賀劍絎，李仁，郭庚

摘要目的：建立重癥腦出血病人發(fā)生急性腎損傷的交互式、動態(tài)列線圖模型，并驗證模型效能。方法：納入美國重癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)庫中997例診斷為腦出血的病人，通過LASSO回歸篩選影響因素，建立列線圖模型，在訓(xùn)練集和驗證集中與傳統(tǒng)重癥評分模型比較，綜合評價列線圖的區(qū)分度、準(zhǔn)確性和臨床適用性。結(jié)果：訓(xùn)練集中443例（61.86%）病人發(fā)生急性腎損傷，LASSO回歸篩選出影響因素包括年齡、體重、心率、血肌酐、有創(chuàng)通氣、血管導(dǎo)管、心力衰竭、白蛋白及萬古霉素藥物使用和格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分，以此為基礎(chǔ)建立列線圖模型，受試者工作特征曲線顯示曲線下面積在訓(xùn)練集中為0.78，在驗證集中為0.80，校準(zhǔn)曲線評價顯示預(yù)測的急性腎損傷發(fā)生率與實際的發(fā)生率具有較好的一致性，決策曲線表明模型具有一定的臨床效益。結(jié)論：該列線圖模型可以在一定程度上預(yù)測重癥腦出血病人發(fā)生急性腎損傷的風(fēng)險，有助于神經(jīng)重癥醫(yī)生識別高風(fēng)險病人，并為早期預(yù)防急性腎損傷的發(fā)生和個體化治療提供研究依據(jù)。

關(guān)鍵詞腦出血；急性腎損傷；神經(jīng)重癥；列線圖模型

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.032

中風(fēng)在全球范圍內(nèi)是僅次于缺血性心臟病的中老年人第二大死因，也是致殘的主要原因，其中腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）約占所有中風(fēng)病例的27.9%［1］。急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是中風(fēng)后常見的并發(fā)癥，與中風(fēng)病人的高死亡率和致殘率相關(guān)［2］。有研究報道，住院期間發(fā)生AKI與重癥ICH病人死亡率升高、住院時間延長、慢性腎臟疾病發(fā)生和心血管疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險增加相關(guān)［3-6］。因AKI定義標(biāo)準(zhǔn)的不同、研究人群的差異，既往報道危重ICH病人AKI的發(fā)生率存在差異；部分醫(yī)療中心報告重癥監(jiān)護室（intensive care unit，ICU）病人AKI患病率為32.0%～57.3%［7-9］。

腦-腎器官交互機制復(fù)雜，ICH引起的腦損傷可能通過激活與交感系統(tǒng)相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌途徑如腎素-血管緊張素系統(tǒng)和炎癥途徑，影響腎臟的自我調(diào)節(jié)，加重腎臟炎癥，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，損傷腎臟微循環(huán)和腎小管，最終發(fā)生AKI［10-11］。另一方面，重癥AKI病人可能由于血液中的神經(jīng)毒性代謝物穿過血腦屏障，導(dǎo)致發(fā)生腦水腫、癲癇，甚至死亡［12］。因此，早期篩選出高風(fēng)險病人，并防止腎臟功能損傷的進展顯得尤為重要。本研究旨在建立并驗證預(yù)測重癥ICH病人住院期間發(fā)生AKI風(fēng)險的列線圖模型，為早期預(yù)防AKI的發(fā)生和個體化的臨床決策提供參考。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

美國重癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)信息 （Medical Information Mart for Intensive Care Ⅳ，MIMIC-Ⅳ） 數(shù)據(jù)庫是一個大型公開免費的綜合性重癥數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫由貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）和麻省理工學(xué)院合作建立，納入了2008—2019年在BIDMC住院的數(shù)萬名成年重癥病人。完成“保護人類受試者”的在線培訓(xùn)（編號51144778），并簽署數(shù)據(jù)使用協(xié)議后允許訪問數(shù)據(jù)庫。本回顧性研究沒有影響納入病人的治療方案且所有數(shù)據(jù)均去標(biāo)識化處理，因此，由BIDMC審查委員會授予豁免個體病人知情同意。

