金霞霞,周鋒,雷正權(quán),高桃,秦樂(lè)瑤,張夢(mèng)丹,董文迪
作者單位:1陜西中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,陜西 咸陽(yáng) 712046;2陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,a腦病三科,b針灸科,陜西 咸陽(yáng) 712000;3廣州中醫(yī)藥大學(xué)佛山臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 佛山 528000
廣泛性焦慮障礙(generalized anxiety disorder,GAD)是一種以經(jīng)常性或持續(xù)性緊張不安,并伴有自主神經(jīng)功能過(guò)度興奮或警覺(jué)為主要臨床表現(xiàn)的焦慮障礙[1],是臨床中最常見(jiàn)的精神障礙之一。GAD 的主要表現(xiàn)為持續(xù)且難以自控的恐懼、焦慮、擔(dān)心,常伴有軀體、行為及認(rèn)知障礙,嚴(yán)重危害病人的身心健康[2]。GAD 現(xiàn)已引發(fā)社會(huì)各界的廣泛關(guān)注[3],可能會(huì)誘發(fā)焦慮抑郁共病、心血管疾病等,不僅會(huì)影響病人生活質(zhì)量,亦會(huì)給家庭和社會(huì)增加負(fù)擔(dān)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究表明:GAD 的全球患病率約為7.3%,大面積流行的疫情導(dǎo)致GAD 患病率大幅度上升[4-5]?,F(xiàn)代社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,高強(qiáng)度、高壓力的工作以及生活環(huán)境亦成為GAD 的誘發(fā)因素。盡管GAD 的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確,但研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病可能與遺傳、大腦神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)、神經(jīng)中樞機(jī)制及免疫因素等相關(guān);神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)如γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)、谷氨酸、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和多巴胺等異常均可能會(huì)引發(fā)GAD。研究發(fā)現(xiàn),針刺可通過(guò)調(diào)控5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)反饋神經(jīng)環(huán)路防治GAD,機(jī)制可能是針刺激活谷氨酸能或GABA能神經(jīng)元而調(diào)控5-HT 的釋放,從而糾正腦區(qū)谷氨酸/GABA 興奮/抑制系統(tǒng)的失衡狀態(tài)。本研究綜述了5-HT-谷氨酸/GABA 與GAD 的相關(guān)性以及針刺防治GAD 的研究現(xiàn)狀,旨在為針刺干預(yù)治療GAD 提供潛在突破口,為提高針刺療效提供借鑒。
1.1 5-HT 系統(tǒng)基因多態(tài)性血清素廣泛地參與機(jī)體多種功能,包括調(diào)控感覺(jué)、自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)等[6]。血清素神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)水平僅限于腦干,位于中縫背核中。5-HT 不均勻地分布在CNS 與外周組織中。神經(jīng)元可投射到大部分大腦,而中縫尾的5-HT神經(jīng)元細(xì)胞核投射區(qū)域?yàn)樾∧X和脊髓[7]。5-HT 由氨基酸、L-色氨酸通過(guò)順序羥基化和脫羧合成。5-HT 及其受體廣泛存在于腸神經(jīng)系統(tǒng)、CNS及胃腸道、心血管等非神經(jīng)組織中,并參與了多種生理活動(dòng)和行為障礙的調(diào)節(jié),例如重性抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥及自主神經(jīng)功能的調(diào)控等[8-9]。5-HT 系統(tǒng)包含了5-HT、5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體(5-hydroxytryptamine transporter,5-HTT)及5-HT 受體[10]。目前研究發(fā)現(xiàn):5-HT 受體家族由7 個(gè)亞家族構(gòu)成,而亞家族又包括30 多種亞型受體;其中5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7可對(duì)胃腸道功能產(chǎn)生影響,5-HT5、5-HT6主要調(diào)控精神及神經(jīng)系統(tǒng),而受體亞型不同則作用于效應(yīng)器上產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)相異[11]。5-HT1受體又由7 種亞型受體組成,屬5-HT系統(tǒng)中亞型最多的受體[12]。
