虛之寒虛，病勢(shì)分為虛寒之輕、虛寒之重和虛寒火不歸元三種變化[1]。當(dāng)動(dòng)物機(jī)體由于某種原因，腎陽(yáng)耗損加重，則腎陽(yáng)虛證發(fā)展為腎陽(yáng)虛衰證。腎陽(yáng)虛衰證見精神萎靡、食欲減退、形寒肢冷、耳鼻四肢不溫、腰腿痿軟、舌淡苔白、脈沉遲無(wú)力等表現(xiàn)。根據(jù)腎主水的生理功能，腎的氣化蒸騰在整個(gè)津液代謝中發(fā)揮重要作用[2]，腎陽(yáng)虛衰時(shí)無(wú)法完成水液代謝而出現(xiàn)多尿、痰飲喘咳、水腫等津液代謝紊亂癥狀。另外，腎還有司二陰的生理功能，腎陽(yáng)虛衰的動(dòng)物還可表現(xiàn)出尿頻、泄瀉等病證。

隨著犬作為寵物飼養(yǎng)數(shù)量的不斷增加，絕育/去勢(shì)也成了防止犬過度無(wú)序繁殖的重要手段，也是預(yù)防犬生殖系統(tǒng)疾病的重要措施，受到國(guó)內(nèi)外臨床獸醫(yī)的認(rèn)可。然而，關(guān)于犬生理性絕育/去勢(shì)手術(shù)的最佳年齡一直存在爭(zhēng)議，究其原因是因?yàn)檫^早絕育/去勢(shì)對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育會(huì)產(chǎn)生一些不利影響[3]。筆者在小動(dòng)物臨床診療過程中曾接診過一例由于過早絕育而出現(xiàn)多飲多尿癥狀的患犬，通過采用溫補(bǔ)腎陽(yáng)的方法治療后可明顯改善該癥狀。現(xiàn)對(duì)該病例進(jìn)行總結(jié)分析，可為類似疾病的診斷和治療提供診療思路，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，就犬的絕育/去勢(shì)問題進(jìn)行初步討論，以期為犬提供更好的生活質(zhì)量，提高動(dòng)物福利。

1 病例介紹

病例信息：柯基犬，雌性，已絕育，體重9.5 kg。患犬于8月齡時(shí)接受絕育手術(shù)，隨后因受驚嚇，出現(xiàn)多飲多尿和體溫升高癥狀而于某寵物醫(yī)院就診。就診期間飲食正常，體溫39.5 ℃，C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）為23 mg/L（參考范圍：0～10 mg/L），其它臨床檢查和血液學(xué)指標(biāo)未見明顯異常。于是采用頭孢噻呋鈉治療（皮下注射，5 mg/kg·bw，1 次/d），連續(xù)注射5 天后效果不佳，遂轉(zhuǎn)至另一家醫(yī)院進(jìn)行治療，采用醋酸潑尼松（口服，2 mg/kg，2 次/d）聯(lián)合恩諾沙星（拜有利）（皮下注射，2.5 mg/kg，1 次/d），治療2 周后，患犬恢復(fù)正常。停藥4 個(gè)月后復(fù)發(fā)，靠服用醋酸潑尼松維持，維持期間持續(xù)存在多飲多尿癥狀。主人想徹底解決多飲多尿的問題，遂轉(zhuǎn)診至西安西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院中獸醫(yī)科室尋求治療。

2 中獸醫(yī)臨床檢查

患犬就診時(shí)存在精神萎靡，毛發(fā)干枯，對(duì)外界聲音敏感，易受驚嚇，舌色蒼白、痿軟，脈沉細(xì)。

3 中獸醫(yī)診斷

根據(jù)患犬8月齡時(shí)接受絕育手術(shù)，多飲多尿、易驚等病史，結(jié)合中獸醫(yī)臨床檢查，診斷為由過早絕育所致的腎陽(yáng)虛衰證。

4 治療及效果

按照溫補(bǔ)腎陽(yáng)的原則，采用腎氣丸進(jìn)行治療，具體藥物用量為：干地黃80 g，酒萸肉42 g，山藥40 g，牡丹皮48 g，澤瀉、茯苓、桂枝各30 g，附片25 g，采用江陰天江藥業(yè)有限公司提供的配方顆粒，將配方顆?；旌虾蠓鬯?，裝入1 號(hào)膠囊中，按照1 粒/5 kg·bw 劑量給予口服，2 次/d。

治療效果：一周后復(fù)診，多飲多尿情況得到明顯緩解，繼續(xù)服中藥維持，三副中藥后隨訪，患犬狀態(tài)穩(wěn)定，多飲多尿等癥狀已經(jīng)消失。

