楊 梟 劉 源 封 悅 李志洲

1.陜西理工大學(xué)化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，陜西漢中，723000；

2.陜西理工大學(xué)陜西省催化基礎(chǔ)與應(yīng)用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西漢中，723000

當(dāng)前，我國(guó)已是世界上第二大化妝品消費(fèi)市場(chǎng)。隨著國(guó)民收入的不斷增加，人們對(duì)化妝品的需求日益增長(zhǎng)。美白化妝品的主要功能是通過(guò)調(diào)節(jié)皮膚的色素代謝過(guò)程，抑制黑色素的形成和沉積，以達(dá)到美白肌膚、均勻膚色的效果。美白化妝品種類繁多，其中有很多成分，有抗氧化、抗衰老、抑制黑色素生成等多種功效。本文主要對(duì)美白化妝品的定義、分類進(jìn)行了論述，就其中的成分、功效及評(píng)估進(jìn)行了列舉和總結(jié)。

1 美白化妝品的定義和分類

1.1 美白化妝品的定義

美白化妝品[1]是指一類用于改善肌膚色素沉著、減少色斑、提亮膚色的化妝品產(chǎn)品。它們的主要功能是通過(guò)調(diào)節(jié)皮膚的色素代謝過(guò)程，抑制黑色素的形成和沉積，以達(dá)到美白肌膚、均勻膚色的效果。美白化妝品通常含有一些活性成分，如抑制酪氨酸酶活性的物質(zhì)、抗氧化劑、維生素C、熊果苷、煙酰胺等，這些成分可以減少黑色素的合成和沉積，促進(jìn)皮膚的新陳代謝，提亮膚色。美白化妝品[1]的形式多種多樣，包括面霜、乳液、精華液、面膜、粉底等。需要注意的是，美白化妝品的作用主要是暫時(shí)性的，需要長(zhǎng)期使用才能保持美白效果。此外，美白化妝品的使用應(yīng)遵循適量使用、不過(guò)度依賴、結(jié)合其他護(hù)膚措施等原則，以保證肌膚的健康與安全。

1.2 美白化妝品的分類

1.2.1 水楊酸、阿魏酸、水解酵母蛋白等[1]，含有這類成分的產(chǎn)品可以通過(guò)抑制酪氨酸酶的活性，減少黑色素的合成和沉積，從而達(dá)到美白效果，屬于抑制黑色素生成類。

1.2.2 維生素C、維生素E、多酚類化合物等[1]，這類成分的產(chǎn)品含有抗氧化劑，能夠抑制自由基的產(chǎn)生，減少氧化反應(yīng)對(duì)皮膚的傷害，提亮膚色，屬于抗氧化類。

1.2.3 熊果苷、甘草酸二鉀、阿魏酸等[1]，含有這類成分的產(chǎn)品通過(guò)阻斷黑色素的轉(zhuǎn)移和沉積，減少色斑的形成，屬于阻斷黑色素轉(zhuǎn)移類。

1.2.4 果酸、乳酸、水楊酸等[1]，含有這類成分的產(chǎn)品通過(guò)去除角質(zhì)層的老化細(xì)胞和色素沉積，使肌膚更加明亮，屬于去角質(zhì)類。

1.2.5 二氧化鈦、氧化鋅等[1]，紫外線是導(dǎo)致皮膚色素沉著的主要原因之一，這類防曬產(chǎn)品能夠阻擋紫外線的侵害，預(yù)防色斑的形成，屬于防曬類。

1.2.6 珍珠粉、光散射劑等[1]，含有這類成分的產(chǎn)品具有光反射效果，能夠讓肌膚看起來(lái)更加明亮，屬于亮膚類。

2 美白化妝品的有效成分和作用機(jī)制

2.1 曲酸及其衍生物

圖曲酸[2]，化學(xué)名稱為5-羥基-2-羥甲基-4-吡喃酮，是由真菌發(fā)酵產(chǎn)生的一種有機(jī)酸，如曲霉類和青霉類等微生物產(chǎn)生，屬于一種酶抑制劑。曲酸通過(guò)捕獲酪氨酸酶活性部位的銅離子，抑制酪氨酸酶活性，防止黑色素生成，從而美白皮膚。但由于曲酸不穩(wěn)定，光和熱條件下會(huì)分解，在空氣中易被氧化，對(duì)皮膚還有一定的刺激作用，目前應(yīng)用較少；而曲酸衍生物由于穩(wěn)定性好，對(duì)酪氨酸酶活性的抑制力更強(qiáng)，因此應(yīng)用更廣。

2.2 煙酰胺

煙酰胺，化學(xué)名為3-吡啶甲酰胺[2]，是一種水溶性的B族維生素，別名維生素B3、維生素PP等。煙酰胺不僅對(duì)黑色素轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)有35%～68%的抑制作用，還可加快角質(zhì)細(xì)胞的更新速度從而實(shí)現(xiàn)黑色素代謝加速，因此盡管煙酰胺只有較低的酪氨酸酶活性抑制力，卻仍然具有非常好的美白效果，是目前使用量最大的化學(xué)美白劑。

2.3 氫醌

氫醌，又名對(duì)苯二酚[2]，易溶于熱水以及乙醇，存在于水果、蔬菜、茶葉等中。體內(nèi)和體外研究都表明，氫醌屬于一種有效抑制黑色素生成的物質(zhì)。氫醌的美白作用機(jī)制有2種：一種是作用于酪氨酸酶，使其失去活性，從而阻止黑色素的生成；另一種則是氫醌在酪氨酸酶的催化作用下生成一種活性較高的黑色素抑制劑2-羥基氫醌。

