黃秋紅,李佳栩,蔡家偉,周佳麒,王光耀,2,許光蘭,2
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,廣西 南寧 530001;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023)
慢性支氣管炎(chronic bronchitis, CB)是發(fā)作于氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥性疾病,流行病學(xué)上常被定義為持續(xù)2 年或以上且每年至少有3 個月以上出現(xiàn)咳嗽咳痰。該病的臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰、喘息等癥狀,是呼吸系統(tǒng)常見的疾病之一[1,2]。 CB 發(fā)病率高,發(fā)病人群以中老年男性吸煙者為主。有研究指出,CB 在我國的發(fā)病率高達(dá)3.8%,其中50 歲以上老年群體的發(fā)病率高達(dá)15%以上[3]。目前臨床上多采用單純西醫(yī)治療,以抗感染、止咳、化痰等對癥治療為主,長期抗感染不僅產(chǎn)生耐藥性,且治療效果欠佳,易反復(fù)發(fā)作,單純西藥治療的整體療效并不理想[4-8]。
大量研究證實了中醫(yī)藥治療CB 具有療效顯著且安全性高等優(yōu)勢[9-14]。其中,二陳湯、三子養(yǎng)親湯是治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用經(jīng)典方劑,二陳湯合三子養(yǎng)親湯廣泛應(yīng)用于慢性呼吸道疾病,如肺炎、CB、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、哮喘-慢阻肺重疊綜合征等[15]。筆者暫未發(fā)現(xiàn)二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。故本文對此進行研究,以二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB 的系統(tǒng)評價和Meta 分析,旨在為臨床診治提供循證醫(yī)學(xué)參考,填補這一空白。
計算機檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方(Wangfang Data)、維 普(VIP)、中 國 生 物 醫(yī) 學(xué) 文 獻 數(shù) 據(jù) 庫(CBM)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase 數(shù)據(jù)庫,收集二陳湯合三子養(yǎng)親湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療CB 的隨機對照試驗(randomized controlled trials,RCTs),檢索時間時限從各數(shù)據(jù)庫建庫至2023 年3 月31 日,語種限定為中、英文。同時,對納入文獻的參考文獻進行溯源,并檢索臨床注冊試驗和灰色文獻,避免遺漏。檢索采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進行,并根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫進行適當(dāng)調(diào)整。中文檢索詞包括二陳湯合三子養(yǎng)親湯、二三湯、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、慢支、臨床、隨機等,英文檢索詞包括sanziyangqintang、sanziyangqin decoction 、erchentang、erchendecoction、Chronic bronchitis、Exacerbation of chronic bronchitis、CB、AECB、randomized controlled trials、RCT 等。
1.2.1 研究類型 二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療慢性支氣管炎的臨床RCT,語種限定為中英文。
1.2.2 研究對象 明確診斷慢性支氣管炎的患者,年齡、性別、種族、國籍不限。
1.2.3 干預(yù)措施 治療組為二陳湯合三子養(yǎng)親湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療,對照組則為西醫(yī)常規(guī)治療。
1.2.4 結(jié)局指標(biāo) 療效指標(biāo):總有效率、中醫(yī)證候積分、癥狀和體征改善時間、炎性因子[包括:白細(xì)胞(WBC)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、肺功能(包括:FEV1(第1 秒用力呼氣容積)、FEV1/FVC(1 秒率)、PEF(峰值呼氣流速)];安全性指標(biāo):不良反應(yīng)發(fā)生率。
(1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻;(2)重復(fù)發(fā)表的文獻;(3)無法獲得全文且數(shù)據(jù)存在缺失的文獻。
1.4.1 文獻篩選 由2 名研究員根據(jù)檢索策略分別在8 個數(shù)據(jù)庫中獨立檢索文獻,并將文獻導(dǎo)入End-Note X9 軟件中,第1 步刪除納入重復(fù)的文獻;第2步,閱讀剩余文獻的題目與摘要,若題目、摘要不符合,則排除文獻;第3 步,通篇閱讀剩余的文獻,根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)判斷是否納入本研究。對最終的篩選結(jié)果進行交叉核對,如有異議,則與第三方討論解決。
