張敏杰, 孟兆祥, 金 星, 王 鑫, 柯明慧, 周洪雨
(揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院/揚(yáng)州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院 康復(fù)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225000)
腦卒中常導(dǎo)致嚴(yán)重的上肢、下肢運(yùn)動(dòng)功能障礙,上肢的運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為過高的屈肌張力和微弱的伸肌力量,造成手指伸展和精細(xì)運(yùn)動(dòng)困難; 下肢運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為伸肌張力高和踝關(guān)節(jié)易跖屈從而使步態(tài)異常及步行耗能增加。其中尤以恢復(fù)腕指關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)伸展運(yùn)動(dòng)功能為最困難的環(huán)節(jié)之一。因此如何有效地改善手部、踝部伸展功能訓(xùn)練方法是腦卒后康復(fù)治療的難點(diǎn)。腦卒中康復(fù)治療常存在以下問題: 在腦卒中早期,康復(fù)訓(xùn)練常以被動(dòng)活動(dòng)為主,無良好的主動(dòng)訓(xùn)練方式介入; 疾病康復(fù)中期、后期,無法精確量化患者功能變化。
對(duì)側(cè)控制型功能性電刺激(CCFES)是應(yīng)用于腦卒中康復(fù)治療領(lǐng)域的一種改良式功能性電刺激療法。相較于臨床常規(guī)使用的低頻電刺激-神經(jīng)肌肉電刺激(NMSE), CCFES可使得偏癱患肢在疾病早期盡快融入主動(dòng)訓(xùn)練,達(dá)成誘發(fā)患肢遠(yuǎn)端動(dòng)作的目標(biāo),幫助解決偏癱患者訓(xùn)練中出現(xiàn)的“早期無良好主動(dòng)運(yùn)動(dòng)介入、中后期無法量化患者功能變化”問題。
CCFES最早由KNUTSON J S教授等[1]于2007年進(jìn)行的“對(duì)側(cè)控制型功能性電刺激對(duì)改善腦卒中恢復(fù)期患者手功能療效觀察”研究中提出。準(zhǔn)備工作如下: 先將健側(cè)、患側(cè)靶肌肉部位貼上電極片,記錄健側(cè)腕產(chǎn)生最大背伸對(duì)應(yīng)的肌電數(shù)值并將此數(shù)值設(shè)定為健側(cè)肌電閾值,再調(diào)節(jié)患側(cè)電流強(qiáng)度,電流強(qiáng)度需使得患腕產(chǎn)生與健腕類似的關(guān)節(jié)活動(dòng)。治療過程如下: 貼于健側(cè)肢體上的感應(yīng)電極監(jiān)測到肌電數(shù)值,與閾值比較后,儀器將根據(jù)健側(cè)用力情況等比例地給予患側(cè)電刺激。僅當(dāng)健側(cè)收集到的肌電信號(hào)與閾值相同時(shí),儀器才給予患肢預(yù)先設(shè)定的電流強(qiáng)度,使得健患側(cè)運(yùn)動(dòng)幅度相同; 反之則健患側(cè)運(yùn)動(dòng)幅度不一致。
患者在進(jìn)行CCFES訓(xùn)練時(shí),先產(chǎn)生意念再產(chǎn)生動(dòng)作,此種時(shí)序最大程度地提高了中樞神經(jīng)活動(dòng)與外周肌肉活動(dòng)同步性[2]。在中樞-外周、運(yùn)動(dòng)-感覺神經(jīng)通路間高頻的、重復(fù)的同步性,可加速突觸重塑與神經(jīng)重組,優(yōu)化患肢運(yùn)動(dòng)功能。CCFES提供的訓(xùn)練是可控的,不僅能協(xié)助患者控制電刺激的開始,而且在一定程度上可主觀控制刺激時(shí)間和強(qiáng)度。CCFES可控的特性能調(diào)動(dòng)患者積極性,更可幫助患者保持注意力集中,有益于康復(fù)療程的推動(dòng)。