2.4 熊果苷及其衍生物

熊果苷，又名熊果素[2]，化學(xué)名稱為對(duì)苯二酚葡萄糖苷，美白原理類似于氫醌，能夠迅速滲透肌膚，抑制酪氨酸酶活性，從而阻止黑色素生成。熊果苷化學(xué)結(jié)構(gòu)也與氫醌類似，而依據(jù)結(jié)構(gòu)不同又可細(xì)分為3類，分別為α-熊果苷、β-熊果苷以及脫氧熊果苷，其中β-熊果苷價(jià)格便宜，在化妝品中應(yīng)用最廣，而另外2種則使用較少。

2.5 維生素C及其衍生物

維生素C又稱抗壞血酸[2]，是最早、最廣泛被應(yīng)用的美白添加劑之一。它能抑制黑色素的中間體多巴醌生成多巴色素，從而阻斷黑色素的生成過(guò)程，另外，它能消除活性氧等自由基，間接干擾黑色素的形成。維生素C由于本身具有強(qiáng)還原性，導(dǎo)致它在空氣、熱以及光等條件下都會(huì)加速氧化，從而失去活性。目前化妝品廠家主要通過(guò)3個(gè)途徑解決：一是開(kāi)發(fā)更為穩(wěn)定的維生素C衍生物，如維生素C二棕櫚酸酯、維生素C磷酸酯鎂和維生素C磷酸酯鈉；二是從配方中添加抗氧化劑來(lái)延緩維生素C的氧化；三是化妝品包裝上采用不透光材料來(lái)減少光線對(duì)維生素C氧化的影響。

2.6 苯乙基間苯二酚

苯乙基間苯二酚，又名SymWhite377[2]，是由歐洲赤松松塔中的天然美白成分銀松素經(jīng)過(guò)化學(xué)改造后篩選出的新型高效美白成分，它是有報(bào)道的活性最高的酪氨酸酶抑制劑之一，抑制酪氨酸酶活性的能力是曲酸的22倍。同時(shí)還具有較強(qiáng)的抗氧化能力，非常適合用于祛斑美白產(chǎn)品。

2.7 果酸

果酸是一類廣泛存在于水果、酸乳酪、甘蔗中的有機(jī)酸[2]。它主要通過(guò)加速皮膚角質(zhì)層的代謝，促進(jìn)表皮細(xì)胞更新，使皮膚表面更光滑細(xì)膩。作為剝脫劑改善皮膚的效果很明顯。

2.8 甘草類提取物

化妝品中常見(jiàn)的甘草類提取物主要有甘草提取物和光果甘草提取物，甘草提取物活性成分主要是甘草苷、異甘草苷和甘草黃酮，而光果甘草提取物活性成分主要為光甘草定[2]。甘草苷通過(guò)分散聚集的黑色素，從而達(dá)到祛斑美白效果；異甘草苷、甘草黃酮和光甘草定的主要作用是抑制酪氨酸酶的活性，其中光甘草定還具有非常好的防曬功效。甘草類提取物風(fēng)險(xiǎn)較小，目前還沒(méi)有皮膚不良反應(yīng)的報(bào)道。

2.9 紅景天提取物

紅景天是一種多年生草本或灌木植物，主要生長(zhǎng)在北半球的高海拔地帶[2]。紅景天提取物的活性成分主要是紅景天苷和黃酮，其主要是通過(guò)抑制酪氨酸酶的活性和減輕紫外線導(dǎo)致的細(xì)胞膜損傷來(lái)降低皮膚顏色的深度。

2.10 白藜蘆醇

白藜蘆醇又稱為芪三酚[2]，是一種生物活性很強(qiáng)的天然多酚類物質(zhì)，廣泛存在于葡萄、虎杖、決明子、花生等植物中。研究表明，相對(duì)于熊果苷和乙基維生素C，白藜蘆醇對(duì)酪氨酸酶活性的抑制作用更明顯，具有更好的美白功效。

3 美白化妝品的安全性評(píng)估

美白成分安全性評(píng)估的意義在于確保美白產(chǎn)品中所含的成分對(duì)人體健康無(wú)害。美白成分通常包括漂白劑、抑制黑色素的成分、維生素C等，這些成分可能對(duì)皮膚產(chǎn)生影響。因此，對(duì)這些成分進(jìn)行安全性評(píng)估可以幫助消費(fèi)者選擇安全的產(chǎn)品，避免對(duì)皮膚造成不良影響。對(duì)美白成分的安全性評(píng)估有以下方法：①尋找患者做臨床試驗(yàn)，觀察其美白效果及不良反應(yīng)；②對(duì)大鼠做實(shí)驗(yàn)，觀察該成分對(duì)大鼠體內(nèi)的影響；③對(duì)動(dòng)物胚胎細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，觀察該物質(zhì)對(duì)胚胎的生長(zhǎng)的影響；④根據(jù)前者的文獻(xiàn)，做過(guò)的大量實(shí)驗(yàn)，得出的普遍結(jié)論；⑤了解該物質(zhì)在某種情況下的穩(wěn)定性，從而進(jìn)一步分析該物質(zhì)對(duì)人體的危害性。

3.1 曲酸及其衍生物安全性評(píng)估

由于曲酸的活性特點(diǎn)，其應(yīng)用多種多樣，因此應(yīng)進(jìn)行安全性和毒性研究，特別是對(duì)于新的衍生物。曲酸的缺點(diǎn)之一是它的不良反應(yīng)，如皮膚刺激和發(fā)紅，這加強(qiáng)了[3]對(duì)安全性和毒性研究的需求。

以美白皮膚為目的的臨床試驗(yàn)[4]還評(píng)估了由單獨(dú)曲酸（1%）組成的黃褐斑治療的安全性，其與氫醌的組合為2%，或與倍他米松的組合為0.1%，或與上述濃度的兩種藥物組合。評(píng)估了制劑的不良反應(yīng)，如紅斑、灼熱和瘙癢，評(píng)分范圍為1～3。在分為四組的80名患者中，只有3名患者訴有燒灼感，其中1名來(lái)自單獨(dú)接受曲酸的組，另外2名來(lái)自接受曲酸聯(lián)合對(duì)苯二酚的組。在未報(bào)告不良反應(yīng)的兩組中存在倍他米松被認(rèn)為是緩解癥狀的原因。曲酸被認(rèn)為是安全的，濃度為1%作為黃褐斑治療的局部[4]產(chǎn)品。