1.2 5-HT系統(tǒng)基因多態(tài)性多渠道調(diào)控GAD
1.2.1 5-HT1亞型受體的G 蛋白偶聯(lián)作用5-HT1A受體主要分布在大腦邊緣系統(tǒng)及腸神經(jīng)元的肌腱或黏膜下神經(jīng)叢內(nèi),通過(guò)G蛋白的偶聯(lián)作用,降低腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase,AC)的活性,間接下調(diào)環(huán)腺苷酸的合成能力,進(jìn)一步抑制突觸后電位的興奮性,導(dǎo)致平滑肌松弛[13]。5-HT1E受體主要存在于內(nèi)嗅皮質(zhì)、殼核尾狀核和隱窩中,可通過(guò)降低AC的活性,增加第二信使環(huán)腺苷酸的合成能力,興奮突觸后電位,引起血管平滑肌收縮[11]。胃腸壁平滑肌松弛容易引發(fā)如惡心、嘔吐、反酸、燒心及消化不良等一系列表現(xiàn)。這種現(xiàn)象長(zhǎng)期存在會(huì)對(duì)個(gè)人的精神狀態(tài)產(chǎn)生不利影響,諸如出現(xiàn)焦慮、抑郁、躁狂等。5-HT5A受體作用機(jī)制與5-HT1A受體及5-HT1E受體大致相同。研究表明:5-HT5A受體可能與控制晝夜節(jié)律、情緒和認(rèn)知功能有關(guān),且基因關(guān)聯(lián)研究亦表明該受體與精神分裂癥等疾病相關(guān)[14]。
5-HT1A受體存在于延髓、脊髓背角、中縫背核以及皮質(zhì)和邊緣區(qū)域,可能參與了情緒狀態(tài)、認(rèn)知和疼痛調(diào)節(jié)[15];且5-HT1A是一類新型受體拮抗劑,具有抗抑郁及焦慮的作用[16]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí):激活杏仁核5-HT1A激動(dòng)劑可明顯改善6-羥基多巴胺損傷后大鼠的焦慮狀態(tài)[17]。相關(guān)研究提示,低劑量5-HT1A激動(dòng)劑可優(yōu)先作用于GABA神經(jīng)元上5-HT1A,進(jìn)而增強(qiáng)錐體神經(jīng)元興奮性[13]。研究發(fā)現(xiàn),5-HT1B受體可作為治療焦慮癥的潛在靶點(diǎn);其變化與抑郁病人電擊治療后漢密爾頓抑郁量表的抑郁評(píng)分具有強(qiáng)相關(guān)性[18]。5-HT1C受體分布于脈絡(luò)膜叢中上皮細(xì)胞,主要作用于邊緣系統(tǒng),其可通過(guò)G蛋白偶聯(lián)信號(hào),激動(dòng)磷脂酶C,水解磷酸肌醇并引發(fā)一系列反應(yīng),進(jìn)而影響機(jī)體的睡眠、性行為以及神經(jīng)內(nèi)分泌等功能[19]。
1.2.2 5-HT 系統(tǒng)多態(tài)性與谷氨酸/GABA、GAD研究發(fā)現(xiàn),5-HT2C受體與疼痛、成癮和自殺行為等有關(guān),其機(jī)制可能是激活谷氨酸能或GABA 能神經(jīng)元起到抑制5-HT的作用,也可能通過(guò)抑制額葉皮質(zhì)和大腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)的活性,從而參與精神類疾病的發(fā)生[20]。5-HT3受體亞型可借助配體門控陰離子通道發(fā)揮作用,與精神分裂和GAD 密切相關(guān)[21]。集中分布在CNS 的尾狀核和腦核中的5-HT4可調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與神經(jīng)元離子通道的活性,通過(guò)多渠道包括睡眠-覺(jué)醒周期、食欲、情緒和心理健康等參與大腦功能的調(diào)節(jié)[22]。研究證實(shí),5-HT6受體拮抗劑與CNS 緊密相關(guān),主要參與乙酰膽堿、多巴胺、GABA 等神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié),在調(diào)節(jié)焦慮、抑郁等方面至關(guān)重要[23]。實(shí)驗(yàn)研究表明:5-HT6受體水平上調(diào)會(huì)影響機(jī)體靈活性,而阻斷或者藥物誘導(dǎo)可減輕對(duì)嚙齒動(dòng)物的這種損害[24],這項(xiàng)研究有助于開(kāi)發(fā)神經(jīng)精神疾病新療法。5-HT7受體在CNS 主要位于下丘腦、腦干、中縫背核等腦區(qū),已證實(shí)其與減輕壓力、抑制焦慮和傷害感受有關(guān)[25]。莫賢煒等[26]研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物阿立哌唑?qū)?-HT7受體有較高的親和力,而通過(guò)聯(lián)合用藥可增強(qiáng)5-HT重?cái)z取抑制劑類抗抑郁藥的療效。綜上所述,GAD 是一種多因素介導(dǎo)的疾病,5-HT 受體實(shí)際受單胺系統(tǒng)與非單胺系統(tǒng)的雙重調(diào)控。
