吡侖帕奈單藥治療兒童癲癇的臨床研究進(jìn)展

陳蕾（天津市兒童醫(yī)院（天津大學(xué)兒童醫(yī)院）,天津市兒童出生缺陷防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津 300400）

兒童癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有高發(fā)病率和嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的特點(diǎn)，病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐、意識(shí)、感覺及情感等方面短暫異常。在兒童癲癇治療領(lǐng)域，藥物治療一直是主流方法。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，新型抗癲癇藥物不斷涌現(xiàn)，其中吡侖帕奈由于其獨(dú)特的藥理作用和較好的耐受性，在單藥治療兒童癲癇方面顯示出巨大的潛力。吡侖帕奈的臨床研究[1]表明，其在控制癲癇發(fā)作方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且不良反應(yīng)相對(duì)較少，為兒童癲癇治療提供了新的可能。因此，深入研究吡侖帕奈在兒童癲癇治療中的應(yīng)用前景，對(duì)于改善患兒的治療效果具有重要意義。

1 吡侖帕奈概述

1.1發(fā)展背景 吡侖帕奈是一種新型的抗癲癇藥物，屬于第三代抗癲癇藥物之一。吡侖帕奈于2012年在美國(guó)上市，2019年9月在中國(guó)首次獲批上市，用于治療12歲及以上癲癇部分性發(fā)作患者（伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的單藥及聯(lián)合治療。2021年7月，吡侖帕奈獲批用于4歲及以上的癲癇患者。在臨床研究中，吡侖帕奈對(duì)多種癲癇發(fā)作類型有效，且不加重肌陣攣及失神發(fā)作，有望成為“廣譜”抗癲癇藥物，其療效和安全性在多項(xiàng)研究中得到了有效驗(yàn)證。Yamamoto T[2]等人的研究中共納入了89例年齡≥12歲的局灶性發(fā)作（FOS）伴或不伴局灶擴(kuò)展至雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作（FBTCS）的患者。研究結(jié)果顯示，4mg/d吡侖帕奈單藥治療組的無發(fā)作率為63%，4mg/d或8mg/d吡侖帕奈單藥治療組的無發(fā)作率為74%。此外，對(duì)于兒科癲癇患者，吡侖帕奈也有良好的療效。

1.2作用機(jī)制 谷氨酸由谷氨酰胺神經(jīng)末梢釋放，是哺乳動(dòng)物大腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，抑制興奮性的神經(jīng)傳遞過程，可發(fā)揮抗癲癇作用。AMPA（α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸）為離子型谷氨酸受體之一，吡侖帕奈通過非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合AMPA受體，使其亞基的構(gòu)象改變，抑制谷氨酸與受體的結(jié)合，減少谷氨酸引起的過度神經(jīng)傳導(dǎo)，發(fā)揮抗癲癇作用[3]。裴紫娟[4]等人分析了52例成人患者的病例，在吡侖帕奈單藥治療成人癲癇局灶性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面發(fā)作的第1、3、6個(gè)月時(shí)，治療的總體有效率分別是69.3%、75%和76.9%；發(fā)生的如頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)可通過緩慢滴加定量來控制；腦電圖顯示僅25%的癲癇樣放電得到了控制。Wright[5]等人的研究表明，切除的小兒癲癇組織可表現(xiàn)出自發(fā)的癲癇活動(dòng)，而吡侖帕奈可減少興奮性突觸傳遞，抑制該組織中的癲癇樣放電。崔艷姬[6]等人評(píng)估了吡侖帕奈對(duì)腦功能網(wǎng)絡(luò)的影響，該研究發(fā)現(xiàn)，在接受吡侖帕奈治療的患者中，與癲癇發(fā)作相關(guān)的腦區(qū)活動(dòng)呈現(xiàn)出顯著的下降，這表明藥物有效地減少了腦內(nèi)異常放電區(qū)域的活躍度。

1.3藥代動(dòng)力學(xué) 吡侖帕奈在藥代動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域展示了顯著的特性，其口服生物利用度約達(dá)100%，確保了有效成分的最大吸收。在血漿中，吡侖帕奈的蛋白結(jié)合率約95%。在代謝方面，吡侖帕奈主要通過肝臟的CYP3A4和CYP3A5酶進(jìn)行代謝。余恒毅[7]等人的研究通過藥物監(jiān)測(cè)技術(shù)，如液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（LC-MS），在不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定10例癲癇患者的血漿藥物濃度，結(jié)果顯示服用吡侖帕奈的大部分患者的藥物谷濃度在治療濃度參考范圍內(nèi)，為臨床樣本檢測(cè)及個(gè)體化用藥提供了新的參考。

