摘要?目的：分析拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)小兒癲癇發(fā)作控制情況、發(fā)作頻率、睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2021年3月至2023年3月福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的癲癇患兒30例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組15例。對(duì)照組給予丙戊酸鈉單一用藥治療，觀察組給予拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥。比較2組患者的臨床療效，血清同型半胱氨酸（Hcy）、S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平、血清炎癥介質(zhì)水平、癲癇發(fā)作情況及腦電圖結(jié)果，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，并對(duì)2組患者的睡眠進(jìn)行監(jiān)測(cè)。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，觀察組NSE、S-100β蛋白、Hcy、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-2、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著低于對(duì)照組，觀察組癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、放電次數(shù)均顯著低于對(duì)照組，觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，觀察組微覺(jué)醒指數(shù)、呼吸暫停指數(shù)顯著低于對(duì)照組，觀察組夜間最低血氧飽和度顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：拉莫三嗪+丙戊酸鈉聯(lián)合使用方案可有效改善癲癇患兒臨床癥狀，并強(qiáng)化治療效果，改善睡眠質(zhì)量，適用于基層廣泛推廣。

關(guān)鍵詞?小兒癲癇；拉莫三嗪；丙戊酸鈉；睡眠質(zhì)量；血清炎癥介質(zhì)水平；腦電圖；睡眠監(jiān)測(cè)

The Effects of Lamotrigine Combined with Sodium Valproate on Seizure Control，Seizure Frequency，and Sleep Quality in Children with EpilepsyZHENG Liping

（Affiliated Hospital of Putian University in Fujian Province，Putian 351100，China）

Abstract?Objective：To analyze the effects of lamotrigine combined with sodium valproate on seizure control，seizure frequency，and sleep quality in children with epilepsy.Methods：Thirty children with epilepsy admitted to the Affiliated Hospital of Putian University in Fujian Province from March 2021 to March 2023 were selected as the research subjects.They were randomly divided into a control group and an observation group using a random number table method，with 15 cases in each group.The control group was treated with sodium valproate monotherapy，while the observation group was treated with a combination of lamotrigine and sodium valproate.Compare the clinical efficacy of two groups of patients，including serum homocysteine（Hcy），S-100 β protein levels，neuron-specific enolase（NSE） levels，serum inflammatory mediator levels，seizure status，and EEG results.The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes in sleep quality between two groups of patients before and after intervention.The sleep of the two groups of patients was monitored.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly better than that of the control group.The levels of NSE，S-100 β protein，Hcy，tumor necrosis factor-α（TNF-α），IL-6，IL-2，and C-reactive protein（CRP） in the observation group were significantly lower than those of the control group.The frequency，duration，and frequency of epileptic seizures in the observation group were significantly lower than those of the control group.The PSQI score in the observation group was significantly lower than that of the control group.The micro awakening index and apnea index in the observation group were significantly lower than those of the control group.The lowest blood oxygen saturation at night in the observation group was significantly higher than that of the control group.The differences between the two groups were statistically significant（Ps<0.05）.Conclusion：The combined use of lamotrigine and sodium valproate can effectively improve clinical symptoms in children with epilepsy，enhance treatment effectiveness，improve sleep quality，and is suitable for widespread promotion at the grassroots level.

Keywords?Pediatric epilepsy; Lamotrigine; Sodium valproate; Sleep quality; Serum inflammatory mediator levels; Electroencephalogram; Sleep monitoring

中圖分類(lèi)號(hào)：R742.1；R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.023

小兒癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通常由大腦神經(jīng)元的異常放電引起［1］。這種放電會(huì)導(dǎo)致腦部電活動(dòng)的紊亂，從而影響孩子的正常神經(jīng)功能。該疾病癥狀多種多樣，最常見(jiàn)的表現(xiàn)是反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐。除了肌肉抽搐，小兒癲癇還可能導(dǎo)致其他方面的短暫異常，包括感覺(jué)、情感和意識(shí)等方面［2］。例如，孩子可能會(huì)出現(xiàn)短暫的視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)失真、恐懼感、焦躁不安等癥狀。對(duì)于該疾病，藥物治療方式比較常見(jiàn)，如丙戊酸鈉，但是整體治療效果不明顯，不良反應(yīng)較多。結(jié)合臨床實(shí)踐應(yīng)用情況，選取我院收治的癲癇患兒30例作為研究對(duì)象，分析拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)小兒癲癇發(fā)作控制情況、發(fā)作頻率、睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2021年3月至2023年3月福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的癲癇患兒30例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組15例。對(duì)照組中男8例，女7例；平均年齡（7.15±0.58）歲，平均病程（2.12±0.71）年。觀察組中男10例，女5例；平均年齡（7.22±0.62）歲，平均病程（2.07±0.65）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）患兒表現(xiàn)出典型的臨床體征和癥狀［3］；2）家長(zhǎng)同意。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）對(duì)本次用藥有過(guò)敏史，或者屬于極易過(guò)敏體質(zhì)；2）家長(zhǎng)具備較高的依從性，能夠按照要求為患兒提供藥物治療。