正常人體左右側(cè)大腦半球存在相互競爭相互抑制的關(guān)系,而腦卒中發(fā)生后平衡被打破?;紓?cè)大腦半球激活弱化,與此同時(shí)健側(cè)大腦半球過度興奮,隨之健側(cè)大腦半球?qū)?qiáng)化對(duì)患側(cè)大腦半球的抑制作用[3]。研究[4]表明,健患側(cè)同步進(jìn)行相似的運(yùn)動(dòng)即雙側(cè)運(yùn)動(dòng),使得一側(cè)半球可以共享對(duì)側(cè)的運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)模板,可以協(xié)助下調(diào)半球間抑制程度。雙側(cè)動(dòng)作源于胼胝體對(duì)兩側(cè)大腦半球的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接,而重復(fù)的高頻雙側(cè)運(yùn)動(dòng)也可促進(jìn)重建兩側(cè)大腦半球的神經(jīng)連接[5]。CCFES介導(dǎo)雙側(cè)運(yùn)動(dòng),重塑半球間網(wǎng)絡(luò),重建半球間平衡。
CCFES訓(xùn)練時(shí),患者嘗試使患肢與健肢保持相似的動(dòng)作,想像與運(yùn)動(dòng)聯(lián)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)方式可以同時(shí)激活到雙側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、額葉前區(qū)等腦區(qū),而上述腦區(qū)的活動(dòng)在卒中患側(cè)大腦是減少的[6]。研究[7]表明,健側(cè)肢體誘導(dǎo)患側(cè)運(yùn)動(dòng)、患側(cè)模仿健側(cè)運(yùn)動(dòng)的CCFES訓(xùn)練模式,不僅可以增加患側(cè)肢體肌肉收縮頻率,改善患側(cè)肢體的運(yùn)動(dòng)功能,還可豐富患側(cè)肌肉、關(guān)節(jié)本體感覺的輸入,促進(jìn)潛在神經(jīng)突觸連接的建立,改善運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系,加快大腦可塑性轉(zhuǎn)變的速度。
當(dāng)電刺激引發(fā)的患側(cè)運(yùn)動(dòng)被觀察到,患者產(chǎn)生視錯(cuò)覺,鏡像神經(jīng)元將被同步激活[8]?;紓?cè)越來越多地被使用、運(yùn)用,降低了習(xí)得性廢用的發(fā)生概率[9]。
在應(yīng)用CCFES提高患側(cè)手指伸展功能的大部分研究[10]中,基于由健側(cè)手控制患側(cè)手的訓(xùn)練形式,患者可以有效地調(diào)控手指伸展的時(shí)間節(jié)點(diǎn)和手指伸展的程度,賦能于較弱功能的患側(cè)手指,使其也可較隨意地產(chǎn)生伸展動(dòng)作,進(jìn)而使得一些類似于結(jié)合抓松球、抓松杯子的任務(wù)導(dǎo)向型作業(yè)治療活動(dòng)變得簡單可行。主動(dòng)、高頻的以目標(biāo)為導(dǎo)向的任務(wù)型-運(yùn)動(dòng)控制訓(xùn)練對(duì)于恢復(fù)卒中后的運(yùn)動(dòng)功能和促進(jìn)皮層功能區(qū)的重組是有益且重要的[11]。
2.1.1 對(duì)上肢功能恢復(fù)的影響: 上肢、手腕、手指伸展困難是腦卒中后造成患肢精細(xì)運(yùn)動(dòng)障礙的重要原因之一[12]。為了明確CCFES對(duì)手腕背伸功能恢復(fù)的影響,沈瑩等[13]通過將60例病程3個(gè)月內(nèi)的患者,隨機(jī)分為CCFES組與NMES組,進(jìn)行每周5次療程3周的康復(fù)治療。治療結(jié)束后實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者在Fugl-Meyer、偏癱上肢功能測試-香港版(FTHUE-HK)、上肢運(yùn)動(dòng)力指數(shù)(MI)、主動(dòng)腕背伸活動(dòng)度(AROM)評(píng)估結(jié)果上較基線評(píng)估均有提升,尤以實(shí)驗(yàn)組的各項(xiàng)評(píng)估差異性更顯著且更早呈現(xiàn)出轉(zhuǎn)變趨勢。結(jié)果提示CCFES相較于常規(guī)的NMES有效地提高了恢復(fù)期卒中患者的上肢及手伸展運(yùn)動(dòng)功能。由于研究周期較短, CCFES組腕背伸AROM雖較實(shí)驗(yàn)前有改善,但組間比較缺乏顯著性差異,意味著CCFES訓(xùn)練策略應(yīng)具備長治療周期特點(diǎn),從而進(jìn)一步延續(xù)其治療效應(yīng)。
