米索前列醇聯(lián)合硫酸鎂對妊娠高血壓綜合征產后出血量及血壓的影響觀察

李兆艷 魏恒利

妊娠高血壓綜合征是一種妊娠、血壓升高并存的疾病, 可能是產婦體內缺乏前列腺素類擴張血管的物質, 血液中腎素水平升高, 造成血管壁對加壓物質反應性增高, 從而引起本病的發(fā)生［1］。臨床通過給予硫酸鎂藥物控制措施, 可以降低孕期高血壓的發(fā)生率, 減少并發(fā)癥風險, 為母嬰的健康帶來更好的保障［2,3］。妊娠高血壓綜合征包括慢性高血壓、妊娠期高血壓、先兆子癇和慢性高血壓合并先兆子癇。先兆子癇并發(fā)癥約占妊娠的3%, 所有高血壓疾病影響約5%～10%的妊娠［4］。同時, 由于妊娠高血壓綜合征產婦血壓高, 容易導致血管破裂、彌散性血管內凝血, 繼而增加產后出血量。產后出血是全世界孕產婦死亡的主要原因, 雖然因出血造成的產婦死亡率正在下降, 但嚴重的產婦發(fā)病率仍然是一個日益嚴重的問題［5］。若單一應用硫酸鎂對控制妊娠高血壓綜合征產婦產后出血量療效不理想。而米索前列醇是一種婦科常用藥物, 具有E 類前列腺素的藥理活性, 可軟化宮頸、增強子宮張力和宮內壓［6-8］。基于此, 本文選擇2022 年3 月～2023 年3 月本院收治的66 例妊娠高血壓綜合征產婦作為研究對象, 觀察對其采取米索前列醇聯(lián)合硫酸鎂治療的臨床療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2022 年3 月～2023 年3 月 本院收治的66 例妊娠高血壓綜合征產婦, 經區(qū)組隨機化分組法分為對照組和觀察組, 每組33 例。對照組產婦年齡25～37 歲, 平均年齡(33.21±3.76)歲；平均體重(75.98±3.20)kg；平均孕次(1.53±0.21) 次；產次：初產婦13 例, 經產婦20 例。觀察組產婦年齡23～35 歲, 平均年齡(32.01±3.00)歲；平均體重(76.15±2.21)kg；平均孕次(1.68±0.30)次；產次：初產婦16 例, 經產婦17 例。經比較兩組產婦基礎資料無差異(P>0.05)可比性較高。納入標準：均為單胎妊娠；經相關檢驗符合《妊娠期相關高血壓中國專家共識》診斷標準；孕周37～40 周。排除標準：合并糖尿病者；合并胎兒發(fā)育異常者；存在肝、腎功能異常者。

1.2 方法 對照組采取硫酸鎂治療, 將5.0 g 硫酸鎂加入20 ml 10%葡萄糖注射液中快速靜脈推注, 以2 g/h 靜脈維持, 1 次/d, 連續(xù)治療7 d。

觀察組采取米索前列醇聯(lián)合硫酸鎂治療, 硫酸鎂用法用量與對照組相同。分娩前引導產婦舌下含服200 μg 米索前列醇, 并于分娩后經肛門置入200 μg 米索前列醇送至直腸, 給予子宮按摩。

1.3 觀察指標 ①比較兩組產婦產后出血量, 記錄產婦產后2、24 h 出血量。②比較兩組產婦治療前后血壓, 使用動態(tài)血壓檢測儀測量患者舒張壓、收縮壓, 并計算其平均動脈壓。③比較兩組產婦治療前后凝血功能, 使用凝血功能檢測儀檢測患者血清標本中的凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原水平。④比較兩組產婦治療前后應激反應, 使用全自動生化分析儀檢測患者血清標本中的MDA、SOD 水平。⑤比較兩組不良妊娠結局, 包括新生兒窒息、宮內窘迫及剖宮產。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦產后出血量比較 觀察組產婦產后2、24 h 出血量均少于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組產婦產后出血量比較( ±s, ml)

表1 兩組產婦產后出血量比較( ±s, ml)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 產后2 h 產后24 h對照組 33 289.09±17.73 403.07±18.02觀察組 33 198.31±15.20a 296.09±16.12a t 22.330 25.417 P 0.000 0.000