1.4.2 資料提取 由2 名研究員按照預(yù)先制定的Excel 提取表對納入的文獻進行獨立資料提取,內(nèi)容包括:第一作者、發(fā)表時間、納入樣本量、干預(yù)措施和對照措施、病程、結(jié)局指標(biāo)以及偏倚風(fēng)險評價等。若發(fā)現(xiàn)納入文獻資料不全,可通過郵件聯(lián)系作者獲取原始資料。若最終原始資料無法獲取,則剔除該篇文獻。對最終的提取結(jié)果進行交叉核對,如有異議,則與第三方討論解決。
由2 名研究人員采用Cochrane 偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究進行獨立評價,評價內(nèi)容包括:(1)隨機分配方法;(2)分配方案隱藏;(3)對研究對象、治療方案實施者、研究結(jié)果測量者施盲;(4)對結(jié)局評估者實施盲法;(5)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性;(6)選擇性報告研究結(jié)果;(7)其他偏倚來源。且對上述條目做出“是”(低度偏倚)、“否”(高度偏倚)以及“不清楚”(缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不明確)的評價[16]。
運用Cochrane 官網(wǎng)推薦的Revman5.4 軟件對所納入文獻的數(shù)據(jù)進行Meta 分析。二分類變量數(shù)據(jù)采用比值比(odd ratio,OR)、連續(xù)性變量數(shù)據(jù)采用加權(quán)均數(shù)差(mean difference,MD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standard mean difference,SMD)進行統(tǒng)計分析并繪制森林圖,納入的結(jié)局指標(biāo)均用(95% confidence interval,95%CI)表 示。異 質(zhì) 性 檢 驗 采 用χ2檢 驗 分析,當(dāng)檢驗結(jié)果為I2<50%,P≥0.1 時,認(rèn)為納入研究間同質(zhì)性較好,則選擇固定效應(yīng)模型;當(dāng)檢驗結(jié)果為I2≥50%,P<0.1 認(rèn)為納入研究之間異質(zhì)性比較大,此時選擇隨機效應(yīng)模型,當(dāng)異質(zhì)性較大時,對納入文獻≥10 篇文獻的結(jié)局指標(biāo)進行敏感性分析或亞組分析,通過逐一剔除納入研究并分析的方法,探討異質(zhì)性來源。使用該軟件對納入文獻量≥10 篇的結(jié)局指標(biāo)繪制漏斗圖,分析其是否存在發(fā)表偏倚。
本研究初步檢索得相關(guān)文獻78 篇。經(jīng)過Endnote X9 軟件查重功能,剔除重復(fù)文獻35 篇后,得到43 篇;通過閱讀標(biāo)題、摘要后,剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻26 篇,得到17 篇;最后通讀全文后刪除4 篇文獻,得到13 篇。因此,最終納入符合條件的文獻13 篇[17-29]文獻。見圖1。
圖1 文獻篩選流程圖Fig 1 Flow chart of literature screening
本 研究納入13 篇[17-29]RCT 文獻,共涉及了978例患者,其中治療組490 例,對照組488 例。對照組均為西醫(yī)常規(guī)治療,治療組在對照組的基礎(chǔ)上加二陳湯合三子養(yǎng)親湯干預(yù)。納入所有文獻的治療療程為7~14 d。具體見表1。
表1 納入研究的基本特征Tab 1 Basic characteristics of included studies
對納入文獻采用Cochrane 偏倚風(fēng)險評估工具進行質(zhì)量評價。(1)隨機分配方法:有4 篇[19,21,27,29]文獻采用隨機數(shù)表法分組,評為低偏倚風(fēng)險;1 篇[17]文獻未提及具體分組方法,評為偏倚風(fēng)險不清楚;1篇[23]文獻采用隨機編號后按奇偶數(shù)分組的方法,評為高偏倚風(fēng)險;1 篇[26]文獻根據(jù)治療方案進行相應(yīng)分組,評為高偏倚風(fēng)險;其余文獻均提及“隨機”字樣,但未進一步明確說明隨機分組方法,均評為偏倚風(fēng)險不清楚。(2)分配方案隱藏及盲法:13 篇文獻均為報告分配隱藏、盲法情況,由于黎玨[26]根據(jù)治療方案不同進行相應(yīng)的分組,可認(rèn)為該研究的研究人員、結(jié)局指標(biāo)評價人員知道干預(yù)措施分配情況,從而導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)了實施偏倚,故分配隱藏、盲法風(fēng)險列為高偏倚風(fēng)險,余文獻偏倚風(fēng)險被評為不清楚。(3)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性:納入的全部文獻均為報告有樣本脫落的情況,結(jié)果數(shù)據(jù)完整性較好。(4)選擇性報告研究結(jié)果及其他偏倚來源:全部文獻均未提及是否存在選擇性報告偏倚、其他來源偏倚,故均評為偏倚風(fēng)險不詳。見圖2、3。
圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險評價結(jié)果比例圖Fig 2 Proportion of bias risk assessment results included in the study