1.2研究設(shè)計

回顧性納入國際疾病統(tǒng)計分類（The International Statistical Classification of Diseases Code，ICD）第9版診斷代碼為“431”的重癥ICH病人進行研究。為避免數(shù)據(jù)收集和處理過程中出現(xiàn)混淆，對于多次入院病人，只保留首次入院診斷ICH病人的信息。排除標(biāo)準(zhǔn)：ICU停留時間＜24 h；入院前已有嚴(yán)重的腎臟疾病如診斷終末期腎臟?。╡nd-stage renal disease，ESRD）或入院24 h內(nèi)接受腎臟替代治療（renal replacement therapy，RRT），由于數(shù)據(jù)庫中沒有RRT的直接記錄，使用中的透析導(dǎo)管或透析相關(guān)的記錄被視為接受RRT。AKI診斷參照全球腎臟疾病改善組織（The Kidney Disease Improving Global Outcome，KDIGO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下情況之一者診斷為AKI：48 h內(nèi)血肌酐（serum creatinine，Scr）升高超過0.3 mg/dL（1 mg/dL＝88.4 μmol/L）；7 d內(nèi)Scr升高超過基線1.5倍；持續(xù)6 h尿量＜0.5 mL/ （kg·h）。納入研究的病人以7∶3的比例隨機分組為訓(xùn)練集和驗證集。

1.3數(shù)據(jù)收集

使用結(jié)構(gòu)化查詢語言從MIMIC-Ⅳ數(shù)據(jù)庫中提取病人基線特征，包括人口統(tǒng)計學(xué)特征、生命體征、實驗室檢查、合并癥、醫(yī)療操作、使用藥物和格拉斯哥昏迷量表（Glasgow Coma Scale，GCS）評分。人口統(tǒng)計學(xué)特征包括性別、種族、年齡和體重；入ICU 24 h內(nèi)生命體征包括心率、呼吸頻率、體溫、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、動脈血氧飽和度和血糖；24 h內(nèi)實驗室指標(biāo)包括：紅細(xì)胞比容、血紅蛋白、血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、陰離子間隙、碳酸氫根離子、Scr、血鈣、血氯、血鈉、血鉀、凝血酶原國際標(biāo)準(zhǔn)化比值、凝血酶原時間和部分凝血酶原時間；臨床合并癥根據(jù)ICD-9或ICD-10的診斷代碼提取包括：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、高血壓、癲癇、腦水腫和蛛網(wǎng)膜下腔出血；醫(yī)療操作包括：數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）、有創(chuàng)通氣和置入血管導(dǎo)管；使用藥物包括：白蛋白、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、他汀類藥物、萬古霉素、甘露醇、尼莫地平和血管活性藥物。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用Shapiro-Wilk檢驗和直方圖來評估連續(xù)變量是否呈正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的定量資料組間比較，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用t檢驗，偏態(tài)分布的定量資料兩組間比較以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，使用非參數(shù)檢驗；定性資料兩組間比較使用χ2 檢驗，以例數(shù)、百分?jǐn)?shù)（%）表示。通過LASSO回歸篩選AKI發(fā)生的影響因素，基于篩選出的因素建立重癥ICH病人住院期間發(fā)生AKI的列線圖模型；使用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線和決策曲線（decision curve analyas，DCA）評估列線圖模型與傳統(tǒng)的重癥評分模型的區(qū)分度和臨床適用性，使用校準(zhǔn)曲線評估模型在訓(xùn)練集和驗證集中的準(zhǔn)確性。通過Stata 16.0和R 4.2.1軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析，統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果采用雙側(cè)檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1訓(xùn)練集病人臨床資料

