兒童注意缺陷多動(dòng)障礙患兒應(yīng)用鹽酸哌甲酯治療對(duì)其依從性的影響

李偉偉

注意缺陷多動(dòng)障礙是兒童時(shí)期常見的心理障礙,在我國(guó)發(fā)病率為5.70%左右, 表現(xiàn)為注意力難以集中、活動(dòng)過(guò)度、情緒易波動(dòng)等, 明顯影響患兒的日常學(xué)習(xí)及生活［1］。腦電生物反饋、感統(tǒng)訓(xùn)練等是治療本病的常用方案, 但無(wú)法在短期內(nèi)改善患兒臨床癥狀, 故多建議聯(lián)合藥物治療。鹽酸哌甲酯是一種中樞神經(jīng)興奮藥物, 起效迅速, 效果佳, 在臨床治療注意缺陷多動(dòng)障礙上有顯著作用［2,3］。當(dāng)前哌甲酯分為緩釋片、速釋片兩種劑型, 而關(guān)于兩種藥物治療效果及用藥依從性需進(jìn)一步研究。基于此, 本文以60 例注意缺陷多動(dòng)障礙患兒為例, 比較哌甲酯兩種劑型的作用效果, 分析對(duì)患兒治療依從性的影響, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2022 年1 月期間收治的60 例注意缺陷多動(dòng)障礙患兒, 按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組, 各30 例。對(duì)照組, 男16 例,女14 例；年齡6～15 歲, 平均年齡(10.02±1.66)歲；混合型18 例, 注意力缺陷型10 例, 多動(dòng)-沖動(dòng)型2 例。觀察組, 男14 例, 女16 例；年齡6～15 歲, 平均年齡(9.92±1.70)歲；混合型20 例, 注意力缺陷型7 例, 多動(dòng)-沖動(dòng)型3 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患兒經(jīng)臨床表現(xiàn)、體格檢查等, 符合疾病判定標(biāo)準(zhǔn)［4］；②年齡≥6 歲；③韋氏兒童智力量表測(cè)試(FSIQ)評(píng)分≥80 分；④近期未服用影響研究結(jié)果的藥物；⑤患兒家長(zhǎng)或法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本試驗(yàn)知曉, 簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性遺傳性疾病、顱腦器質(zhì)性病變者；②有認(rèn)知障礙、嚴(yán)重心理疾病者；③神經(jīng)發(fā)育遲緩、精神障礙性疾病者；④研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組患兒均進(jìn)行1 周的清洗期, 再進(jìn)行用藥治療。對(duì)照組服用速釋鹽酸哌甲酯片(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H11020678), 清晨服用, 劑量為10 mg, 于下午上課前30 min 再服用5 mg, 2 次/d,共15 mg；期間根據(jù)患兒用藥行為適當(dāng)增加藥物劑量：晨起服用20 mg, 下午10 mg, 共30 mg。觀察組服用鹽酸哌甲酯緩釋片(西安楊森制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170262, 18 mg/片), 晨起服用18 mg, 必要時(shí)增加劑量為36 mg, 1 次/d。兩組服藥期間每2～4 周隨訪1 次,于假期停藥。兩組觀察時(shí)間為1 年。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果：于治療8 周后對(duì)患兒治療情況進(jìn)行評(píng)價(jià), 顯效：患兒注意力缺陷癥狀可得到控制, 能集中注意力聽課數(shù)≥3 節(jié)；有效：患兒注意力缺陷癥狀改善, 能注意力聽課數(shù)為1～2 節(jié)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②治療依從性：比較兩組患兒用藥1、3、6、12 個(gè)月時(shí)的依從性, 即未出現(xiàn)用藥遺漏情況, 每天能按時(shí)完成用藥。③臨床癥狀：于治療前、治療8 周時(shí)用SNAP-Ⅳ［5］評(píng)價(jià)患兒的注意力不足、多動(dòng)/沖動(dòng)、對(duì)立違抗3 個(gè)行為, 分別有9、9、8 個(gè)條目, 每條目賦值0～3 分, 分值越高, 臨床行為越明顯。④血清學(xué)指標(biāo)：即在治療前、治療8 周采集靜脈血3 ml 后, 對(duì)樣本進(jìn)行離心處理(3000 r/min, 10 min), 用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PRL, 酶聯(lián)免疫法測(cè)定S100β 水平。⑤統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)：頭暈、入睡困難、食欲降低等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較無(wú)差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組依從性比較 兩組用藥1 個(gè)月的依從性比較(P＞0.05)。觀察組用藥3、6、12 個(gè)月時(shí)的依從性分別為93.33%、90.00%、90.00%, 高于對(duì)照組的66.67%、60.00%、60.00%(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組依從性比較［n(%)］

