昝雪娟 張順英 李盛蘭

[摘 要]目的 觀察阿達帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素對于痤瘡的治療效果。方法 選取2022年8月-2023年7月于我院就診的120例痤瘡患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各60例。對照組予以多西環(huán)素治療，試驗組予以阿達帕林凝膠+多西環(huán)素聯(lián)合治療，比較兩組GAGS得分、臨床療效、生活質量評分、不良反應發(fā)生率及復發(fā)情況。結果 試驗組GAGS評分低于對照組（P<0.05）；試驗組總有效率為95.00%，高于對照組的83.33%（P<0.05）；試驗組情緒角色、身體功能、社會功能、活力、身體健康、身體疼痛、心理健康、軀體角色各項評分均高于對照組（P<0.05）；試驗組不良反應發(fā)生率為10.00%，低于對照組的28.33%（P<0.05）；試驗組復發(fā)率為3.33%，低于對照組的23.33%（P<0.05）。結論 阿達帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合應用能夠改善痤瘡患者面部粉刺和炎性丘疹癥狀，提高臨床療效，提高生活質量，減少復發(fā)率及不良反應的發(fā)生。

[關鍵詞] 阿達帕林凝膠；多西環(huán)素；痤瘡；生活質量

[中圖分類號] R758.73+3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）09-0021-04

Clinical Effect of Adapalene Gel Combined with Doxycycline in the Treatment of Acne

ZAN Xue-juan， ZHANG Shun-ying， LI Sheng-lan

（Department of Dermatology， Xingyi Peoples Hospital， Xingyi 562400， Guizhou， China）

[Abstract]Objective To observe the therapeutic effect of adapalene gel combined with doxycycline on acne. Methods A total of 120 patients with acne who were treated in our hospital from August 2022 to July 2023 were selected and divided into control group and experimental group by random number table method， with 60 patients in each group. The control group was treated with doxycycline， and the experimental group was treated with adapalene gel+doxycycline. The GAGS score， clinical efficacy， quality of life score， incidence of adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Results The GAGS score of the experimental group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 95.00%， which was higher than 83.33% of the control group （P<0.05）. The scores of emotional role， physical function， social function， vitality， physical health， physical pain， mental health and physical role in the experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 10.00%， which was lower than 28.33% in the control group （P<0.05）. The recurrence rate of the experimental group was 3.33%， which was lower than 23.33% of the control group （P<0.05）. Conclusion The combined application of adapalene gel and doxycycline can improve the symptoms of facial acne and inflammatory papules in acne patients， improve the clinical efficacy， improve the quality of life， and reduce the recurrence rate and adverse reactions.

[Key words] Adapalene gel； Doxycycline； Acne； Quality of life

痤瘡（acne）是一種慢性炎癥性皮膚病，常見于皮脂腺豐富的部位，如面部、頸部、前胸及后背等。因其好發(fā)于青少年人群，在臨床上又稱為青春痘、暗瘡、粉刺等。引起痤瘡的因素有很多，包括遺傳、激素代謝紊亂、壓力、個人生活方式、藥物使用不當?shù)萚1]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚暗沉、膚質粗糙、毛孔粗大以及色素沉著等，病灶可能表現(xiàn)為單個毛孔不通，也可表現(xiàn)為多個毛孔成片不通，而且膿皰中含有白色或黃色的分泌物，嚴重者可出現(xiàn)瘢痕樣損害，不僅會影響到患者的面部美觀，并且因其病程遷延不愈會增加患者心理壓力，對患者的身心健康均產(chǎn)生負面影響[2，3]。臨床研究顯示[4，5]，85%的女性在青春期會出現(xiàn)不同程度的痤瘡，男性出現(xiàn)痤瘡的比例更是高達95%，并且呈現(xiàn)上升趨勢。目前，對于痤瘡的臨床治療，主要采用口服西藥，比如使用異維A酸類藥物，但是其副作用容易導致患者口唇、鼻腔、結膜干燥，孕婦使用此藥存在胎兒致畸風險。也可選擇外用抗生素治療，如四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類藥物。常用外用藥物如維A酸、過氧化苯甲酰、水楊酸、壬二酸等，但刺激性較強，皮膚需建立耐受后使用。多西環(huán)素是一種廣譜抑菌劑，在痤瘡治療中較為常見，阿達帕林是維甲酸類化合物，適用于治療以粉刺、丘疹和膿皰為主要臨床表現(xiàn)的尋常型痤瘡。近年來研究發(fā)現(xiàn)維A酸類藥物聯(lián)合抗生素對治療痤瘡效果更理想，基于此，本文結合2022年8月-2023年7月我院收治的120例痤瘡患者臨床資料展開分析，旨在探討阿達帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素治療痤瘡的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月-2023年7月于興義市人民醫(yī)院就診的120例痤瘡患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各60例。對照組男34例，女26例；年齡18～37歲，平均年齡（29.17±4.85）歲；重度痤瘡20例、中度痤瘡2 2例、輕度痤瘡18例。試驗組男35例，女25例；年齡18～39歲，平均年齡（28.94±4.36）歲，重度痤瘡21例、中度痤瘡20例、輕度痤瘡19例。兩組性別、年齡、痤瘡類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合痤瘡臨床診斷標準；②對本次研究所用藥物無過敏反應；③患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并全身感染性疾病的患者；②合并凝血功能異常的患者；③哺乳期患者；④合并肝、腎功能障礙及器官嚴重衰竭的患者。