體內(nèi)研究采用口服[5-6]或腹膜內(nèi)[7]向大鼠施用曲酸。為了驗(yàn)證曲酸的肝致癌性，起始（DNA改變）和促進(jìn)（基因激活）作用，口服曲酸，濃度從0～2%到F344大鼠，未觀察到腫瘤前病變[5]或主動(dòng)效應(yīng)。對(duì)于促進(jìn)實(shí)驗(yàn)，高達(dá)0.5%的濃度不會(huì)引起改變，但2%的濃度增加了谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶胎盤(pán)形成陽(yáng)性病灶的面積和數(shù)量，以及8-OHdG水平（癌變過(guò)程中細(xì)胞氧化應(yīng)激的標(biāo)志物）。這些結(jié)果表明，曲酸對(duì)大鼠肝癌發(fā)生沒(méi)有起始活性，但高濃度誘導(dǎo)基因激活。使用Crl[5]：CD（SD）大鼠在體內(nèi)評(píng)估重復(fù)劑量的曲酸（口服給藥）以評(píng)估肝臟或骨髓毒性。未觀察到DNA改變或微核發(fā)生率。在施用14 mg/（kg·d）1 000d后，在肝細(xì)胞中觀察到最小的肥大。重復(fù)劑量的曲酸在肝臟或骨髓中無(wú)遺傳毒性。驗(yàn)證曲酸衍生物[6]（腹膜內(nèi)給藥）抗驚厥活性的體內(nèi)模型也評(píng)估了其安全性。在雄性小鼠[7]中確定神經(jīng)毒性，因?yàn)閯?dòng)物無(wú)法在以6 r/min的旋轉(zhuǎn)速度的桿中停留1 min。合成的衍生物，3-羥基-6-羥甲基/甲基-2-取代的4H-吡喃-4-酮，在測(cè)試濃度（30 mg/kg、100 mg/kg和300 mg/kg）下無(wú)毒[7]。

對(duì)曲酸酯基納米乳液進(jìn)行了一項(xiàng)涉及斑馬魚(yú)體內(nèi)模型的研究。對(duì)于毒性特征[8]，斑馬魚(yú)暴露于濃度為7.81～500 μg/mL的化合物96 h。胚胎死亡率隨著樣品濃度的增加而增加。用7.81～250μg/mL處理的胚胎斑馬魚(yú)的存活率為80%。存活胚胎正常發(fā)育，無(wú)變形。LC50（致死濃度的50%）高于500 μg/mL。因此，基于曲酸酯的納米乳液被證明在測(cè)試的濃度[8]下是安全的。

體外MTT測(cè)定是在專注于開(kāi)發(fā)使用納米技術(shù)治療皮膚老化的配方的研究中進(jìn)行的[9]。貢薩雷斯[10]和同事[9]使用J-2小鼠巨噬細(xì)胞測(cè)試了含有74%曲酸的液晶系統(tǒng)（基于納米技術(shù)的藥物遞送系統(tǒng)）的細(xì)胞毒性，并將其與曲酸本身進(jìn)行了比較。制劑和未包封的曲酸均未表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，細(xì)胞活力大于92%。同樣[9]，阿菲法和同事[10]使用小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（3T3細(xì)胞）評(píng)估優(yōu)化的曲單油酸富集納米乳的細(xì)胞毒性，并獲得大于50 μg/mL的IC100值。喬達(dá)里[10]和同事[11]還進(jìn)行了體外測(cè)試以評(píng)估曲酸的安全性和心臟毒性，但不是使用MTT測(cè)定，而是使用細(xì)胞外LDH進(jìn)行評(píng)估，因?yàn)槠湫孤┛赡苁羌?xì)胞膜損傷的指標(biāo)，使用細(xì)胞培養(yǎng)（人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞或hiPSC-CM）還評(píng)估了搏動(dòng)率、基因組生物標(biāo)志物和細(xì)胞活力。曲酸沒(méi)有改變細(xì)胞活力，也沒(méi)有顯示出測(cè)試濃度（1～400 μM）中LDH泄漏的變化。曲酸在400 μM濃度下增加了hiPSCCM的跳動(dòng)活性。對(duì)于暴露于曲酸的細(xì)胞，未觀察到基因組生物標(biāo)志物的mRNA表達(dá)發(fā)生改變。曲酸的最低觀測(cè)效應(yīng)濃度（LOEC）為400 μM。

針對(duì)抗腫瘤活性，通常不僅在癌細(xì)胞中而且在正常細(xì)胞中評(píng)估細(xì)胞毒性?？鼓[瘤劑對(duì)癌細(xì)胞系應(yīng)該是有毒的，但對(duì)正常細(xì)胞是安全的?？梢允褂梅前┘?xì)胞系，例如HGF-1人牙齦成纖維細(xì)胞和MRC-5人肺細(xì)胞系。本綜述中[12-14]評(píng)估的抗腫瘤研究表明，在IC50測(cè)定的細(xì)胞活力測(cè)定中，曲酸衍生物對(duì)癌細(xì)胞系的毒性作用和正常細(xì)胞系的安全濃度，表明所研究的曲酸衍生物在這種情況下是安全的分子。

3.2 煙酰胺安全性評(píng)估

雖然大部分研究表明，使用含煙酰胺化妝品是安全的[15]，但有部分消費(fèi)者使用后出現(xiàn)了皮膚泛紅、過(guò)敏、發(fā)癢現(xiàn)象。在一項(xiàng)針對(duì)煙酰胺凝膠和克林霉素凝膠的對(duì)比試驗(yàn)中，使用煙酰胺的部分受試者出現(xiàn)了瘙癢、燒灼等輕微不良反應(yīng)。為了避免這種情況發(fā)生，建議消費(fèi)者使用含煙酰胺化妝品前，在手臂內(nèi)側(cè)或者耳后試用，沒(méi)有泛紅或者刺痛現(xiàn)象再使用在面部。