2.2 兩組產婦治療前后血壓比較 與治療前比較, 兩組治療后舒張壓、收縮壓、平均動脈壓均下降, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但治療后兩組舒張壓、收縮壓、平均動脈壓比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組產婦治療前后血壓比較( ±s, mm Hg)

表2 兩組產婦治療前后血壓比較( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數 舒張壓 收縮壓 平均動脈壓治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 96.22±6.81 87.31±2.25a 148.60±8.71 133.47±5.16a 115.87±11.95 100.37±5.09a觀察組 33 97.43±5.78 86.23±3.96a 149.05±7.12 132.73±6.31a 116.37±10.52 99.15±6.30a t 0.778 1.362 0.230 0.522 0.180 0.865 P 0.439 0.178 0.819 0.604 0.857 0.390

2.3 兩組產婦治療前后凝血功能比較 與治療前比較, 兩組治療后纖維蛋白原均下降, 凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均延長, 但觀察組治療后纖維蛋白原高于對照組, 凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組產婦治療前后凝血功能比較( ±s)

表3 兩組產婦治療前后凝血功能比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數 凝血酶原時間(s) 活化部分凝血活酶時間(s) 纖維蛋白原(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 9.08±1.13 12.35±1.81a 27.18±2.76 35.18±2.87a 6.30±1.75 3.26±0.88a觀察組 33 9.12±1.07 10.93±1.26ab 27.10±2.57 31.28±2.09ab 6.21±1.83 3.96±0.72ab t 0.148 3.699 0.122 6.310 0.204 3.537 P 0.883 0.001 0.903 0.000 0.839 0.001

2.4 兩組治療前后應激反應比較 與治療前比較, 兩組治療后MDA 均下降, SOD 均上升, 且上述指標觀察組治療后升降幅度大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后應激反應比較( ±s)

表4 兩組治療前后應激反應比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數 MDA(nmol/ml) SOD(U/ml)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 23.11±3.52 17.86±2.15a 56.87±6.30 90.45±9.68a觀察組 33 23.25±3.67 12.90±1.59ab 57.89±5.62 123.78±12.96ab t 0.158 10.655 0.694 11.836 P 0.875 0.000 0.490 0.000

2.5 兩組不良妊娠結局發(fā)生率比較 觀察組不良妊娠結局發(fā)生率9.09%比對照組的30.30%更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良妊娠結局發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

妊娠高血壓綜合征是女性在妊娠期間特發(fā)的一種疾病, 機體免疫力下降是引起妊娠高血壓綜合征病發(fā)的原因, 當孕婦機體內的免疫力失去平衡后就會引發(fā)妊娠高血壓綜合征［9-11］。其主要病理變化為全身小動脈痙攣, 導致全身各臟器系統(tǒng)損害, 尤其以肝腎功能損害、凝血系統(tǒng)障礙、胎盤功能損害、腦水腫、心臟功能損害最為常見, 嚴重者可危及母嬰生命。硫酸鎂是治療妊娠高血壓綜合征最常用的降壓藥物, 其促進一氧化氮的合成, 使血管平滑肌松弛, 血管擴張, 從而降低血壓［12］。此外, 產后出血是妊娠高血壓綜合征的并發(fā)癥之一, 可造成貧血、抵抗力下降、影響乳汁分泌、臟器功能受損, 嚴重時危及生命。若單一應用硫酸鎂對改善妊娠高血壓綜合征產后出血量療效欠佳, 因此,對該類產婦探究更為安全、合理的治療方案十分必要。

據了解, 妊娠高血壓綜合征產婦多數存在子宮收縮乏力、凝血功能障礙, 這些是造成產后出血的主要原因, 這些原因可共存、相互影響或互為因果［13］。如子宮收縮乏力會使分娩時間較長, 并且由于多次肛查,容易引起胎膜早破, 增加感染的幾率, 也導致胎盤的正常剝離, 引起產后出血。另外, 凝血機制障礙包括凝血因子的缺乏、血小板降低、纖維蛋白原的降低引起凝血功能障礙, 都可導致產后出血過多。隨著新型藥物的開發(fā)和推廣, 止血領域藥品的效果明顯提高, 不僅更快、更有效地預防和治療產后出血, 而且副作用較少, 對產婦的健康影響較小。其中米索前列醇是一種前列腺素, 可增強子宮收縮頻率和幅度、增強子宮張力和宮腔壓力, 同時米索前列醇可以促進血小板聚集,參與了血栓形成和止血過程, 通過調節(jié)血管張力, 促進血管收縮和擴張, 影響血流量和血壓, 繼而達到止血的目的［14,15］。

