苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合依那普利治療老年單純收縮期高血壓的效果及對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響探析

鄒春花

單純收縮期高血壓是特殊高血壓疾病類型, 指單純收縮壓升高但舒張壓無異常的情況, 同時也是誘發(fā)心腦血管病的高危因素。近年來關(guān)于單純收縮期高血壓的研究不斷深入［1-3］, 有學(xué)說［4］指出, 該病發(fā)病機(jī)制可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙存在聯(lián)系, 因此臨床對單純收縮期高血壓患者開始嘗試在早期階段積極干預(yù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能, 從而緩解病情惡化。依那普利是典型血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物, 可舒張血管、降低血壓, 但在以往對單純收縮期高血壓患者應(yīng)用單一依那普利治療血壓始終不能穩(wěn)定的控制在合理范圍內(nèi), 本院遵循血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙學(xué)說, 于2019 年對此類患者在依那普利基礎(chǔ)上聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片治療, 該藥物為第三代鈣離子拮抗劑代表藥物, 能夠拮抗血管壁平滑肌鈣離子通道, 不但能夠保持血壓穩(wěn)定, 且可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本文主旨在于探索對老年單純收縮期高血壓患者應(yīng)用苯磺酸左旋氨氯地平與依那普利方案聯(lián)合治療的臨床效果, 現(xiàn)將相關(guān)數(shù)據(jù)整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2021 年1 月收治的老年單純收縮期高血壓患者100 例, 遵循隨機(jī)數(shù)字表設(shè)計方式將其分為對照組、觀察組, 每組50 例。對照組男性29 例, 女性21 例；年齡61～83 歲,平均(69.47±5.84)歲；病程2～17 年, 平均(9.01±2.85)年。觀察組男性32 例, 女性18 例；年齡62～81 歲, 平均(68.98±5.71)歲；病程2～16 年, 平均(9.07±2.51)年。兩組上述資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。已取得醫(yī)院倫理委員會審核后批準(zhǔn)展開。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合單純收縮期高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓在140～160 mm Hg, 舒張壓在90 mm Hg以下［5］；②年齡在60 歲以上；③患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于高度高血壓疾病類型；②存在重要臟器功能障礙或者相關(guān)疾??；③對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)；④處于妊娠期或者哺乳期；⑤明確表示拒絕配合本次研究。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用依那普利片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H32022378, 規(guī)格：10 mg/片)治療, 用藥方式為口服, 1 片/次, 1 次/d。觀察組應(yīng)用依那普利片聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片［施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H19991083, 規(guī)格：2.5 mg/片］治療, 依那普利片用藥方式及劑量與對照組相同；苯磺酸左旋氨氯地平片用藥方式為口服,1 片/次, 1 次/d。治療療程為12 周, 期間藥物劑量根據(jù)患者病情變化而進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血壓水平 分別在治療前及治療后對患者進(jìn)行DMSBP、NMSBP、24 h MSBP 監(jiān)測并記錄。

1.3.2 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療療程結(jié)束后患者相關(guān)臨床癥狀(頭暈、眼花、頭脹)消失, 收縮壓下降幅度10～20 mm Hg 并進(jìn)入到正常范圍, 為顯效；治療療程結(jié)束后患者臨床癥狀有所改善且不對生活造成影響, 收縮壓下降幅度未達(dá)到10 mm Hg 但進(jìn)入正常范圍, 為有效；未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效［6］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 內(nèi)皮功能指標(biāo) 在患者治療前及治療后對其進(jìn)行NO、FMD、ET-1 指標(biāo)檢測, 抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血, NO 檢測方法為硝酸還原酶比色法, FMD 檢測方法為多普勒超聲, ET-1 檢測方法為放射免疫法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓水平對比 治療前, 兩組患者DMSBP、NMSBP、24 h MSBP 無顯著差異(P＞0.05)；治療后, 兩組DMSBP、NMSBP、24 h MSBP 均較治療前有所改善, 其中觀察組DMSBP、NMSBP、24 h MSBP均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血壓水平對比( ±s, mm Hg)

表1 兩組患者血壓水平對比( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前對比, aP＜0.05；與對照組治療后對比, bP＜0.05

組別 例數(shù) DMSBP NMSBP 24 h MSBP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 169.69±17.29 138.45±12.35a 149.67±14.65 132.63±12.70a 152.78±15.59 134.02±12.58a觀察組 50 168.03±18.32 120.52±10.01ab 147.04±15.59 113.74±11.81ab 156.59±16.12 117.54±10.87ab t 0.466 7.975 0.869 7.702 1.201 7.009 P 0.642 0.000 0.387 0.000 0.234 0.000

2.2 兩組患者臨床療效對比 觀察組病情控制總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比(n, %)