美國(guó)化妝品原料審查委員會(huì)專家小組根據(jù)多項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果認(rèn)定[15]，在化妝品中使用3%濃度的煙酰胺，對(duì)皮膚無(wú)顯著刺激性、致敏性和光敏性，且煙酰胺本身無(wú)致癌作用，一般認(rèn)為可以長(zhǎng)期使用。含煙酰胺護(hù)膚品的副作用主要來(lái)源于煙酰胺中含有的一種副產(chǎn)物煙酸。煙酸具有一定刺激性，不耐受的人群使用了含煙酰胺產(chǎn)品后，可能出現(xiàn)輕度灼燒或瘙癢現(xiàn)象，肌膚敏感人群尤要注意。

煙酰胺在護(hù)膚品中的濃度對(duì)于產(chǎn)品安全性有重要影響。含煙酰胺化妝品長(zhǎng)期使用的安全性較高，但每天用量不宜超過(guò)3 g。有研究提出[15]，化妝品中煙酰胺成分濃度如果超過(guò)4%，則可能引發(fā)20%的人發(fā)生不耐受反應(yīng)。所以，皮膚敏感人群、皮炎患者應(yīng)慎用高濃度含煙酰胺產(chǎn)品。

此外，有部分長(zhǎng)期使用含煙酰胺化妝品的消費(fèi)者表示，出現(xiàn)了身體絨毛增長(zhǎng)的副作用。但是，針對(duì)這一現(xiàn)象的爭(zhēng)議頗多，部分觀點(diǎn)認(rèn)為，是皮膚變白后使絨毛更加明顯。同時(shí)，有研究表明，局部應(yīng)用煙酰胺會(huì)抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。由于目前沒(méi)有煙酰胺可以促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的充足科學(xué)證據(jù)，此說(shuō)法[15]仍存在爭(zhēng)議。

含煙酰胺護(hù)膚品可以長(zhǎng)期使用，但是使用者個(gè)人皮膚狀況決定其對(duì)煙酰胺的耐受程度。建議在選擇煙酰胺產(chǎn)品時(shí)，采用從低濃度到高濃度的階梯使用方法，逐步提高皮膚對(duì)含煙酰胺化妝品的耐受度。

3.3 氫醌安全性評(píng)估

經(jīng)眾多的研究和臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，氫醌長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致不同程度的副作用，比如外源性黃褐斑、永久性皮膚白斑，甚至有誘發(fā)皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)[16-19]。所以，包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家，已經(jīng)將氫醌列為化妝品禁用成分。能買到的正規(guī)化妝護(hù)膚品中是沒(méi)有這個(gè)成分的。

3.4 熊果苷及其衍生物安全性評(píng)估

熊果苷是一種安全有效的美白劑，它對(duì)黑色素的抑制作用及改善日曬色素沉著效果明顯。在不同的研究中表明，熊果苷對(duì)酪氨酸酶的抑制作用是曲酸的2～10倍。為此，人們?yōu)檫M(jìn)一步提高熊果苷的功效，開(kāi)發(fā)出很多新衍生物，其中值得關(guān)注的是維生素C熊果苷磷酸酯。它表現(xiàn)出了維生素C熊果苷的協(xié)同作用，并具有很好的穩(wěn)定性[42]。為增強(qiáng)其效果，熊果苷美白劑多與氨甲環(huán)酸衍生物、七葉醇、氨乙基化合物、色氨酸及烷氨基水楊酸等復(fù)配使用效果[40]更佳。1996年Daeda報(bào)道了人黑素細(xì)胞培養(yǎng)中熊果苷去色素作用[41]的機(jī)制。結(jié)果表明，熊果苷抑制了培養(yǎng)人黑素細(xì)胞的酪氨酸酶活性，但該濃度下的熊果苷對(duì)細(xì)胞不呈現(xiàn)毒性。

3.5 維生素C及其衍生物安全性評(píng)估

維生素大部分不穩(wěn)定，容易受到光、氧氣、熱、環(huán)境的影響而失去活性。為了增加維生素的穩(wěn)定性，利于其在化妝品中發(fā)揮作用，一般進(jìn)行對(duì)維生素酯化處理，也就是使用維生素的衍生物作為替代。經(jīng)過(guò)證明，大部分的維生素衍生物可以起到與維生素同樣的效果并且沒(méi)有副作用。比如，在實(shí)際生產(chǎn)[20]中，維生素A的衍生物有維生素A醋酸酯、維生素A棕櫚酸酯；維生素C經(jīng)常用維生素C磷酸衍生物來(lái)替代；除天然維生素E外，維生素E的衍生物被大量使用，如維生素E亞油酸酯、維生素E醋酸酯、維生素E煙酸酯、尼克酸維生素E酯等。除使用維生素的衍生物外，在生產(chǎn)過(guò)程中，還需要添加足量的穩(wěn)定劑來(lái)保證各種維生素的性質(zhì)不發(fā)生改變。含維生素及其衍生物的化妝品，由于其中富含營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，所以很容易受到微生物的侵襲和污染，為了保證化妝品的長(zhǎng)期存放和安全使用，所以在維生素化妝品中必須添加安全穩(wěn)定的防腐劑，同時(shí)在生產(chǎn)時(shí)應(yīng)該采取無(wú)菌操作。