1.2.3 5-HT 系統(tǒng)基因易感性有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),5-HTT 基因SS 基因型和S 等位基因可能為GAD 的易感因子[27]。Lazary 等[28]研究證實(shí),5-HTT 基因GG基因型及SS基因型攜帶者,患焦慮抑郁的風(fēng)險(xiǎn)是其他基因型的5倍,這提示GAD的發(fā)病可能與5-HT系統(tǒng)的基因多態(tài)性相關(guān)。選擇性敲除小鼠腦內(nèi)5-HT能神經(jīng)元中組蛋白去乙?;?(histone deacetylase,HDAC6)可緩解糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮介導(dǎo)的促焦慮作用和慢性社交失敗應(yīng)激后的社交回避行為,表明HDAC6 缺失可通過(guò)抑制5-HT 通路中糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮抗焦慮效應(yīng)[29]。綜上所述,5-HT系統(tǒng)在GAD的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要。
多胺類物質(zhì)對(duì)活生物體起調(diào)節(jié)作用,參與了細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和凋亡等過(guò)程[30]。大量研究表明,谷氨酸和GABA在精神的調(diào)控方面至關(guān)重要[31]。在CNS中,神經(jīng)遞質(zhì)參與了焦慮抑郁的調(diào)節(jié),其中最重要的是GABA和谷氨酸。谷氨酸是大腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),可通過(guò)調(diào)節(jié)邊緣腦結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的興奮性參與焦慮的發(fā)生與發(fā)展,而GABA 是抑制性神經(jīng)遞質(zhì),能有效調(diào)節(jié)焦慮狀態(tài),其在谷氨酸脫羧酶的催化作用下由興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸通過(guò)脫羧反應(yīng)而產(chǎn)生,并與突觸后膜的GABA受體相結(jié)合,打開(kāi)離子通道,使氯離子內(nèi)流,鉀離子外流,通過(guò)減慢突觸后神經(jīng)元的放電速率來(lái)抑制中樞神經(jīng)元[32]。研究證實(shí),焦慮癥病人體內(nèi)中樞興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸水平過(guò)高,抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)GABA水平過(guò)低,而經(jīng)干預(yù)治療后,病人的GABA、谷氨酸水平均發(fā)生了逆轉(zhuǎn);說(shuō)明谷氨酸、GABA 在情緒和焦慮的調(diào)控方面至關(guān)重要[33]。高尤等[34]研究創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠模型發(fā)現(xiàn),模型組大鼠血漿中谷氨酸水平升高,治療組大鼠反之,提示精神類藥物可通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸的水平,進(jìn)而緩解大創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠的一系列焦慮癥狀。高質(zhì)量的測(cè)量表明[35]:精神分裂癥病人前額皮質(zhì)內(nèi)谷氨酸水平呈持續(xù)減少狀態(tài),表明谷氨酸與精神類疾病具有相關(guān)性,這有助于進(jìn)一步闡明GAD的病理生理機(jī)制。
相關(guān)研究證實(shí):興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸,具有調(diào)節(jié)情感、行為、學(xué)習(xí)、記憶及神經(jīng)突觸可塑性的作用;谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)及其神經(jīng)傳遞功能異??赡芘c雙相情感障礙的病理機(jī)制相關(guān);編碼N-甲基-D-天冬氨酸受體亞基基因中的特異性單變體可通過(guò)改變谷氨酸的傳遞進(jìn)而影響機(jī)體的神經(jīng)精神狀態(tài)[36]。據(jù)調(diào)查人類部分邊緣腦區(qū)、前額皮層存在GABA 能神經(jīng)投射,這些腦區(qū)與情緒認(rèn)知功能等息息相關(guān)[37]。因此GABA水平下降,谷氨酸水平升高,其興奮/抑制系統(tǒng)失衡可能會(huì)對(duì)邊緣腦區(qū)、前額皮層的功能造成不利影響,這可能是病人出現(xiàn)焦慮抑郁的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)抑制下丘腦外側(cè)區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)元后,增強(qiáng)了小鼠的焦慮樣行為,提示該神經(jīng)元和調(diào)控焦慮狀態(tài)有關(guān)[38],綜上所述,谷氨酸-GABA與GAD密切相關(guān)。