5 討論

多飲多尿?yàn)樾?dòng)物臨床中的常見表現(xiàn)，多種疾病可以出現(xiàn)該癥狀[4]。這是由于患犬排尿量增多，排尿次數(shù)增加，需要多飲以維持正常的體液循環(huán)。西醫(yī)認(rèn)為，多飲多尿癥狀可能是由于術(shù)中無(wú)菌操作不徹底或術(shù)后護(hù)理不當(dāng)?shù)仍蚨l(fā)的泌尿系統(tǒng)感染所致，同時(shí)可能伴有尿頻、尿急、排尿疼痛等癥狀[5]。也有研究表明，絕育后的雌激素水平降低，會(huì)導(dǎo)致尿道括約肌張力下降，最終出現(xiàn)排尿量增多的癥狀[6]。中醫(yī)認(rèn)為，犬的絕育主要是切除性腺，從而使得下丘腦-垂體-性腺軸的正常生理功能被抑制，導(dǎo)致腎陽(yáng)虧虛，則機(jī)體表現(xiàn)出一系列能量代謝低下和津液代謝紊亂癥狀，最終導(dǎo)致犬患腎陽(yáng)虛衰證[7]。尿液的排泄與膀胱的功能有直接聯(lián)系，且依賴于腎陽(yáng)氣化蒸騰與固攝作用的相互協(xié)調(diào)[2]。腎主水，與膀胱相表里，腎在水液代謝中起著升清降濁的重要作用，對(duì)水液進(jìn)行氣化蒸騰從而實(shí)現(xiàn)腎主水的生理功能。當(dāng)動(dòng)物機(jī)體由于某種病因?qū)е履I陽(yáng)虛衰時(shí)，蒸騰氣化失常，津液不能蒸騰于上，故患犬口渴飲多，且下不能化氣攝水，飲入大量水液下注于膀胱，故患犬尿量增多，最終導(dǎo)致多尿癥狀出現(xiàn)[4,8]；動(dòng)物多尿后導(dǎo)致水液相對(duì)缺乏，從而出現(xiàn)多飲的表現(xiàn)。腎司二陰，腎的下竅在二陰，排尿、生殖、排泄皆與腎密切相關(guān)，當(dāng)腎陽(yáng)不足時(shí)會(huì)導(dǎo)致尿頻等癥狀出現(xiàn)；腎在志為恐，大恐易傷腎，恐則氣下，上焦氣機(jī)閉塞，迫于下焦，腎氣不固，下焦脹滿甚至遺尿[9]。因此，就該病例而言，腎陽(yáng)虛衰時(shí)，腎陽(yáng)不足，便無(wú)法鼓舞精神，故精神萎靡；主水功能下降，氣化無(wú)力，腎氣不固，故尿頻數(shù)清長(zhǎng)；腎在志為恐，腎氣不足，故患犬易受驚。

在人醫(yī)臨床中，診斷腎陽(yáng)虛衰證時(shí)需要注意辨明臟腑病位，辨清病性[10]。根據(jù)腎陽(yáng)虛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷要點(diǎn)在于水液代謝紊亂、生殖功能異常、生長(zhǎng)發(fā)育障礙等腎與膀胱相互作用的癥狀表現(xiàn)，腎陽(yáng)不足而導(dǎo)致的面色蒼白、形寒肢冷等癥狀作為輔助，舌淡嫩、脈沉無(wú)力也是診斷腎陽(yáng)虛衰的重要依據(jù)[10]。應(yīng)用到中獸醫(yī)臨床中，本文的病例基本符合該標(biāo)準(zhǔn)[11]。

現(xiàn)代研究顯示，大量水通道蛋白分布于腎臟，其中水通道蛋白2（Aquaporin 2,AQP2）是腎臟調(diào)節(jié)水重吸收的關(guān)鍵蛋白，而AQP2 受“血管升壓素-腎臟集活管基底膜上V2 受體-環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A-水通道蛋白2”通路，即“AVP-V2R-cAMP-PKAAQP2”信號(hào)通路調(diào)控，此通路可以影響機(jī)體腎臟形成原尿的過程，近期研究發(fā)現(xiàn)腎氣丸可能是通過V2R 和PKA 兩個(gè)靶點(diǎn)上調(diào)NRK細(xì)胞AQP2 表達(dá)，從而最終對(duì)尿液的形成產(chǎn)生影響，以達(dá)到改善多尿癥的目的[12]。因此，AQP2 可能是協(xié)助中獸醫(yī)診斷腎陽(yáng)虛衰的關(guān)鍵蛋白，也可以作為確定動(dòng)物絕育或去勢(shì)是否會(huì)導(dǎo)致腎陽(yáng)虛衰的關(guān)鍵蛋白。

在治療方面，本病例通過腎氣丸補(bǔ)腎助陽(yáng)、行氣化水的作用緩解腎陽(yáng)虛衰所致的多飲多尿癥狀，改善機(jī)體水液代謝紊亂狀態(tài)?！督饏T要略》中有記載：“男子消渴，小便反多，以飲一斗，小便一斗，腎氣丸主之”。此方為東漢張仲景所創(chuàng)，是臨床上溫補(bǔ)腎陽(yáng)的經(jīng)典方劑，主治腎陽(yáng)不足所導(dǎo)致的精神萎靡，消渴，小便反多等病癥，其作用與腎臟調(diào)節(jié)水液代謝平衡和尿液形成與排泄過程密切相關(guān)[8]。