3.6 苯乙基間苯二酚安全性評(píng)估

苯乙基間苯二酚常被用作護(hù)膚品、美發(fā)產(chǎn)品和化妝品中的增亮劑，它能減少色素沉著，提亮皮膚，并且有著較高的安全性。Gold[22]等先后對(duì)100名黃褐斑患者進(jìn)行了體內(nèi)試驗(yàn)，受試者們?cè)谑褂煤斜揭一g苯二酚亮膚乳12周后，都表現(xiàn)出了良好的耐受性。自2000年以來(lái)，仍有3例因使用含有苯乙基間苯二酚的護(hù)膚品而導(dǎo)致過(guò)敏的病例報(bào)告。苯乙基間苯二酚[23]在化妝品中的推薦含量為1%～3%，小于此量對(duì)皮膚中酪氨酸酶的催化活性的抑制作用較弱，增白作用不明顯，大于此含量可能產(chǎn)生細(xì)胞毒性。因此，在化妝品配方中標(biāo)明苯乙基間苯二酚的存在及濃度是至關(guān)重要的。苯乙基間苯二酚使用目的為：通過(guò)抑制酪氨酸酶的活性抑制黑色素的形成，美白肌膚，使用限量為0.5%[22]。

3.7 果酸安全性評(píng)估

從20世紀(jì)90年代開(kāi)始,果酸作為化妝品原料風(fēng)行世界。1992年，美國(guó)首先使用[21]果酸并形成熱潮，其后一年這股風(fēng)席卷整個(gè)歐洲并蔓延至全世界。目前中國(guó)的化妝美容界非常愿意使用生物性果酸。

然而，由于沒(méi)有充足的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明主要是果酸的酸性刺激皮膚等造成皮膚安全性問(wèn)題，加上全世界使用人數(shù)多，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）要求化妝品成分評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)（CIR）對(duì)果酸進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。CIR把這一題目作為重點(diǎn)，對(duì)羥乙酸、乳酸及其鹽和脂衍生物進(jìn)行了評(píng)價(jià)。1996年3月4—5日，在化妝品成分評(píng)價(jià)專家小組會(huì)議上，F(xiàn)DA的化妝品和色素部的John Bailey博士反復(fù)闡明α-羥基酸安全性問(wèn)題，并指出α-羥基酸是治療性藥物，而不是化妝品。α-羥基酸僅僅是改善角質(zhì)層的外觀還是影響表皮甚至真皮的代謝和功能。在美國(guó)，任何治療痤瘡的物質(zhì)都屬于OTC藥物（即非處方藥物）。改變皮膚顏色，祛除和治療老年斑也應(yīng)當(dāng)屬于皮膚漂白和光亮的OTC藥物。要回答[21]AHA是化妝品還是藥物的問(wèn)題，需要研究其長(zhǎng)期和短時(shí)間內(nèi)的安全性問(wèn)題。表皮細(xì)胞的生命周期僅僅3周，如果α-羥基酸的作用深入到真皮，則對(duì)其長(zhǎng)期安全性研究和效果研究是不能省略的。同樣，如果α-羥基酸能夠增強(qiáng)其他成分對(duì)皮膚的滲透或會(huì)造成皮膚對(duì)光更加過(guò)敏，則α-羥基酸具有藥物作用，應(yīng)按藥物法規(guī)處置。有關(guān)滲透作用和光過(guò)敏性增加FDA設(shè)計(jì)了研究乳酸、羥乙酸以及C6、Ce、Cī的α-羥基酸對(duì)人體皮膚的滲透問(wèn)題。研究pH值和皮膚滲透關(guān)系，發(fā)現(xiàn)短鏈的α-羥乙酸在pH值為3時(shí)，有34.8%滲透到皮膚中；在pH值為7時(shí),僅有2.3%滲透到皮膚中；在pH值為3.5時(shí)，游離酸（未離解的酸）為50%。通過(guò)進(jìn)一步研究C、C和C1鏈長(zhǎng)度對(duì)皮膚滲透作用的影響。FDA[21]關(guān)心的α-羥基酸增加皮膚光敏性問(wèn)題正在研究之中。FDA統(tǒng)計(jì)，1989—1997年，有關(guān)對(duì)AHA產(chǎn)品的申訴僅97起。在研究了一般保濕劑和AHA產(chǎn)品之間有關(guān)報(bào)道副作用次數(shù)頻率之間的差異后指出，對(duì)AHA產(chǎn)品的申訴的增加屬正常范圍。α-羥基酸的安全性評(píng)價(jià)尚在進(jìn)行中，到目前為止，還未制訂出一個(gè)安全極限濃度，但估測(cè)為11%～20%。一般消費(fèi)者用的產(chǎn)品，其AHA的濃度不超過(guò)10%,常為2%～5%。FDA關(guān)心的α-羥基酸增加皮膚光敏性問(wèn)題正在研究之中。

3.8 甘草提取物安全性評(píng)估

甘草被用作藥用植物，一些研究[24]表明，甘草具有有益的作用。一項(xiàng)研究評(píng)估了小鼠對(duì)甘草根非極性提取物的急性和亞慢性毒性。研究結(jié)果顯示，在適當(dāng)劑量下，甘草根非極性提取物沒(méi)有明顯的毒性。這項(xiàng)研究的目的是使用毒性實(shí)驗(yàn)評(píng)估非極性甘草提取物的安全性。甘草根的非極性提取物（NERG）采用高效液相色譜（HPLC）分析。通過(guò)TPC和DPPH方法測(cè)定抗氧化能力。通過(guò)使用血壓計(jì)監(jiān)測(cè)血壓。在急性研究中，對(duì)小鼠口服單劑量（2 000 mg/kg）。在亞慢性研究中，用提取物以劑量50 mg/kg、100 mg/kg、500 mg/kg和1 000 mg/kg處理小鼠120 d。小鼠的血壓、血液學(xué)和生化參數(shù)，以及組織病理學(xué)未顯示出顯著差異。結(jié)果表明，在急性和亞慢性毒性下，實(shí)驗(yàn)中施用的每個(gè)水平的非極性甘草提取物均不會(huì)對(duì)小鼠引起毒性反應(yīng)或?qū)е滤劳觥?/p>