1.4?治療方法

入院后，2組患者均接受相關(guān)檢查。對(duì)照組給予丙戊酸鈉治療，早晚服用丙戊酸鈉口服液，每次20 mg/kg，持續(xù)用藥半年。觀察組給予拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥，早晚加服拉莫三嗪，每次0.15 mg/kg，連續(xù)用藥2周后增加0.15 mg/kg，總供給量不得超過(guò)5 mg/kg，連續(xù)用藥半年［4］。治療過(guò)程中如果患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)迅速停藥，當(dāng)皮疹徹底消失后10 d再用藥，服藥劑量則按照第1次劑量執(zhí)行。

1.5?觀察指標(biāo)?1）比較2組患者的臨床療效：完全控制為治療后各癥狀明顯好轉(zhuǎn)，基本不發(fā)作；顯效為治療后，各癥狀好轉(zhuǎn)，發(fā)作頻率明顯降低，幅度高達(dá)75%；有效為治療后，患兒相關(guān)癥狀有所緩解，發(fā)作頻率有所減少，幅度為50%～75%；無(wú)效為相關(guān)癥狀越來(lái)越嚴(yán)重，頻繁發(fā)作?？傆行?（完全控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）比較2組患者的血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific Enolase，NSE）水平、血清炎癥介質(zhì)水平，治療前后分別抽取5 mL靜脈血，靜置一段時(shí)間后進(jìn)行離心處理，按照3 000 r/min離心1 min（離心半徑10 cm），取血清，并保存于冰箱中，溫度為-20 ℃。然后，選擇酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，對(duì)患兒NSE、S-100β蛋白、Hcy、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukins-6，IL-6）、IL-2、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。3）比較2組患者癲癇發(fā)作情況及腦電圖結(jié)果，對(duì)2組治療前后癲癇發(fā)作的頻次、持續(xù)時(shí)間進(jìn)行準(zhǔn)確的記錄，以便更好地了解治療效果；在進(jìn)行治療前和治療完成后，采用數(shù)字化腦電圖和腦電地形圖儀對(duì)2組患者開(kāi)展腦電圖檢查。這里，必須詳細(xì)記錄每180 s內(nèi)癲癇樣放電的次數(shù)以及涉及的導(dǎo)聯(lián)數(shù)量，以便準(zhǔn)確評(píng)估治療效果。4）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，設(shè)計(jì)了入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能障礙評(píng)分維度，各維度總分21分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明睡眠質(zhì)量越差。5）對(duì)2組患者的睡眠進(jìn)行監(jiān)測(cè)：利用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)干預(yù)前后微覺(jué)醒指數(shù)、夜間最低血氧飽和度、呼吸暫停指數(shù)。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用?x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者臨床療效比較?治療后，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組患者血清HCY、S-100β蛋白、NSE水平比較?治療后，觀察組NSE、S-100β蛋白、Hcy水平均

低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較?治療后，觀察組CRP、IL-2、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?2組患者癲癇發(fā)作情況及腦電圖結(jié)果比較???治療后，觀察組癲癇發(fā)作情況及腦電圖結(jié)果均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5?2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較?治療后，觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6?2組患者睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較?治療后，觀察組微覺(jué)醒指數(shù)、呼吸暫停指數(shù)顯著低于對(duì)照組，觀察組夜間最低血氧飽和度顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表6。

3?討論

癲癇主要因腦部短暫性功能失調(diào)引起，兒童較易患上此癥，因他們的腦部發(fā)展尚未完全［5-6］。當(dāng)大腦受到過(guò)度刺激時(shí)，可能會(huì)產(chǎn)生異常放電現(xiàn)象，導(dǎo)致突發(fā)性腦功能異常。據(jù)調(diào)查，該疾病發(fā)病率僅次于腦卒中，且病程長(zhǎng)、病情反反復(fù)復(fù)，往往因突然發(fā)生，

