強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合復(fù)方二氯醋酸二異丙胺治療慢性乙型肝炎的療效觀察

張曉方，馮菲，張強(qiáng)

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

乙型病毒性肝炎是機(jī)體受乙型肝炎病毒侵犯后，出現(xiàn)以肝臟損害為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性傳染病[1]。慢性乙型肝炎指乙型病毒侵入機(jī)體達(dá)半年以上仍未被清除，機(jī)體持續(xù)出現(xiàn)慢性的肝臟損傷，隨后產(chǎn)生系列免疫反應(yīng)，引起自身的免疫調(diào)節(jié)紊亂[2]。導(dǎo)致肝臟反復(fù)的炎癥狀態(tài)，進(jìn)而往肝纖維化、肝硬化、肝癌發(fā)展，嚴(yán)重危害患者身心健康[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“肝瘟”“鼓脹”等范疇，“濕、熱、疫毒”是慢性乙型肝炎的主要病因[4]。其病機(jī)由外感濕熱疫毒之邪、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷等導(dǎo)致肝失疏泄，肝經(jīng)氣滯，血行不暢，而致濕熱、疫毒等邪郁結(jié)于肝，使肝體絡(luò)脈失養(yǎng)發(fā)病[5]。強(qiáng)肝膠囊具有清熱利濕、補(bǔ)脾養(yǎng)血、益氣解郁之功，可清除肝內(nèi)氧自由基，同時(shí)抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而減弱肝內(nèi)炎癥壞死反應(yīng)[6]。復(fù)方二氯醋酸二異丙胺是促肝細(xì)胞代謝類，能使受損肝細(xì)胞修復(fù)再生，并維持肝細(xì)胞的正常功能，起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用[7]。為此，本研究采用強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合復(fù)方二氯醋酸二異丙胺治療慢性乙型肝炎，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2021 年6 月—2023 年6 月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的100 例慢性乙型肝炎患者的臨床資料，其中男性57 例，女性43例；年齡28～66 歲，平均（42.57±11.07）歲；病程1.5～8.6 年，平均（4.57±1.35）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療開始后依從性較為滿意者；患者簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有胃腸道等嚴(yán)重疾病者；藥物過敏史者；由其他原因（藥物、乙醇中毒、營(yíng)養(yǎng)不良等）所致的肝炎者；孕婦、備孕婦女及哺乳期婦女；患精神性及免疫性疾病者。

1.2 藥物

復(fù)方二氯醋酸二異丙胺注射液由上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶40 mg，產(chǎn)品批號(hào)202105017、202 304019；強(qiáng)肝膠囊由石家莊東方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.4 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)202103028、202305023。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)治療方式不同將患者分為對(duì)照組和治療組，每組各50 例。其中對(duì)照組男性29 例，女性21例；年齡28～63 歲，平均（42.25±11.26）歲；病程1.5～7.9 年，平均（4.11±1.44）年。治療組男性28 例，女性22 例；年齡30～66 歲，平均（42.36±11.79）歲；病程1.8～8.6 年，平均（4.23±1.22）年。兩組患者性別組成、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組患者均常規(guī)抗乙型肝炎病毒治療。對(duì)照組患者靜脈滴注復(fù)方二氯醋酸二異丙胺注射液，40 mg/次，用0.9%氯化鈉溶液100 mL 稀釋，1 次/d。治療組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服強(qiáng)肝膠囊，3 粒/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療30 d。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：肝區(qū)疼痛癥狀及其他體征消失，肝功能正常；有效：癥狀改善顯著，肝功能有所好轉(zhuǎn)；無效：肝炎相關(guān)癥狀未有變化，有些患者病情加重。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀緩解時(shí)間 治療期間，觀察患者出現(xiàn)乏力、腹脹、畏食、肝區(qū)疼痛等癥狀情況，記錄癥狀緩解時(shí)間，告知同一名醫(yī)師進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5.2 肝功能指標(biāo) 治療前后采集患者靜脈血3 mL，采用荷蘭飛利浦393 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽紅素（TBil）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，操作按照試劑說明書進(jìn)行。