3.9 白藜蘆醇安全性評(píng)估

根據(jù)目前的研究結(jié)果，白藜蘆醇在適當(dāng)劑量下被認(rèn)為是相對(duì)安全的[25]。2006年有科學(xué)家用含有白藜蘆醇的飼料喂養(yǎng)肥胖的老鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吃白藜蘆醇的老鼠隨著老化后疾病更少、更健康。一項(xiàng)細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，低劑量的白藜蘆醇能夠促進(jìn)細(xì)胞的激活，而當(dāng)劑量增加到一定程度時(shí)，則會(huì)抑制細(xì)胞的激活，甚至?xí)?duì)細(xì)胞造成損害。臨床研究中也發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可能引起腎臟問(wèn)題。

3.10 紅景天提取物安全性評(píng)估

關(guān)于紅景天提取物的安全性，有一些研究進(jìn)行了評(píng)估。一項(xiàng)研究[26]使用限量法對(duì)雌性和雄性大鼠進(jìn)行了急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，結(jié)果表明紅景天提取物在適當(dāng)劑量下是相對(duì)安全的。在本試驗(yàn)條件下，對(duì)雌、雄性大鼠進(jìn)行紅景天提取物急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)的LD50大于15.0 g/kg標(biāo)準(zhǔn)體重，根據(jù)急性毒性劑量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，該樣品屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)；細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞微核試驗(yàn)、體外哺乳類細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性；紅景天提取物[26]以1 g/kg標(biāo)準(zhǔn)體重、2 g/kg標(biāo)準(zhǔn)體重、3 g/kg標(biāo)準(zhǔn)體重的劑量經(jīng)口給予大鼠90 d，受試動(dòng)物一般情況良好，體重、食物利用率、臟器重量、臟器系數(shù)均無(wú)異常改變；眼部檢查未發(fā)現(xiàn)異常變化；尿液指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)及生化指標(biāo)結(jié)果顯示，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)；各臟器病理組織學(xué)檢查均未見(jiàn)與受試樣品有關(guān)的病理改變。紅景天提取物對(duì)大鼠未見(jiàn)母體毒性、胚胎毒性和致畸性。結(jié)論為紅景天提取物長(zhǎng)期食用是安全的。

4 效果評(píng)估

美白成分效果評(píng)估的意義在于確定美白產(chǎn)品中所含成分的真實(shí)功效。通過(guò)對(duì)美白成分的效果進(jìn)行評(píng)估，可以幫助消費(fèi)者了解產(chǎn)品是否真的能夠達(dá)到美白的效果，以及成分的濃度和配方是否足夠有效。美白成分效果評(píng)估的方法有：①根據(jù)大部分相關(guān)報(bào)道和研究，和目前已經(jīng)大量使用的美白化妝品，得出有關(guān)美白效果的事實(shí)結(jié)論；②用小鼠做實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)體內(nèi)的黑色素含量，得出該物質(zhì)有美白效果的結(jié)論；③做臨床試驗(yàn)，與之前的膚色做對(duì)比，得出美白效果的結(jié)論。

4.1 曲酸及其衍生物效果評(píng)估

曲酸的主要治療效果[27]是減輕可見(jiàn)的太陽(yáng)損傷、老年斑或瘢痕，從而針對(duì)皮膚產(chǎn)生抗衰老效果。化妝品成分審查專家組（CIREP）指出，在化妝品中使用1%的濃度是安全的。此外，曲酸[27]具有抗菌特性，即使在小稀釋液中也能根除一些常見(jiàn)類型的細(xì)菌菌株（如痤瘡引起的細(xì)菌）。研究還表明，曲酸具有潛在的抗真菌作用。曲酸具有抗痤瘡特性，在治療酵母感染、念珠菌病和癬中也有報(bào)道。

4.2 煙酰胺效果評(píng)估

有研究[46]表明煙酰胺在體外和活體都可以抑制氧自由基（ROS）的形成，也有研究表明由紫外線輻射誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧自由基（ROS）[47]可以促進(jìn)表皮黑素細(xì)胞的黑素合成[48]，因此煙酰胺也可能通過(guò)抑制黑素細(xì)胞內(nèi)的黑素合成發(fā)揮作用。有學(xué)者于透射電鏡下觀察用藥后皮膚組織超微結(jié)構(gòu)的改變發(fā)現(xiàn)，與基質(zhì)組皮膚相比，外用5%煙酰胺的皮膚表皮黑素細(xì)胞中黑素小體明顯減少。因此考慮抑制黑素細(xì)胞也是煙酰胺的作用途徑。

總之，外用煙酰胺對(duì)紫外線致黑的豚鼠皮膚有明顯的抑制色素沉著的作用，煙酰胺適宜添加濃度為5%，它的美白效果主要是通過(guò)抑制黑素細(xì)胞的增殖和黑素細(xì)胞內(nèi)黑素小體的合成發(fā)揮作用。

4.3 氫醌效果評(píng)估

盡管氫醌作為一種皮膚脫色劑在臨床使用已久，但其確切的脫色機(jī)制至今仍不清楚。一種觀點(diǎn)[29]認(rèn)為氫醌作為酪氨酸酶的底物較酪氨酸本身更為合適，其脫色機(jī)制可能與競(jìng)爭(zhēng)抑制酪氨酸酶活性有關(guān)；另一觀點(diǎn)[29]認(rèn)為氫醌脫色實(shí)質(zhì)上是一酪氨酸酶介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（tyrosinase-mediated cytotoxity）。氫醌分子易擴(kuò)散進(jìn)入黑素細(xì)胞的黑素小體，阻斷黑素生成途徑的一個(gè)或多個(gè)步驟，同時(shí)氫醌在酪氨酸酶作用下被氧化生成有毒性的半醌基（semiquinone radicals）物質(zhì)，后者使細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