患兒自主表達(dá)能力較弱，從而出現(xiàn)意外狀況，嚴(yán)重者生命岌岌可危。如果早期不接受及時(shí)的治療，那么隨著病情的惡化，極易發(fā)展為難治性癲癇，對(duì)患兒腦組織造成永久性損傷。

NSE是一種典型的蛋白質(zhì)，出現(xiàn)于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。在正常生理狀態(tài)下，其在血清中的含量極低。然而，當(dāng)神經(jīng)元受損時(shí)，腦脊液NSE含量便會(huì)持續(xù)上升，所以備受關(guān)注。S-100β蛋白是人體一種比較典型的酸性鈣離子結(jié)合蛋白。在癲癇發(fā)作時(shí)，其水平會(huì)上升。這種蛋白質(zhì)能夠在一定程度上改變神經(jīng)元的放電活動(dòng)，可能導(dǎo)致神經(jīng)元受損。Hcy是一種氨基酸，其水平的異常升高可能會(huì)對(duì)腦神經(jīng)造成損害，并引發(fā)癲癇發(fā)作。Hcy水平的升高可能與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，因此對(duì)其監(jiān)控和管理對(duì)于預(yù)防和治療癲癇具有重要意義［7］。TNF-α主要反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)。這種蛋白質(zhì)能夠促進(jìn)細(xì)胞的分化和增殖，并對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起到抑制作用。TNF-α在炎癥過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，對(duì)于癲癇的發(fā)病機(jī)制和治療方法的研究具有重要意義。CRP反映了整個(gè)人體炎癥程度，而IL-2在人體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著不可替代的作用，引起神經(jīng)元中Ca2+含量的上升，導(dǎo)致神經(jīng)元始終處于興奮狀態(tài)；IL-6的過(guò)度表達(dá)可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使炎癥細(xì)胞分泌更多的炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，并且還會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和分化，改變神經(jīng)元的放電活動(dòng)，從而影響癲癇的發(fā)生和發(fā)展。

丙戊酸鈉片臨床比較常見(jiàn)，口服效果更明顯，可促進(jìn)γ-氨基丁酸迅速融合，且控制其在神經(jīng)遞質(zhì)中的具體含量，從而避免神經(jīng)元過(guò)于興奮。但是，剛開(kāi)始服藥時(shí)會(huì)對(duì)患兒認(rèn)知造成一定的影響，若長(zhǎng)時(shí)間只服用這一藥物，肝臟難免會(huì)被損傷，并誘發(fā)各種不適感。拉莫三嗪是現(xiàn)階段臨床癲癇治療新藥，與丙戊酸鈉比較，其具有安全、耐受強(qiáng)等顯著優(yōu)勢(shì)。用藥后，可避免出現(xiàn)驚厥、電刺激等不良癥狀，縮短各病灶異常放電的時(shí)間，以此來(lái)提高治療效果。同時(shí)，這一藥物作用機(jī)制較多，抑制性氨基酸突觸功效顯著，確保鈣鈉通道的正常運(yùn)作，預(yù)防誘發(fā)一系列不良反應(yīng)［8］。本研究結(jié)果表明，治療半年后，2組NSE、S-100β蛋白、Hcy、TNF-α、IL-6、IL-2、CRP水平均明顯低于治療前，其中觀察組降低幅度明顯高于對(duì)照組（均P<0.05），這充分證實(shí)了丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療小兒癲癇，可有效緩解炎癥癥狀、神經(jīng)損傷情況，這同李瑾［9］研究結(jié)論相符合。以上所提到的2種藥物聯(lián)合使用，可有效改善睡眠、癲癇癥狀，強(qiáng)化藥物治療效果。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組癲癇發(fā)作情況、睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)、睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)評(píng)分等均明顯優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05），這表明了丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療方案的有效性。

綜上所述，根據(jù)本次結(jié)果來(lái)看，在對(duì)癲癇兒童治療期間，為其提供丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療方案，可更快改善患兒的臨床癥狀，同時(shí)提升治療總有效率，表明丙戊酸鈉+拉莫三嗪聯(lián)合治療方案的有效性。

利益沖突聲明：無(wú)。

參考文獻(xiàn)

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作者簡(jiǎn)介：鄭麗平（1986.05—），女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒童神經(jīng)內(nèi)科疾病診療方面，E-mail：421553822@qq.com