MIMIC-Ⅳ數(shù)據(jù)庫共包含1 778例重癥ICH病人，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，997例病人納入研究，其中包括620例AKI病人和377例非AKI病人，隨機分為訓(xùn)練集（700例）和驗證集（297例），重癥ICH病人篩選流程見圖1。訓(xùn)練集中重癥ICH病人住院期間AKI的發(fā)生率為61.86%，年齡（68.1±15.2）歲。入院24 h內(nèi)記錄數(shù)據(jù)，體重、心率、呼吸頻率、血糖、白細(xì)胞計數(shù)、陰離子間隙、血鈉、凝血酶原時間和Scr均高于非AKI組；同時合并癥心力衰竭和高血壓的患病率也更高。在醫(yī)療操作和藥物治療方面，AKI組具有高有創(chuàng)通氣、置入血管導(dǎo)管的干預(yù)率，接受白蛋白、使用萬古霉素、血管活性藥物和尼莫地平等藥物治療的比例也更高，而非AKI組血鈣和GCS評分更高。詳見表1。

2.2變量篩選與列線圖模型構(gòu)建

單因素Logistic回歸分析顯示，體重、心率、呼吸頻率、血糖、白細(xì)胞計數(shù)、陰離子間隙、Scr、血鈣、血氯、血鈉、部分凝血活酶時間、GCS評分、心力衰竭、高血壓、有創(chuàng)通氣、血管導(dǎo)管以及白蛋白及使用萬古霉素、血管活性藥物和尼莫地平等藥物治療是重癥ICH病人發(fā)生AKI的影響因素（P＜0.05）。詳見表2。為避免過度擬合，使用LASSO回歸在訓(xùn)練集40余個臨床因素中篩選重癥ICH發(fā)生AKI的潛在影響因素（見圖2），通過10倍交叉驗證確定LASSO回歸的調(diào)整參數(shù)（λ）?？紤]到納入影響因素數(shù)量，與最小偏差λ1個標(biāo)準(zhǔn)誤（1－s）的λ被認(rèn)定為最優(yōu)值，對應(yīng)影響因素包括年齡、體重、心率、Scr、有創(chuàng)通氣、血管導(dǎo)管、心力衰竭、GCS評分、白蛋白和使用萬古霉素藥物治療。為可視化預(yù)測模型并便于其臨床應(yīng)用，基于以上影響因素構(gòu)建了交互式列線圖與動態(tài)列線圖，可以通過訪問https：//hehe666.shinyapps.io/ICH_AKI/，獲取在線動態(tài)列線圖（見圖3）進行風(fēng)險預(yù)測。在圖3中提供了交互式列線圖示例，病人84.2歲，體重67.5 kg，入院第1天平均心率為72.3次/min，入院24 h內(nèi)Scr最高達(dá)97.2 μmol/L，行有創(chuàng)通氣、置入血管導(dǎo)管和接受萬古霉素治療，進入ICU時GCS評分為6分，最終列線圖模型總得分300分，該病人發(fā)生AKI的風(fēng)險為0.811。

2.3列線圖模型驗證

列線圖模型、序貫器官衰竭評分（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）、Logistic器官功能障礙評分（Logistic Organ Dysfunction System，LODS）和簡化急性生理學(xué)評分Ⅱ（Simplified Acute Physiology Score Ⅱ，SAPSⅡ）分別在訓(xùn)練集和驗證集中建立ROC曲線（見圖4），列線圖模型在訓(xùn)練集中ROC曲線下面積（the area under the ROC curve，AUC）為0.78，在驗證集中AUC為0.80，AUC最高，表明與SOFA、LODS和SAPSⅡ等模型相比列線圖模型具有更好的區(qū)分度（P＜0.05）。校準(zhǔn)曲線中訓(xùn)練集與驗證集的預(yù)測曲線接近標(biāo)準(zhǔn)理想線（見圖5）；Hosmer-Lemeshow檢驗結(jié)果顯示訓(xùn)練集和驗證集的P值分別為0.473和0.491，預(yù)測結(jié)果與實際結(jié)果具有較好一致性，模型準(zhǔn)確性高。DCA曲線顯示（見圖6），列線圖模型與其他3個評分模型相比，概率閾值在30%～100%具有更高的臨床凈獲益，這表明列線圖是指導(dǎo)臨床決策的有效工具。