2.3 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)對比 治療前, 兩組患者NO、FMD、ET-1 水平無顯著差異(P＞0.05)；治療后, 兩組NO、FMD、ET-1 水平均較治療前有所改善,其中觀察組NO、FMD 高于對照組, ET-1 低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP＜0.05；與對照組治療后對比, bP＜0.05

組別 例數(shù) NO(μmol/L) ET-1(ng/L) FMD(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.58±1.25 5.61±1.25a 79.37±10.48 68.15±9.59a 3.78±0.63 5.31±1.01a觀察組 50 4.68±1.24 6.25±1.39ab 77.56±8.91 60.84±10.48ab 3.79±0.65 7.68±1.13ab t 0.402 6.989 1.225 3.639 0.078 11.057 P 0.689 0.000 0.108 0.000 0.938 0.000

3 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及生活水平不斷提升, 各種慢性病的發(fā)病率也對應(yīng)呈現(xiàn)出高發(fā)甚至流行的趨勢,老年人是高血壓疾病的主要發(fā)作人群, 單純收縮期高血壓是其中較為典型的類型, 是引發(fā)心腦血管疾病的獨(dú)立高危因素。目前對單純收縮期高血壓的具體發(fā)病機(jī)制還存在爭議, 但普遍認(rèn)為積極防治具有重要意義［7］。

近代醫(yī)學(xué)理論［8］對高血壓機(jī)制進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),該病發(fā)生和腎素血管緊張素被過度激活可能存在密切關(guān)系, 且血管內(nèi)皮功能失衡、血小板受損激活等也是誘發(fā)因素, 因此臨床對高血壓患者在制定治療方案時將血管內(nèi)皮因子的調(diào)整作為考慮范圍。依那普利為臨床常用于治療高血壓的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物,該藥物在應(yīng)用后短時間于體內(nèi)水解成為依那普利拉,該成分能夠有效抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶, 對于高血壓患者的降壓機(jī)制也在于水解后可阻斷血管緊張素Ⅱ的分泌速度, 讓全身血管進(jìn)入舒張狀態(tài)從而調(diào)整血壓［9］。

本研究對單純收縮期高血壓患者隨機(jī)分組后分別給予單純依那普利片、依那普利片聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片治療, 在血壓指標(biāo)以及病情調(diào)整方面聯(lián)合治療患者評價效果更為突出, 提示在常規(guī)血壓控制基礎(chǔ)上輔以改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的臨床價值更高。苯磺酸左旋氨氯地平片是新型長效三代二氫吡啶類鈣拮抗劑, 能夠擴(kuò)張患者血管周圍的小動脈, 進(jìn)而逐漸調(diào)整機(jī)體血液的變異性, 因此在血壓控制方面更為持久；另一方面苯磺酸左旋氨氯地平在服用后以難溶鹽形式存在于血液當(dāng)中, 有利于接近鈣離子通道并進(jìn)行特異性、高度的結(jié)合, 確保對鈣離子通道阻斷效果, 且該藥物在機(jī)體內(nèi)被代謝及降解速度緩慢, 因此可持續(xù)更長時間,保證血漿血藥濃度穩(wěn)定性, 有利于避免誘發(fā)低血壓變異風(fēng)險［10,11］。而且苯磺酸左旋氨氯地平在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)基本不存在負(fù)性肌力的作用, 且個體差異不大, 因此在藥物聯(lián)用時不會引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

關(guān)于高血壓患者與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)是本院制定治療方案時重點(diǎn)考慮的對象, NO 為一氧化氮合酶在L-精氨酸刺激下被血管內(nèi)皮細(xì)胞/上皮細(xì)胞所釋放出來的活性物質(zhì), 機(jī)體正常NO 濃度有利于外周血管舒張, 因此一直被認(rèn)為是主要的血管內(nèi)皮舒張因子, 高血壓患者機(jī)體內(nèi)皮功能紊亂導(dǎo)致NO 在合成、釋放方面受到影響, 血管舒張功能異常從而引發(fā)高血壓。ET-1是重要的血管活性物質(zhì), 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞、心臟細(xì)胞、肝臟細(xì)胞所合成、分泌, 與對應(yīng)受體產(chǎn)生結(jié)合反應(yīng)后誘發(fā)鈣離子介導(dǎo)之下的平滑肌收縮。而FMD 則是用于反映內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的客觀指標(biāo)［12］.在本次研究結(jié)果中觀察組患者治療后NO、FMD 高于對照組, ET-1 低于對照組, 其原因在于聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平后可降低血管壁細(xì)胞鈣離子的濃度, 改善血管內(nèi)皮狀態(tài)及功能。

綜上所述, 對單純收縮期高血壓患者采取依那普利片聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療, 在降壓效果及血管內(nèi)皮功能改善方面都有令人滿意的效果, 值得于此類患者群體中推廣應(yīng)用。