3.1 5-HT-谷氨酸/GABA 及神經(jīng)環(huán)路相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),GAD 的發(fā)病可能與5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)反饋神經(jīng)環(huán)路相關(guān),機(jī)制可能為激活谷氨酸能或GABA 能神經(jīng)元而調(diào)控5-HT 的釋放。有研究表明,前額皮層和中縫背核之間存在著以神經(jīng)長(zhǎng)投射方式為基礎(chǔ)的解剖學(xué)聯(lián)系,即前額皮層的錐體神經(jīng)元可長(zhǎng)投射至中縫背核,調(diào)節(jié)5-HT 神經(jīng)元活性;而中縫背核的5-HT神經(jīng)元長(zhǎng)投射至前額皮層,調(diào)節(jié)谷氨酸錐體神經(jīng)元興奮性及GABA中間神經(jīng)元[39]。前額皮層和中縫背核兩腦區(qū)域中存在單胺(5-HT)和非單胺(谷氨酸-GABA 系統(tǒng))交互作用的界面,在前額皮層及海馬等區(qū)域中以谷氨酸-GABA 為中心的5-HT等受體調(diào)節(jié)界面,來(lái)自中縫背核的5-HT長(zhǎng)投射調(diào)節(jié)谷氨酸錐體神經(jīng)元和GABA 神經(jīng)元(借助5-HT 受體);而在中縫背核中以5-HT 神經(jīng)元為中心的谷氨酸-GABA 調(diào)節(jié)界面,5-HT 神經(jīng)元活性主要受來(lái)自前額皮層的錐體神經(jīng)元長(zhǎng)投射[通過(guò)氨甲基膦酸(aminomethylphosphonic acid,AMPA)受體]以及GABA中間神經(jīng)元(通過(guò)氨基丁酸A 型受體)調(diào)節(jié)。因此,前額皮層和中縫背核這2 個(gè)腦區(qū)之間又形成了單胺-非單胺交互作用的環(huán)路,即5-HT-谷氨酸/GABA長(zhǎng)反饋神經(jīng)環(huán)路。
據(jù)此,可進(jìn)一步研究針刺對(duì)5-HT-谷氨酸/GABA長(zhǎng)神經(jīng)環(huán)路的影響,以期為針刺干預(yù)防治GAD 提供新方向。有研究發(fā)現(xiàn):針刺能下調(diào)焦慮模型大鼠海馬區(qū)谷氨酸含量,上調(diào)GABA的水平,進(jìn)而調(diào)節(jié)谷氨酸/GABA 比值來(lái)干預(yù)焦慮模型大鼠海馬區(qū)谷氨酸/GABA(興奮/抑制平衡)系統(tǒng)[40]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):針刺可上調(diào)抑郁大鼠海馬及前額葉皮層的谷氨酸-C4、谷氨酰胺-C4 及Y-GABA-C2 的表達(dá)量,提示針刺可通過(guò)調(diào)控谷氨酸的分解與代謝來(lái)干預(yù)機(jī)體精神狀態(tài),這可為研究GAD的發(fā)病機(jī)理提供方向[41]。
3.2 針刺改善GAD 病人焦慮狀態(tài)經(jīng)顱微電流刺激療法近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于治療焦慮及抑郁[42]。經(jīng)顱微電流刺激療法可直接向腦部輸入具有一定波形和頻率的低強(qiáng)度微電流,對(duì)大腦產(chǎn)生刺激作用;其因安全性較高而備受關(guān)注[43]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)顱微電流刺激療法聯(lián)合針刺可促使大腦皮質(zhì)、下丘腦分泌5-HT、內(nèi)源性嗎啡肽等物質(zhì)[44],同時(shí)能糾正異常腦電波,可有效緩解GAD 病人的緊張焦慮等情緒[45]。卜筱梅[46]采用“疏肝調(diào)神”配穴與埋線治療GAD(肝郁氣滯型)病人66例,能夠顯著降低GAD 病人的狀態(tài)性及特質(zhì)性焦慮程度,并有效降低GAD 的復(fù)發(fā)率。劉二軍等[47]采用針刺背俞穴聯(lián)合經(jīng)顱微電流刺激治療GAD 病人60 例,經(jīng)測(cè)定后發(fā)現(xiàn)病人血清神經(jīng)遞質(zhì)、血清5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺水平顯著升高,而經(jīng)針刺聯(lián)合經(jīng)顱微電流刺激治療能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng),糾正紊亂的神經(jīng)遞質(zhì),明顯改善GAD 病人的焦慮癥狀。閆愷鑫[48]采用“健脾化痰針?lè)ā敝委烥AD(痰氣郁結(jié)型)病人,有效降低了焦慮量表及中醫(yī)證候量表的評(píng)分。