圖3 納入研究的偏倚風(fēng)險評價匯總圖Fig 3 Summary of bias risk assessment for inclusion in the study
2.4.1 總有效率 共有11 篇[17-23,25-28]文獻報道了臨床治療總有效率,共納入834 例患者,其中,治療組418 例,對照組416 例。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示P=0.99,I2=0,同質(zhì)性好,故選用固定效應(yīng)模型進行meta 分析。結(jié)果顯示,二陳湯合三子養(yǎng)親湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療慢性支氣管炎在總有效率方面較單純西醫(yī)常規(guī)療法具有顯著優(yōu)勢(OR=3.71,95%CI(2.39,5.75),P<0.000 01),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖4。
圖4 總有效率森林圖Fig 4 Forest map of total effective efficiency
2.4.2 中醫(yī)癥候積分 2 篇[25,29]文獻納入了中醫(yī)證候積分評估療效,上述2 項研究均報道了咳嗽積分情況,共涉及了140 例患者(治療組=對照組=70例)。經(jīng)異質(zhì)性檢驗提示兩研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01,I2=99%)采用隨機效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示,兩組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.24,95%CI(-1.98,1.49),P=0.78]。見圖5。
圖5 中醫(yī)證候(咳嗽)積分森林圖Fig 5 Traditional Chinese medicine syndrome (Cough) integral forest map
2.4.3 癥狀、體征改善時間 4 篇[19,22,23,28]文獻報道了發(fā)熱停止時間,共涉及358 例患者,其中治療組、對照組各179 例。對數(shù)據(jù)進行異質(zhì)性檢驗后,提示P<0.000 01,I2=94%,異質(zhì)性較高,采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果提示,兩組發(fā)熱停止時間差異無 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義[MD=- 0.82,95%CI(- 1.79,0.15),P=0.10]。見圖6。
圖6 發(fā)熱停止時間森林圖Fig 6 Forest map of heating stop time
6 篇[19,22,23,26-28]文 獻 報 道 了 咳 嗽 停 止 時 間,共 涉及478 例患者(治療組=對照組=239 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P=0.05,I2=55%)得知異質(zhì)性較大,故采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在止咳方面明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-4.73,95%CI(-5.63,-3.83),P<0.000 01]。見圖7。
圖7 咳嗽停止時間森林圖Fig 7 Forest map of cough cessation time
6 篇[19,22,23,26-28]文 獻 報 告 了 喘 息 停 止 時 間,共 涉及了478 例患者(治療組=對照組=239 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P=0.58,I2=0%)得知同質(zhì)性好,故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在平喘方面明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-3.78,95%CI(-4.30,-3.27),P<0.000 01]。見圖8。6 篇[19,22,23,26-28]文 獻 報 告 了 肺 部 啰 音 消 失 時 間,共涉及478 例患者(治療組=對照組=239 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P=0.70,I2=0%)得知同質(zhì)性好,故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組患者的肺部啰音較對照組患者的消失時間較短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-4.15,95%CI(-4.82,-3.73),P<0.000 01]。見圖9。
圖8 喘息停止時間森林圖Fig 8 Forest map of wheezing stop time
圖9 肺部啰音消失時間森林圖Fig 9 Forest map of the disappearance time of lung rales
2.4.4 肺 功 能 3 篇[21,28,29]文 獻 報 道 了FEV1,共 涉及了276 例患者(治療組=對照組=138 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P=0.25,I2=28%)得知同質(zhì)性好,故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組改善FEV1方面明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=0.33,95%CI(0.25,0.40),P<0.000 01]。見圖10。