2 吡侖帕奈單藥治療兒童癲癇的療效

2.1局灶性癲癇 吡侖帕奈作為治療兒童局灶性癲癇的治療選項(xiàng)，在臨床研究中表現(xiàn)出顯著的療效，這一點(diǎn)通過多項(xiàng)研究得到了充分證實(shí)。麥子荊[8]等人回顧性收集了20例局灶性癲癇患兒的臨床資料，對(duì)比了吡侖帕奈添加治療后的癲癇發(fā)作情況，結(jié)果表明3個(gè)月和6個(gè)月的有效率分別是55%和42.9%（用藥后的發(fā)作頻率較基線水平降低≥50%），而無發(fā)作率分別是35%和35.7%，表明了吡侖帕奈添加治療對(duì)癲癇局限性發(fā)作的良好療效。徐鄭嫣然[9]等人探討了吡侖帕奈單藥治療局灶性癲癇患者的療效，發(fā)現(xiàn)低劑量吡侖帕奈治療隨訪1年時(shí)的無發(fā)作率為58%，有效率為66%，表明藥物的耐受性良好，副作用較少，這對(duì)于長(zhǎng)期治療尤為重要。姜振浩[10]等人的研究表明，添加吡侖帕奈治療兒童局灶性癲癇具有較好的療效及安全性，越早添加使用吡侖帕奈，合并用藥數(shù)量越少，療效也相對(duì)越好，對(duì)于局灶擴(kuò)布至雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的患兒療效也更好。

2.2難治性癲癇 吡侖帕奈在兒童難治性癲癇的單藥治療中表現(xiàn)出顯著的療效，該結(jié)論通過數(shù)項(xiàng)臨床研究得到了驗(yàn)證。羨一心[11]等人研究吡侖帕奈在難治性癲癇兒童中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)吡侖帕奈具有較好的療效和安全性。魏博[12]等人的研究表明，在治療難治性局灶性癲癇患者時(shí)選擇使用劑量為4mg、6mg、8mg的吡侖帕奈效果最優(yōu)，患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較少，在用藥過程中患者的依從性較高，并且在用藥后患者的認(rèn)知狀況和情緒沒有受到影響。范鵬飛[13]等人關(guān)于吡侖帕奈在改善難治性癲癇患者不良心理狀態(tài)方面的研究也表明，隨著發(fā)作頻率的減少和發(fā)作強(qiáng)度的降低，這些患者在焦慮、抑郁心理狀態(tài)方面均有明顯改善。這些研究結(jié)果共同證實(shí)了吡侖帕奈在治療兒童難治性癲癇方面的顯著療效，其不僅在減少發(fā)作頻率和強(qiáng)度方面取得了顯著成效，還在提高患兒的認(rèn)知和心理健康方面發(fā)揮了積極作用。因此，吡侖帕奈作為一種新型的抗癲癇藥物，在治療難治性癲癇兒童中展現(xiàn)出了重要的臨床價(jià)值和潛力。

3 吡侖帕奈單藥治療兒童癲癇的安全性

吡侖帕奈在兒童癲癇單藥治療中的安全性已通過多項(xiàng)研究得到了充分驗(yàn)證。趙彩紅[14]等人針對(duì)兒童癲癇患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)估了吡侖帕奈的耐受性和安全性，結(jié)果顯示，吡侖帕奈的副作用相對(duì)較輕，常見的不良反應(yīng)包括輕微的疲勞、頭暈，但隨著堅(jiān)持用藥不適癥狀基本會(huì)自行消失。岳璇[15]等人對(duì)兒童長(zhǎng)期使用吡侖帕奈的安全性進(jìn)行評(píng)估，觀察吡侖帕奈治療12個(gè)月患兒中，僅有15.56%的患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，樊海珍[16]等人在關(guān)注藥物相互作用的研究中發(fā)現(xiàn)，吡侖帕奈與常用的其他抗癲癇藥物共用時(shí)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些研究共同表明，吡侖帕奈作為單藥治療兒童癲癇的選項(xiàng)，在安全性方面表現(xiàn)出良好的特性，為其在臨床應(yīng)用中提供了堅(jiān)實(shí)的安全性基礎(chǔ)。因此，吡侖帕奈在治療兒童癲癇方面不僅療效顯著，而且安全性良好，是一種在臨床上具有重要應(yīng)用價(jià)值的抗癲癇藥物。

4 總結(jié)

吡侖帕奈在治療兒童癲癇方面表現(xiàn)出的顯著療效，特別是在難治性癲癇和局灶性癲癇的治療中，為兒童癲癇治療提供了新的選擇。吡侖帕奈具有良好的耐受性和安全性，雖然存在一些常見的輕微副作用，但通常是暫時(shí)性且自限性的，這對(duì)于長(zhǎng)期治療尤為重要。癲癇的治療需要根據(jù)個(gè)體患者的具體情況進(jìn)行綜合評(píng)估。吡侖帕奈作為一種治療選擇，需要在臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下，結(jié)合患者的具體病情、耐受性和生活質(zhì)量需求決定是否使用該藥物。盡管吡侖帕奈顯示出在兒童癲癇治療中的潛力，但仍需更多的研究來深入了解其長(zhǎng)期療效和安全性。未來的研究會(huì)集中在進(jìn)一步優(yōu)化治療方案、評(píng)估與其他抗癲癇藥物的聯(lián)合治療效果，以及探索其在其他類型癲癇治療中的應(yīng)用。隨著更多研究的開展，吡侖帕奈有望在兒童癲癇治療中扮演更加重要的角色。