國內(nèi)外對(duì)CCFES的研究主要集中在改善偏癱上肢遠(yuǎn)端腕手功能,而鮮有針對(duì)偏癱患者近端的研究。為探知CCESS對(duì)偏癱患者上肢近端即肩功能的療效,周亞飛等[14]基于雙側(cè)理論,應(yīng)用CCFES研究其對(duì)偏癱患者肩功能恢復(fù)的影響,實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者健患側(cè)的刺激、感應(yīng)電極均置于三角肌前束、岡上肌、斜方肌上部,結(jié)果發(fā)現(xiàn)量表評(píng)估部分(包括肩半脫位發(fā)生率改善率、肩關(guān)節(jié)主動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度、Fulg-Meyer上肢部分評(píng)分)與客觀數(shù)據(jù)部分即肌肉的表面肌電變化,實(shí)驗(yàn)組評(píng)估結(jié)果均顯著優(yōu)于對(duì)照組,進(jìn)一步驗(yàn)證了CCFES 治療不僅可以誘發(fā)、優(yōu)化腦卒中患者遠(yuǎn)端肢體分離動(dòng)作,而且對(duì)腦卒中患者近端功能也有較好的促進(jìn)作用。與此同時(shí),以上研究采用表面肌電直觀客觀量化地描述患者功能變化,一定程度上避免了半定量量表缺乏敏感度的問題,客觀地闡釋了CCFES的療效。在后續(xù)關(guān)于CCFES的研究[15]中,實(shí)驗(yàn)組在遠(yuǎn)端肢體—伸指肌放置刺激電極的基礎(chǔ)上,還額外對(duì)近端肢體—伸肘肌放置了刺激電極,結(jié)果顯現(xiàn)遠(yuǎn)端疊加近端電極刺激模式更利于上肢整體運(yùn)動(dòng)功能的進(jìn)步。
2.1.2 對(duì)下肢功能恢復(fù)的影響: 腦卒中后異常步態(tài)、低步行效率等現(xiàn)象,步行擺動(dòng)相患側(cè)踝不能協(xié)同背伸是主要原因之一[16]。先后已有多位康復(fù)界學(xué)者[17]報(bào)道驗(yàn)證了CCFES 在擴(kuò)大足踝背伸主動(dòng)活動(dòng)度、改善步態(tài)、提高體位轉(zhuǎn)移能力等方面對(duì)腦卒中偏癱患者具有積極的作用。為明確療程對(duì)效果的影響,劉文權(quán)等[18]將60例恢復(fù)期偏癱患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組即CCFES組、對(duì)照組即FES(功能性電刺激)組, 2組患者均進(jìn)行為期4周的治療。結(jié)果表明治療結(jié)束時(shí),實(shí)驗(yàn)組患者較對(duì)照組在Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)下肢部分評(píng)分、功能性步行量表分級(jí)、起立-行走計(jì)時(shí)測試方面均展現(xiàn)出更為明顯的進(jìn)步。但中期評(píng)估(療程到達(dá)2周)顯示,對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組間各量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示CCFES的治療效果與療程呈現(xiàn)正相關(guān)性,意味著接受更長CCFES治療的腦卒中患者將獲益更多。為進(jìn)一步探知CCFES對(duì)腦卒中具體步行能力的作用,國外一項(xiàng)研究[19]納入70例恢復(fù)期腦卒中患者,隨機(jī)分入實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組分別接受CCFES治療、NMES治療, 2組電流強(qiáng)度均需使得患者踝關(guān)節(jié)背伸15°。