4.4 熊果苷及其衍生物效果評(píng)估

Boissy等[30]對(duì)脫氧熊果苷和氫醌的美白作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)脫氧熊果苷是酪氨酸酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，對(duì)蘑菇酪氨酸酶的抑制作用是氫醌的10倍，是β-熊果苷的350倍。脫氧熊果苷能夠抑制人黑色素細(xì)胞中酪氨酸酶的活力，從而抑制黑色素的合成。在用脫氧熊果苷處理人黑色素細(xì)胞5 d后，停止使用8 d，人黑色素細(xì)胞的酪氨酸酶活力和黑色素又恢復(fù)到未處理前水平，說(shuō)明脫氧熊果苷對(duì)酪氨酸酶活力的抑制[31]作用是可逆的。而氫醌在停止使用后，酪氨酸酶活力[32]不能恢復(fù)。

在豚鼠模型中，脫氧熊果苷局部使用3周后，就顯示美白作用，并且在停止使用后，仍然具有8周的美白功效，但氫醌僅具有3周的短效美白[30]作用。將從高加索人捐獻(xiàn)的色素沉著過(guò)度的皮膚移植到雌性ICR-SCID小鼠，局部應(yīng)用5%脫氧熊果苷或氫醌8周，每周5 d，每2周檢測(cè)皮膚美白效果，8周后檢測(cè)黑色素含量，結(jié)果顯示，脫氧熊果苷或氫醌均能提高皮膚的白皙度，降低黑色素含量；但氫醌組出現(xiàn)了棕色斑，這可能與氫醌的氧化有關(guān)，氫醌逐漸被氧化成醌，又生成[32]羥基醌。

在臨床試驗(yàn)中，選擇均有曬斑的34名白膚色高加索人受試者與16名較深膚色非高加索人受試者，在前臂局部使用含3%脫氧熊果苷配方產(chǎn)品12周后，白膚色受試者組與對(duì)照組比較有明顯的美白作用，而較深膚色受試者組的效果不顯著[30]。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，根據(jù)菲茨帕特里克分級(jí)（Fitzpatrick）將皮膚分型為Ⅲ型或Ⅳ型的25名受試者，連續(xù)7 d用UV光曬黑皮膚，應(yīng)用3%脫氧熊果苷或4%氫醌，每周使用3次，連續(xù)5周，結(jié)果顯示，脫氧熊果苷組曬黑區(qū)域?yàn)樵瓉?lái)的37.3%，對(duì)照組為44.6%，氫醌組為51.6%，說(shuō)明脫氧熊果苷能促進(jìn)曬黑皮膚的恢復(fù)，而氫醌卻延緩[32]曬黑皮膚的恢復(fù)。

4.5 維生素C及其衍生物效果評(píng)估

維生素C衍生物不僅具有良好的美白效果，而且化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、對(duì)皮膚無(wú)刺激，在國(guó)內(nèi)外被廣泛應(yīng)用到化妝品中，并得到了大眾[33]的認(rèn)可。目前應(yīng)用較多的維生素C衍生物是：維生素C葡糖苷、維生素C棕櫚酸酯、乙基維生素C、維生素C磷酸酯鈉等。其不僅被應(yīng)用于美白產(chǎn)品，而且在抗衰老、防曬產(chǎn)品中也有較多應(yīng)用。維生素C衍生物[33]在美白化妝品的配方中，主要取其抗自由基、還原黑色素的作用，在抗衰老、保濕產(chǎn)品中主要是取其可以促進(jìn)膠原蛋白的生長(zhǎng)、抗衰老、保濕的作用。此外，被皮膚吸收后，還可以發(fā)揮良好的防曬作用，所以其也是防曬產(chǎn)品中經(jīng)常被選擇的原料之一。

4.6 苯乙基間苯二酚效果評(píng)估

苯乙基間苯二酚具有優(yōu)異的皮膚美白效果，是有報(bào)道[34]的活性最高的酪氨酸酶抑制劑之一，是曲酸的22倍，它可有效抑制B16V細(xì)胞合成黑色素的活性，是曲酸的210倍；它能改善膚色不均，降低紫外線照射肌膚引起的皮膚著色。

4.7 果酸效果評(píng)估

果酸是一類從水果中提取的有機(jī)酸，可以破壞一定深度的皮膚，并通過(guò)相應(yīng)層次的皮膚組織重新修復(fù)[35]皮膚，恢復(fù)正常外觀，普通消費(fèi)者可通過(guò)使用相關(guān)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)化學(xué)換膚的目的。果酸的pH值通常為3～4，高濃度果酸的pH值低于3.5。然而，健康的人體皮膚pH值為4.1～5.8，當(dāng)皮膚接觸到超出皮膚緩沖能力的強(qiáng)酸性物質(zhì)時(shí)，會(huì)引起局部皮膚的刺激反應(yīng)，如發(fā)紅、瘙癢和脫屑等。