在獸醫(yī)臨床中，犬的絕育與去勢(shì)手術(shù)是最常見的外科手術(shù)之一。它可以解決動(dòng)物數(shù)量過剩問題、預(yù)防和治療生殖系統(tǒng)疾病、緩解動(dòng)物發(fā)情期行為、延長(zhǎng)壽命等[3]。許多國(guó)家與地區(qū)在犬出生后的第一年內(nèi)便對(duì)其進(jìn)行絕育與去勢(shì)。但最近的研究表明，犬的過早絕育與去勢(shì)可能會(huì)導(dǎo)致一系列的不良影響，如關(guān)節(jié)疾病、癌癥和遺尿等[3]。對(duì)于寵物而言，是否需要以及何時(shí)絕育與去勢(shì)一直存在爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為，通過“抓捕-絕育/去勢(shì)-放歸”（trap neuter release，TNR）可以逐步減少區(qū)域內(nèi)流浪動(dòng)物的數(shù)量，在基于犬強(qiáng)烈領(lǐng)域意識(shí)的前提下解決流浪動(dòng)物數(shù)量過剩問題[13]。絕育與去勢(shì)還可以有效應(yīng)對(duì)動(dòng)物生殖系統(tǒng)疾病，包括雌犬的子宮蓄膿和乳腺腫瘤，以及雄犬的前列腺增生和睪丸腫瘤等[3，14]。犬發(fā)情期性格煩躁，食欲下降，有打斗傾向。雄犬出現(xiàn)頻繁排尿，爬跨等行為；雌犬有陰門腫脹潮紅，流出黏液且夾雜血液等現(xiàn)象。通過絕育與去勢(shì)可以改善犬的發(fā)情期行為，便于飼主的飼養(yǎng)管理[15]。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，絕育雌犬的預(yù)期壽命較未絕育雌犬增加26.3%，去勢(shì)雄犬的預(yù)期壽命較未去勢(shì)雄犬增加13.8%[3]。

然而，也有學(xué)者提出不同意見。研究表明，過早絕育與去勢(shì)對(duì)犬的不良影響包括：肥胖、糖尿病、免疫疾病、骨科疾?。òy關(guān)節(jié)發(fā)育不良、顱交叉韌帶撕裂以及肘關(guān)節(jié)發(fā)育不良等）、癌癥（包括生殖性腫瘤、淋巴瘤、肥大細(xì)胞瘤、血管肉瘤和骨肉瘤等）以及遺尿等[3,6,16-22]。

目前公認(rèn)在犬第一次發(fā)情期前進(jìn)行絕育或去勢(shì)手術(shù)，以降低發(fā)情期激素變化對(duì)動(dòng)物機(jī)體所產(chǎn)生的不可逆影響，即6～8月齡時(shí)接受絕育或去勢(shì)手術(shù)。但有學(xué)者提出，不同品種的犬在出生后7～15月齡才能夠陸續(xù)達(dá)到性成熟[23]。據(jù)研究顯示，犬的最佳絕育年齡大概率取決于體型、品種，以及與品種相關(guān)的特異性疾病等因素[3]。以關(guān)節(jié)疾病舉例，體型差異，品種差異與品種特異性疾病都會(huì)影響其發(fā)病率。與小型犬相比，大型犬絕育/去勢(shì)后患關(guān)節(jié)疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，即大多數(shù)小型犬的關(guān)節(jié)疾病發(fā)病率與其是否絕育/去勢(shì)以及絕育/去勢(shì)的時(shí)間無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；而在大型犬之中，關(guān)節(jié)疾病的發(fā)病率也存在著品種差異，如愛爾蘭獵狼犬的關(guān)節(jié)疾病發(fā)病率與其絕育/去勢(shì)的年齡無(wú)關(guān)，金毛獵犬髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良的發(fā)病率與其絕育/去勢(shì)與否以及手術(shù)時(shí)間都有密切關(guān)聯(lián)（小于或等于12月齡進(jìn)行絕育/去勢(shì)的發(fā)病率為10.2%，大于12月齡進(jìn)行絕育/去勢(shì)的發(fā)病率為3.1%，未進(jìn)行絕育/去勢(shì)的發(fā)病率為5.1%）[3,17-18]。

基于本病例可知，利用中獸醫(yī)學(xué)相關(guān)理論治療犬由于過早絕育而引起的多飲多尿癥狀具有一定的效果，可為類似病例的診斷與治療提供參考思路。另外，絕育與去勢(shì)既有益處也存在風(fēng)險(xiǎn)，在進(jìn)行該手術(shù)之前需要權(quán)衡利弊，盡最大可能保證犬的生活質(zhì)量，從而提高動(dòng)物福利。■