治療周期為3周,頻率為5次/周。評(píng)定顯示雖然CCFES組步行距離遠(yuǎn)超于NMES組,但是CCFES組步行速度并不快于NMES組。產(chǎn)生這樣結(jié)果的原因可能是訓(xùn)練時(shí)體位僅限于坐位,且健側(cè)、患側(cè)踝關(guān)節(jié)均同步做主動(dòng)屈伸活動(dòng)。坐位無法模擬真實(shí)的立位步行過程,且違背步行周期中一個(gè)時(shí)相內(nèi)雙側(cè)下肢同時(shí)收縮的肌群是互為拮抗的規(guī)則。CCFES應(yīng)用于下肢康復(fù)治療過程中,健患側(cè)肌群的反向協(xié)調(diào)訓(xùn)練應(yīng)該是未來研究需要關(guān)注的因素。
綜上所述,CCFES下一步的研究方向可針對(duì)不同腦卒中時(shí)期來細(xì)化,如急性期、亞急性期、恢復(fù)期、后遺癥期,從而獲知CCFES對(duì)不同病程偏癱患者的療效,同時(shí)統(tǒng)一治療總時(shí)程以使腦卒中患者獲得最佳治療效果。步行實(shí)際過程是受多因素調(diào)控的,下肢功能的提高需綜合訓(xùn)練體位、步行周期、步行訓(xùn)練任務(wù)等方面豐富化地開展訓(xùn)練。
有研究[20]表明單一的CCFES 治療雖然可以一定程度上增加腦卒中患者患側(cè)肌肉自主收縮及激活程度,但對(duì)整體功能的轉(zhuǎn)化及重度運(yùn)動(dòng)功能喪失患者的功能改善仍有限。將CCFES治療聯(lián)合其他治療或許會(huì)產(chǎn)生更佳的整體治療效果。
CCFES聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)應(yīng)用在偏癱康復(fù)方向,是一種有效的、適宜的、新興的治療腦卒中嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)功能障礙的方法。AKHIL MOHAN等[21]的研究選取病程大于6個(gè)月的慢性嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)功能喪失的72例腦卒中患者,隨機(jī)分配到CCFES聯(lián)合rTMS靶點(diǎn)cHMC組(對(duì)側(cè)高級(jí)皮質(zhì))、CCFES聯(lián)合rTMS靶點(diǎn)iM1組(同側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì))、CCFES聯(lián)合假rTMS刺激組,經(jīng)過12周的治療顯示CCFES 聯(lián)合rTMS靶點(diǎn)cHMC組在Fulg-Meyer、wolf、腕關(guān)節(jié)伸展活動(dòng)度上的進(jìn)步更為顯著。這些功能改善與未交叉神經(jīng)通路的興奮性增加、半球間平衡的重新恢復(fù)有關(guān)。在偏癱患者中,同側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)(iM1)是rTMS最常選取的靶點(diǎn),通過高頻rTMS直接增加患側(cè)iM1的興奮性,或者通過低頻rTMS抑制健側(cè)iM1, 從而降低半球間不平衡程度。腦卒中患側(cè)大腦皮質(zhì)脊髓通路的嚴(yán)重?fù)p傷限制了其iM1功能,而cHMC(對(duì)側(cè)高級(jí)皮質(zhì))卻可以通過廣泛的雙側(cè)半球連接,甚至在缺乏足夠的神經(jīng)連接情況下通過交替的、不交叉的通路作用于患側(cè),對(duì)患側(cè)上肢運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生積極影響。對(duì)于慢性嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)功能喪失的腦卒中患者而言, cHMC靶點(diǎn)是一個(gè)更可取的rTMS刺激位點(diǎn)。