3討論

MIMIC-Ⅳ數(shù)據(jù)庫中重癥ICH病人住院期間AKI發(fā)生率高于60%，這可能是由于該數(shù)據(jù)庫提供了更符合KDIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)尿量記錄和Scr結(jié)果。有研究認(rèn)為較高的基線Scr和尼卡地平的大劑量強化降壓治療以及入院時的嚴(yán)重高血壓狀態(tài)與AKI相關(guān)［13］。Zhang等［14］研究發(fā)現(xiàn)，年齡、ACEI、ARB、腎毒性抗生素、糖尿病、冠狀動脈疾病和高血壓是重癥ICH發(fā)生AKI的獨立危險因素。印度一項單中心回顧性研究認(rèn)為男性、高血壓、較低GCS評分的重癥ICH病人更容易發(fā)生AKI［15］。但之前的研究并未建立預(yù)測AKI風(fēng)險的模型，本研究通過LASSO回歸篩選出年齡、體重、心率、Scr、有創(chuàng)通氣、血管導(dǎo)管、合并心力衰竭、白蛋白及萬古霉素藥物使用和GCS評分10個預(yù)測因素，并建立了一個動態(tài)交互式列線圖模型。

SOFA、LODS和SAPSⅡ評分在臨床上被廣泛用于評估疾病嚴(yán)重程度、器官功能障礙和病人預(yù)后。訓(xùn)練集和驗證集中列線圖模型與重癥評分模型比較結(jié)果顯示，SAPSⅡ的區(qū)分能力最差，且臨床適用性有限，這可能與SAPSⅡ主要用于評估疾病的嚴(yán)重程度和病人預(yù)后相關(guān)。本研究中列線圖模型通過對神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和腎臟系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的評估實現(xiàn)對AKI的較全面預(yù)測，將AKI視為一種綜合性全身疾病，而非僅關(guān)注腎功能異常。因此，與SOFA和LODS評分模型相比，列線圖具有更高的區(qū)分度和臨床適用性。

本研究發(fā)現(xiàn)有創(chuàng)通氣、心力衰竭、體重和使用白蛋白是預(yù)測AKI的重要因素，這與之前的研究報道一致。有創(chuàng)機械通氣的病人更可能出現(xiàn)氧氣供需失衡及缺氧，引起一系列細(xì)胞功能紊亂，包括線粒體功能障礙和乳酸產(chǎn)生等，影響腎微循環(huán)血流和腎功能的代償機制，最終導(dǎo)致AKI［16］；AKI也與機械通氣時間延長、脫離呼吸機困難以及出現(xiàn)呼吸衰竭相關(guān)［17］。心力衰竭的病人由于心排血量降低、循環(huán)淤血或利尿藥物的使用導(dǎo)致循環(huán)血流異常，較容易發(fā)生AKI；另一方面，AKI可導(dǎo)致腎小管鈉的處理能力受損和尿量減少，從而增加循環(huán)血容量并加重心力衰竭［18-19］。高體重或肥胖的病人由于腎臟的組織學(xué)變化，如腎小球或腎小管的肥大、局灶性腎小球硬化或內(nèi)分泌相關(guān)的疾病，更容易發(fā)生AKI［20-22］。此外，文獻報道肥胖與機械通氣時間增加和住院時間延長相關(guān)［23］，這也可能增加AKI的發(fā)生風(fēng)險。部分研究認(rèn)為低白蛋白血癥是發(fā)生AKI以及AKI相關(guān)死亡的危險因素［24-25］，這可能是由于白蛋白介導(dǎo)的維持灌注、保護腎小管功能和結(jié)合腎毒素等腎臟保護作用喪失所致［26］，靜脈輸注人血清白蛋白是否會加重腎臟負(fù)擔(dān)，從而直接增加AKI的風(fēng)險，或僅作為低蛋白血癥的標(biāo)志，需要進一步研究。本研究發(fā)現(xiàn)是否行數(shù)字減影血管造影（DSA）檢查并不影響重癥ICH病人AKI的發(fā)生率，這可能表明造影劑誘發(fā)重癥ICH病人AKI的發(fā)生率較低，這與多項研究結(jié)果一致［15，27-28］。基于這一觀點，部分研究者認(rèn)為考慮到DSA對ICH的診斷價值，造影劑誘發(fā)AKI風(fēng)險的擔(dān)憂不應(yīng)成為取消DSA的理由［29］。需要進一步研究討論不同濃度、劑量及滲透壓的造影劑對于重癥ICH病人AKI發(fā)生的影響。

