雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)列線圖構(gòu)建與驗(yàn)證

鄭丹青

雙相情感障礙為臨床上典型的神經(jīng)障礙性疾病,主要特征為周期性情感大幅度異常浮動,外在表現(xiàn)為抑郁、狂躁等,復(fù)發(fā)率、自殺率均較高且難以治療[1-2]。該病又被稱為躁郁癥,尚無明確發(fā)病原因,推測與遺傳、生理、心理等多方面因素有關(guān)[3]?，F(xiàn)對雙相情感障礙病人多行藥物治療,但無論病人接受治療與否,疾病都將嚴(yán)重傷害病人認(rèn)知功能并影響病人預(yù)后[4]。代謝綜合征表現(xiàn)為腹型肥胖與高血壓的機(jī)體物質(zhì)代謝紊亂,在雙相情感障礙病人中發(fā)病率明顯更高,有記錄的雙相情感障礙病人中并發(fā)代謝綜合征的概率最高達(dá)70.3%,且有研究顯示,并發(fā)代謝綜合征的雙相情感障礙病人抑郁及狂躁發(fā)病時間更長、安靜期更短、認(rèn)知功能受損更大[5-7]。為進(jìn)一步增進(jìn)對雙相情感障礙病理上的了解,減少并發(fā)代謝綜合征的發(fā)生,擬以本院病人為研究對象,收集治療前后相關(guān)資料,對雙相情感障礙病人是否并發(fā)代謝綜合征進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析及風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型構(gòu)建,旨在減少治療過程中由并發(fā)代謝綜合征導(dǎo)致的病人認(rèn)知功能的損害。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照Kendall樣本估算法,樣本量可取變量數(shù)目的10～20倍[8],本研究最多同時納入變量11個,考慮到10%～15%的失訪率,故確定為125例。回顧性分析2019年6月—2022年5月本院收治的125例雙相情感障礙病人,根據(jù)其是否并發(fā)代謝綜合征而將其分為并發(fā)組與非并發(fā)組。診斷標(biāo)準(zhǔn):1)參考《臨床診療指南(精神病學(xué)分冊)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];2)參考《雙相障礙防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];3)參考《中國2型糖尿病防治指南》中關(guān)于代謝綜合征的相關(guān)診斷指南[11]。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);2)服用抗精神病藥物時間1個月以上;3)年齡≥18歲;4)臨床總體印象疾病嚴(yán)重量表-雙相障礙量表 (Clinical Global Impression-Severity Rating for Bipolar Disorder,CGI-S-BP)得分≤3分;5)病人及其家屬均已知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)哺乳期或妊娠期;2)患其他中樞神經(jīng)類疾病;3)有藥物濫用史;4)有酒精濫用史;5)出現(xiàn)過顱腦外傷史;6)住院前接受過抗抑郁藥物、抗精神病藥物治療;7)對檢查不配合;8)研究期間失訪。本研究為回顧性研究,未干預(yù)治療,已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 資料收集與分組方法

收集一般資料及相關(guān)病理資料,如年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、糖尿病家族史、用藥種類、抗精神病藥物、吸煙史、每日運(yùn)動時間、糖化血紅蛋白、雙相類型等,根據(jù)其是否出現(xiàn)代謝綜合征分為并發(fā)組及非并發(fā)組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 雙相情感障礙病人一般資料對比分析

回顧性分析收治的125例雙相情感障礙病人,根據(jù)其是否并發(fā)代謝綜合征而將其分為并發(fā)組與非并發(fā)組,收集病人雙相情感障礙治療前后相關(guān)數(shù)據(jù),對其進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析并構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型,另選取2022年6月—2023年6月收治的53例病人作為驗(yàn)證組,收集其治療前后相關(guān)數(shù)據(jù)選取的2019年6月—2022年5月收治的125例雙相情感障礙病人作為建模組,男71例,女54例;年齡18～69(40.87±12.78)歲;有糖尿病家族史34例;有吸煙史的34例。并發(fā)代謝綜合征61例(48.8%),分為并發(fā)組,其余64例(51.2%)病人分為非并發(fā)組。驗(yàn)證組病人中,男30例,女23例;年齡21～67(40.13±10.21)歲;有糖尿病家族史15例;有吸煙史11例。驗(yàn)證組、建模組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的單因素分析

單因素分析顯示,兩組病人BMI、病程、糖尿病家族史、用藥種類、每日運(yùn)動時間、糖化血紅蛋白等比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

表1 影響雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的單因素分析

2.3 影響雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的多因素分析

將是否并發(fā)代謝綜合征(是=1,否=0)作為因變量,單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。自變量賦值情況:糖尿病家族史有=1,無=0;每日運(yùn)動時間<3 h=1,≥3 h=0;糖化血紅蛋白≥7%=1,<7%=0。多因素Logistic回歸分析顯示,病人的病程、糖尿病家族史、用藥種類、每日運(yùn)動時間、糖化血紅蛋白為影響雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。

表2 影響雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的多因素分析

2.4 構(gòu)建雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型

多因素Logistic回歸分析得出5個獨(dú)立危險(xiǎn)因素分別是病程、糖尿病家族史、用藥種類、每日運(yùn)動時間和糖化血紅蛋白。構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型,繪制列線圖,見圖1。圖中各因素通過“評分”處標(biāo)尺進(jìn)行評分,隨后將所有因素得分相加,于得分點(diǎn)作一垂直線,而垂直線與“是否并發(fā)代謝綜合征”相交處數(shù)值即雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測值。模型公式:Logit(P)=1.224×病程+1.237×糖尿病家族史+0.426×用藥種類+1.359×每日運(yùn)動時間+1.591×糖化血紅蛋白-6.214。