為進(jìn)一步明確rTMS與CCFES序貫形式,張蓉等[22]將80例腦梗死患者隨機(jī)分為4組分別為僅常規(guī)治療的對(duì)照組, rTMS與CCFES同步治療組, rTMS后遲1 h后進(jìn)行CCFES的延后1 h組, rTMS后遲3 h后進(jìn)行CCFES的延后3 h組。于治療前、治療后10 d分別評(píng)定4組患者運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位波幅、中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間、Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分上肢部分及改良Barthel指數(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)rTMS后1 h輔助以CCFES治療效果最優(yōu),延后3 h次之,而同步治療組與對(duì)照組治療后結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。rTMS與CCFES同步進(jìn)行未能顯著改善腦梗死患者的功能,考慮有2種原因,一是rTMS與CCFES聯(lián)用,誘發(fā)交互作用,對(duì)大腦起到抑制作用[23]; 二是激活大腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)機(jī)制,為防止皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)短時(shí)間內(nèi)過度興奮,大腦興奮效率出現(xiàn)下調(diào)[24]。延時(shí)1 h組治療周期結(jié)束后得到最顯著的運(yùn)動(dòng)功能與生活獨(dú)立性改善,可歸因?yàn)? 在rTMS上調(diào)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元效用時(shí)間窗內(nèi)輔助以CCFES類增強(qiáng)外周神經(jīng)興奮性的訓(xùn)練,可產(chǎn)生中樞-外周相互促進(jìn)的閉環(huán)治療效應(yīng)。
為分析中風(fēng)康復(fù)期間運(yùn)動(dòng)練習(xí)量,以及可能影響練習(xí)的劑量因素對(duì)治療結(jié)果的作用,國外學(xué)者[25]對(duì)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)功能損傷的腦卒中患者應(yīng)用CCFES開展了312次訓(xùn)練研究,研究結(jié)果表明增加CCFES過程中技能參與的運(yùn)動(dòng)控制訓(xùn)練時(shí)長,可以進(jìn)一步改善治療結(jié)果。后有研究者提出CCFES與VR的聯(lián)合可將兩者優(yōu)勢疊加升華,利用意圖驅(qū)動(dòng)運(yùn)動(dòng)、雙側(cè)神經(jīng)活動(dòng)與重復(fù)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)動(dòng)作出現(xiàn)、最大限度保持患者的注意力、以任務(wù)目標(biāo)激勵(lì)驅(qū)動(dòng)運(yùn)動(dòng)技能等原理擴(kuò)大聯(lián)合療法的治療效果[26]。
總之, CCFES聯(lián)合治療對(duì)患者整體功能的改善與轉(zhuǎn)化一定程度上優(yōu)于單一方案。
精確的信號(hào)收集、傳導(dǎo)是CCFES治療中的必要條件,然而CCFES皮膚電極在接受肌電信號(hào)時(shí)易被油脂、汗液等因素干擾,所以增強(qiáng)信號(hào)采集敏感性、確保信號(hào)準(zhǔn)確傳輸尤為重要。