1.3 方法 對照組口服多西環(huán)素片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44025004，規(guī)格：50 mg），初始劑量為100 mg/次，2次/d；之后根據(jù)患者的實際癥狀調(diào)整劑量至100～200 mg/次，1次/d，或者50～100mg/次，2次/d。試驗組在對照組基礎上外用阿達帕林凝膠（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083655，規(guī)格：0.10%×15 g），溫水清潔面部后，取適量本品均勻涂抹于患處，1～2次/d。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標

1.4.1記錄兩組痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS）得分采用痤瘡綜合分級系統(tǒng)對患者面部的粉刺和炎性丘疹進行評分，各項分值均為100分，分值越低代表患者恢復情況越好。

1.4.2評估兩組臨床療效 具體評判標準分為治愈、顯效、有效、無效。治愈：皮損全部消退，其他體征基本消失；顯效：皮損面積消退80%以上，其他體征基本消除或者明顯減輕；有效：皮損面積消退60%～80%，其他體征減輕或者部分消除；無效：不符合上述標準，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3評估兩組生活質量 采用SF-36健康調(diào)查量表對患者生活質量進行評估，量表中包含情緒角色、身體功能、社會功能、活力、身體健康、身體疼痛、心理健康、軀體角色8個條目，每項條目得分=（該條目實際得分-該條目最低分）/（該條目最高分-該條目最低分）×100%，分值越高代表生活質量越好。

1.4.4調(diào)查兩組復發(fā)情況 對所有患者隨訪3個月，記錄其復發(fā)率。

1.4.5記錄兩組不良反應發(fā)生情況 記錄患者治療后出現(xiàn)的不良反應，包括皮膚紅斑、起皮、過敏、瘙癢等。

2 結果

2.1 兩組GAGS得分比較 試驗組GAGS得分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生活質量比較 試驗組生活質量各項評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組復發(fā)率比較 試驗組3個月內(nèi)復發(fā)率為 3.33%（2/60），低于對照組的23.33%（14/60），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.800，P =0.018）。

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較 試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

人體處于青春期時，體內(nèi)分泌的荷爾蒙會刺激毛發(fā)生長，促進皮脂腺分泌更多油脂，毛發(fā)和皮脂腺因此堆積許多物質，使油脂和細菌附著于上，繼而引發(fā)皮膚紅腫的反應。此外，腎上腺皮質在青春期會與腦垂體前葉分泌的激素同時被刺激生成大量的類固醇類激素從而進入循環(huán)系統(tǒng)，對痤瘡的生成也起到一定的推動作用[6，7]。成年后，痤瘡是腦垂體異常的信號，伴隨著激素過量的表現(xiàn)，如經(jīng)期不規(guī)則、面部毛發(fā)生長過度，或者在精神焦慮和緊張狀態(tài)下，機體信號促使腦垂體釋放更多的激素，繼而刺激腎上腺皮質激素進入血液循環(huán)系統(tǒng)影響?zhàn)畀彽纳蒣8]。目前臨床上治療痤瘡大多采用抗雄性激素藥物、抗炎、脫敏等綜合治療方案，大部分患者經(jīng)過積極有效的治療后均可治愈，整體預后效果較好[9，10]。

本研究結果顯示，試驗組GAGS得分均低于對照組（P<0.05）；試驗組3個月內(nèi)復發(fā)率低于對照組（P<0.05）；試驗組總有效率高于對照組（P<0.05）；試驗組生活質量評分均高于對照組（P<0.05）；試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。這說明相較于單獨用藥，聯(lián)合應用阿達帕林凝膠與多西環(huán)素的患者，其面部痤瘡改善情況更好，療效更佳，痤瘡復發(fā)率和不良反應發(fā)生率更低，且聯(lián)合治療方案對于改善患者的生活質量評分具有積極影響。究其原因，多西環(huán)素是一種四環(huán)素類抗生素，為廣譜抑菌劑，高濃度使用時具有殺菌作用，其作用機制為藥物能特異性與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成，在臨床上可用于中、重度痤瘡患者輔助治療[11，12]。阿達帕林凝膠為外用藥物，主要通過調(diào)控皮脂分泌和毛囊角化過程，以達到治療痤瘡的目的，其效果體現(xiàn)在能夠減少痤瘡炎癥與粉刺的形成，進而優(yōu)化皮膚質地與光滑度。當阿達帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合應用時，能從內(nèi)外兩方面協(xié)同治療痤瘡，從而提升治療效果。此外，痤瘡的復發(fā)通常源于病原菌的再次感染與皮脂分泌過多導致的毛囊堵塞[13，14]。阿達帕林凝膠通過調(diào)控皮脂分泌和毛囊角化，而多西環(huán)素則抑制病原菌的生長，兩者聯(lián)合應用，可以有效預防痤瘡的復發(fā)。