綜上所述，本研究建立了一個整合多系統(tǒng)臨床因素的預(yù)測重癥ICH病人住院期間發(fā)生AKI的列線圖模型，通過驗證模型，表明模型具有良好的區(qū)分度、準(zhǔn)確度和臨床適用性，但本研究仍存在以下局限性：1）MIMIC-Ⅳ數(shù)據(jù)庫屬于單中心數(shù)據(jù)，需要外部數(shù)據(jù)進一步驗證模型準(zhǔn)確性與臨床適用性；2）由于無法獲取病人的影像或癥狀數(shù)據(jù)，使用ICD診斷代碼納入病人，而不是基于臨床指標(biāo)診斷ICH；3）受限于回顧性研究，MIMIC-Ⅳ數(shù)據(jù)庫存在部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失，如白蛋白、胱抑素C和β2-微球蛋白等可能導(dǎo)致AKI發(fā)生的影響因素，最終可能影響了預(yù)測模型的準(zhǔn)確性，因此需要進一步完善相關(guān)研究。

參考文獻：

［1］GBD 2019 STROKE COLLABORATORS.Global，regional，and national burden of stroke and its risk factors，1990-2019：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019［J］.Lancet Neurol，2021，20（10）：795-820.

［2］HUANG Y，WAN C，WU G.Acute kidney injury after a stroke：a PRISMA-compliant meta-analysis［J］.Brain Behav，2020，10（9）：e01722.

［3］XIAO Y，WAN J，ZHANG Y，et al.Association between acute kidney injury and long-term mortality in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage：a retrospective study［J］.Front Neurol，2022，13：864193.

［4］MURUGAN R，KELLUM J A.Acute kidney injury：what′s the prognosis？［J］.Nature Reviews Nephrology，2011，7：209-217.

［5］CHERTOW G M，BURDICK E，HONOUR M，et al.Acute kidney injury，mortality，length of stay，and costs in hospitalized patients［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16（11）：3365-3370.

［6］TSAGALIS G，AKRIVOS T，ALEVIZAKI M，et al.Long-term prognosis of acute kidney injury after first acute stroke［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2009，4（3）：616-622.

［7］SRISAWAT N，SILEANU F E，MURUGAN R，et al.Variation in risk and mortality of acute kidney injury in critically ill patients：a multicenter study［J］.Am J Nephrol，2015，41（1）：81-88.

［8］HOSTE E A J，BAGSHAW S M，BELLOMO R，et al.Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients：the multinational AKI-EPI study［J］.Intensive Care Medicine，2015，41（8）：1411-1423.

［9］NISULA S，KAUKONEN K M，VAARA S T，et al.Incidence，risk factors and 90-day mortality of patients with acute kidney injury in Finnish intensive care units：the FINNAKI study［J］.Intensive Care Medicine，2013，39（3）：420-428.

［10］PESONEN A，BEN-HAMOUDA N，SCHNEIDER A.Acute kidney injury after brain injury：does it exist？［J］.Minerva Anestesiol，2021，87（7）：823-827.

［11］OSTERMANN M，LIU K.Pathophysiology of AKI［J］.Best Pract Res Clin Anaesthesiol，2017，31（3）：305-314.