KNUTSON J S等[27]對(duì)67例偏癱患者應(yīng)用CCFES促進(jìn)肘關(guān)節(jié)、手指關(guān)節(jié)伸展功能的隨機(jī)對(duì)照研究中,通過在偏癱患者健肢肘后側(cè)和手指背側(cè)適配關(guān)節(jié)彎曲感受器,發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)彎曲傳感器更好地收集了雙側(cè)運(yùn)動(dòng)過程中健側(cè)上肢及手指關(guān)節(jié)的位置信息,確保健側(cè)肘關(guān)節(jié)與手指關(guān)節(jié)產(chǎn)生最大程度的伸展活動(dòng),從而使得患側(cè)被給予最大強(qiáng)度的電刺激,達(dá)到提高患側(cè)、健側(cè)運(yùn)動(dòng)同步化的目標(biāo)。
彎曲傳感器組成的CCFES訓(xùn)練系統(tǒng)常需要復(fù)雜的校準(zhǔn),并且容易產(chǎn)生數(shù)據(jù)偏移。一種基于激光雷達(dá)的手部CCFES訓(xùn)練系統(tǒng)[28], 可以有效區(qū)分4種常用的偏癱訓(xùn)練手勢,包括手指伸展、握拳、手腕背伸和手腕掌曲。較短的姿勢識(shí)別時(shí)間可以協(xié)助患者更有效地同步健患雙側(cè)手勢。外周刺激伴隨受試者的運(yùn)動(dòng)意圖同頻出現(xiàn),可以上調(diào)皮質(zhì)脊髓對(duì)受刺激肌肉的興奮性,從而使患者更容易地恢復(fù)患側(cè)運(yùn)動(dòng)功能。
但目前設(shè)備還無法適用于腕手屈肌肌張力等級(jí)超過改良Ashworth1+級(jí)的患者。未來的設(shè)備改良可在緩解高肌肉張力方面著手,例如在患側(cè)增加氣動(dòng)手套,實(shí)現(xiàn)誘發(fā)高屈肌張力患者出現(xiàn)手指伸展動(dòng)作的目標(biāo)。
就原理、應(yīng)用情況而言, CCFES是一項(xiàng)適宜的卒中后誘發(fā)功能、強(qiáng)化功能的訓(xùn)練方法。就介入時(shí)期及治療周期而言,在腦卒中發(fā)病早期,足療程地介入雙側(cè)運(yùn)動(dòng),給予患側(cè)大腦更多的運(yùn)動(dòng)與感覺輸入,從而降低健側(cè)大腦半球?qū)紓?cè)大腦半球的抑制程度,促進(jìn)半球間平衡,增強(qiáng)患側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層區(qū)域的激活[29]。
但就評(píng)價(jià)體系而言,大多數(shù)研究所采用的評(píng)估量表如Fulg-Meyer、關(guān)節(jié)活動(dòng)度AROM、肌力、肌張力等,較主觀且難以精確定量,缺乏客觀的指標(biāo)以減少干擾。近年來常被用于康復(fù)客觀評(píng)價(jià)的手段有: 外周多采用表面肌電[30](sEMG), 通過將皮膚感應(yīng)電極放在靶肌肉表面,動(dòng)態(tài)記錄單個(gè)或一組肌群收縮時(shí)的肌電信號(hào),客觀即時(shí)地將肌肉電信號(hào)數(shù)字化、量化[31]; 中樞的可塑性變化可嘗試使用經(jīng)顱磁檢測治療前后患者的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位波幅、中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間變化或者功能型磁共振檢測大腦的腦區(qū)激活遷移及腦區(qū)活躍程度[32]??蓪⑸鲜隹陀^化評(píng)定應(yīng)用于CCFES治療方案中,以精確量化地闡明患者的神經(jīng)恢復(fù)機(jī)制。
CCFES集成設(shè)備是未來深化研究的方向,如與VR聯(lián)合,在訓(xùn)練中融合情景游戲或日常生活任務(wù),將運(yùn)動(dòng)控制、認(rèn)知、情緒加入達(dá)到豐富康復(fù)的目的,如添加激光雷達(dá)系統(tǒng),優(yōu)良的肌電信號(hào)采集系統(tǒng)可更好地辨識(shí)健側(cè)姿勢,便于優(yōu)化雙側(cè)運(yùn)動(dòng)同步性。
綜上所述, CCFES還需要更早地介入治療,更客觀地評(píng)估體系應(yīng)用,更優(yōu)良的設(shè)備集成以準(zhǔn)確執(zhí)行治療過程,更完善的治療方案以適用不同障礙程度的患者,更長期的治療后隨訪以了解其療效。