2.3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評(píng)分比較 用藥前,兩組SNAP-Ⅳ評(píng)分比較無(wú)差異(P＞0.05)。用藥后, 兩組患兒的注意力不足、多動(dòng)/沖動(dòng)、對(duì)立違抗行為評(píng)分均有所降低, 且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評(píng)分比較( ±s, 分)

表3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 注意力不足 多動(dòng)/沖動(dòng) 對(duì)立違抗用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 30 21.06±1.78 10.36±1.24ab 20.14±1.96 9.86±1.12ab 18.08±2.06 8.14±1.04ab對(duì)照組 30 20.89±1.80 13.41±1.38a 19.82±2.01 12.93±1.20a 17.87±2.03 10.06±1.10a t 0.368 9.004 0.624 10.244 0.398 6.947 P 0.714 0.000 0.535 0.000 0.692 0.000

2.4 兩組用藥前后的血清學(xué)指標(biāo)比較 用藥前, 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較無(wú)差異(P＞0.05)。用藥后, 兩組PRL、S100β 高于用藥前, 且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組用藥前后的血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s, ng/ml)

表4 兩組用藥前后的血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s, ng/ml)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) PRL S100β用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 30 5.96±1.28 11.15±1.58ab 18.85±3.64 42.51±4.10ab對(duì)照組 30 6.01±1.34 8.96±1.37a 19.14±3.70 35.08±3.93a t 0.148 5.736 0.306 7.166 P 0.883 0.000 0.761 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組未出現(xiàn)肝腎、血尿常規(guī)異常情況。觀察組2 例食欲下降, 1 例頭暈, 1 例入睡困難, 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組3 例食欲下降, 2 例頭暈, 2 例入睡困難, 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%；比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.002,P=0.317＞0.05)。

3 討論

兒童注意缺陷多動(dòng)障礙主要是因機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)增加, 去甲腎上腺素(NE)代謝異常, 進(jìn)而導(dǎo)致腦功能輕度障礙。既往臨床采用中樞神經(jīng)興奮藥物, 可改善患兒注意力不集中, 增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NE 及突觸間隙DA 的濃度,進(jìn)而能改善注意力缺陷的臨床癥狀［6］。但中樞神經(jīng)興奮類藥物潛在濫用性特點(diǎn), 成癮風(fēng)險(xiǎn)高, 長(zhǎng)期應(yīng)用甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重消化道不良、呆板、意志力減退等并發(fā)癥,逐漸被臨床所棄用［7］。鹽酸哌甲酯是一種非中樞興奮性藥物, 通過(guò)選擇性結(jié)合突觸前膜NE 轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取,阻斷NE 再攝取過(guò)程, 以此能增加突觸間隙的NE 濃度,并能提高前額葉皮質(zhì)區(qū)的AD 濃度, 進(jìn)而能改善患兒的記憶力及注意力, 減輕患兒多動(dòng)癥狀［8］。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組與對(duì)照組的治療效果以及藥物不良反應(yīng)比較無(wú)差異(P＞0.05)。說(shuō)明應(yīng)用鹽酸哌甲酯治療, 可改善患兒臨床癥狀, 符合上述理論, 且未增加用藥不良反應(yīng), 安全性高。因鹽酸哌甲酯對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)的親和力較低,且不會(huì)增加其他部位的AD 濃度, 故可避免出現(xiàn)藥物濫用性及成癮性特點(diǎn), 故而不良反應(yīng)少［9］。