1.5.3 血清炎性因子水平 治療前后清晨抽取患者靜脈血5 mL，分離得到的血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、干擾素-γ（INF-γ）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1（TIMP-1）水平，嚴(yán)格執(zhí)行試劑盒標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄并分析所有患者治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況，包括眩暈、口渴、食欲不振、皮疹。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，用表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是98.00%，顯著高于對(duì)照組的82.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的乏力、腹脹、畏食、肝區(qū)疼痛緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom remission time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom remission time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療后，兩組TBil、ALT、AST 均較同組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組肝功能指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on liver function indexes between two groups ()

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on liver function indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者IL-17、TGF-β1、TIMP-1 水平均顯著低于同組治療前，而INF-γ 水平高于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組血清學(xué)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological level between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological level between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療后，對(duì)照組發(fā)生眩暈2 例，口渴1 例，食欲不振1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是10.0%；治療組發(fā)生眩暈1 例，口渴1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

慢性乙型肝炎是感染了乙型肝炎病毒后所引起的慢性肝臟疾病，其發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，且具有病程纏綿、治療難度大的特點(diǎn)[10]，在慢性肝炎中屬于常見病和高發(fā)病，并能誘導(dǎo)肝細(xì)胞繼發(fā)不同程度的細(xì)胞壞死和炎性反應(yīng)[11]。部分患者還可引起其他疾病，甚至是導(dǎo)致肝硬化、肝癌等致死性疾病的主要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“脅痛”“積聚”等范疇，病變部位在肝膽，與脾、胃、腎等臟腑有關(guān)，其演變過程因疫毒之邪伏戀，與正氣不足、肝脾腎失調(diào)、氣血失和密切相關(guān)[13]。又因初起以邪實(shí)為主，日久正氣虧虛，肝氣虛損而肝疏泄不及，氣升降失常，逆犯于脾，運(yùn)化失常，水濕停滯阻滯氣行血運(yùn)，化為瘀毒或誘濕毒內(nèi)侵，濕毒的侵入加重肝氣虛損，使疾病遷延難治轉(zhuǎn)為慢性乙肝病癥[14]。強(qiáng)肝膠囊由白芍、板藍(lán)根、丹參、當(dāng)歸、黨參、地黃、甘草、黃精、黃芪、秦艽、山藥、山楂、神曲、茵陳、郁金、澤瀉共計(jì)16 味中藥材組成，諸藥合用具有抑制肝臟炎癥和抗肝纖維化的功效[15]。復(fù)方二氯醋酸二異丙胺可促進(jìn)肝細(xì)胞代謝能量調(diào)節(jié)，進(jìn)一步使肝細(xì)胞攝氧量增加，并加快受損肝細(xì)胞修復(fù)[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組出現(xiàn)的乏力、腹脹、畏食、肝區(qū)疼痛緩解時(shí)間均較短；治療組的TBil、ALT、AST 均較低，說明強(qiáng)肝膠囊與復(fù)方二氯醋酸二異丙胺治療，能有效增強(qiáng)對(duì)患者乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀緩解，同時(shí)達(dá)到肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常的目的。

有研究顯示，IL-17 是促炎性趨化因子，表達(dá)水平升高可在肝臟炎性損傷的進(jìn)程中起著重要作用。TGF-β1 屬于多功能蛋白質(zhì)，其水平升高能加速肝損傷及纖維化形成，從而加重病情[17]。INF-γ 水平降低可反映機(jī)體免疫系統(tǒng)能力減弱，致使肝細(xì)胞受損程度加重。TIMP-1 屬基質(zhì)金屬活性抑制因子，水平升高能促進(jìn)肝組織細(xì)胞外基質(zhì)聚集，促使慢性肝病患者肝纖維化的進(jìn)程[18]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后IL-17、TGF-β1、TIMP-1 水平均較低，而INF-γ 水平較高，說明強(qiáng)肝膠囊與復(fù)方二氯醋酸二異丙胺同時(shí)治療效果較佳，能夠修復(fù)病毒侵害肝臟細(xì)胞損傷及纖維化，并促進(jìn)肝內(nèi)炎性反應(yīng)減弱，加快肝功能恢復(fù)，使患者整體機(jī)能大的有效好轉(zhuǎn)。

綜上所述，強(qiáng)肝膠囊聯(lián)合復(fù)方二氯醋酸二異丙胺治療慢性乙型肝炎效果確切，能加快臨床癥狀有效緩解，并促進(jìn)肝功能有效好轉(zhuǎn)，使機(jī)體局部炎性反應(yīng)減弱，且安全有效，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突