圖10 FEV1森林圖Fig 10 FEV1 forest map
2 篇[21,28]文獻報道了PEF,共涉及了196 例患者(治療組=對照組=98 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P<0.000 01,I2=98%)得知異質(zhì)性較高,故采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為兩組在改善PEF 方面,差異無統(tǒng)計學(xué)意義[MD=4.81,95%CI(-1.43,11.04),P=0.13]。見圖11。
圖11 PEF 森林圖Fig 11 PEF forest map
2 篇[21,29]文獻報道了FEV1/FVC,共涉及了150例患者(治療組=對照組=75 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P<0.000 01,I2=98%)得知異質(zhì)性較高,故采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在改善FEV1/FCV 方面明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=16.21,95%CI(1.48,30.94),P=0.03]。見圖12。
圖12 FEV1/FCV 森林圖Fig 12 FEV1/FCV forest map
2.4.5 炎 性 因 子 3 篇[24,27,28]文 獻 報 道 了WBC,共涉及了250 例患者(治療組=對照組=125 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P=1.00,I2=0%)得知同質(zhì)性好,故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在降低WBC 方面明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-3.02,95%CI(-3.55,-2.50),P<0.000 01]。見圖13。
圖13 WBC 森林圖Fig 13 WBC forest map
3 篇[24,27,28]文獻報道了CRP,共涉及了250 例患者(治療組=對照組=125 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P=0.001,I2=85%)得知異質(zhì)性較高,故采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在降低CRP方面明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-15.79,95%CI(-20.53,-11.04),P<0.000 01]。見圖14。
圖14 CRP 森林圖Fig 14 CRP forest map
2 篇[24,28]文獻報道了TNF-α,共涉及了190 例患者(治療組=對照組=95 例)。根據(jù)異質(zhì)性檢驗結(jié)果(P=0.90,I2=0%)得知同質(zhì)性好,故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為治療組在降低TNF-α 方面明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-8.96,95%CI(-13.45,-4.46),P<0.000 01]。見圖15。
圖15 TNF-α 森林圖Fig 15 TNF-α forest map
只有1 篇[29]文獻報道了不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)為消化不良、疲乏、口渴內(nèi)熱、頭暈、惡心嘔吐。余文獻均為報道不良反應(yīng)情況。
運 用Review manager 5.3 軟 件 繪 制 漏 斗 圖,據(jù)Cochrane 手冊要求,對納入10 項及以上研究的結(jié)局指 標(biāo) 進 行 發(fā) 表 偏 倚 分 析,本 研 究 中 有10 篇[17-23,25-28]文獻報告了總臨床率,滿足了該要求,遂繪制該結(jié)局指標(biāo)漏斗圖(圖16)并分析。從圖16 可知,各研究散點均分布在漏斗圖內(nèi),但呈不對稱分布,提示存在發(fā)表偏倚可能性大,導(dǎo)致發(fā)表偏倚的原因不排除與納入文獻的方法學(xué)質(zhì)量較低、樣本量小、具體方劑組成、藥物劑量不同有關(guān)。
圖16 總有效率的發(fā)表偏倚漏斗圖Fig 16 Publication bias funnel chart of total effective rate
現(xiàn)階段CB 的發(fā)病機制尚未明確,且CB 具有病程漫長、遷延不愈、易反復(fù)發(fā)作的特點,不僅治療周期長,而且治療效果也一般。CB 常由急性支氣管炎遷延不愈發(fā)展而來[30]。以上往往是CB 治療的難點。有研究表明,CB 常給患者的情緒造成負(fù)面影響,并且會危害患者身體健康,降低患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量[31,32]。如若治療不積極,或治療不當(dāng),CB 可發(fā)展為肺大皰、肺氣腫、肺不張、慢性阻塞性肺疾病,甚至引發(fā)心力衰竭等危害生命的并發(fā)癥[33,34]。