針刺督脈穴位可疏通督脈經(jīng)絡(luò)系統(tǒng),激發(fā)“元神之府”,恢復(fù)高級(jí)中樞的神經(jīng)機(jī)能活動(dòng)以“調(diào)神”。馮曉丹等[49]采用“通督解郁”針?lè)ǎㄖ餮ǎ喊贂?huì)、神庭、內(nèi)關(guān);輔穴:三陰交、太沖、通里)聯(lián)合中藥治療GAD 病人,顯著改善了病人焦慮癥狀。李阿慧、孫培養(yǎng)[50]選用“通督調(diào)神”針?lè)ǎㄖ餮ǎ核疁?、啞門、大椎、風(fēng)府、上星、百會(huì)、命門)治療GAD,經(jīng)干預(yù)治療1個(gè)月后,治療組有效率為90.00%,對(duì)照組為83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陳明珠[51]采用“通腦調(diào)神”針?lè)ǎㄟx穴百會(huì)、風(fēng)府、神庭、膻中、中脘、關(guān)元、內(nèi)關(guān))治療GAD;與常規(guī)針刺組相比,“通腦”組在改善焦慮、緊張、認(rèn)知及抑郁等方面,療效顯著。楊曉樂(lè)等[52]在口服西藥丁螺環(huán)酮、右佐匹克隆的基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺(主穴:內(nèi)關(guān)、膻中、水溝、三陰交、太沖、百會(huì)、神門;配穴:肝氣郁結(jié)者配期門;脾虛體弱者配足三里、脾俞;痰氣郁結(jié)者配豐?。恍哪I虧虛者配心俞、腎俞、通里)治療GAD 伴失眠病人,顯著改善其焦慮及失眠癥狀。吳金靈[53]選用豹文刺心俞、肝俞治療GAD病人,發(fā)現(xiàn)以豹文刺背俞穴治療GAD療效優(yōu)于常規(guī)針刺療法,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。綜上所述,針刺干預(yù)可改善GAD 病人焦慮狀態(tài),其機(jī)制可能與調(diào)控5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)神經(jīng)環(huán)路有關(guān),這有待進(jìn)一步研究加以明確。
GAD 是近年來(lái)的研究熱點(diǎn),屬中醫(yī)“郁證”“驚悸”“怔忡”等范疇。臨床藥物如苯二氮?類、以5-HT再攝取抑制劑為代表的精神類藥物雖療效不錯(cuò),但存在副作用多等缺點(diǎn)。針刺因其操作簡(jiǎn)便、療效顯著、適應(yīng)證廣及防治結(jié)合等優(yōu)點(diǎn)廣受歡迎。單胺(5-HT)和非單胺(谷氨酸-GABA 系統(tǒng))與GAD 的發(fā)病密切相關(guān),目前單胺5-HT 系統(tǒng)已成為研發(fā)防治GAD 藥物的主要靶點(diǎn),同時(shí)5-HT 是參與針刺效應(yīng)的重要中樞調(diào)控物質(zhì),在闡述針刺效應(yīng)作用機(jī)制中極具重要價(jià)值。研究已證實(shí)針刺可對(duì)中樞5-HT 的水平產(chǎn)生影響。GAD 的發(fā)病可能與5-HT-谷氨酸/GABA 長(zhǎng)神經(jīng)環(huán)路有關(guān),機(jī)制可能為激活前額皮層及海馬等區(qū)域谷氨酸能或GABA 能神經(jīng)元而調(diào)控5-HT 的釋放;該環(huán)路的快速啟動(dòng)激活以及持續(xù)的正性強(qiáng)化可能是針刺后快速發(fā)揮抗焦慮、抑郁的重要機(jī)制。即針刺提高前額皮層及海馬等區(qū)的5-HT 水平后,通過(guò)一系列5-HT 受體(包括14 種亞型)非特異性的、間接調(diào)節(jié)興奮/抑制系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。針刺可通過(guò)調(diào)控單胺(5-HT)釋放的同時(shí),也能直接調(diào)節(jié)非單胺能神經(jīng)元(GABA-谷氨酸),即針刺亦能通過(guò)下調(diào)前額皮層及海馬等區(qū)域谷氨酸水平,上調(diào)GABA 的表達(dá)量,從而糾正該區(qū)域谷氨酸/GABA 興奮/抑制系統(tǒng)的失衡狀態(tài)。有研究認(rèn)為,GAD發(fā)病可能與5-HT基因多態(tài)性及易感性有關(guān),尚缺乏進(jìn)一步的證據(jù)支撐;不同基因之間的交互作用對(duì)GAD 發(fā)病產(chǎn)生的影響也未知,這將為研究GAD 新療法以及探索GAD病理生理機(jī)制提供新方向。GAD 病人的針刺療效在臨床中存在差異性,這可能與5-HT基因多態(tài)性有關(guān)。而這方面的研究目前較為欠缺,故研究前景廣闊,有待進(jìn)一步探索,這將會(huì)為提高GAD 病人針刺療效提供突破口。