本次選取的指標中, 凝血酶原時間是指將鈣離子和組織因子等標準化凝血酶溶液加入受檢者的血漿中,觀測血漿凝固所需要的時間。與正常范圍相差3 s 以上則判定為異常, 該指標被臨床用于對機體凝血功能狀態(tài)的預測評估, 是抗血凝或是止血治療的重要依據?；罨糠帜蠲笗r間是檢查內源性凝血因子的一種過篩試驗, 是用來證實先天性或獲得性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺陷或是否存在其相應的抑制物, 同時, 活化部分凝血活酶時間也可用來判斷凝血因子Ⅻ、激肽釋放酶原和高分子量激肽釋放酶原是否缺乏。纖維蛋白是纖維蛋白原轉變而成的一種凝血因子, 能夠參與凝血酶的合成, 如果體內的纖維蛋白原不足, 可能會影響正常的凝血功能及傷口的愈合。

炎癥可以引起氧化應激, 氧化應激可以引起炎癥,炎癥反應是多細胞、多因子參與的復雜反應, 抗炎癥實際上就是抑制炎癥反應。其一是抑制炎癥本身的反應, 其二是抑制炎癥互為因果的氧化應激反應。MDA是細胞內脂質過氧化的產物, 也是一種重要的氧化應激指標。在細胞內, 脂質過氧化反應會生成MDA, 而MDA 是一種高反應性的代謝產物, 其能夠與細胞內的蛋白質、核酸和其他生物分子發(fā)生共價結合, 導致細胞功能損傷和炎癥反應。SOD 是一種重要的抗氧化酶,SOD 能夠增強機體的免疫力, 提高白細胞的活性和數量, 其能夠激活免疫細胞, 增強對病原體的識別和消除能力, 從而預防疾病的發(fā)生。此外, SOD 的另一個重要作用是在免疫防御中免疫系統(tǒng)在應對感染和組織損傷時會產生大量的活性氧(ROS), 這有可能導致進一步的細胞損傷, 而SOD 可以清除這些ROS, 保護免疫細胞免受氧化應激。本次研究中觀察組產后2、24 h 出血量均少于對照組(P<0.05)。與治療前比較, 兩組治療后舒張壓、收縮壓、平均動脈壓均下降, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但治療后兩組舒張壓、收縮壓、平均動脈壓比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較,兩組治療后纖維蛋白原均下降, 凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均上升, 但觀察組治療后纖維蛋白原高于對照組, 凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間均短于對照組(P<0.05)。與治療前比較, 兩組治療后MDA 均下降, SOD 均上升, 且上述指標觀察組升降幅度大于對照組(P<0.05)。觀察組不良妊娠結局發(fā)生率9.09%比對照組的30.30%更低(P<0.05)。提示對妊娠高血壓綜合征采取米索前列醇與硫酸鎂聯(lián)治效果確切。探究發(fā)現：①米索前列醇具有E 類前列醇的藥物活性,可作用于宮頸和子宮, 釋放細胞內部彈力蛋白酶和膠原蛋白酶, 進而降解結締膠原纖維, 促進宮頸成熟、子宮收縮。分娩前給予產婦舌下口服能夠增強子宮收縮頻率和幅度, 有助于胎兒順利娩出, 減少不良妊娠結局的發(fā)生［16］；②分娩后通過肛門將米索前列醇送至直腸,與子宮上的受體很快結合, 能夠有效減少子宮內膜血流, 有助于止血和控制疾病發(fā)展；③米索前列醇所含前列腺素E1同類物, 可以擴張血管、提高血流量、改善微循環(huán)灌注, 并抑制血小板聚集和血栓素A2生成；抑制動脈粥樣硬化、脂質斑與免疫復合物形成, 改善患者的凝血功能［17-19］；④米索前列醇是前列腺素E1衍生物, 與體內的前列腺受體結合能夠抑制脂質過氧化, 進而改善應激狀態(tài), 并能夠通過影響神經傳導或抑制疼痛介質的合成和釋放, 從而減輕疼痛［20］。

綜上所述, 米索前列醇與硫酸鎂聯(lián)治能夠有效改善妊娠高血壓綜合征產婦的血壓水平, 減少產后出血量及不良妊娠結局發(fā)生率, 具有推廣應用意義。