［12］LEE S A，COZZI M，BUSH E L，et al.Distant organ dysfunction in acute kidney injury：a review［J］.American Journal of Kidney Diseases：the Official Journal of the National Kidney Foundation，2018，72（6）：846-856.

［13］QURESHI A I，HUANG W，LOBANOVA I，et al.Systolic blood pressure reduction and acute kidney injury in intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2020，51（10）：3030-3038.

［14］ZHANG C，XIA J，GE H，et al.Long-term mortality related to acute kidney injury following intracerebral hemorrhage：a 10-year（2010-2019）retrospective study［J］.Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases：The Official Journal of National Stroke Association，2021，30（5）：105688.

［15］ANSARITOROGHI M，NAGARAJU S P，NAIR R P，et al.Study on acute kidney injury in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage：an overview from a tertiary care hospital in south India［J］.World Neurosurgery，2019，123：e740-e746.

［16］JOANNIDIS M，F(xiàn)ORNI L G，KLEIN S J，et al.Lung-kidney interactions in critically ill patients：consensus report of the Acute Disease Quality Initiative（ADQI）21 Workgroup［J］.Intensive Care Medicine，2020，46（4）：654-672.

［17］FAUBEL S，EDELSTEIN C L.Mechanisms and mediators of lung injury after acute kidney injury［J］.Nature Reviews Nephrology，2016，12：48-60.

［18］BANSAL N，MATHENY M E，GREEVY R A，et al.Acute kidney injury and risk of incident heart failure among US veterans［J］.American Journal of Kidney Diseases：The Official Journal of the National Kidney Foundation，2018，71（2）：236-245.

［19］LUIS H J，CRISTINA L，ANTONIO F，et al.Acute kidney injury in heart failure：a population study［J］.ESC Heart Failure，2020，7（2）：415-422.

［20］CMARA N O S，ISEKI K，KRAMER H，et al.Kidney disease and obesity：epidemiology，mechanisms and treatment［J］.Nature Reviews Nephrology，2017，13：181-190.

［21］WANG M，WANG Z，CHEN Y，et al.Kidney damage caused by obesity and its feasible treatment drugs［J］.International Journal of Molecular Sciences，2022，23（2）：747.

［22］WHALEY-CONNELL A，SOWERS J R.Obesity and kidney disease：from population to basic science and the search for new therapeutic targets［J］.Kidney International，2017，92（2）：313-323.

［23］SHI N，LIU K，F(xiàn)AN Y，et al.The association between obesity and risk of acute kidney injury after cardiac surgery［J］.Front Endocrinol（Lausanne），2020，11：534294.

［24］WIEDERMANN C J，WIEDERMANN W，JOANNIDIS M.Hypoalbuminemia and acute kidney injury：a meta-analysis of observational clinical studies［J］.Intensive Care Medicine，2010，36（10）：1657-1665.

［25］KIM K，BANG J Y，KIM S O，et al.Association of preoperative hypoalbuminemia with postoperative acute kidney injury in patients undergoing brain tumor surgery：a retrospective study［J］.J Neurosurg，2018，128（4）：1115-1122.

［26］Oxidation of albumin is enhanced in the presence of uremic toxins - PubMed［EB/OL］.［2023-03-21］.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11499570/.

［27］RAY B，RICKERT K L，WELCH B G，et al.Development of contrast-induced nephropathy in subarachnoid hemorrhage：a single center perspective［J］.Neurocritical Care，2013，19（2）：150-156.

［28］SHAH N，KOCH S，HASSOUNEH Z，et al.Effect of race-ethnicity and CT angiography on renal injury during blood pressure treatment for intracerebral hemorrhage［J］.Neurocritical Care，2021，35（3）：687-692.

［29］DEMEL S L，GROSSMAN A W，KHOURY J C，et al.Association between acute kidney disease and intravenous dye administration in patients with acute stroke：a population-based study［J］.Stroke，2017，48（4）：835-839.

（收稿日期：2023-11-16）

（本文編輯王雅潔）