當(dāng)前鹽酸哌甲酯分為兩種劑型, 即速釋哌甲酯片與鹽酸哌甲酯緩釋片, 研究發(fā)現(xiàn)觀察組與對(duì)照組的治療效果(93.33% VS 86.67%)比較無(wú)差異(P＞0.05), 說(shuō)明兩種劑型對(duì)注意力缺陷多動(dòng)障礙均有明顯效果。但觀察組用藥3、6、12 個(gè)月時(shí)的依從性高于對(duì)照組, 患兒的注意力不足、多動(dòng)/沖動(dòng)、對(duì)立違抗行為評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。說(shuō)明應(yīng)用鹽酸哌甲酯緩釋片能提高患兒治療依從性, 減輕多動(dòng)注意缺陷的臨床癥狀。于甜等［10］研究發(fā)現(xiàn)鹽酸哌甲酯治療可減輕照料者的育兒壓力, 患兒臨床癥狀改善程度佳。分析原因：因注意缺陷多動(dòng)障礙病程持久, 臨床治療難度高, 患兒通常需要長(zhǎng)期用藥, 此時(shí)在日常生活中因各種因素均會(huì)出現(xiàn)用藥差錯(cuò)、遺漏情況的發(fā)生。而速釋哌甲酯片服用時(shí), 患兒需要在早晨及中午上課前均服用1 次, 藥物服用次數(shù)多, 患兒因遺忘帶藥, 或忘記在學(xué)校用藥等, 均會(huì)導(dǎo)致藥物漏服, 從而在整體上影響臨床效果；而且藥物半衰期短, 藥效持久短, 一旦漏服則會(huì)影響用藥干預(yù)效果［11］；鹽酸哌甲酯緩釋片藥物持久, 利用先進(jìn)的OROS 滲透泵控制技術(shù), 在早晨用藥后能起效迅速, 維持12 h 的藥物效果, 無(wú)需反復(fù)用藥, 以此能提高用藥依從性, 在最大程度上減輕患兒多動(dòng)、對(duì)立違抗、注意力缺陷等癥狀［12］。

PRL 是一種蛋白類激素, NE、5-羥色胺(5-HT)均會(huì)促進(jìn)PRL 分泌, 而DA 激動(dòng)劑會(huì)抑制PRL 的分泌；S100β 是一種酸性鈣結(jié)合蛋白, 在學(xué)習(xí)記憶、腦發(fā)育等過(guò)程中占據(jù)著重要作用［13］。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組PRL、S100β 水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。說(shuō)明應(yīng)用鹽酸哌甲酯緩釋片能促進(jìn)患兒腦發(fā)育, 利于其學(xué)習(xí)記憶能力的改善。原因是鹽酸哌甲酯通過(guò)抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì), 促進(jìn)單胺類遞質(zhì)的大量釋放, 以此能提高中樞神經(jīng)的興奮性, 加強(qiáng)患兒的自控能力, 減輕注意力缺陷的問(wèn)題。與速釋哌甲酯片相比, 鹽酸哌甲酯緩釋片藥物持久長(zhǎng), 只需服用1 次, 患兒耐受性高, 治療依從性也相對(duì)較高, 故能提高臨床效果。

綜上所述, 與速釋哌甲酯片相比, 鹽酸哌甲酯緩釋片藥效持久, 能夠改善注意缺陷多動(dòng)障礙患兒的臨床癥狀, 減輕多動(dòng)、注意力缺陷等癥狀, 并能增加用藥依從性, 無(wú)明顯不良反應(yīng), 安全性高, 值得臨床應(yīng)用。