在中醫(yī)學(xué)中,根據(jù)CB 的臨床癥狀可歸屬于“咳嗽”、“痰飲”、“喘證”等范疇。臨床上,醫(yī)者根據(jù)病情發(fā)展階段,常將CB 分為三期,分別為急性發(fā)作期、慢性遷延期、臨床緩解期。王成祥[35]認(rèn)為慢性支氣管炎發(fā)病多以虛實夾雜,病機與痰、飲、虛密不可分,治療上首辨分期,次辨寒熱,再辨咳音、痰液性質(zhì)。王老認(rèn)為急性發(fā)作期多因外邪、痰濕、痰熱所致,治以清肺化痰,祛邪利肺;慢性遷延期多因正虛邪戀,治療上應(yīng)當(dāng)標(biāo)本兼治,可清上補下、驅(qū)外邪逐里飲、寒熱平調(diào);緩解期因患者久病,起初肺虛,久病不愈累及脾腎二臟,最終導(dǎo)致肺脾腎俱虛,治療上因扶正固本以補肺、健脾、溫腎納氣為主。茆俊卿[36]常用補母法治療緩解期CB,認(rèn)為本病緩解期病機主要是肺脾氣虛,病責(zé)肺脾腎,治療應(yīng)三臟共調(diào)。鄧紫娟等[37]在整理、總結(jié)國醫(yī)大師劉祖貽教授臨床診治慢性支氣管炎的經(jīng)驗中,發(fā)現(xiàn)劉老在治療CB 急性加重期和緩解期有獨到見解。劉老認(rèn)為在急性期,治療應(yīng)當(dāng)從“痰濁”入手,該階段病位在肺、脾、腎,病因以“痰熱”居多,治療當(dāng)以宣肺清熱、止咳化痰兼益氣為法;在緩解期的病機主要以肺脾氣虛、肺腎氣虛為主,治療上應(yīng)補腎健脾、化痰止咳,但不能忽視補養(yǎng)脾胃,其認(rèn)為在本階段不論肺脾氣虛還是肺腎氣虛,均可見脾虛之象,故補養(yǎng)脾胃應(yīng)貫穿緩解期。金朝暉[38]治療CB 擅用培土生金法,她認(rèn)為CB 主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰,咳嗽多與氣相關(guān),而咳痰逃不過水濕津液運化失調(diào),病位多在肺脾兩臟,治療上從脾治肺予以培土生金法,或脾肺雙補法可以有效減輕患者急性發(fā)作頻率及癥候分度,改善患者的生存質(zhì)量,使得臨床獲益明顯。申春悌[39]治療CB 癥狀兼見喉癢欲咳,咽癢難忍者,常聯(lián)用荊芥、蟬蛻取二者疏風(fēng)止癢,解痙止咳之義。各名老中醫(yī)在治療CB 上可謂“百花齊放,百鳥爭鳴”,白云蘋等[40]通過挖掘各名老中醫(yī)治療CB 的規(guī)律,發(fā)現(xiàn)二陳湯、三子養(yǎng)親湯常用于治療CB 痰濁阻肺證,當(dāng)肺氣虛兼見痰濕時,也有名家使用二方。二陳湯出自于《太平惠民和劑局方》卷四,是治療濕痰證最基礎(chǔ)的方劑之一,具有燥濕化痰,理氣和中的功效。三子養(yǎng)親湯最早出自于《韓氏醫(yī)通》,由紫蘇子、白芥子、萊菔子3 味藥組成,具有溫肺化痰、降氣消食的功效。李素云等[41]通過動物實驗證明二陳湯合三子養(yǎng)親湯可以有效治療細(xì)菌性肺炎方面。有研究[35,36]表明,二陳湯、三子養(yǎng)親湯聯(lián)合應(yīng)用有抑菌[29]、抗炎、祛痰等作用。葉莎[42]認(rèn)為二陳湯合三子養(yǎng)親湯能有效抑制氣道黏液高分泌的發(fā)生。
本研究通過全面檢索二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB 的相關(guān)文獻,最終符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻共有13 篇[17-29]。Meta 分析結(jié)果顯示,與西醫(yī)常規(guī)治療相比,二陳湯合三子養(yǎng)親湯干預(yù)后,治療組的臨床總有效率高于西醫(yī)常規(guī)治療組,且能有效縮短癥狀、體征消失時間,改善患者的肺功能,降低患者炎癥因子水平。
本研究存在的局限性和不足之處:(1)納入的文獻數(shù)量較少,且均為中文文獻,研究區(qū)域受限,存在一定程度的選擇偏倚。(2)原始文獻方法學(xué)質(zhì)量相對較低,均為描述是否采用分配隱藏及盲法,其中,有一篇文獻根據(jù)治療方案進行分組,可認(rèn)為研究人員及結(jié)局指標(biāo)評價人員知曉分組情況,進而容易造成研究出現(xiàn)實施偏倚。(3)原始文獻結(jié)局指標(biāo)研究較少,且各研究測量結(jié)局指標(biāo)的儀器及標(biāo)準(zhǔn)不盡相同,可能會降低meta 分析結(jié)果的可靠性并造成測量偏倚。(4)原始文獻納入樣本量少,觀察時間短、未進行隨訪,可能會對研究結(jié)果的可信度造成一定影響,且會對研究結(jié)果造成一定偏倚性。(5)本研究納入原始文獻的中藥組方、用藥劑量存在個體差異、患者的病程以及療程的不同可能對結(jié)局指標(biāo)造成不同程度的影響。(6)本研究所納入的文獻大多數(shù)未報道不良反應(yīng)情況,安全性評價依據(jù)不足,有待進一步驗證。
結(jié)合本研究的不足,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量相對較低,期待在今后的臨床研究中,能有更多高質(zhì)量、大樣本、多中心、多結(jié)局指標(biāo)的RCT 提供更多可靠證據(jù),進而更有效的評估二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療CB 的臨床療效,指導(dǎo)臨床用藥。
作者貢獻度說明:
黃秋紅:文章選題及設(shè)計,數(shù)據(jù)分析及文章撰寫;黃秋紅、李佳栩:文獻篩選;黃秋紅、蔡家偉、周佳麒:數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)校對;許光蘭、王光耀:文章審閱與校正。
所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。