痤瘡不僅影響患者的外貌，還可能引發(fā)心理壓力和社交困擾，治療后的復發(fā)則可能使患者感到沮喪和失望。通過聯(lián)合使用阿達帕林凝膠與多西環(huán)素，不僅能有效改善痤瘡的癥狀，減少復發(fā)，還能提高患者的生活質量。阿達帕林凝膠與多西環(huán)素之間的藥物相互作用相對較小。當這兩種藥物聯(lián)合應用于痤瘡治療時，并不會增加不良反應的發(fā)生幾率。原因在于阿達帕林凝膠主要作用于皮膚的表層，而多西環(huán)素則主要作用于體內(nèi)，兩者的作用部位存在明顯的差異，因此藥物之間的相互作用較為有限，此次研究也證明了上述觀點。本研究結果表明，阿達帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素可在強化抗菌作用的同時促進粉刺與皮疹等癥狀改善，而且臨床資料也證實聯(lián)合用藥并不會增加不良反應風險，即多西環(huán)素與阿達帕林凝膠聯(lián)合用藥比多西環(huán)素單獨用藥更具優(yōu)勢[15，16]。

綜上所述，阿達帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素在痤瘡患者的治療中效果確切，不僅可有效幫助患者緩解臨床癥狀，降低復發(fā)率，而且在改善患者生活質量以及降低不良反應事件發(fā)生率方面均具有重要作用，在臨床上值得借鑒。

[參考文獻]

[1]馮靜，周慧.中西醫(yī)結合聯(lián)合強脈沖光治療玫瑰痤瘡的臨床療效[J].中國激光醫(yī)學雜志，2022，31（5）：281-287.

[2]路靜.阿達帕林凝膠聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素膠囊治療尋常性痤瘡的臨床研究[J].臨床研究，2022，30（9）：46-48.

[3]李曉霞，趙文杰，陳華，等.基于郁乃痤理論探討茵陳蒿湯合桃紅四物湯治療濕熱瘀結型痤瘡的效果[J].中國醫(yī)藥科學，2023，13（23）：113-117.

[4]黃忠旋.小針刀結合西藥治療痤瘡的臨床觀察[J].中國民間療法，2022，30（20）：69-72.

[5]周兆婧，張超，李奇俊，等.度洛西汀對玫瑰痤瘡患者不良情緒及免疫的影響[J].國際精神病學雜志，2022，49（4）：720-723.

[6]李小燕，聶磊，郭偉，等.超脈沖二氧化碳點陣激光聯(lián)合黃金微針射頻治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2023，27（2）：324-327.

[7]劉麗琴.玫瑰痤瘡的藥物治療研究進展[J].臨床醫(yī)學進展，2022，12（6）：5263-5267.

[8]尤磊，董建萍.自血療法結合中藥貼敷治療痤瘡的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2022，14（30）：129-131.

[9]趙一棟，陳銀雪，季孫平，等.超脈沖二氧化碳點陣激光聯(lián)合復合酸治療凹陷性痤瘡瘢痕的臨床研究[J].南京醫(yī)科大學學報（自然科學版），2023，43（3）：397-400，412.

[10]李伶，郭中華.調(diào)Q脈沖激光聯(lián)合甲硝唑凝膠和多西環(huán)素治療輕中度玫瑰痤瘡療效研究[J].中國美容醫(yī)學，2019，28（9）：18-21.

[11]馮心怡，馮健清，閔仲生，等.涼血五花湯水提物對尋常痤瘡相關致病菌的體外抑制效果[J].皮膚性病診療學雜志，2023，30（4）：334-339.

[12]王欣，景慧玲，李靜怡，等.止痛消炎膏治療聚合性痤瘡的臨床觀察及對皮膚屏障功能的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2023，43（10）：1864-1867.

[13]吳志強，王歡，曠翎，等.86株痤瘡丙酸桿菌的耐藥性及生物膜成膜能力分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2023，33（11）：50-56.

[14]周湘，王雨晴，薛思思，等.清消法對痤瘡患者面部皮膚微生態(tài)的調(diào)節(jié)作用[J].中國微生態(tài)學雜志，2023，35（11）：1311-1316.

[15]強勇，笪蘇蓉.小劑量多西環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].皮膚病與性病，2021，43（4）：591-592.

[16]姜媛，陳文琦，徐雨婷，等.壬二酸聯(lián)合羥氯喹、鹽酸多西環(huán)素在丘疹膿皰型玫瑰痤瘡治療中的臨床價值[J].南京醫(yī)科大學學報（自然科學版），2021，41（9）：1400-1405，1421.

收稿日期：2024-2-23 編輯：吳含