4.8 甘草類提取物效果評(píng)估

用安全濃度閾值內(nèi)的3 種甘草提取物處理B16F10細(xì)胞，測(cè)試受試物的細(xì)胞黑色素及酪氨酸酶抑制率，利用上述指標(biāo)可表征甘草提取物的美白活性，細(xì)胞黑色素及酪氨酸酶抑制率越高，說(shuō)明受試物的美白活性[43-44]越強(qiáng)。3種甘草提取物均能夠顯著抑制細(xì)胞黑色素表達(dá)，且具有濃度依賴性。在測(cè)試濃度范圍內(nèi)，烏拉爾甘草、脹果甘草、光果甘草均在50 μg/mL時(shí)達(dá)到最佳黑色素[45]抑制效果，最佳作用濃度下，3種受試物的細(xì)胞黑色素抑制率分別為12.1%、5.1%和36.1%，3種甘草提取物的細(xì)胞黑色素抑制活性排序?yàn)椋汗夤什荩緸趵瓲柛什荩久浌什荩夤什莸淖罴押谏匾种苹钚燥@著優(yōu)于其他品種甘草。光果甘草提取物能夠顯著[45]抑制細(xì)胞酪氨酸酶活性，且具有濃度依賴性，其最佳作用濃度為50 μg/mL，此濃度下光果甘草提取物的細(xì)胞酪氨酸酶抑制率為28.9%。烏拉爾甘草提取物對(duì)細(xì)胞酪氨酸酶的抑制作用較弱，僅在濃度為50 μg/mL時(shí)表現(xiàn)出顯著的酪氨酸酶抑制活性，此濃度下烏拉爾甘草提取物的細(xì)胞酪氨酸酶抑制率為4.8%。而脹果甘草提取物在測(cè)試濃度范圍內(nèi)未顯示細(xì)胞酪氨酸酶抑制活性。3種受試物的細(xì)胞酪氨酸酶抑制活性排序?yàn)椋汗夤什荩緸趵瓲柛什荩久浌什荩c其他品種相比，光果甘草對(duì)酪氨酸酶的抑制活性具有顯著優(yōu)勢(shì)。根據(jù)上述結(jié)果推斷，3種受試樣品中光果甘草提取物的美白活性最強(qiáng)，而脹果甘草提取物幾乎[45]不具備美白活性。

4.9 紅景天提取物效果評(píng)估

高山紅景天（Rhodiola Sachalinensis A.Bor）[36]又名紅景天、庫(kù)葉紅景天，為景天科多年生草本植物，藥用部分主要為根和根莖。其活性成分為紅景天苷和苷元酪醇。其主要作用為抗缺氧、抗疲勞、抗病毒、抗微波輻射等。紅景天的活性成分都具有酚羥基，酚羥基是清除自由基的主要功能基團(tuán)?；瘜W(xué)發(fā)光法具有時(shí)間響應(yīng)快、靈敏度高、樣品用量少、適用于粗提取物的測(cè)定，并不受植物材料中酚類物質(zhì)的干擾等特點(diǎn)。

4.10 白藜蘆醇效果評(píng)估

在史先敏等[37]的實(shí)驗(yàn)研究中表明，與熊果苷和乙基維生素C相比較，白藜蘆醇對(duì)B16細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸酶[37]具有更好的抑制作用。白藜蘆醇在0.5 μg/mL的濃度下，其對(duì)酪氨酸酶的抑制作用即與熊果苷在50 μg/mL濃度下的抑制作用相當(dāng)。在10 μg/mL和0.5 μg/mL兩個(gè)濃度條件下，白藜蘆醇對(duì)B16細(xì)胞內(nèi)黑色素合成的抑制效果都要大大好于熊果苷和乙基維生素C。白藜蘆醇在0.5 μg/mL的濃度下，對(duì)黑色素的合成抑制作用即與乙基維生素C在10 μg/mL的濃度下的抑制作用相當(dāng)。

5 結(jié)論

本文主要是對(duì)美白化妝品的介紹，以及對(duì)其中部分有效成分進(jìn)行了列舉。開(kāi)發(fā)新的美白化妝品需要對(duì)其成分和安全性進(jìn)行系統(tǒng)的了解和學(xué)習(xí)，對(duì)于開(kāi)發(fā)新的美白化妝品來(lái)說(shuō)這是必須要掌握的。

這些有效成分并不是只有益處而沒(méi)有壞處，下一步的方向就是如何把有效成分結(jié)合在一起并且最大程度不影響其效果，同時(shí)減小其毒性。這還需要進(jìn)一步的研究，得以讓化妝品行業(yè)的發(fā)展更加快速。

美白祛斑化妝品對(duì)改善和提高人們的生活質(zhì)量起著不可忽視的作用，越來(lái)越受到消費(fèi)者[39]的青睞。作為美容業(yè)中的一大產(chǎn)業(yè)，其發(fā)展趨勢(shì)仍然圍繞著開(kāi)發(fā)新的美白祛斑產(chǎn)品和建立便捷有效的功效評(píng)價(jià)方法而展開(kāi)。

目前，許多著名的化妝品公司和研究機(jī)構(gòu)投入大量的人力物力進(jìn)行新型美白祛斑添加劑的開(kāi)發(fā)，已投入使用的新型美白祛斑添加劑越來(lái)越多，但是與之相適應(yīng)的美白祛斑功效檢測(cè)方法卻沒(méi)有什么變化。體外快速篩選優(yōu)良的美白祛斑添加劑是開(kāi)發(fā)新型美白祛斑產(chǎn)品的第一步，這一步對(duì)于化妝品原料開(kāi)發(fā)商及化妝品生產(chǎn)廠家都至關(guān)重要。

植物提取物[38]研制而成的化妝品具有抗衰老、美白嫩膚的作用，這種化妝品已經(jīng)成為消費(fèi)者所信賴的產(chǎn)品。植物提取物主要以植物活性成分的應(yīng)用作為基礎(chǔ)，而與傳統(tǒng)意義上的化妝品相比較，植物提取物制成的化妝品更容易被皮膚有效地吸收，不會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生沉積。所以，植物提取物在化妝品行業(yè)的市場(chǎng)前景有不斷增加的趨勢(shì)，受到大眾追捧。但是近年來(lái)也有不少關(guān)于[38]化妝品不良反應(yīng)的報(bào)道，關(guān)于化妝品的安全性問(wèn)題也引起了廣泛的關(guān)注，所以國(guó)內(nèi)外也都開(kāi)始加大對(duì)植物提取物在化妝品應(yīng)用方面的研發(fā)力度，不斷研發(fā)出植物中的有效成分并加以利用。從這方面看，植物提取物在化妝品方面的應(yīng)用前景非常廣闊，當(dāng)然這類化妝品也不是絕對(duì)的安全，在使用時(shí)還是要根據(jù)自己的膚質(zhì)進(jìn)行有針對(duì)性的選擇使用。