圖1 雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型

2.5 風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型的預(yù)測效果及其各變量的比較分析

通過列線圖預(yù)測雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的ROC曲線見表3和圖2,病程因素的曲線下面積(AUC)均>0.7,預(yù)測功能較好。以約登指數(shù)最大值為預(yù)測模型的最大臨界值,預(yù)測模型評分曲線約登指數(shù)(Youden指數(shù))為0.666,AUC為0.878[95%CI(0.817,0.938)],靈敏度為0.869,特異度為0.797,最佳截?cái)嘀殿A(yù)測概率為0.446,Hosemer-Lemeshow檢驗(yàn)顯示χ2=8.994,P=0.343,見表3、圖2。

圖2 雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型及各變量的ROC曲線

表3 雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型中各變量的預(yù)測價值

2.6 雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型的內(nèi)部及外部驗(yàn)證

內(nèi)部驗(yàn)證通過ROC曲線及校準(zhǔn)曲線進(jìn)行,結(jié)果顯示模型雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型的AUC為0.878[95%CI(0.817,0.938)],靈敏度86.9%,特異度79.7%,校準(zhǔn)曲線接近標(biāo)準(zhǔn)曲線,有良好的校準(zhǔn)一致性。DCA圖評估運(yùn)用該模型的臨床收益,可知當(dāng)預(yù)測概率閾值為0.00～1.00時,臨床凈收益率將明顯更高。隨后使用驗(yàn)證組數(shù)據(jù)對模型進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果AUC為0.874[95%CI(0.809,0.939)],靈敏度為80.4%,特異度為82.4%,校準(zhǔn)曲線及DCA圖驗(yàn)證結(jié)果良好,顯示校準(zhǔn)一致性及臨床適用性均較好。

3 討論

3.1 雙相情感障礙及代謝綜合征技術(shù)背景

作為重度精神障礙,雙相情感障礙的發(fā)病率隨生活節(jié)奏的加速不斷增加,其病程較長而易復(fù)發(fā),且在治療過程中病人常表現(xiàn)為狂躁而有攻擊性,致使臨床護(hù)理工作難以開展[12]。目前治療方法多以抗精神病藥物為主,但藥物使用本身增加了病人并發(fā)代謝綜合征的概率,而代謝綜合征的出現(xiàn)又會反過來給病人機(jī)體健康及病情發(fā)展帶來負(fù)面影響,如增加2型糖尿病及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等[13]?；谝陨显?為進(jìn)一步了解雙相情感障礙的發(fā)病病理及影響機(jī)體的方式并以降低代謝綜合征發(fā)病率的方式降低雙相情感障礙給病人帶來的危害,可認(rèn)為對雙相情感障礙病人并發(fā)代謝綜合征展開危險(xiǎn)因素分析及構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

3.2 雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的相關(guān)因素分析

本研究結(jié)果顯示,病人的BMI、病程、糖尿病家族史、用藥種類、每日運(yùn)動時間、糖化血紅蛋白等為雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征的相關(guān)因素(P<0.05),其中病程、糖尿病家族史、用藥種類、每日運(yùn)動時間和糖化血紅蛋白為獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。其中建模組的糖化血紅蛋白占比、BMI均更大,且有糖尿病家族史的病人占比更多,可能原因是代謝綜合征發(fā)病機(jī)制為機(jī)體胰島β細(xì)胞功能出現(xiàn)異常,且包括肝臟、骨骼肌在內(nèi)的胰島素敏感組織出現(xiàn)胰島素敏感性下降,致使內(nèi)環(huán)境內(nèi)葡萄糖水平異常,此時脂肪組織內(nèi)巨噬細(xì)胞向M1-促炎亞型分化,促炎性脂肪分子分泌增多,脂肪組織功能障礙進(jìn)一步加重,故代謝綜合征病人通常體重更大,也更易出現(xiàn)向心性肥胖[14-15]。基于以上原因,可認(rèn)為體重、糖化血紅蛋白、有無糖尿病家族史等指標(biāo)對于代謝綜合征的發(fā)生有一定的提示意義,該結(jié)果與焦秀娟等[16]的研究結(jié)果一致。本研究也提示,病程較長的病人更易出現(xiàn)代謝綜合征,可能與病程較長病人機(jī)體受雙相情感障礙及精神類藥物影響時間更長有關(guān),該結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[17-18]。對于用藥種類的影響,結(jié)果顯示用藥種類更多的病人患代謝綜合征的概率更大,可能原因或與精神類藥物對機(jī)體副作用有關(guān),該結(jié)果與陳紅紅等[19]研究結(jié)果一致。病人每日運(yùn)動時間對并發(fā)代謝綜合征的影響可能原因?yàn)檫\(yùn)動除可增加對機(jī)體葡萄糖的消耗,也可調(diào)節(jié)胰島素分泌及其敏感性并抑制促炎性脂肪因子的分泌,以有效降低機(jī)體并發(fā)代謝綜合征的概率。

3.3 風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型預(yù)測效果及局限性

本研究建立的風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型的ROC,AUC為0.878[95%CI(0.817,0.938)],其敏感度為86.9%,特異度為79.7%,最佳截?cái)嘀殿A(yù)測值為0.446,總體預(yù)測效果較好[20],具備有效預(yù)測雙相情感障礙并發(fā)代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用,可用于臨床上高風(fēng)險(xiǎn)病人的早期識別,以期為醫(yī)護(hù)人員對醫(yī)療護(hù)理方案進(jìn)行個性化修改提供參考,增加病人治療過程中的依從性。